A perioperatív mFOLFOX6 Plus pembrolizumab vizsgálata potenciálisan reszekálható gastrooesophagealis junction (GEJ) és gyomor adenocarcinomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa a GEJ vagy a gyomor adenokarcinómája.
• Újonnan diagnosztizált lokalizált vagy lokálisan előrehaladott (T1N1-3M0 vagy T2-4NanyM0), potenciálisan reszekálható betegsége van előzetes szisztémás kemoterápia nélkül.
• Nincs bizonyítéka távoli metasztázisokra (EUS, PET-CT vagy stádiumos laparoszkópia alapján).
• Legyen alkalmas és ésszerűen alkalmas a potenciálisan gyógyító reszekcióra
• 18-75 évesnek kell lennie.
• 6. Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Rendelkezésre álljon a reszekció előtti szövet (EGD vagy EUS biopszia a diagnózis alapján).
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést:
• Legyen hajlandó vér- és szövetmintákat adni kutatási célokra
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kapott kemoterápiát bármilyen rosszindulatú betegség miatt, mellkasi sugárkezelést vagy nyelőcső-gasztrikus daganat korábbi műtéti eltávolítását.
• Biopsziával igazolt tracheobronchiális fa vagy tracheoesophagealis sipoly inváziója.
• Távoli áttétes betegsége van képalkotó vagy stádiumos laparoszkópiával a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Klinikailag szignifikáns (≥ 2. fokozatú) perifériás neuropátia a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.
• Egyidejűleg fennálló egészségügyi problémák miatt működésképtelen.
• Nem rosszindulatú szisztémás betegség (szív- és érrendszeri, vese-, máj- stb.), amely kizárná a vizsgált gyógyszerek bármelyikét.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.