Terapia genowa hemofilii A. (GO-8)

Kryteria przyjęcia:

I. Dorośli mężczyźni w wieku ≥ 18 lat; potwierdzone rozpoznanie ciężkiej HA (wyjściowe poziomy hFVIII w osoczu <1% normy; oceniane za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia lub testu chromogennego) wynikające z mutacji genów, które wiążą się z niskim ryzykiem rozwoju inhibitora, takich jak inwersje intronu 22, inwersje intronu 1 , mutacje miejsca splicingowego, małe delecje/insercje, duplikacje i mutacje zmiany sensu; II. Fenotyp ciężkiego krwawienia zdefiniowany przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów: (a) profilaktyka krwawienia w wywiadzie lub (b) terapia na żądanie z obecną lub przeszłą historią 4 lub więcej epizodów krwawienia na rok lub (c) dowody przewlekłej artropatii hemofilowej (ból, uszkodzenie stawów i utrata zakresu ruchu) III. Otrzymał leczenie koncentratami hFVIII z co najmniej >50 dniami ekspozycji; IV. Zdolność do wyrażenia w pełni świadomej zgody i spełnienia wszystkich wymagań badania, w tym 5-letniej długoterminowej obserwacji; V. Chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej do czasu, aż co najmniej trzy kolejne próbki nasienia po podaniu wektora będą poniżej czułości testu na sekwencje wektorów;

Kryteria wyłączenia:

VI. Obecność przeciwciał neutralizujących anty-hFVIII (inhibitor, określony testem Bethesda inhibitor) w momencie włączenia do badania lub wcześniejsze stosowanie inhibitora hFVIII; VII. Ciężka hemofilia Pacjenci z dużymi delecjami (wiele egzonów) i nonsensownymi mutacjami genu F8.

VIII. Stosowanie eksperymentalnej terapii hemofilii w ciągu 30 dni przed włączeniem; IX. Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C oraz dodatnim mianem wirusa HBsAg lub HCV RNA, odpowiednio, lub aktualnie poddawane terapii przeciwwirusowej przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C. (Ujemne testy wirusowe w dwóch próbkach, pobranych w odstępie co najmniej sześciu miesięcy, będą musiały zostać wzięte pod uwagę negatywny. Kwalifikują się zarówno naturalni czyściciele, jak i ci, którzy usunęli HCV podczas terapii przeciwwirusowej).

X. Serologiczne dowody na obecność wirusa HIV; XI. Dowody dysfunkcji wątroby (uporczywie podwyższona aktywność AlAT > 1,5-krotna górna granica normy); XII. niekontrolowana jaskra, cukrzyca lub nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe stale ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe stale ≥90 mmHg); XIII. Jakakolwiek choroba lub stan (w tym rak) według uznania lekarza, który uniemożliwiłby pacjentowi pełne przestrzeganie wymagań badania.; XIV. Podejrzane zmiany w płucach w tomografii komputerowej, które zwiększają prawdopodobieństwo raka lub patologii przednowotworowej (na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej wykonanej podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) XV. Obecność nieprawidłowości w wątrobie podejrzanej o złośliwość w przesiewowym badaniu ultrasonograficznym wątroby XVI. Pacjenci z niekontrolowaną niewydolnością serca lub niestabilną dusznicą bolesną; XVII. Wykrywalne neutralizujące przeciwciała anty-AAV8 XVIII. Otrzymał wektor AAV lub inny środek przenoszący geny w ciągu ostatnich 6 miesięcy XIX. Historia czynnej gruźlicy, choroby grzybiczej lub innej przewlekłej infekcji XX. Osoby, które nie chcą dostarczyć wymaganych próbek nasienia XXI. Zły stan sprawności (wynik WHO >1) XXII. Pacjenci z dużym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (pacjenci wysokiego ryzyka to pacjenci z tętniczą lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar niekrwotoczny, zator tętniczy) oraz u pacjentów z nabytą trombofilią, w tym stanami takimi jak migotanie przedsionków).

XXIII. Pacjenci z wynikiem CHA2DS2-VASc równym 2 i wyższym