Farmakokinetisk interaktion och säkerheten för inhalerad CHF5259 och CHF6001

Inklusionskriterier:

• Försökspersonens skriftliga informerade samtycke som erhållits före någon studierelaterad procedur; Friska män och kvinnor frivilliga i åldern 18-55 år inklusive;
• Förmåga att förstå studieprocedurerna och de inblandade riskerna, förmåga att tränas i att använda enheten korrekt
• Icke-rökare eller före detta rökare är berättigade.
• God fysisk och mental status, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och en allmän klinisk undersökning;
• Vitala tecken kontrolleras vid screeningbesök och Dag -1: Försökspersoner i åldern 18-45 år: Diastoliskt BP 40-90, Systoliskt BP 90-140; Försökspersoner i åldern 46-55 år: Diastoliskt BP 40-90, Systoliskt BP 90-150
• Digitaliserat elektrokardiogram med 12 avledningar (12-avlednings-EKG) anses vara normalt (40≤Hjärtfrekvens≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms för män och 47 ms kontrollerade för män och 7 ms. ;
• Lungfunktionsmätningar inom normala gränser: FEV1 > 80 % av förutsagt normalvärde (enligt Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lungfunktionsreferensvärden (1,2) ) och FEV1/FVC-förhållande > 0,70;
• Manliga försökspersoner: de och/eller deras partner i fertil ålder måste vara villiga att använda dubbla preventivmedel;
• Kvinnlig subjekt av icke-fertil ålder (WONCBP) Kvinnliga subjekt av fertil ålder (WOCBP) som uppfyller ett av följande kriterier: WOCBP med fertila manliga partner: de och/eller deras partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en dubbel preventivmetod, inklusive en mycket effektiv preventivmetod och en acceptabel preventivmetod, från undertecknandet av det informerade samtycket och fram till tre månader efter det senaste studieläkemedlets intag; WOCBP med icke-fertila manliga partners: preventivmedel krävs inte i detta fall.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor:
• Blodgivning (lika eller mer än 450 ml) eller blodförlust mindre än 12 veckor före inhalation av studieläkemedlet;
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi; Positiva resultat från hepatitserologin som indikerar akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C (positivt HB ytantigen (HBsAg), HB kärnantikropp (anti HBc), HC antikropp);
• Historik av drogmissbruk eller drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket;
• Kliniskt signifikant onormalt 24-timmars Holter-EKG vid screening enligt definitionen i Holters tolkningsriktlinjer (bilaga V);
• Alla kliniskt relevanta onormala laboratorievärden vid screening som tyder på en okänd sjukdom och som kräver ytterligare klinisk undersökning eller som kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av resultatet av studien enligt utredarens bedömning;
• Kliniskt signifikant och okontrollerad andnings-, hjärt-, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, metaboliska, neurologiska, respiratoriska eller psykiatriska störningar som kan störa ett framgångsrikt slutförande av detta protokoll;
• Försökspersoner med medicinsk diagnos astma inklusive astma hos barn;
• Patienter som är kända för att ha intolerans/överkänslighet mot M3-antagonister eller något av hjälpämnena som ingår i någon av formuleringarna som användes i prövningen;
• All läkemedelsbehandling, inklusive receptbelagda eller receptfria läkemedel samt vitaminer, homeopatiska läkemedel etc, som tas under de 14 dagarna (3 månader för alla biologiska läkemedel, enzyminducerande eller enzymhämmande läkemedel t.ex. glukokortikoider, fenobarbital, isoniazid) före screeningen besök, med undantag för enstaka paracetamol (högst 2 g per dag med högst 10 g per 14 dagar för milda icke-exkluderande tillstånd), hormonella preventivmedel och hormonell ersättningsbehandling för postmenopausala kvinnor;
• Behandling under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för levertoxicitet (t. isoniazid, nimesulid, ketokonazol);