Fáze II Anetumab Ravtansin u předléčené rakoviny pankreatu exprimujícího mezotelin

Kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti pro předběžné testování

• Musí mít alespoň jeden a ne více než dva předchozí chemoterapeutické režimy pro pokročilé onemocnění (neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie by se nepočítala jako linie terapie). Pokud předchozí záření, měřitelná léze mimo radiační portál.
• Písemný informovaný souhlas s předběžným vyšetřením.
• Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom pankreatu, potvrzený histologií
• Dostupnost archivní nebo čerstvé tkáně pro testování hladiny exprese mezotelinu.

Poznámka: Upřednostňuje se archivní tkáň a čerstvá biopsie by měla být získána pouze v případě, že není k dispozici žádná archivní tkáň a pokud podle úsudku zkoušejícího neexistuje žádné další riziko pro bezpečnost pacienta. U pacientů se sarkomatoidní histologií se neočekává, že budou mít nadměrnou expresi mezotelinu, a neměli by vstupovat do předběžného screeningu.

• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Žádná předchozí léčba anetumab ravtansinem (nebo jinou terapií založenou na mezotelinu)

Kritéria způsobilosti pro plné studium

• Písemný informovaný souhlas s úplnou studií.
• Histologická dokumentace nadměrné exprese mezotelinu na střední (2+) nebo silnější (3+) úrovni v alespoň 30 % nádorových buněk, jak bylo stanoveno pomocí IHC.
• Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom pankreatu
• Alespoň jeden, ale ne více než dva předchozí režimy chemoterapie s progresí nebo dokumentovanou intolerancí (neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie by se nepočítala jako linie terapie).
• Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených během 7 dnů před zahájením studijní léčby:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Zdokumentovaný Gilbertův syndrom je povolen, pokud je celkový bilirubin mírně zvýšený (< 6 mg/dl).
• ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny).
• Limit ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny).
• Rozsah výchozí nádorové zátěže nebude interferovat s kauzálním hodnocením hepatotoxicity vyvolané léčbou, podle uvážení zkoušejícího.
• Amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN.
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle zkráceného vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (viz Příloha 16.6).
• Adekvátní koagulace, jak je hodnoceno následujícími výsledky laboratorních testů:
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE stupeň ≤ 1).
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE stupeň ≤ 1).

Poznámka: Pacientům na stabilní dávce antikoagulační terapie bude umožněno se zúčastnit, pokud nebudou mít žádné známky krvácení nebo srážení krve a výsledky testů INR / PT a PTT / aPTT jsou kompatibilní s přijatelným poměrem přínosů a rizik podle uvážení zkoušejícího

• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3, bez transfuze krevních destiček během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl, bez krevní transfuze nebo erytropoetinu během 6 týdnů před zahájením studijní léčby.

Poznámka: Pacientům na stabilní dávce antikoagulační terapie bude umožněno se zúčastnit, pokud nebudou mít žádné známky krvácení nebo srážení krve a výsledky testů INR/PT a PTT/aPTT jsou kompatibilní s přijatelným poměrem přínosů a rizik podle uvážení zkoušejícího (viz Část 8.1).

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo dolní hranice normálu (LLN) podle rozsahu normality místní instituce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Pacientům, kteří byli trvale staženi z účasti ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Předchozí (v rámci 5 poločasů léčiva – je-li poločas léčiva u subjektů znám – nebo 28 dní, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby) nebo současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) [s]).
• Pacienti s epiteliopatií rohovky nebo jakoukoli oční poruchou, která může pacienty k tomuto stavu predisponovat podle uvážení zkoušejícího.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která je odlišná v primární lokalizaci nebo histologii do 5 let. Výjimky: kurativní
• Rakovina děložního čípku in situ.
• Nemelanomová rakovina kůže.
• Povrchové tumory močového měchýře (neinvazivní tumor [Ta], Carcinoma in situ [Tis] a Tumor invades lamina propria [T1]).
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v séru maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.
• Preexistující srdeční onemocnění, jak je uvedeno níže:
• Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců). Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
• Klinicky významná nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
• Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) nebo žilní plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby; žilní trombotické příhody, jako je hluboká žilní trombóza, během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Probíhající nebo aktivní infekce (bakteriální, plísňová nebo virová) NCI-CTCAE verze 4.03 Stupeň > 2.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá anamnéza chronické hepatitidy B nebo C.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Symptomatické mozkové metastázy nebo meningeální nádory nebo jiné nekontrolované metastázy v centrálním nervovém systému (CNS), pokud pacient
• je > 6 měsíců od definitivní terapie,
• Má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů před vstupem do studie (podpis ICF pro úplnou studii) a
• Je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie.
• Anamnéza orgánového aloštěpu, kmenových buněk nebo transplantace kostní dřeně.
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Renální selhání vyžadující peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu.
• Známá přecitlivělost na anetumab ravtansin, třídy studovaných léčiv nebo pomocné látky ve formulaci.
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE verze 4.03 1. stupně přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou anémie nebo neuropatie 2. stupně a alopecie jakéhokoli stupně.
• Jakákoli zakázaná předchozí nebo souběžná terapie