Fase II Anetumab Ravtansine i forbehandlet mesothelin-udtrykkende bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

Berettigelseskriterier for forhåndsscreening

• Skal have haft mindst én og ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for fremskreden sygdom (neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tælles ikke som en behandlingslinje). Hvis forudgående stråling, målbar læsion uden for strålingsportalen.
• Skriftligt informeret samtykke til forhåndsscreening.
• Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft, bekræftet af histologi
• Tilgængelighed af arkiv- eller friskvæv til test af mesothelin-ekspressionsniveau.

Bemærk: Arkivvæv foretrækkes, og frisk biopsi bør kun udtages, hvis intet arkivvæv er tilgængeligt, og hvis der efter investigatorens vurdering ikke er nogen yderligere risiko for patientens sikkerhed. Patienter med en sarcomatoid histologi forventes ikke at have mesothelin-overekspression og bør ikke gå i præscreening.

• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Ingen tidligere behandling med anetumab ravtansin (eller anden mesothelin-baseret behandling)

Berettigelseskriterier for fuld undersøgelse

• Skriftligt informeret samtykke til fuld undersøgelse.
• Histologisk dokumentation for overudtrykkelse af mesothelin på moderat (2+) eller stærkere (3+) niveau i mindst 30 % af tumorceller som bestemt af IHC.
• Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft
• Mindst én men ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer med progression eller dokumenteret intolerance (neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tælles ikke som en behandlingslinje).
• Patienter skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v 1.1
• ECOG PS på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN). Dokumenteret Gilbert syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er let forhøjet (< 6 mg/dL).
• ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer).
• ALP-grænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer).
• Omfanget af baseline tumorbyrde vil ikke interferere med kausal vurdering af behandlingsfremkaldt hepatotoksicitet efter investigators skøn.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ifølge Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) forkortet formel (se bilag 16.6).
• Tilstrækkelig koagulation, som vurderet ved følgende laboratorietestresultater:
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).
• Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).

Bemærk: Patienter i stabil dosis af anti-koagulationsbehandling vil få lov til at deltage, hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulation, og INR/PT og PTT/aPTT testresultater er kompatible med det acceptable forhold mellem fordele og risiko efter investigators skøn.

• Blodpladetal ≥ 75.000/mm3, uden blodpladetransfusion inden for 3 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL, uden blodtransfusion eller erythropoietin inden for 6 uger før start af studiebehandling.

Bemærk: Patienter i stabil dosis af anti-koagulationsterapi vil få lov til at deltage, hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulation, og INR/PT og PTT/aPTT testresultater er kompatible med det acceptable forhold mellem fordele og risiko efter investigators skøn (se afsnit 8.1).

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller den nedre normalgrænse (LLN) i henhold til den lokale institutions normalitetsintervaller

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Patienter, der permanent er trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen.
• Tidligere (inden for 5 lægemiddelhalveringstider - hvis lægemiddelhalveringstid hos forsøgspersoner er kendt - eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest, før studiebehandlingens start) eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler (IMP) [s]).
• Patienter med corneaepiteliopati eller enhver øjenlidelse, der kan disponere patienterne for denne tilstand efter investigatorens skøn.
• Tidligere eller samtidig cancer, der er tydelig i primært sted eller histologi inden for 5 år. Undtagelser: kurativt behandlet
• Livmoderhalskræft in situ.
• Ikke-melanom hudkræft.
• Overfladiske blæretumorer (ikke-invasiv tumor [Ta], Carcinoma in situ [Tis] og Tumor invaderer lamina propria [T1]).
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiebehandling.
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en serumgraviditetstest max 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af undersøgelsesbehandling.
• Eksisterende hjertesygdomme som beskrevet nedenfor:
• Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
• Klinisk signifikant ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) eller venøs lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen; venøse trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose inden for 3 måneder før starten af ​​studiebehandlingen.
• Igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, svampe eller viral) af NCI-CTCAE version 4.03 Grade > 2.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Kendt historie med kronisk hepatitis B eller C.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale tumorer eller andre ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre patienten
• Er > 6 måneder fra endelig behandling,
• Har en negativ billeddannelsesundersøgelse inden for 4 uger før studiestart (ICF-signatur for fuld undersøgelse) og
• Er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for studiestart.
• Anamnese med organallograft, stamceller eller knoglemarvstransplantation.
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Nyresvigt, der kræver peritonealdialyse eller hæmodialyse.
• Kendt overfølsomhed over for anetumab ravtansin, undersøgelse af lægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE version 4.03 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure, ekskl. anæmi eller neuropati Grad 2 og alopeci af enhver Grad.
• Enhver forbudt forudgående eller samtidig behandling