血友病Aの遺伝子治療 (GO-8)

包含基準:

I. 18歳以上の成人男性; -イントロン22インバージョン、イントロン1インバージョンなどのインヒビター発生のリスクが低い遺伝子変異に起因する重度のHA（ベースライン血漿hFVIIIレベルが正常の1％未満、一段階凝固または発色アッセイによって評価）の確定診断、スプライス部位変異、小さな欠失/挿入、重複およびミスセンス変異; Ⅱ． -次の少なくとも1つによって定義される重度の出血表現型：（a）出血歴の予防中、または（b）現在または過去に年間4回以上の出血エピソードの歴史があるオンデマンド療法、または（c）証拠慢性血友病性関節症（痛み、関節損傷、および可動域の喪失） III． -少なくとも50日以上の曝露でhFVIII濃縮物による治療を受けました。 IV. -完全なインフォームドコンセントを与えることができ、5年間の長期フォローアップを含む試験のすべての要件を順守することができます; V.ベクター投与後の少なくとも3つの連続した精液サンプルがベクター配列のアッセイの感度を下回るまで、バリア避妊を実践する意思がある;

除外基準:

Ⅵ． -登録時の中和抗hFVIII抗体（阻害剤、ベセスダ阻害剤アッセイによって決定される）の存在またはhFVIII阻害剤の以前の病歴; VII. F8 遺伝子に大きな欠失（複数のエクソン）とナンセンス変異がある重度の血友病 A 患者。

VIII. -登録前30日以内の血友病に対する治験治療の使用; IX. -アクティブなB型またはC型肝炎、およびHBsAgまたはHCV RNAウイルス負荷陽性の被験者、または現在B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を受けている（少なくとも6か月間隔で収集された2つのサンプルでの陰性ウイルスアッセイは、考慮する必要がありますネガティブ。 自然治癒者と抗ウイルス療法でHCVを治癒した人の両方が適格です）。

X. HIV の血清学的証拠; XI. -肝機能障害の証拠（ALTが持続的に上昇し、通常の上限の1.5倍を超える）; ⅩⅡ． -制御されていない緑内障、真性糖尿病、または高血圧（収縮期血圧が一貫して140 mmHg以上または拡張期血圧が一貫して90 mmHg以上）; XIII。 -医師の裁量で、患者が研究の要件を完全に順守することを妨げる任意の疾患または状態（癌を含む）。 XIV。 癌または前癌病変の可能性を高めるCTスキャン上の疑わしい肺病変（スクリーニング時またはスクリーニング来院前6ヶ月以内に行われた胸部CTスキャンに基づく） XV. 肝臓の超音波検査で悪性が疑われる肝臓異常の存在 XVI。 コントロール不良の心不全または不安定狭心症の患者; XVII。 検出可能な中和抗ＡＡＶ８抗体 ＸＶＩＩＩ． 過去 6 か月以内に AAV ベクターまたはその他の遺伝子導入剤を投与された XIX. 活動性の結核、真菌性疾患、またはその他の慢性感染症の病歴 XX. 必要な精液サンプルを提供することを望まない被験者 XXI. 全身状態不良 (WHO スコア >1) XXII. 血栓塞栓症のリスクが高い患者（リスクの高い患者には、動脈または静脈の血栓塞栓症の病歴がある患者が含まれます（例： 深部静脈血栓症、肺塞栓症、非出血性脳卒中、動脈塞栓症）、および心房細動などの状態を含む後天性血栓形成傾向のある人）。

XXIII。 CHA2DS2-VAScスコアが2以上の患者