Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génterápia mucopolysaccharidosisban szenvedő betegeknél

2024. november 19. frissítette: Fondazione Telethon

Fázis I/II nyílt címke, dózisemelés, biztonsági vizsgálat VI típusú mukopoliszacharidózisban (MPS VI) szenvedő alanyokon, adeno-asszociált vírusvektor 8 alkalmazásával a humán ARSB gén májba juttatására

Ez a tanulmány az arilszulfatáz B (ARSB) enzim hiánya által okozott mucopolysaccharidosis VI-os típusú betegség génterápiás megközelítéseinek biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálta. A vizsgálat célja a kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A VI-os típusú mukopoliszacharidózis a lizoszómális tárolási zavarban játszik szerepet. Az MPS VI betegséget növekedési retardáció, szaruhártya homályosodás, szívbillentyű-betegség, organomegalia, csontváz diszplázia jellemzi, központi idegrendszeri érintettség nélkül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Naples, Olaszország, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka
        • Children's Hospital Hacettepe University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az MPS dokumentált biokémiai és molekuláris diagnosztikája VI. Az ARSB gén homozigóta vagy összetett heterozigóta betegséget okozó mutációinak vizsgálatát akkreditált laboratóriumnak kell elvégeznie.
  2. Az alanyoknak 4 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
  3. Az alanyoknak legalább 12 hónapig ERT-ben kell részesülniük a felvétel előtt, és az IMP beadása előtt 7-14 napig kell ERT-t kapniuk.
  4. Dokumentált tájékozott beleegyezés; hajlandóság a protokoll betartására és a hosszú távú nyomon követésben való részvételre, amit írásos, tájékozott beleegyezés igazol.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akik nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
  2. Részvétel egy klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 6 hónapban.
  3. Az alanyok, akik nem tudják végrehajtani a 6MWT-t.
  4. Az anamnézisben szereplő súlyos anafilaktoid reakció Naglazyme-mal szemben ERT-ben részesülő alanyoknál, amely befolyásolhatja a biztonságot (a súlyos reakció életveszélyes légzési károsodást jelent).
  5. Tracheostomia jelenléte vagy lélegeztetési segítségre van szükség.
  6. Azok az alanyok, akiknél progresszív myelomalacia jele van, amely elég súlyosnak tekinthető ahhoz, hogy nyaki műtétet igényeljenek a felvételt követő első hat hónapban.
  7. Az AST vagy ALT értékei a normál tartomány felső határa felett a 2. kiindulási értéknél (-5 napon belül).
  8. Krónikus betegségek egyidejű fennállása vagy klinikailag jelentős kóros kiindulási laboratóriumi értékek; hepatitis B, C vagy HIV fertőzések (1. alapállapot).
  9. Szisztémás kortikoszteroid terápia vagy egyéb immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszer az IMP beadását megelőző 2 hónapon belül.
  10. Fogamzóképes korú női egyének, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni legalább egy évig az IMP beadását követően.
  11. Termékeny férfi egyének, akik nem hajlandók férfi gát fogamzásgátlót, például óvszert használni.
  12. Minden egyéb olyan körülmény, amely nem teszi lehetővé az alany számára az utóvizsgálatok elvégzését a vizsgálat során, és amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
  13. A szérum NAB és AAV8 jelenléte a vizsgálat kimutatási határa felett (Szűrés és 1. kiindulási helyzet).
  14. Az anti-ARSB szérum antitestek jelenléte a vizsgálat kimutatási felső határa felett (az anti-ARSB antitestek szintje >31250, vagy az elvégzett vizsgálat szerint 1,10-es szérumhígításnál pozitívnak nyilvánított) a szűréskor és az 1. alapállapotban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: nyitott címke

Adeno-asszociált 8-as szerotípusú vírusvektor máj-specifikus tiroxin-kötő globulin (TBG) promoterrel, amely a humán ARSB gén expresszióját hajtja végre, a végső tápközegben hígítva [Drug product (DP) hígítva 0,9%-os sóoldattal és 0,25%-os humán oldattal Szérum albumin].

Négy dózisszint áll rendelkezésre:

  • A "kezdő dózis" 6x1011 gc vektor testtömeg-kilogrammonként.
  • A „nagy dózis” 2x1012 gc vektor testtömeg-kilogrammonként.
  • A „nagyon magas dózis” 6x1012 gc vektor testtömeg-kilogrammonként.
  • Az „alacsony dózis” 2x1011 gc vektor testtömeg-kilogrammonként. Köztes adagok is lehetségesek. Az IMP beadása perifériás vénába történik (pl. medián cubitalis véna) 2-4 órán keresztül infúziós pumpa segítségével. Az injektálandó IMP végső térfogatát a beteg testtömege alapján számítják ki (a kórházi felvétel napján meghatározva), 3 ml/kg.
Biológiai: AAV2/8.TBG.hARSB

Adeno-asszociált 8-as szerotípusú vírusvektor máj-specifikus tiroxinkötő globulin (TBG) promoterrel, amely a humán ARSB gén expresszióját hajtja. Négy dózisszint áll rendelkezésre:

  • A kezdő adag 6x1011 gc vektor testtömeg-kilogrammonként;
  • A magas dózis 2x1012 gc vektor testtömeg-kilogrammonként, és azután kerül beadásra, hogy a kezdő dózisban legalább két alany nem tapasztalt DLT-t;
  • A nagyon magas dózis 6x1012 vektor testtömeg-kilogrammonként, és azt követően kerül beadásra, hogy három, nagy dózisú alanynál nem tapasztaltak DLT-t;
  • Az alacsony dózis 2x1011 gc vektor testtömeg-kilogrammonként. Köztes adagok is lehetségesek. Az IMP beadása perifériás vénába történik. Az injektálandó IMP végső térfogatát a beteg testtömege alapján számítják ki (a kórházi felvétel napján meghatározva), 3 ml/kg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IMP beadásának biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hét 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; hónap 4,9,12; év 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Az általános biztonságosságot és tolerálhatóságot a nemkívánatos események monitorozása, laboratóriumi és klinikai vizsgálatok és képalkotó vizsgálatok (például teljes fizikális vizsgálat életjelek rögzítésével, máj ultrahang, transzaminázok, pajzsmirigyhormonok, kreatinin, albumin, vérben lévő összes fehérje és vizelet és karbamid, C3 és C4 a vérben).
GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hét 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; hónap 4,9,12; év 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Elsődleges hatékonysági eredmény – A vizelet GAG-szintje
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hónap 4,9,12,15; év 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.
A génterápia hatékonyságának meghatározásához az injekció beadása utáni vizelet GAG-kiválasztási szintjeit összehasonlítják az injekció beadása előtti vizelet GAG-értékének átlagával, amelyet az 1. alapvonalon és az 1. vizit alkalmával határoztak meg.
GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hónap 4,9,12,15; év 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Másodlagos hatékonysági eredmény - állóképesség
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
Az állóképesség 6 perces sétateszttel (6MWT) gyalogos alanyoknál, 3 perces lépcsőzési teszttel (3MSCT) gyalogos alanyoknál mérve.
GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
Másodlagos hatékonysági eredmény - tüdőtérfogat
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
Kényszerített vitálkapacitás (FVC) és kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercnél (FEV1) együttműködő alanyoknál.
GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione Telethon

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. július 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 29.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TIGEM1-MPS VI

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel