- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03173521
Génterápia mucopolysaccharidosisban szenvedő betegeknél
Fázis I/II nyílt címke, dózisemelés, biztonsági vizsgálat VI típusú mukopoliszacharidózisban (MPS VI) szenvedő alanyokon, adeno-asszociált vírusvektor 8 alkalmazásával a humán ARSB gén májba juttatására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Naples, Olaszország, 80131
- Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka
- Children's Hospital Hacettepe University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az MPS dokumentált biokémiai és molekuláris diagnosztikája VI. Az ARSB gén homozigóta vagy összetett heterozigóta betegséget okozó mutációinak vizsgálatát akkreditált laboratóriumnak kell elvégeznie.
- Az alanyoknak 4 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
- Az alanyoknak legalább 12 hónapig ERT-ben kell részesülniük a felvétel előtt, és az IMP beadása előtt 7-14 napig kell ERT-t kapniuk.
- Dokumentált tájékozott beleegyezés; hajlandóság a protokoll betartására és a hosszú távú nyomon követésben való részvételre, amit írásos, tájékozott beleegyezés igazol.
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akik nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
- Részvétel egy klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 6 hónapban.
- Az alanyok, akik nem tudják végrehajtani a 6MWT-t.
- Az anamnézisben szereplő súlyos anafilaktoid reakció Naglazyme-mal szemben ERT-ben részesülő alanyoknál, amely befolyásolhatja a biztonságot (a súlyos reakció életveszélyes légzési károsodást jelent).
- Tracheostomia jelenléte vagy lélegeztetési segítségre van szükség.
- Azok az alanyok, akiknél progresszív myelomalacia jele van, amely elég súlyosnak tekinthető ahhoz, hogy nyaki műtétet igényeljenek a felvételt követő első hat hónapban.
- Az AST vagy ALT értékei a normál tartomány felső határa felett a 2. kiindulási értéknél (-5 napon belül).
- Krónikus betegségek egyidejű fennállása vagy klinikailag jelentős kóros kiindulási laboratóriumi értékek; hepatitis B, C vagy HIV fertőzések (1. alapállapot).
- Szisztémás kortikoszteroid terápia vagy egyéb immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszer az IMP beadását megelőző 2 hónapon belül.
- Fogamzóképes korú női egyének, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni legalább egy évig az IMP beadását követően.
- Termékeny férfi egyének, akik nem hajlandók férfi gát fogamzásgátlót, például óvszert használni.
- Minden egyéb olyan körülmény, amely nem teszi lehetővé az alany számára az utóvizsgálatok elvégzését a vizsgálat során, és amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
- A szérum NAB és AAV8 jelenléte a vizsgálat kimutatási határa felett (Szűrés és 1. kiindulási helyzet).
- Az anti-ARSB szérum antitestek jelenléte a vizsgálat kimutatási felső határa felett (az anti-ARSB antitestek szintje >31250, vagy az elvégzett vizsgálat szerint 1,10-es szérumhígításnál pozitívnak nyilvánított) a szűréskor és az 1. alapállapotban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: nyitott címke
Adeno-asszociált 8-as szerotípusú vírusvektor máj-specifikus tiroxin-kötő globulin (TBG) promoterrel, amely a humán ARSB gén expresszióját hajtja végre, a végső tápközegben hígítva [Drug product (DP) hígítva 0,9%-os sóoldattal és 0,25%-os humán oldattal Szérum albumin]. Négy dózisszint áll rendelkezésre:
|
Adeno-asszociált 8-as szerotípusú vírusvektor máj-specifikus tiroxinkötő globulin (TBG) promoterrel, amely a humán ARSB gén expresszióját hajtja. Négy dózisszint áll rendelkezésre:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az IMP beadásának biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hét 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; hónap 4,9,12; év 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
|
Az általános biztonságosságot és tolerálhatóságot a nemkívánatos események monitorozása, laboratóriumi és klinikai vizsgálatok és képalkotó vizsgálatok (például teljes fizikális vizsgálat életjelek rögzítésével, máj ultrahang, transzaminázok, pajzsmirigyhormonok, kreatinin, albumin, vérben lévő összes fehérje és vizelet és karbamid, C3 és C4 a vérben).
|
GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hét 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; hónap 4,9,12; év 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
|
Elsődleges hatékonysági eredmény – A vizelet GAG-szintje
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hónap 4,9,12,15; év 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.
|
A génterápia hatékonyságának meghatározásához az injekció beadása utáni vizelet GAG-kiválasztási szintjeit összehasonlítják az injekció beadása előtti vizelet GAG-értékének átlagával, amelyet az 1. alapvonalon és az 1. vizit alkalmával határoztak meg.
|
GT-től 5 évig az IMP beadása után a következő látogatásokon: 1,2,3 nap; hónap 4,9,12,15; év 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Másodlagos hatékonysági eredmény - állóképesség
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
|
Az állóképesség 6 perces sétateszttel (6MWT) gyalogos alanyoknál, 3 perces lépcsőzési teszttel (3MSCT) gyalogos alanyoknál mérve.
|
GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
|
Másodlagos hatékonysági eredmény - tüdőtérfogat
Időkeret: GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
|
Kényszerített vitálkapacitás (FVC) és kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercnél (FEV1) együttműködő alanyoknál.
|
GT-től 5 évig az IMP beadást követően a következő látogatásokon: 4,9,12 hónap; év 1,5, 2, 2,5, 3.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TIGEM1-MPS VI
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a VI. típusú mukopoliszacharidózis
-
BioMarin PharmaceuticalBefejezveMucopolysaccharidosis VI (MPS VI, Maroteaux-Lamy szindróma)Egyesült Államok, Franciaország, Ausztrália, Németország, Írország, Ausztria, Belgium, Olaszország, Litvánia, Hollandia, Portugália, Svédország, Egyesült Királyság
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreThe Isaac FoundationAktív, nem toborzóMukopoliszacharidózisok | Mucopolysaccharidosis VI | Morquio A szindróma | Mucopolysaccharidosis IV A | MPS IV A | MPS VI | MPS - Mucopolysaccharidosis | Morquio szindróma A | Morquio szindrómaBrazília
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National... és más munkatársakBefejezveI. típusú mukopoliszacharidózis | II. típusú mukopoliszacharidózis | VI. típusú mukopoliszacharidózis | IV típusú mukopoliszacharidózis | VII. típusú mukopoliszacharidózisEgyesült Államok, Kanada
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaBioMarin Pharmaceutical; Gillette Children's Specialty Healthcare; Greenwood Genetic...BefejezveMucopolysaccharidosis VI | Mucopolysaccharidosis IV AEgyesült Államok
-
BioMarin PharmaceuticalBefejezveMPS VIEgyesült Államok, Ausztrália, Franciaország, Brazília, Németország, Portugália, Egyesült Királyság
-
Greenwood Genetic CenterShriners Hospitals for Children; BioMarin PharmaceuticalBefejezveMPS IVA | Maroteaux Lamy szindróma | MPS VI | Morquio szindróma AEgyesült Államok
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...BefejezveI. típusú mukopoliszacharidózis | II. típusú mukopoliszacharidózis | VI. típusú mukopoliszacharidózisEgyesült Államok
-
University of ChicagoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National... és más munkatársakBefejezveKrabbe-kór | Típusú mukopoliszacharidózis (MPS II) | I. típusú mukopoliszacharidózis (MPS I) | Típusú mukopoliszacharidózis (MPS III) | Típusú mukopoliszacharidózis (MPS VI)Egyesült Államok
-
National MPS SocietyMediResource Inc.MegszűntMucopolysaccharidosis I | Mucopolysaccharidosis II | Mukopoliszacharidózisok | Mucopolysaccharidosis VI | Mucopolysaccharidosis IVEgyesült Államok
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...Aktív, nem toborzóMucopolysaccharidosis I | Mucopolysaccharidosis II | Mucopolysaccharidosis VIEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a AAV2/8.TBG.hARSB
-
University College, LondonMedical Research CouncilToborzás
-
MeiraGTx, LLCToborzás2. és 3. fokozatú késői xerostomia, amelyet sugárterápia okoz a felső légzőszervi traktus rákos megbetegedéseinél, kivéve a parotis mirigyeketEgyesült Államok, Kanada
-
Spark TherapeuticsBefejezveChoroidirémia | CHM (choroideremia) génmutációkEgyesült Államok
-
eyeDNA TherapeuticsToborzásRetinitis PigmentosaFranciaország
-
Genzyme, a Sanofi CompanyBefejezveSzembetegségek | Makula degeneráció | Retina degeneráció | Génterápia | Életkorral összefüggő makulopátiák | Életkorral összefüggő makulopátia | A retina neovaszkularizációja | Makulopátiák, életkorral összefüggő | Makulopathia, életkorral összefüggő | Terápia, GeneEgyesült Államok
-
Spark TherapeuticsAktív, nem toborzóMegerősített biallélikus RPE65 mutációval összefüggő retinális disztrófiaEgyesült Államok
-
Spark Therapeutics, Inc.Children's Hospital of Philadelphia; University of IowaAktív, nem toborzóLeber veleszületett amaurosis | Öröklött retina disztrófia az RPE65 mutációk miattEgyesült Államok
-
BiogenBefejezveChoroidirémiaEgyesült Államok, Finnország, Franciaország, Dánia, Hollandia, Németország, Egyesült Királyság, Kanada
-
Spark TherapeuticsAktív, nem toborzóLeber veleszületett amaurosisEgyesült Államok
-
Spark TherapeuticsBefejezveLeber veleszületett amaurosisEgyesült Államok