A hemofília génterápiája A. (GO-8)

Bevételi kritériumok:

I. Felnőtt férfiak, ≥ 18 éves; súlyos HA megerősített diagnózisa (a plazma hFVIII alapszintje a normál értékének <1%-a; egylépcsős alvadási vagy kromogén vizsgálattal értékelve), amelyek olyan génmutációkból erednek, amelyek alacsony kockázatot jelentenek az inhibitorok kialakulására, mint például az intron 22 inverziója, intron 1 inverziója , illesztési hely mutációk, kis deléciók/inszerciók, duplikációk és missense mutációk; II. Súlyos vérzés fenotípus, amelyet a következők legalább egyike határoz meg: (a) profilaxisra a kórtörténetben szereplő vérzés miatt vagy (b) igény szerinti terápia 4 vagy több vérzéses epizód/év kórtörténetében, vagy (c) bizonyíték krónikus haemophiliás arthropathia (fájdalom, ízületi károsodás és mozgáskorlátozottság) III. hFVIII koncentrátummal kezelt legalább 50 expozíciós napnál; IV. Képes teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését adni, és képes megfelelni a vizsgálat összes követelményének, beleértve az 5 éves hosszú távú nyomon követést is; V. Hajlandó a barrier fogamzásgátlás gyakorlására mindaddig, amíg a vektor beadása után legalább három egymást követő spermaminta nem éri el a vektorszekvenciákra vonatkozó vizsgálati érzékenységet;

Kizárási kritériumok:

VI. Semlegesítő anti-hFVIII antitestek jelenléte (inhibitor, a Bethesda inhibitor vizsgálattal meghatározva) a beiratkozás időpontjában, vagy a kórtörténetben hFVIII inhibitor szerepel; VII. Súlyos hemofília A betegek, akiknél az F8 gén nagy deléciói (több exon) és nonszensz mutációk fordultak elő.

VIII. A hemofília vizsgálati terápiájának alkalmazása a felvételt megelőző 30 napon belül; IX. Aktív hepatitis B vagy C és HBsAg vagy HCV RNS vírusterhelési pozitivitásban szenvedő alanyok, illetve akik jelenleg hepatitis B vagy C vírusellenes terápiában részesülnek. negatív. Mind a természetes tisztítószerek, mind azok, akik vírusellenes terápia során eltávolították a HCV-t, jogosultak).

X. A HIV szerológiai bizonyítékai; XI. Májműködési zavarra utaló jelek (tartósan emelkedett ALT a normál érték felső határának 1,5-szerese); XII. Nem kontrollált glaukóma, diabetes mellitus vagy magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás folyamatosan ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás folyamatosan ≥90 Hgmm); XIII. Bármely olyan betegség vagy állapot (beleértve a rákot is) az orvos döntése alapján, amely megakadályozná, hogy a beteg teljes mértékben megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.; XIV. CT-vizsgálaton rák vagy premalignus patológia lehetőségét felvető gyanús tüdőelváltozások (szűréskor vagy a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül végzett mellkasi CT-vizsgálat alapján) XV. Máj ultrahang szűrésen rosszindulatú daganatra gyanús májelégtelenség jelenléte XVI. Nem kontrollált szívelégtelenségben vagy instabil anginában szenvedő betegek; A XVII. Kimutatható neutralizáló anti-AAV8 antitestek XVIII. Kapott AAV vektort, vagy bármilyen más géntranszfer ágenst az előző 6 hónapban XIX. Aktív tuberkulózis, gombás betegség vagy más krónikus fertőzés anamnézisében XX. Azok az alanyok, akik nem hajlandók megadni a szükséges spermamintákat XXI. Rossz teljesítmény állapot (WHO pontszám >1) XXII. A thromboemboliás események magas kockázatának kitett betegek (a magas kockázatú betegek közé tartoznak azok, akiknek a kórelőzményében artériás vagy vénás thromboembolia szerepel (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia, nem haemorrhagiás stroke, artériás embólia) és szerzett thrombophiliában szenvedők, beleértve az olyan állapotokat, mint a pitvarfibrilláció).

XXIII. Betegek, akiknek a CHA2DS2-VASc pontszáma legalább 2