Inhaloitavien CHF5259:n ja CHF6001:n farmakokineettinen yhteisvaikutus ja turvallisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä; Terveet 18–55-vuotiaat vapaaehtoiset miehet ja naiset;
• Kyky ymmärtää opiskelumenettelyt ja niihin liittyvät riskit, kyky kouluttautua käyttämään laitetta oikein
• Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat ovat tukikelpoisia.
• Hyvä fyysinen ja henkinen tila, joka määräytyy sairaushistorian ja yleisen kliinisen tutkimuksen perusteella;
• Elintoiminnot tarkistettiin seulontakäynnillä ja päivä -1: 18-45-vuotiaat koehenkilöt: Diastolinen verenpaine 40-90, systolinen verenpaine 90-140; 46-55-vuotiaat: diastolinen verenpaine 40-90, systolinen verenpaine 90-150
• 12-kytkentäinen digitalisoitu elektrokardiogrammi (12-kytkentäinen EKG) katsotaan normaaliksi (40≤syke ≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms naarastarkastukset 450 ms). ;
• Keuhkojen toiminnan mittaukset normaaleissa rajoissa: FEV1 > 80 % ennustetusta normaaliarvosta (Global Lung Function Initiativen, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) ja FEV1/FVC-suhde > 0,70;
• Mieshenkilöt: heidän ja/tai heidän hedelmällisessä iässään olevan kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään kaksoisehkäisymenetelmää;
• Ei-hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kohde (WONCBP) Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: WOCBP hedelmällisessä iässä olevan mieskumppanin kanssa: heidän ja/tai heidän hedelmällisessä iässä olevan kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään kaksoisehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ja yksi hyväksyttävä ehkäisymenetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen; WOCBP hedelmättömien miespuolisten kumppanien kanssa: ehkäisyä ei tarvita tässä tapauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset:
• Verenluovutus (vähintään 450 ml) tai verenhukka alle 12 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen inhalaatiota;
• Positiivinen HIV1- tai HIV2-serologia; Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, joka osoittaa akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n (positiivinen HB-pinta-antigeeni (HBsAg), HB-ydinvasta-aine (anti HBc, HC-vasta-aine);
• Päihteiden tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä;
• Kliinisesti merkittävä poikkeava 24 tunnin Holter-EKG seulonnassa Holterin tulkintaohjeissa (Liite V) määritellyllä tavalla;
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeava laboratorioarvo seulonnassa, joka viittaa tuntemattomaan sairauteen ja vaatii lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksen arviointiin tutkijan harkinnan mukaan;
• Kliinisesti merkittävä ja hallitsematon hengitysteiden, sydämen, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen, aineenvaihdunta-, neurologinen, hengitystie- tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä tämän protokollan onnistunutta suorittamista;
• Potilaat, joilla on lääketieteellisesti diagnosoitu astma, mukaan lukien lapsuuden astma;
• Potilaat, joilla tiedetään olevan intoleranssi/yliherkkyys M3-antagonisteille tai jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille;
• Kaikki lääkehoidot, mukaan lukien reseptilääkkeet tai itsehoitolääkkeet sekä vitamiinit, homeopaattiset lääkkeet jne., jotka on otettu 14 päivän aikana (3 kuukautta kaikista biologisista lääkkeistä, entsyymejä indusoivista tai entsyymejä estävistä lääkkeistä, esim. glukokortikoidit, fenobarbitaali, isoniatsidi) ennen seulontaa käynti, lukuun ottamatta satunnaista parasetamolia (enintään 2 g päivässä ja enintään 10 g 14 päivässä lievien ei-poissulkevien sairauksien yhteydessä), hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja hormonaalista korvaushoitoa vaihdevuodet ohittaneille naisille;
• Hoito edellisten 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuspotentiaali (esim. isoniatsidi, nimesulidi, ketokonatsoli);