Farmacokinetische interactie en de veiligheid van geïnhaleerde CHF5259 en CHF6001

Inclusiecriteria:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure; Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar;
• Mogelijkheid om de onderzoeksprocedures en de risico's die eraan verbonden zijn te begrijpen, vermogen om te worden opgeleid om het apparaat correct te gebruiken
• Niet-rokers of ex-rokers komen in aanmerking.
• Goede lichamelijke en geestelijke toestand, vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en een algemeen klinisch onderzoek;
• Vitale functies gecontroleerd bij screeningbezoek en dag -1: proefpersonen van 18-45 jaar: diastolische bloeddruk 40-90, systolische bloeddruk 90-140; Proefpersonen van 46-55 jaar: diastolische bloeddruk 40-90, systolische bloeddruk 90-150
• 12-afleidingen gedigitaliseerd elektrocardiogram (12-afleidingen ECG) als normaal beschouwd (40≤hartslag≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms voor mannen en ≤ 470 ms voor vrouwen) gecontroleerd bij screening ;
• Longfunctiemetingen binnen normale grenzen: FEV1 > 80% van de voorspelde normale waarde (volgens het Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) en FEV1/FVC-ratio > 0,70;
• Mannelijke proefpersonen: zij en/of hun partner in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken;
• Vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden (WONCBP) Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden (WOCBP) die aan een van de volgende criteria voldoet: WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder één zeer effectieve anticonceptiemethode en één acceptabele anticonceptiemethode, vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot drie maanden na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel; WOCBP met niet-vruchtbare mannelijke partners: anticonceptie is in dit geval niet nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen:
• Bloeddonatie (gelijk aan of meer dan 450 ml) of bloedverlies minder dan 12 weken voor inhalatie van de studiemedicatie;
• Positieve hiv1- of hiv2-serologie; Positieve resultaten van de hepatitis-serologie die acute of chronische hepatitis B of hepatitis C aangeeft (positief HB-oppervlakteantigeen (HBsAg), HB-kernantilichaam (anti-HBc), HC-antilichaam);
• Geschiedenis van middelenmisbruik of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
• Klinisch significant abnormaal 24-uurs Holter-ECG bij screening zoals gedefinieerd in de Holter-interpretatieve richtlijnen (bijlage V);
• Elke klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarde bij screening die een onbekende ziekte suggereert en verder klinisch onderzoek vereist of die de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het resultaat van de studie kan beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Klinisch significante en ongecontroleerde respiratoire, cardiale, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, metabolische, neurologische, respiratoire of psychiatrische stoornissen die een succesvolle voltooiing van dit protocol kunnen verstoren;
• Proefpersonen met medische diagnose astma, waaronder astma bij kinderen;
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze intolerantie/overgevoeligheid hebben voor M3-antagonisten of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt;
• Elke medicamenteuze behandeling, inclusief voorgeschreven of OTC-geneesmiddelen, evenals vitamines, homeopathische middelen enz., ingenomen in de 14 dagen (3 maanden voor biologische geneesmiddelen, enzym-inducerende of enzym-remmende geneesmiddelen, bijvoorbeeld glucocorticoïden, fenobarbital, isoniazide) vóór de screening bezoek, met uitzondering van occasionele paracetamol (maximaal 2 g per dag met een maximum van 10 g per 14 dagen voor milde niet-exclusieve aandoeningen), hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende behandelingen voor postmenopauzale vrouwen;
• Behandeling in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. isoniazide, nimesulide, ketoconazol);