II. fázisú anetumab ravtanzin előkezelt mezotelint expresszáló hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

Az előszűrésre való alkalmassági feltételek

• Előrehaladott betegség esetén legalább egy, de legfeljebb két kemoterápiás sémán kellett részesülnie (a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia nem számít terápiasorozatnak). Előzetes besugárzás esetén mérhető elváltozás a sugárkapun kívül.
• Írásbeli beleegyezés az előszűréshez.
• Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák, szövettani vizsgálattal igazolva
• Archív vagy friss szövet elérhetősége a mezotelin expressziós szintjének teszteléséhez.

Megjegyzés: Előnyben részesítjük az archív szövetet, és csak akkor szabad friss biopsziát venni, ha nem áll rendelkezésre archív szövet, és ha a vizsgáló megítélése szerint nincs további kockázat a beteg biztonságára nézve. A szarkomatoid szövettanú betegeknél nem várható mezotelin túlzott expressziója, ezért nem szabad részt venniük az előszűrésben.

• Életkor ≥ 18 év.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Nincs előzetes kezelés anetumab ravtanzinnal (vagy bármely más mezotelin alapú terápiával)

A teljes tanulmányra való jogosultság feltételei

• Írásbeli beleegyezés a teljes körű tanulmányozáshoz.
• Szövettani dokumentáció a mezotelin mérsékelt (2+) vagy erősebb (3+) szinten történő túlzott expressziójáról a tumorsejtek legalább 30%-ában, IHC-vel meghatározva.
• Nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák
• Legalább egy, de legfeljebb kettő korábbi kemoterápiás séma progresszióval vagy dokumentált intoleranciával (a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia nem számít terápiasorozatnak).
• A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST v 1.1 szerint
• ECOG PS 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:
• Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese. A dokumentált Gilbert-szindróma megengedett, ha az összbilirubin enyhén emelkedik (< 6 mg/dl).
• ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN azoknál a betegeknél, akiknél a rákos máj érintett).
• ALP-határ ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben érintett a máj).
• A kiindulási tumorterhelés mértéke nem befolyásolja a kezelés során felmerülő hepatotoxicitás ok-okozati értékelését, a vizsgáló belátása szerint.
• Amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN.
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2, a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) rövidített képlet szerint (lásd a 16.6. mellékletet).
• Megfelelő koaguláció, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények határoznak meg:
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).

Megjegyzés: Stabil dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek részt vehetnek, ha nincs vérzésre vagy vérrögképződésre utaló jel, és az INR / PT és a PTT / aPTT teszt eredményei összeegyeztethetők a vizsgáló döntése alapján elfogadható előny-kockázat aránnyal.

• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3, vérlemezke-transzfúzió nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl, vérátömlesztés vagy eritropoetin nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül.

Megjegyzés: Stabil dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek részt vehetnek, ha nincs vérzésre vagy vérrögképződésre utaló jel, és az INR / PT és a PTT / aPTT teszt eredményei összeegyeztethetők a vizsgáló döntése alapján elfogadható előny-kockázat aránnyal (lásd 8.1. szakasz).

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% vagy a normál érték alsó határa (LLN) a helyi intézményi normalitástartomány szerint

Kizárási kritériumok:

• Korábbi beosztás a kezelésre a vizsgálat során. A vizsgálatban való részvételből véglegesen kivont betegek nem léphetnek be újra a vizsgálatba.
• Korábbi (5 gyógyszer felezési időn belül - ha a gyógyszer felezési ideje ismert az alanyoknál - vagy 28 nap, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel (IMP) [s]).
• A szaruhártya epitheliopathiában vagy bármely olyan szembetegségben szenvedő betegek, amelyek hajlamosíthatják a betegeket erre az állapotra, a vizsgáló döntése alapján.
• Korábbi vagy egyidejű rák, amely 5 éven belül eltér az elsődleges helytől vagy a szövettantól. Kivételek: kúraszerűen kezelt
• Méhnyakrák in situ.
• Nem melanóma bőrrák.
• Felületes hólyagdaganatok (nem invazív tumor [Ta], Carcinoma in situ [Tis] és A tumor megtámadja a lamina propriát [T1]).
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes korú nőknél szérum terhességi tesztet kell végezni legfeljebb 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
• Korábban fennálló szívbetegségek az alábbiak szerint:
• Pangásos szívelégtelenség ≥ New York Heart Association (NYHA) 2. osztály.
• Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött). Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
• Artériás thromboticus vagy emboliás események, például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat) vagy vénás tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül; vénás trombózisos események, például mélyvénás trombózis a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
• Folyamatos vagy aktív fertőzés (bakteriális, gombás vagy vírusos) az NCI-CTCAE 4.03-as verziójában, Grade > 2.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
• Krónikus hepatitis B vagy C ismert anamnézisében.
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy meningeális daganatok vagy más, nem kontrollált áttétek a központi idegrendszerben (CNS), kivéve, ha a beteg
• > 6 hónap a végleges terápia után,
• Negatív képalkotó vizsgálattal rendelkezik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (ICF aláírás a teljes vizsgálathoz) és
• Klinikailag stabil a daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Szerv-allograft, őssejtek vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
• Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzéses vagy vérzéses esemény.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Peritoneális dialízist vagy hemodialízist igénylő veseelégtelenség.
• Ismert túlérzékenység az anetumab ravtanzinnal, a vizsgált gyógyszercsoportokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
• Bármilyen betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
• Az NCI-CTCAE 4.03 verziónál magasabb, 1. fokozatú, megoldatlan toxicitás, amely bármely korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonítható, kivéve a vérszegénységet vagy neuropátiát, 2. fokozatú és bármely fokozatú alopeciát.
• Bármilyen tiltott előzetes vagy egyidejű terápia