Interazione farmacocinetica e sicurezza dell'inalazione CHF5259 e CHF6001

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio; Volontari maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni compresi;
• Capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi coinvolti, capacità di essere addestrati per utilizzare correttamente il dispositivo
• Sono ammessi non fumatori o ex fumatori.
• Buono stato fisico e mentale, determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame clinico generale;
• Segni vitali controllati alla visita di screening e Giorno -1: Soggetti di età compresa tra 18 e 45 anni: PA diastolica 40-90, PA sistolica 90-140; Soggetti di età compresa tra 46 e 55 anni: PA diastolica 40-90, PA sistolica 90-150
• Elettrocardiogramma digitalizzato a 12 derivazioni (ECG a 12 derivazioni) considerato normale (40≤ Frequenza cardiaca ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms per i maschi e ≤ 470 ms per le femmine) controllato allo screening ;
• Misurazioni della funzione polmonare entro i limiti normali: FEV1 > 80% del valore normale previsto (secondo la Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) e rapporto FEV1/FVC > 0,70;
• Soggetti di sesso maschile: loro e/o il loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un doppio metodo contraccettivo;
• Soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile (WONCBP) Soggetti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri: WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un doppio metodo contraccettivo che includa un metodo contraccettivo altamente efficace e un metodo contraccettivo accettabile, dalla firma del consenso informato e fino a tre mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio; WOCBP con partner maschi non fertili: la contraccezione non è richiesta in questo caso.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento:
• Donazione di sangue (uguale o superiore a 450 ml) o perdita di sangue meno di 12 settimane prima dell'inalazione del farmaco in studio;
• sierologia HIV1 o HIV2 positiva; Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indica epatite B acuta o cronica o epatite C (antigene di superficie HB positivo (HBsAg), anticorpo core HB (anti HBc), anticorpo HC);
• Storia di abuso di sostanze o abuso di droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening;
• ECG Holter delle 24 ore anomalo clinicamente significativo allo screening come definito nelle linee guida interpretative Holter (Appendice V);
• Qualsiasi valore di laboratorio anormale clinicamente rilevante allo screening che suggerisca una malattia sconosciuta e richieda ulteriori indagini cliniche o che possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Disturbi respiratori, cardiaci, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, metabolici, neurologici, respiratori o psichiatrici clinicamente significativi e non controllati che possono interferire con il completamento con successo di questo protocollo;
• Soggetti con diagnosi medica di asma, inclusa l'asma infantile;
• Soggetti noti per avere intolleranza/ipersensibilità agli antagonisti M3 o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio;
• Qualsiasi trattamento farmacologico, inclusi farmaci prescritti o da banco, vitamine, rimedi omeopatici ecc., assunto nei 14 giorni (3 mesi per qualsiasi farmaco biologico, farmaco induttore o inibitore enzimatico, ad esempio glucocorticoidi, fenobarbital, isoniazide) prima dello screening visita, ad eccezione del paracetamolo occasionale (massimo 2 g al giorno con un massimo di 10 g per 14 giorni per condizioni lievi non escluse), contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva per le donne in post-menopausa;
• Trattamento nei 3 mesi precedenti la visita di screening con qualsiasi farmaco noto per avere un ben definito potenziale di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo);