Interação farmacocinética e segurança de CHF5259 e CHF6001 inalados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo; Voluntários saudáveis ​​de ambos os sexos com idade entre 18 e 55 anos inclusive;
• Capacidade de entender os procedimentos do estudo e os riscos envolvidos, capacidade de ser treinado para usar o dispositivo corretamente
• Não fumantes ou ex-fumantes são elegíveis.
• Bom estado físico e mental, determinado com base na história médica e num exame clínico geral;
• Sinais vitais verificados na visita de triagem e Dia -1: Indivíduos com idade entre 18 e 45 anos: PA diastólica 40-90, PA sistólica 90-140; Indivíduos com idade entre 46 e 55 anos: PA diastólica 40-90, PA sistólica 90-150
• Eletrocardiograma digitalizado de 12 derivações (ECG de 12 derivações) considerado normal (40 ≤ Frequência cardíaca ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres) verificado na triagem ;
• Medições da função pulmonar dentro dos limites normais: VEF1 > 80% do valor normal previsto (de acordo com a Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) e relação VEF1/FVC > 0,70;
• Indivíduos do sexo masculino: eles e/ou sua parceira em idade fértil devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos duplos;
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (WONCBP) Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (WOCBP) preenchendo um dos seguintes critérios: WOCBP com parceiros férteis do sexo masculino: eles e/ou seus parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos duplos, incluindo um método de controle de natalidade altamente eficaz e um método de controle de natalidade aceitável, desde a assinatura do consentimento informado e até três meses após a última ingestão do medicamento do estudo; WOCBP com parceiros masculinos não férteis: a contracepção não é necessária neste caso.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes:
• Doação de sangue (igual ou superior a 450 ml) ou perda de sangue menos de 12 semanas antes da inalação da medicação do estudo;
• Sorologia HIV1 ou HIV2 positiva; Resultados positivos da sorologia de Hepatite que indicam Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica (antígeno de superfície HB positivo (HBsAg), anticorpo núcleo HB (anti HBc), anticorpo HC);
• Histórico de abuso de substâncias ou abuso de drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem;
• Holter ECG de 24 h clinicamente significativo anormal na triagem, conforme definido nas diretrizes interpretativas do Holter (Apêndice V);
• Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente relevante na triagem sugerindo uma doença desconhecida e exigindo investigação clínica adicional ou que possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação do resultado do estudo de acordo com o julgamento do Investigador;
• Distúrbios respiratórios, cardíacos, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, metabólicos, neurológicos, respiratórios ou psiquiátricos clinicamente significativos e descontrolados que possam interferir na conclusão bem-sucedida deste protocolo;
• Indivíduos com diagnóstico médico de asma, incluindo asma infantil;
• Indivíduos conhecidos por terem intolerância/hipersensibilidade aos Antagonistas M3 ou a qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo;
• Qualquer tratamento medicamentoso, incluindo medicamentos prescritos ou de venda livre, bem como vitaminas, remédios homeopáticos, etc., tomados nos 14 dias (3 meses para quaisquer medicamentos biológicos, medicamentos indutores ou inibidores de enzimas, por exemplo, glicocorticóides, fenobarbital, isoniazida) antes da triagem visita, com exceção de paracetamol ocasional (máximo de 2 g por dia com máximo de 10 g por 14 dias para condições leves não excludentes), contraceptivos hormonais e tratamento de reposição hormonal para mulheres na pós-menopausa;
• Tratamento nos últimos 3 meses antes da visita de triagem com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, cetoconazol);