血友病 A 的基因治疗。 (GO-8)
GO-8：使用新型血清型 8 衣壳假型腺相关病毒载体编码因子 VIII-V3 的基因治疗 A 型血友病
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
一、成年男性，年满18周岁；确认诊断为严重 HA（基线血浆 hFVIII 水平 < 正常值的 1%；通过一级凝血或显色测定评估）由抑制物发展风险低的基因突变引起，例如内含子 22 倒位、内含子 1 倒位、剪接位点突变、小的缺失/插入、重复和错义突变；二。 由以下至少一项定义的严重出血表型：(a) 正在预防出血史或 (b) 按需治疗且当前或过去每年有 4 次或更多出血事件史或 (c) 证据慢性血友病性关节病（疼痛、关节损伤和运动范围丧失） III. 接受 hFVIII 浓缩物治疗，暴露天数至少 >50 天；四、 能够给予完全知情同意并能够遵守试验的所有要求，包括5年长期随访； V. 愿意实施屏障避孕，直到至少三个连续的精液样本在载体给药后低于载体序列测定的灵敏度；
排除标准：
六。入组时存在中和抗 hFVIII 抗体（抑制剂，通过 Bethesda 抑制剂测定法确定）或既往使用 hFVIII 抑制剂的病史；七。 F8 基因大量缺失（多个外显子）和无义突变的严重 A 型血友病患者。
八。 在入组前 30 天内使用血友病研究治疗；九。 分别患有乙型或丙型肝炎以及 HBsAg 或 HCV RNA 病毒载量阳性或目前正在接受乙型或丙型肝炎抗病毒治疗的受试者。（需要考虑至少间隔六个月收集的两个样本中的阴性病毒检测消极的。 天然清除者和通过抗病毒治疗清除 HCV 的人都符合条件）。
X. HIV 血清学证据；十一. 肝功能障碍的证据（ALT 持续升高 > 正常上限的 1.5 倍）；十二。 不受控制的青光眼、糖尿病或高血压（收缩压持续≥140 mmHg 或舒张压持续≥90 mmHg）；十三。 医生认为会妨碍患者完全遵守研究要求的任何疾病或病症（包括癌症）； 十四。 CT 扫描显示可疑肺部病变，增加癌症或癌前病变的可能性（基于筛查时或筛查访视前 6 个月内进行的胸部 CT 扫描） XV. 肝脏超声筛查存在疑似恶性肿瘤的肝脏异常 XVI。 患有不受控制的心力衰竭或不稳定型心绞痛的患者；十七。 可检测的中和抗 AAV8 抗体 XVIII. 在过去 6 个月内接受过 AAV 载体或任何其他基因转移剂 XIX。 活动性肺结核、真菌病或其他慢性感染病史 XX。 不愿提供所需精液样本的受试者 XXI. 绩效状况不佳（WHO 得分 >1） XXII. 血栓栓塞事件高风险患者（高风险患者包括有动脉或静脉血栓栓塞病史的患者（例如 深静脉血栓形成、肺栓塞、非出血性中风、动脉栓塞）和那些有获得性血栓形成倾向的人，包括心房颤动等病症）。
二十三。 CHA2DS2-VASc 评分为 2 及以上的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
用 AAV2/8-HLP-FVIII-V3 治疗
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输注 AAV2/8-HLP-FVIII-V3
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性 - 剂量限制毒性可能归因于基因治疗
大体时间：输注后最长 5 年
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毒性将根据 CTCAE 4.03 版基于监测计划进行评估，其中包括大量临床和实验室评估
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输注后最长 5 年
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安全性 - 中和基因治疗后抗 hFVIII 抗体的产生
大体时间：输注后最长 5 年
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输注后患者随访期间将通过定期实验室测试评估中和 hFVIII 抗体的存在
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输注后最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆 hFVIII 活性
大体时间：输注后 5 年内定期进行
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血浆 hFVIII 活性评估
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输注后 5 年内定期进行
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出血频率
大体时间：5年每年一次审核
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使用基因转移前后参与者日记评估出血频率
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5年每年一次审核
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hFVIII 浓缩物用法
大体时间：5年每年一次审核
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根据基因转移前后的参与者治疗记录评估 hFVIII 浓缩物的使用情况
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5年每年一次审核
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对 AAV8 衣壳的免疫反应。
大体时间：第 3、6、9 和 12 周、第 6 个月以及每年输注后至第 5 年
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将通过测量基因转移后不同时间点收集的血浆样本中的 AAV8 抗体滴度（体液反应）来评估对 AAV8 衣壳的免疫反应。
将使用 AAV8 衣壳的γ干扰素 (IFNγ) ELIspot 测定来确定对 AAV 衣壳的细胞免疫反应
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第 3、6、9 和 12 周、第 6 个月以及每年输注后至第 5 年
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病毒脱落
大体时间：从输注后 7 天开始每周一次，直至样品清除。
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将收集血清和身体分泌物以评估载体基因组的清除情况
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从输注后 7 天开始每周一次，直至样品清除。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pratima Chowdary, MD、Royal Free London NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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甲型血友病的临床试验
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Changi General Hospital邀请报名
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Polish Mother Memorial Hospital Research Institute招聘中
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Merck Sharp & Dohme LLC尚未招聘
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency尚未招聘
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University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University; Helen Keller International 和其他合作者完全的
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic Energy Agency完全的
AAV2/8-HLP-FVIII-V3的临床试验
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Baxalta now part of ShireTakeda Development Center Americas, Inc.; Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire完全的