Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (MK-3475) szubkután injekció és intravénás infúzió relatív biohasznosulási vizsgálata előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

2025. február 3. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A pembrolizumab (MK-3475) 1. fázisú randomizált klinikai vizsgálata a szubkután injekció és az intravénás infúzió relatív biohasznosulásának értékelésére előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél (KEYNOTE-555)

E vizsgálat célja a pembrolizumab (MK-3475) farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése az A dózisú pembrolizumab egyszeri szubkután (SC) injekcióját követően a C dózisú pembrolizumabbal szemben előrehaladott melanomában szenvedő felnőtteknél. Ezenkívül értékelni fogják a pembrolizumab SC injekciók biztonságosságát és tolerálhatóságát. Végül pedig értékelni fogják a pembrolizumab intravénás (IV) infúziós adagolásának hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány két kohortból áll. Az A kohort résztvevőit randomizálják a hat kezelési szekvenciának egyikére, amely 2 ciklust tartalmaz szubkután injekcióval és 1 intravénás (IV) infúziós cikluson keresztül, majd az IV -es infúzióval beadott pembrolizumab (legfeljebb 2 évig), amelyet mindegyik ciklus 21 nap) ad be. A B kohorsz résztvevői pembrolizumabot kapnak IV infúzión keresztül minden 21 napos ciklus 1. napján, akár 18 ciklusig, akár ~ 2 évig. Minden ciklus 42 nap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

138

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Ballarat, Ausztrália, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Ausztrália, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Ausztrália, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Ausztrália, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Dél-Afrika
      • Johannesburg, Dél-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Dél-Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Spanyolország, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Svédország
      • Solna, Svédország, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott melanoma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa van.
  • Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomája van, az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) stádiumbesorolási rendszere szerint, amely nem alkalmazható helyi terápiára.
  • Előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt nem kezelték, kivéve az alábbiakat:
  • a. A BRAF V600 mutáns melanoma standard ellátási célzott terápiában részesülhetett (pl. BRAF/mitogén által aktivált protein kináz kináz enzim [MEK] inhibitor, önmagában vagy kombinációban), és alkalmasnak kell lennie ebbe a vizsgálatra.
  • b. Korábbi adjuváns (műtét utáni) vagy neoadjuváns (műtét előtti) melanomaterápia megengedett, ha azt legalább 4 héttel a randomizálás előtt befejezték, és az összes kapcsolódó nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott (a legutóbbi toxikus hatás(ok) feloldása). 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb terápia előtt [kivéve alopecia]).
  • A női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő ≥120 napig.
  • Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint a BICR alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban szisztémás kezelésben részesült nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt (a felvételi kritériumoknál fent említett kivételek).
  • Korábban anti-programozott sejthalál 1-gyel (PD-1), anti-programozott sejthalál-ligandummal 1 (anti-PD-L1) vagy anti-PD-L2-vel, vagy más stimulánsra vagy társszerre irányított szerrel kapott korábban - gátló T-sejt receptor (pl. OX-40 és CD137) vagy bármely más ellenanyag vagy gyógyszer, amely specifikusan az anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4-től (anti-CTLA-4) eltérő ellenőrzőpont-utakat céloz meg, amely adjuváns beállításban megengedett.
  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük.
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
  • Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
  • Szemmelanómája van.
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
  • Hepatitis B-vel vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzéssel rendelkezik.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  • Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohort egy pembrolizumab kezelési szekvencia 1
A résztvevők egyetlen adag pembrolizumabot kapnak minden 21 napos ciklusban a következő szekvenciában: 1. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 165 mg/ml szubkután (SC); 2. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg intravénásan (IV); 3. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciklus 4 1. nap és minden ciklus ezt követően, összesen 35 ciklusig (kb. 2 évig), 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biológiai: Pembrolizumab dózis C
165 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab adag a
130 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab dózis b
200 mg intravénás infúzióval ad beadva
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kísérleti: Kohort egy pembrolizumab kezelési szekvencia 2
A résztvevők egyetlen adag pembrolizumabot kapnak minden 21 napos ciklusban a következő szekvenciában: 1. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; 2. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; 3. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciklus 4 1. nap és minden ciklus ezt követően, összesen 35 ciklusig (kb. 2 évig), 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biológiai: Pembrolizumab dózis C
165 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab adag a
130 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab dózis b
200 mg intravénás infúzióval ad beadva
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kísérleti: Kohort egy pembrolizumab kezelési szekvencia 3
A résztvevők egyetlen adag pembrolizumabot kapnak minden 21 napos ciklusban a következő szekvenciában: 1. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; 2. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; 3. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciklus 4 1. nap és minden ciklus ezt követően, összesen 35 ciklusig (kb. 2 évig), 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biológiai: Pembrolizumab dózis C
165 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab adag a
130 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab dózis b
200 mg intravénás infúzióval ad beadva
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kísérleti: Kohort egy pembrolizumab kezelési sorrend 4
A résztvevők egyetlen adag pembrolizumabot kapnak minden 21 napos ciklusban a következő sorrendben: 1. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg SC; 2. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV; 3. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciklus 4 1. nap és minden ciklus ezt követően, összesen 35 ciklusig (kb. 2 évig), 1. nap: Pembrolizumab dózis 200 mg IV.
Biológiai: Pembrolizumab dózis C
165 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab adag a
130 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab dózis b
200 mg intravénás infúzióval ad beadva
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kísérleti: Kohort egy pembrolizumab kezelési szekvencia 5
A résztvevők egyetlen adag pembrolizumabot kapnak minden 21 napos ciklusban a következő sorrendben: 1. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV; 2. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; 3. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: Ciklus 4 1. nap és minden ciklus ezt követően, összesen 35 ciklusig (kb. 2 évig), 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biológiai: Pembrolizumab dózis C
165 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab adag a
130 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab dózis b
200 mg intravénás infúzióval ad beadva
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kísérleti: Kohort egy pembrolizumab kezelési szekvencia 6
A résztvevők egyetlen adag pembrolizumabot kapnak minden 21 napos ciklusban a következő sorrendben: 1. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV; 2. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; 3. ciklus 1. nap: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciklus 4 1. nap és minden ciklus ezt követően, összesen 35 ciklusig (kb. 2 évig), 1. nap: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biológiai: Pembrolizumab dózis C
165 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab adag a
130 mg/ml, 285 mg végső dózishoz beadva szubkután injekcióval
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológiai: Pembrolizumab dózis b
200 mg intravénás infúzióval ad beadva
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kísérleti: Kohort B pembrolizumab 400 mg IV
A résztvevők egyetlen adagot kapnak Pembrolizumab 400 mg IV-vel minden 42 napos ciklus 1. napján (6 hetente; Q6W) akár 18 ciklusig (kb. 2 évig).
Biológiai: Pembrolizumab dózis D
400 mg intravénás infúzióval adják be
Más nevek:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Terület a pembrolizumab koncentráció -idő görbe (AUC) alatt - kohort a
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
Az AUC -t a pembrolizumab expozíciójának mérésére határozták meg, amelyet a plazma gyógyszerkoncentráció és az idő termékeként számítottak ki. A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük, és a történelmi intravénás pembrolizumab PK adatok alapján egy farmakokinetikai (PK) modellt használtunk a pembrolizumab AUC -jának meghatározására. A geometriai legkisebb négyzet átlag (GM) és a 95% -os konfidencia intervallumokat a természetes log-transzformált értékeken végzett vegyes effektus modellből származtattuk. Az adatokat a beérkezett kezelésről számoltuk be.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A pembrolizumab - kohort legmagasabb plazmakoncentrációja (CMAX)
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A CMAX -t úgy definiáltuk, mint a pembrolizumab maximális koncentrációját, amelyet a plazmában egyetlen dózis után figyeltek meg. A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük, és a pembrolizumab AUC -jének meghatározására a történelmi intravénás pembrolizumab PK adatokat használták egy PK modellt. A GM és a 95% -os konfidencia intervallumokat a természetes log-transzformált értékeken végzett vegyes effektusok modellből származtattuk. Az adatokat a beérkezett kezelésről számoltuk be.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A pembrolizumab biológiai hozzáférhetősége (f) - kohort a
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük, és a pembrolizumab F meghatározására a történelmi intravénás pembrolizumab -adatokat használták a PK modellt. Protokollonként integrált populációs PK analízist végeztek, és kombinált adatot jelentettek az A kohortra vonatkozóan.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A pembrolizumab - kohort abszorpciós sebesség -állandó (KA)
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük, és a pembrolizumab KA meghatározására egy popp pk modellt használtunk, amely történelmi intravénás pembrolizumab PK adatokat használt. Protokollonként integrált populációs PK analízist végeztek, és kombinált adatot jelentettek az A kohortra vonatkozóan. A B kohort résztvevőit nem elemezték, protokollonként.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A pembrolizumab - kohort a legmagasabb plazmakoncentrációjának (TMAX) ideje a
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük a pembrolizumab Tmax meghatározására.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A pembrolizumab - kohort clearance (Cl)
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtötték, és a pembrolizumab Cl CL meghatározására egy történelmi intravénás pembrolizumab -adatokon alapuló PK modellt használtunk. Protokollonként integrált populációs PK analízist végeztek, és kombinált adatot jelentettek az A kohortra vonatkozóan.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A pembrolizumab - kohort ao kohort központi eloszlási térfogata (VC)
Időkeret: 1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük, és a pope pembrolizumab VC meghatározására a történelmi intravénás pembrolizumab adatait használták a PK poppolmodellt. Protokollonként integrált populációs PK analízist végeztek, és kombinált adatot jelentettek az A kohortra vonatkozóan.
1-3. Ciklus: 1. nap predikál és 2., 5., 10. és 15. nap; 4. ciklus: Az 1. nap előrejelzése. A mintákat az IV-es infúzió után is összegyűjtöttük az 1-3-as ciklusokon: 1. nap ~ 0,5 órával az infúzió után és az SC injekció után a 3., 4., 6. és 7. napon. Minden ciklus 21 nap volt.
Objektív válaszarány (ORR) válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban 1.1.
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
Az ORR -t úgy definiálták, mint az elemző populáció résztvevőinek százalékos arányát, akiknek teljes reakciója (CR: az összes célkárosodás eltűnése) vagy részleges válasz (PR: legalább 30% -os csökkenés a célviszonyok átmérőjének összegében). A válaszok a vak vak független központi áttekintésen (BICR) alapultak, a Recist 1.1 -enként. Az ORR -ről számoltak be a B. Cohort résztvevői számára.
Körülbelül 54 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pembrolizumab anti -drog antitest (ADA) képződménye szempontjából pozitív résztvevők száma - kohort a
Időkeret: Ciklusok 1-4. 1. nap: PRECOSTOSE. Minden ciklus 21 nap. (Kb. 64 napig)
A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük a pembrolizumab anti-drog antitestek jelenlétének vagy hiányának meghatározására. Az anti-pembrolizumab antitesteket kidolgozó résztvevők számát az 1. ciklusban a 4. ciklusonként értékelték. ADA immunogenitási elemzési jelentése szerint az A kohortban résztvevők adatait az 1-4.
Ciklusok 1-4. 1. nap: PRECOSTOSE. Minden ciklus 21 nap. (Kb. 64 napig)
Azok a résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt (AES) tapasztaltak - kohort a
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig
Az AE egy klinikai vizsgálat résztvevőjében bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, amely időben kapcsolódik a vizsgálati kezelés alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban tekintik -e vagy sem. A résztvevők számáról számoltak be, akik egy vagy több AE -t tapasztaltak az A kohortban. Protokollonként az adatokat a beérkezett kezelésről számoltuk be, és a 4-35-es ciklusokból származó AE-ket külön jelentették.
Körülbelül 27 hónapig
Azok a résztvevők száma, akik az AE - kohort miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést
Időkeret: Körülbelül 23 hónapig
Az AE egy klinikai vizsgálat résztvevőjében bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, amely időben kapcsolódik a vizsgálati kezelés alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban tekintik -e vagy sem. A kohorszban az A kohortban megszűnt résztvevők számáról számoltak be. Protokollonként az adatokat a beérkezett kezelésről számoltuk be, és a 4-35 ciklusokból származó adatokat külön jelentették.
Körülbelül 23 hónapig
Az egy vagy több befecskendezési hely jelzővel és tünetekkel rendelkező résztvevők száma a szubkután pembrolizumab injekció után 1-3.
Időkeret: Ciklusok 1-3 1. nap: Legfeljebb 60 percig az adag után. Minden ciklus 21 nap. (Kb. 43 napig)
A résztvevők minden pembrolizumab SC injekció után 60 percen belül kitöltötték az injekciós hely tüneteit és a tünetek kérdőívét. A résztvevők bármilyen fájdalmat, viszketést, duzzanatot és vörösséget értékeltek, amelyet a Pembrolizumab SC injekciós helyén tapasztaltak "Nincs" -től "súlyos" -ig. A befecskendezési helyszínt vagy tünetben részt vevő résztvevők számát jelentették.
Ciklusok 1-3 1. nap: Legfeljebb 60 percig az adag után. Minden ciklus 21 nap. (Kb. 43 napig)
A válasz időtartama (DOR) / RECIST PERPIST - B kohort b
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
Azoknál a résztvevőknél, akik CR -t (az összes célt lézió eltűnését) vagy a PR -t (legalább 30% -os csökkenést mutattak a célt léziók átmérőjének), az 1.1 -es számú, a DOR -t úgy határozták meg, hogy a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékaitól kezdve a betegség előrehaladásáig vagy haláláig. Az 1,1 -es Recist -enként a PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutatnak a cél sérülések átmérőjének összegének, valamint az átmérő összegének legalább 5 mm -es abszolút növekedésének. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén PD -nek tekintették. A DOR -t a RECIST 1.1 -re számítottuk a BICR alapján. A B kohort DOR -ról számoltak be.
Körülbelül 54 hónapig
Progresszió -mentes túlélés (PFS) Per a V1.1 visszaérkezéséhez, módosítva, hogy legfeljebb 10 célkárosodást és legfeljebb 5 célkárosodást kövessenek orgonánként - B kohort B kohorsz
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
A PFS -t úgy definiálták, mint a vizsgálati kezelés első adagjától az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy a halálnak az oka miatt, amely bármely ok miatt történt. Az 1,1 -es visszaigazolásonként a PD -t úgy határozták meg, hogy ≥20% -os növekedést mutat a cél elváltozások átmérőjének összegében. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek abszolút ≥5 mm -es növekedést is bizonyítani kellett. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén PD -nek tekintették. Noha a Recist 1.1 -et úgy módosítottuk, hogy összesen 10 célt léziót és szervenként 5 célkitűzés legyen. Protokollonként PFS -ről számoltak be, amelyet a BICR értékel a B kohortban résztvevők számára.
Körülbelül 54 hónapig
Általános túlélés (OS) - kohort b
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
Az OS -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés első adagjától a halálig tartó idő miatt bármilyen ok miatt. Protokollonként a B kohort résztvevőinek operációs rendszerről számoltak be.
Körülbelül 54 hónapig
Korai ciklus AUC of Pembrolizumab - kohort b
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió és a 22. nap után; 2. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
Az AUC -t a pembrolizumab expozíciójának mérésére határozták meg, amelyet a plazma gyógyszerkoncentráció és az idő termékeként számítottak ki. A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük a Pembrolizumab AUC meghatározására a B kohortban résztvevőkben az 1. ciklus során (korai ciklus). A vérmintákat a 2. ciklus 1. napján is összegyűjtötték, közvetlenül a következő adag előtt, mint az 1. ciklus utolsó mintája (vályúkoncentrációja). A ciklus 42 nap volt.
1. ciklus: 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió és a 22. nap után; 2. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A pembrolizumab egyensúlyi állapota - kohort b
Időkeret: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Az AUC -t a pembrolizumab expozíciójának mérésére határozták meg, amelyet a plazma gyógyszerkoncentráció és az idő termékeként számítottak ki. A vérmintákat a kijelölt időpontokon gyűjtöttük a Pembrolizumab AUC meghatározására a B kohortban résztvevőkben a 4. ciklus során (egyensúlyi állapot). A vérmintákat az 5. ciklus 1. napján is összegyűjtötték, közvetlenül a következő adag előtt, mint a 4. ciklus utolsó mintáit (vályúkoncentráció). Minden ciklus 42 nap volt.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Korai ciklusú CMAX of Pembrolizumab - kohort b
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió és a 22. nap után; 2. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A CMAX -t úgy definiáltuk, mint a pembrolizumab maximális koncentrációját, amelyet a plazmában egyetlen dózis után figyeltek meg. A vérmintákat a kijelölt időpontokon gyűjtöttük a Pembrolizumab CMAX meghatározására a B kohortban résztvevőkben az 1. ciklus során (korai ciklus). A vérmintákat a 2. ciklus 1. napján is összegyűjtötték, közvetlenül a következő adag előtt, mint az 1. ciklus utolsó mintája (vályúkoncentrációja). Minden ciklus 42 nap volt.
1. ciklus: 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió és a 22. nap után; 2. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A pembrolizumab egyensúlyi állapotú Cmax - kohort b
Időkeret: 4. ciklus: Az 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió után és a 22. nap; 5. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A CMAX -t úgy definiáltuk, mint a pembrolizumab maximális koncentrációját, amelyet a plazmában egyetlen dózis után figyeltek meg. A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük a Pembrolizumab CMAX meghatározására a B kohortban résztvevőkben a 4. ciklus során (egyensúlyi állapot). A vérmintákat az 5. ciklus 1. napján is összegyűjtötték, közvetlenül a következő adag előtt, mint a 4. ciklus utolsó mintájának (vályúkoncentrációja). Minden ciklus 42 nap volt.
4. ciklus: Az 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió után és a 22. nap; 5. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
Korai ciklus minimális plazmakoncentrációja (CMIN) a pembrolizumab - kohort b
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió és a 22. nap után; 2. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A CMIN -t úgy határozták meg, hogy a pembrolizumab minimális koncentrációja a plazmában egyetlen adagot követően megfigyelt. A vérmintákat a kijelölt időpontokban gyűjtöttük a Pembrolizumab CMIN -ben a B kohortban résztvevőkben az 1. ciklus (korai ciklus) meghatározására. A vérmintákat a 2. ciklus 1. napján is összegyűjtötték, közvetlenül a következő adag előtt, mint az 1. ciklus utolsó mintája (vályúkoncentrációja). Minden ciklus 42 nap volt.
1. ciklus: 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió és a 22. nap után; 2. ciklus: PRECOSTOSE. A ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A pembrolizumab egyensúlyi állapotú CMin - kohort b
Időkeret: 4. ciklus: Az 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió után és a 22. nap; 5. ciklus: PRECOSTOSE. Minden ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
A CMIN -t úgy határozták meg, hogy a pembrolizumab minimális koncentrációja a plazmában egyetlen adagot követően megfigyelt. A vérmintákat a kijelölt időpontokon gyűjtöttük a Pembrolizumab CMIN meghatározására a B kohortban résztvevőkben a 4. ciklus során (egyensúlyi állapot). A vérmintákat az 5. ciklus 1. napján is összegyűjtötték, közvetlenül a következő adag előtt, mint a 4. ciklus utolsó mintájának (vályúkoncentrációja). Minden ciklus 42 nap volt.
4. ciklus: Az 1. nap predózis és ~ 5 perc az infúzió után és a 22. nap; 5. ciklus: PRECOSTOSE. Minden ciklus 42 nap volt. (Kb. 6 hétig)
Azok a résztvevők száma, akik egy vagy több AE -t tapasztaltak - kohort b
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
Az AE egy klinikai vizsgálat résztvevőjében bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, amely időben kapcsolódik a vizsgálati kezelés alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban tekintik -e vagy sem. A B kohortban egy vagy több AE -t tapasztaltak azon résztvevők számáról.
Körülbelül 54 hónapig
Azok a résztvevők száma, akik az AE - kohort miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést
Időkeret: Körülbelül 26 hónapig
Az AE egy klinikai vizsgálat résztvevőjében bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, amely időben kapcsolódik a vizsgálati kezelés alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban tekintik -e vagy sem. A B kohortban az AE miatt abbahagyott résztvevők számáról számoltak be.
Körülbelül 26 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 7.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Egyéb azonosító: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Egyéb azonosító: MSD)
  • 2019-001052-19 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab dózis C

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel