MITIGATE-NeoBOM: PET/CT を使用して進行した TKI 治療 GIST 患者の 68Ga-NeoBOMB1 を評価する研究

設計の根拠:

これは、単一中心の診断フェーズ I/IIa 研究です。 患者数が非常に限られていることと、この疾患のまれな性質のため、この研究はフェーズ I と IIa の組み合わせとして設計されました。

このような初期段階の臨床試験の主な目的は、安全性と忍容性、薬物動態、および (放射性医薬品の場合) 線量測定の側面です。 最初の 6 人の患者については、研究の焦点は安全性、忍容性、および薬物動態に置かれます。 したがって、TKI耐性およびTKI感受性GIST患者の両方が含まれます。 抵抗性患者は、通常、実質的な副作用を起こしやすい第 2 または第 3 ラインの TKI 治療を受けており、より大きな疾患に罹患する可能性があるため、試験デザインには、忍容性および耐性に関するバイアスの可能性に対処するために、限られた数の非抵抗性 GIST 患者が含まれています。 68Ga-NeoBOMB1の副作用プロファイル。

6人の患者が含まれた後、PBPKモデリングと線量計算を含む安全性と薬物動態データの中間分析が行われます。 これにより、データ生成が線量測定の最終的な計算に十分かどうかが決定されます。そうであれば、薬理学的および線量測定の側面は最後の 6 人の患者で省略でき、これらの患者の負担が大幅に軽減されます (スキャンの数が少なく、血液や尿採取）。 この分析により、PET/CT イメージングの最適な時間枠も明らかになります。

これらのベースライン調査結果の確立後、研究の第 2 部では、分子イメージング原理の証明として、GRP (ガストリン放出ペプチド) 受容体特異的放射性医薬品 68Ga-NeoBOMB1 のターゲティング特性に向けたイメージング データの評価を強調します。 この段階では、免疫組織化学によりGRPR受容体の発現が確認された患者のみが含まれます。 それにもかかわらず、安全性と忍容性は依然として研究のこの部分の主要な目的のままです.

TKI 耐性の GRP 受容体の状態が可変であるという前臨床兆候はないため、非耐性患者でも 68Ga-NeoBOMB1 の標的特性を含め、すべての目的を達成する必要があります。 それにもかかわらず、治療圧力下での GRP 受容体発現の変化は依然として存在する可能性があります。 したがって、両方の段階で、患者の最低 50% が TKI 治療に対する耐性を示さなければならず、治療の選択肢は非常に限られています。 これにより、改善された標的特性評価と GRPR ターゲティング療法アプローチから最も恩恵を受ける可能性が最も高い患者のデータを提供できます。

試験実施:

患者の肯定的な評価と書面によるインフォームド コンセントから 28 日以内に、画像検査が実施されます。 研究中、患者はまもなく入院します。 これらの研究目的で事前に計画された入院は、(重大な) 有害事象とは見なされません。 放射性医薬品は、イメージング システム (PET-CT) で患者に直接投与されます。

最初の6人の患者を含む試験の第1段階では、薬物動態と正常臓器への吸収線量を決定するために、0〜45分の一連の動的スキャンと1、2、および3〜4時間の静的全身PET画像が取得されます。腫瘍性病変に。 イメージング時に付随して採取された血液サンプルは、血液中の滞留時間を推定し、骨髄吸収線量（最大. 入院中に10サンプル）。 膀胱壁および腎臓の吸収線量を決定するために尿を採取する。 取得した画像を使用して、重要な臓器および腫瘍病変の関心領域を描画し、投与された活動の定量的割合を示す時間活動曲線を作成します。 この分析からの放射能の滞留時間が計算されます。 すべての線量計算は、滞留時間と血液および尿の活動を適切なソフトウェア プログラム (OLINDA/EXAM) に入力することによって実行されます。

第 2 段階は原則として同じ方法で実施されます。中間分析で線量測定と薬物動態に十分なデータが返された場合、PET 画像は最適な時間枠内で 2 回の全身スキャンに削減され、血液と尿のサンプリングは省略できます。