Fas II Anetumab Ravtansine i förbehandlad mesotelin-uttryckande pankreascancer

Inklusionskriterier:

Behörighetskriterier för förhandsgranskning

• Måste ha haft minst en och högst två tidigare kemoterapikurer för avancerad sjukdom (neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi räknas inte som en behandlingslinje). Om tidigare strålning, mätbar lesion utanför strålningsportalen.
• Skriftligt informerat samtycke för förhandsgranskning.
• Ooperbar lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer, bekräftad av histologi
• Tillgänglighet av arkiv eller färsk vävnad för testning av mesotelinuttrycksnivå.

Obs: Arkivvävnad är att föredra och ny biopsi bör endast erhållas om ingen arkivvävnad finns tillgänglig och om det enligt utredarens bedömning inte finns någon ytterligare risk för patientens säkerhet. Patienter med en sarkomatoid histologi förväntas inte ha mesotelinöveruttryck och bör inte gå in i förscreening.

• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Ingen tidigare behandling med anetumab ravtansin (eller någon annan mesotelinbaserad behandling)

Behörighetskriterier för fullständig studie

• Skriftligt informerat samtycke för fullständig studie.
• Histologisk dokumentation av överuttryckande av mesotelin vid måttlig (2+) eller starkare (3+) nivå i minst 30 % av tumörcellerna enligt IHC.
• Ooperbar lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer
• Minst en men inte mer än två tidigare kemoterapikurer med progression eller dokumenterad intolerans (neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi räknas inte som en behandlingslinje).
• Patienterna måste ha minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v 1.1
• ECOG PS på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN). Dokumenterat Gilberts syndrom är tillåtet om totalbilirubin är lätt förhöjt (< 6 mg/dL).
• ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer).
• ALP-gräns ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer).
• Omfattningen av baslinjetumörbördan kommer inte att störa kausal bedömning av behandlingsframkallad levertoxicitet, enligt utredarens gottfinnande.
• Amylas och lipas ≤ 1,5 x ULN.
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 enligt den förkortade formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (se bilaga 16.6).
• Tillräcklig koagulering, bedömd av följande laboratorietestresultat:
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).

Obs: Patienter på stabil dos av antikoagulationsterapi kommer att tillåtas delta om de inte har några tecken på blödning eller koagulering och INR/PT- och PTT/aPTT-testresultaten är kompatibla med det acceptabla nytta-riskförhållandet enligt utredarens bedömning

• Trombocytantal ≥ 75 000/mm3, utan blodplättstransfusion inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL, utan blodtransfusion eller erytropoietin inom 6 veckor före start av studiebehandling.

Obs: Patienter som får en stabil dos av antikoagulationsterapi kommer att tillåtas delta om de inte har några tecken på blödning eller koagulering och INR/PT- och PTT/aPTT-testresultaten är kompatibla med det acceptabla nytta-riskförhållandet enligt utredarens bedömning (se Avsnitt 8.1).

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller den nedre normalgränsen (LLN) enligt normalitetsintervall på lokal institution

Exklusions kriterier:

• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Patienter som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas att återgå till studien.
• Tidigare (inom 5 läkemedelshalveringstider - om läkemedelshalveringstid hos försökspersoner är känd - eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas) eller samtidigt deltagande i en annan klinisk studie med prövningsläkemedel (IMP) [s]).
• Patienter med hornhinneepiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera patienterna för detta tillstånd efter utredarens gottfinnande.
• Tidigare eller samtidig cancer som är distinkt i primärt ställe eller histologi inom 5 år. Undantag: kurativt behandlad
• Livmoderhalscancer in situ.
• Icke-melanom hudcancer.
• Ytliga blåstumörer (icke-invasiv tumör [Ta], Carcinoma in situ [Tis] och tumör invaderar lamina propria [T1]).
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder ska genomgå ett serumgraviditetstest högst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiebehandlingen påbörjas.
• Redan existerande hjärttillstånd som beskrivs nedan:
• Kongestiv hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klass 2.
• Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna). Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av studiebehandling.
• Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna).
• Kliniskt signifikant okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Arteriella trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) eller venös lungemboli inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas; venösa trombotiska händelser såsom djup ventrombos inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Pågående eller aktiv infektion (bakteriell, svamp eller viral) av NCI-CTCAE version 4.03 Grad > 2.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Känd historia av kronisk hepatit B eller C.
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Symtomatiska hjärnmetastaser eller meningeala tumörer eller andra okontrollerade metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) om inte patienten
• Är > 6 månader från definitiv behandling,
• Har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor innan studiestart (ICF-signatur för fullständig studie) och
• Är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart.
• Historik av organallotransplantat, stamceller eller benmärgstransplantation.
• Patienter med tecken på eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiebehandling.
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Njursvikt som kräver peritonealdialys eller hemodialys.
• Känd överkänslighet mot anetumab ravtansin, studieläkemedelsklasser eller hjälpämnen i formuleringen.
• Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
• Olöst toxicitet högre än NCI-CTCAE version 4.03 Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive anemi eller neuropati Grad 2 och alopeci av någon grad.
• All förbjuden tidigare eller samtidig behandling