MITIGATE-NeoBOM：一项使用 PET/CT 评估经 TKI 治疗的晚期 GIST 患者的 68Ga- NeoBOMB1 的研究

设计理由：

这是一项单中心诊断 I/IIa 期研究。 由于患者数量非常有限且疾病罕见，该研究被设计为 I 期和 IIa 期的组合。

这种早期临床试验的主要目标是安全性和耐受性、药代动力学和（在放射性药物的情况下）剂量测定方面。 对于前 6 名患者，研究的重点将放在安全性、耐受性和药代动力学上。 因此，将包括 TKI 耐药和 TKI 敏感的 GIST 患者。 由于耐药患者通常处于 2 线或 3 线 TKI 治疗中，容易产生大量副作用并且可能患有更大程度的疾病，因此研究设计包括数量有限的非耐药 GIST 患者，以解决关于耐受性和68Ga-NeoBOMB1 的副作用概况。

在纳入 6 名患者后，将进行安全性和药代动力学数据的中期分析，包括 PBPK 建模和剂量计算。 因此，将决定生成的数据是否足以进行剂量测定的最终计算，如果足够的话，最后 6 名患者的药理学和剂量测定方面可以省略，从而大大减轻这些患者的负担（更少的扫描次数，没有血液和尿样）。 该分析还将揭示 PET/CT 成像的最佳时间窗。

在确定这些基线发现后，研究的第二部分将强调针对 GRP（胃泌素释放肽）受体特异性放射性药物 68Ga-NeoBOMB1 的靶向特性评估成像数据，作为分子成像原理的证明。 在此阶段，仅包括通过免疫组织化学确认 GRPR 受体表达的患者。 尽管如此，安全性和耐受性仍然是这部分研究的主要目标。

由于没有临床前迹象表明 TKI 耐药的 GRP 受体状态是可变的，所有目标都应该达到，包括 68Ga-NeoBOMB1 在非耐药患者中的靶向特性。 尽管如此，在治疗压力下 GRP 受体表达的变化可能仍然存在。 因此，在这两个阶段中，至少有 50% 的患者必须表现出对 TKI 治疗的抵抗力，而治疗选择极为有限。 这将允许为最有可能从改进的目标特征和 GRPR 靶向治疗方法中获益最多的患者提供数据。

学习行为：

在患者的积极评价和书面知情同意后 28 天内，将进行影像学研究。 在研究期间，患者将很快住院。 这些用于研究目的的预先计划的住院治疗将不被视为（严重）不良事件。 放射性药物将直接在成像系统 (PET-CT) 上施用于患者。

在试验的第一阶段，包括前六名患者，将获得一系列 0 至 45 分钟的动态扫描和 1、2 和 3-4 小时的静态全身 PET 图像，以确定药代动力学和正常器官的吸收剂量和至肿瘤病变。 将收集在成像时同时抽取的血样，以估计血液中的停留时间并推导出骨髓吸收剂量（最大 住院期间 10 个样本）。 将收集尿液以确定膀胱壁和肾脏吸收的剂量。 关键器官和肿瘤病变的感兴趣区域将使用获得的图像绘制，从而产生时间-活动曲线以及管理活动的定量分数。 将计算来自该分析的放射性停留时间。 所有剂量计算将通过将停留时间以及血液和尿液活动输入适当的软件程序（OLINDA/EXAM）来进行。

第二阶段原则上以相同的方式进行，如果中期分析返回足够的剂量测定和药代动力学数据，则 PET 图像将在最佳时间窗内减少为 2 次全身扫描，并且可以省略血液和尿液采样。