MITIGATE-NeoBOM: PET/CT를 이용한 진행성 TKI 치료 GIST 환자의 68Ga-NeoBOMB1 평가 연구

디자인의 이론적 근거:

이것은 단일 중심 진단 단계 I/IIa 연구입니다. 매우 제한된 환자 수와 질병의 희귀성으로 인해 이 연구는 1상과 2a상의 조합으로 설계되었습니다.

이러한 초기 단계 임상 시험의 주요 목적은 안전성과 내약성, 약동학 및 (방사성 의약품의 경우) 선량 측정 측면입니다. 처음 6명의 환자에 대한 연구의 초점은 안전성, 내약성 및 약동학에 있습니다. 따라서 TKI 저항성 및 TKI 민감성 GIST 환자가 모두 포함됩니다. 저항성 환자는 일반적으로 2차 또는 3차 TKI 치료를 받고 있어 상당한 부작용이 발생하기 쉽고 잠재적으로 질병의 범위가 더 넓기 때문에 연구 설계에는 내약성 및 68Ga-NeoBOMB1의 부작용 프로파일.

6명의 환자를 포함시킨 후 PBPK 모델링 및 선량 측정 계산을 포함한 안전성 및 약동학 데이터의 중간 분석을 수행할 것입니다. 따라서 데이터 생성이 선량 측정의 최종 계산에 충분한지 여부가 결정됩니다. 그렇다면 마지막 6명의 환자에서 약리학적 및 선량 측정 측면을 생략하여 이들 환자의 부담을 상당히 줄일 수 있습니다(스캔 횟수 감소, 혈액 및 소변 샘플링). 이 분석은 또한 PET/CT 이미징을 위한 최적의 시간 창을 나타냅니다.

이러한 기본 결과를 확립한 후 연구의 두 번째 부분에서는 분자 이미징 원리의 증거로 GRP(가스트린 방출 펩티드)-수용체 특정 방사성 의약품 68Ga-NeoBOMB1의 표적 특성에 대한 이미징 데이터 평가를 강조할 것입니다. 이 단계에서는 면역조직화학을 통해 GRPR 수용체 발현이 확인된 환자만 포함됩니다. 그럼에도 불구하고 안전성과 내약성은 연구의 이 부분에서 여전히 주요 목표로 남아 있습니다.

TKI 내성의 GRP 수용체 상태가 가변적이라는 전임상 징후가 없기 때문에 비내성 환자에서도 68Ga-NeoBOMB1의 표적 특성을 포함하여 모든 목표를 충족해야 합니다. 그럼에도 불구하고 치료 압력 하에서 GRP 수용체 발현의 변화는 여전히 존재할 수 있습니다. 따라서 두 단계 모두에서 환자의 최소 50%가 TKI 치료에 대한 저항성을 보여야 하며 치료 옵션이 극도로 제한됩니다. 이를 통해 향상된 표적 특성화 및 GRPR 표적 치료 접근법을 통해 가장 큰 혜택을 볼 수 있는 환자에게 데이터를 제공할 수 있습니다.

연구 수행:

환자의 긍정적인 평가 및 서면 동의 후 28일 이내에 이미징 연구가 수행됩니다. 연구 기간 동안 환자는 곧 입원하게 됩니다. 연구 목적으로 미리 계획된 이러한 입원은 (심각한) 부작용으로 간주되지 않습니다. 방사성 의약품은 이미징 시스템(PET-CT)에서 직접 환자에게 투여됩니다.

처음 6명의 환자를 포함하는 시험의 첫 번째 단계에서 0~45분 사이의 일련의 동적 스캔과 1, 2 및 3-4시간의 정적 전신 PET 이미지를 획득하여 약동학 및 정상 장기에 대한 흡수 선량을 결정하고 종양성 병변에. 영상 촬영 시 동시에 채취한 혈액 샘플을 수집하여 혈액 내 체류 시간을 추정하고 골수 흡수 선량(최대 입원 중 샘플 10개). 방광벽과 신장 흡수 선량을 결정하기 위해 소변을 수집합니다. 중요한 장기 및 종양 병변에 대한 관심 영역은 획득한 이미지를 사용하여 그려지며 그 결과 투여된 활동의 정량적 비율이 있는 시간-활동 곡선이 생성됩니다. 이 분석에서 방사능의 체류 시간이 계산됩니다. 모든 선량계측 계산은 적절한 소프트웨어 프로그램(OLINDA/EXAM)에 체류 시간과 혈액 및 소변 활동을 입력하여 수행됩니다.

두 번째 단계는 원칙적으로 동일한 방식으로 수행됩니다. 중간 분석에서 선량 측정 및 약동학에 대한 충분한 데이터가 반환되면 PET 이미지는 최적의 시간 창 내에서 2개의 전신 스캔으로 축소되고 혈액 및 소변 샘플링은 생략될 수 있습니다.