En undersøgelse af perioperativ mFOLFOX6 Plus Pembrolizumab hos patienter med potentielt resektabelt adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse (GEJ) og maven

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i GEJ eller maven.
• Har nyligt diagnosticeret lokaliseret eller lokalt fremskreden (T1N1-3M0 eller T2-4NanyM0), potentielt resektabel sygdom uden forudgående systemisk kemoterapi.
• Har ingen tegn på fjernmetastaser (som bestemt ved EUS, PET-CT eller stadielaparoskopi).
• Være berettiget og rimeligt egnet til at gennemgå potentielt helbredende resektion
• Skal være 18 - 75 år.
• 6. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Hav præ-resektionsvæv (EGD eller EUS biopsi fra diagnosen) til rådighed.
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion:
• Vær villig til at levere blod- og vævsprøver til forskningsformål
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget kemoterapi for enhver malign lidelse, thoraxstrålebehandling eller tidligere kirurgisk resektion af en esophagogastrisk tumor.
• Har biopsi-bevist invasion af tracheobronchial træ eller tracheo-esophageal fistel.
• Har fjernmetastatisk sygdom på billeddiagnostik eller iscenesættelse af laparoskopi på tidspunktet for studiestart.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Klinisk signifikant (≥ grad 2) perifer neuropati på tidspunktet for studiestart.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Ubrugelig på baggrund af samtidige medicinske problemer.
• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre-, lever- osv.), som ville udelukke nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.