혈우병 A에 대한 유전자 치료. (GO-8)

포함 기준:

I. 성인 남성, ≥ 18세; 인트론 22 역위, 인트론 1 역위와 같이 억제제 발생 위험이 낮은 유전자 돌연변이로 인해 중증 HA(기준치 혈장 hFVIII 수치가 정상의 1% 미만, 1단계 응고 또는 발색 검정으로 평가됨)의 확인된 진단 , 스플라이스 부위 돌연변이, 작은 결실/삽입, 중복 및 미스센스 돌연변이; II. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 중증 출혈 표현형: (a) 출혈 병력에 대한 예방적 치료 또는 (b) 연간 4회 이상의 출혈 에피소드의 현재 또는 과거 병력이 있는 주문형 요법 또는 (c) 증거 만성 혈우병 관절병증(통증, 관절 손상 및 운동 범위 상실) III. 노출 일수가 50일 이상인 hFVIII 농축물로 치료를 받음. IV. 충분한 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 5년의 장기 후속 조치를 포함하여 시험의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다. V. 벡터 투여 후 적어도 3개의 연속적인 정액 샘플이 벡터 서열에 대한 분석의 민감도 미만이 될 때까지 장벽 피임법을 실시하려는 의지;

제외 기준:

VI. 등록 시 중화 항-hFVIII 항체(억제제, Bethesda 억제제 분석에 의해 결정됨)의 존재 또는 hFVIII 억제제의 이전 병력; VII. 중증 혈우병 A 환자는 큰 결손(다중 엑손)과 F8 유전자의 넌센스 돌연변이가 있습니다.

VIII. 등록 전 30일 이내에 혈우병에 대한 연구 요법 사용; IX. 활동성 B형 또는 C형 간염, HBsAg 또는 HCV RNA 바이러스 부하 양성이거나 현재 B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 있는 피험자. 부정적인. 항바이러스 요법으로 HCV를 제거한 사람과 자연 제거제 모두 자격이 있습니다.)

X. HIV의 혈청학적 증거; XI. 간 기능 장애의 증거(지속적으로 상승된 ALT > 정상 상한치의 1.5배); XII. 조절되지 않는 녹내장, 진성 당뇨병 또는 고혈압(수축기 혈압이 지속적으로 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 지속적으로 90mmHg 이상) XIII. 환자가 연구 요건을 완전히 준수하는 것을 방해하는 의사의 재량에 따른 모든 질병 또는 상태(암 포함). XIV. CT 스캔에서 암 또는 전암성 병리의 가능성을 높이는 의심스러운 폐 병변(스크리닝 시 또는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 수행된 흉부 CT 스캔 기준) XV. 간초음파 선별검사에서 악성이 의심되는 간이상 소견 XVI. 조절되지 않는 심부전 또는 불안정 협심증이 있는 환자; XVII. 검출가능한 중화 항-AAV8 항체 XVIII. 이전 6개월 XIX에 AAV 벡터 또는 기타 유전자 전달 인자를 받았습니다. 활동성 결핵, 진균성 질병 또는 기타 만성 감염의 병력 XX. 필요한 정액 샘플 제공을 꺼리는 피험자 XXI. 수행 능력 저하 상태(WHO 점수 >1) XXII. 혈전색전증 사건의 위험이 높은 환자(고위험 환자에는 동맥 또는 정맥 혈전색전증(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 비출혈성 뇌졸중, 동맥 색전증) 및 심방세동과 같은 상태를 포함한 후천성 혈전성향증이 있는 사람).

XXIII. CHA2DS2-VASc 점수가 2 이상인 환자