En studie av perioperativ mFOLFOX6 Plus Pembrolizumab hos pasienter med potensielt resektabelt adenokarsinom i Gastroøsofageal Junction (GEJ) og mage

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i GEJ eller magen.
• Har nylig diagnostisert lokalisert eller lokalt avansert (T1N1-3M0 eller T2-4NanyM0), potensielt resektabel sykdom uten forutgående systemisk kjemoterapi.
• Har ingen tegn på fjernmetastaser (som bestemt ved EUS, PET-CT eller staging laparoskopi).
• Være kvalifisert og rimelig skikket til å gjennomgå potensielt kurativ reseksjon
• Må være 18 - 75 år.
• 6. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Ha pre-reseksjonsvev (EGD eller EUS biopsi fra diagnosen) tilgjengelig.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon:
• Vær villig til å gi blod- og vevsprøver til forskningsformål
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt kjemoterapi for enhver ondartet lidelse, thoraxstrålebehandling eller tidligere kirurgisk reseksjon av en esophagogastrisk svulst.
• Har biopsi-påvist invasjon av trakeobronkialt tre eller trakeo-øsofageal fistel.
• Har fjernmetastatisk sykdom på bildediagnostikk eller iscenesettende laparoskopi på tidspunktet for studiestart.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Klinisk signifikant (≥ grad 2) perifer nevropati på tidspunktet for studiestart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Ubrukelig på grunnlag av samtidige medisinske problemer.
• Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil utelukke noen av studiemedikamentene.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.