Pembrolizumab Atalurennel áttétes pMMR és dMMR vastag- és végbélrákban vagy metasztatikus dMMR endometriális karcinómában szenvedő betegeknél: az ATAPEMBRO vizsgálat (ATAPEMBRO)

A kísérletben való részvételhez az alanynak meg kell felelnie:

• Legyen legalább egy mérhető betegséggel járó lézió, amelyet a RECIST 1.1 és a válaszértékelés irRC kritériumai szerint a leghosszabb átmérő 10 mm-rel határoz meg lágyszöveti elváltozások esetén, vagy 15 mm-es rövid tengelyt nyirokcsomók esetén.
• Korábban legalább 1 rákterápiás kezelésben részesült metasztatikus CRC miatt, vagy elutasította a palliatív kemoterápiát. Ez utóbbi esetben ezt dokumentálni kellett volna.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie.
• Normális szerv- és velőműködéssel kell rendelkeznie a protokollban meghatározottak szerint
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott kezelés előtti magból vagy egy áttétes daganatos lézióból és az elsődleges tumorlézióból (ha helyén van) kimetszéses biopsziából. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. kolonoszkópiával vagy CT-vezérelt megközelítéssel vagy biztonsági megfontolások miatt nem hozzáférhető) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.
• Legyen hajlandó szöveti utókezelést végezni egy áttétes tumorsérülés mag- vagy excíziós biopsziájához (ha még a helyén van) vagy az elsődleges daganaté (ha helyén van).
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (4.7.2. szakasz) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a 4.7.2. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha az alany:

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat legalább 1 hétig a próbakezelés előtt.
• Korábban kezelt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel.
• Növekedési faktorokat kapott, többek között, de nem kizárólagosan, granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia stimuláló faktor (GM-CSF), eritropoetin stb. a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül. Az ilyen szerek használata tanulmányozás közben is tilos. A növekedési faktorok korábbi használatát dokumentálni kell a beteg kórtörténetében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Bármilyen autoimmun betegség a kórelőzményében szerepel: Azok a betegek, akiknek kórelőzményében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, valamint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma) szerepelt. ], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener-granulomatosis]); Autoimmun eredetű központi idegrendszeri vagy motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis, sclerosis multiplex). Pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegek engedélyezettek. Az itt fel nem sorolt ​​autoimmun diagnózisokat a protokollelnöknek jóvá kell hagynia.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• Pembrolizumabbal vagy atalurennel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• A vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 3 napon belül amino-glükozid antibiotikumot kapott