Faza II Anetumab Ravtansine we wstępnie leczonym raku trzustki wykazującym ekspresję mezoteliny

Kryteria przyjęcia:

Kryteria kwalifikacji do wstępnej selekcji

• Musi mieć co najmniej jeden i nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w zaawansowanej chorobie (chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa nie byłaby liczona jako linia terapii). W przypadku wcześniejszego napromieniowania, mierzalna zmiana poza portalem promieniowania.
• Pisemna świadoma zgoda na badanie wstępne.
• Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak trzustki potwierdzony histologicznie
• Dostępność archiwalnych lub świeżych tkanek do badania poziomu ekspresji mezoteliny.

Uwaga: Preferowana jest tkanka archiwalna, a świeża biopsja powinna być wykonywana tylko wtedy, gdy nie jest dostępna żadna archiwalna tkanka i jeśli w ocenie badacza nie ma dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa pacjenta. Pacjenci z histologią sarkomatoidalną nie powinni mieć nadekspresji mezoteliny i nie powinni wchodzić na wstępne badania przesiewowe.

• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Brak wcześniejszego leczenia anetumabem rawtanzyną (lub jakąkolwiek inną terapią opartą na mezotelinie)

Kryteria kwalifikujące do pełnego badania

• Pisemna świadoma zgoda na pełne badanie.
• Dokumentacja histologiczna nadekspresji mezoteliny na poziomie umiarkowanym (2+) lub silniejszym (3+) w co najmniej 30% komórek nowotworowych, jak określono metodą IHC.
• Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak trzustki
• Co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii z progresją lub udokumentowaną nietolerancją (chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa nie byłaby liczona jako linia terapii).
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Udokumentowany zespół Gilberta jest dozwolony, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest nieznacznie podwyższone (< 6 mg/dl).
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór).
• Granica ALP ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę).
• Stopień wyjściowego obciążenia guzem nie będzie kolidował z oceną przyczynową hepatotoksyczności związanej z leczeniem, według uznania badacza.
• Amylaza i lipaza ≤ 1,5 x GGN.
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 zgodnie ze skróconym wzorem modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) (patrz Załącznik 16.6).
• Odpowiednia koagulacja, oceniana na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych:
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN (stopień CTCAE ≤ 1).
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub PTT po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN (stopień ≤ 1 wg CTCAE).

Uwaga: Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli nie będą mieli oznak krwawienia lub krzepnięcia, a wyniki testów INR/PT i PTT/aPTT będą zgodne z akceptowalnym stosunkiem korzyści do ryzyka według uznania badacza

• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl, bez transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Uwaga: Pacjenci otrzymujący stałą dawkę leków przeciwkrzepliwych będą dopuszczeni do udziału w badaniu, jeżeli nie będą mieli oznak krwawienia lub krzepnięcia, a wyniki testów INR/PT i PTT/aPTT będą zgodne z akceptowalnym stosunkiem korzyści do ryzyka według uznania badacza (patrz Sekcja 8.1).

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% lub dolna granica normy (DGN) zgodnie z zakresami normy lokalnej instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Pacjenci trwale wycofani z udziału w badaniu nie będą mogli ponownie wziąć udziału w badaniu.
• Wcześniejszy (w ciągu 5 okresów półtrwania leku – jeśli okres półtrwania leku u pacjentów jest znany – lub 28 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, przed rozpoczęciem badanego leczenia) lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (IMP) [S]).
• Pacjenci z epiteliopatią rogówki lub jakąkolwiek chorobą oczu, która może predysponować pacjentów do tego stanu, według uznania badacza.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który wyróżnia się lokalizacją pierwotną lub histologiczną w ciągu 5 lat. Wyjątki: leczone leczniczo
• Rak szyjki macicy in situ.
• Nieczerniakowy rak skóry.
• Powierzchowne guzy pęcherza moczowego (guz nieinwazyjny [Ta], rak in situ [Tis] i guz naciekający blaszkę właściwą [T1]).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia badanego leku.
• Istniejące wcześniej choroby serca, jak opisano poniżej:
• Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
• Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) lub żylna zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; zdarzenia zakrzepowe żylne, takie jak zakrzepica żył głębokich, w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Trwająca lub czynna infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa) wg NCI-CTCAE w wersji 4.03 Stopień > 2.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Objawowe przerzuty do mózgu lub guzy opon mózgowych lub inne niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że pacjent
• Jest > 6 miesięcy od ostatecznej terapii,
• Ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (podpis ICF dla pełnego badania) i
• Jest stabilny klinicznie w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania.
• Historia alloprzeszczepu narządu, komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego.
• Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej. Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Niewydolność nerek wymagająca dializy otrzewnowej lub hemodializy.
• Znana nadwrażliwość na anetumab rawtanzynę, badane klasy leków lub substancje pomocnicze w preparacie.
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż w wersji 4.03 NCI-CTCAE Stopień 1 przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem niedokrwistości lub neuropatii Stopień 2 i łysienie dowolnego stopnia.
• Jakakolwiek zabroniona wcześniejsza lub towarzysząca terapia