Farmakokinetikai kölcsönhatás és a belélegzett CHF5259 és CHF6001 biztonságossága

Bevételi kritériumok:

• az alany írásos beleegyezése, amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt szerzett; Egészséges férfiak és nők önkéntesek 18-55 éves korig;
• Képesség a tanulmányi eljárások és az ezzel járó kockázatok megértésére, képes az eszköz helyes használatára betanításra
• Nemdohányzók vagy volt dohányosok jogosultak.
• a kórelőzmény és az általános klinikai vizsgálat alapján megállapított jó fizikai és mentális állapot;
• A szűrővizsgálaton és a -1. napon ellenőrzött életjelek: 18-45 éves alanyok: diasztolés vérnyomás 40-90, szisztolés vérnyomás 90-140; 46-55 év közöttiek: diasztolés vérnyomás 40-90, szisztolés vérnyomás 90-150
• 12 elvezetéses digitalizált elektrokardiogram (12 elvezetéses EKG) normálisnak tekinthető (40≤szívfrekvencia≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms női szűrések esetén) ;
• Tüdőfunkció mérések normál határokon belül: FEV1 > a becsült normál érték 80%-a (a Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) szerint) és a FEV1/FVC arány > 0,70;
• Férfi alanyok: nekik és/vagy fogamzóképes élettársuknak hajlandónak kell lenniük kettős fogamzásgátló módszer alkalmazására;
• Nem fogamzóképes korú női alany (WONCBP) Fogamzóképes korú női alany (WOCBP), aki megfelel az alábbi kritériumok egyikének: WOCBP termékeny férfi partnerekkel: nekik és/vagy fogamzóképes partnerüknek hajlandónak kell lenniük kettős fogamzásgátló módszer alkalmazására, beleértve egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer és egy elfogadható születésszabályozási módszer a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó vizsgált gyógyszer bevételét követő három hónapig; WOCBP nem termékeny férfi partnerekkel: ebben az esetben nincs szükség fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők:
• Véradás (egyenlő vagy több mint 450 ml) vagy vérveszteség kevesebb, mint 12 héttel a vizsgálati gyógyszer belélegzése előtt;
• Pozitív HIV1 vagy HIV2 szerológia; Pozitív eredmények a Hepatitis szerológiából, amely akut vagy krónikus hepatitis B-t vagy Hepatitis C-t jelez (pozitív HB felszíni antigén (HBsAg), HB magantitest (anti HBc, HC antitest);
• A szűrési látogatást megelőző 12 hónapon belül kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélés előfordulása;
• Klinikailag szignifikáns kóros 24 órás Holter EKG a szűréskor a Holter értelmezési irányelvekben meghatározottak szerint (V. függelék);
• Bármely klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték a szűrés során, amely ismeretlen betegségre utal, és további klinikai vizsgálatot igényel, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat eredményének értékelését;
• Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen légúti, szív-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, metabolikus, neurológiai, légzőszervi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarhatja a jelen protokoll sikeres teljesítését;
• Orvosi diagnózisban szenvedő alanyok, beleértve a gyermekkori asztmát;
• Olyan alanyok, akikről ismert, hogy intoleranciát/túlérzékenységet mutatnak az M3 antagonistákkal vagy a vizsgálatban használt készítmény bármely segédanyagával szemben;
• Bármilyen gyógyszeres kezelés, beleértve a vényköteles vagy OTC gyógyszereket, valamint vitaminokat, homeopátiás szereket stb., amelyet a szűrést megelőző 14 napon belül (bármilyen biológiai gyógyszer, enzimindukáló vagy enzimgátló gyógyszer, pl. glükokortikoidok, fenobarbitál, izoniazid esetében 3 hónap) vettek látogatás, kivéve alkalmanként paracetamol (maximum 2 g naponta, maximum 10 g 14 naponként enyhe, nem kizáró állapotok esetén), hormonális fogamzásgátlók és hormonpótló kezelés posztmenopauzás nőknél;
• A szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban végzett kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott hepatotoxicitási potenciállal rendelkezik (pl. izoniazid, nimesulid, ketokonazol);