治療前のメソテリン発現膵臓癌における第II相Anetumab Ravtansine

包含基準:

事前スクリーニングの適格基準

• -進行した疾患に対する以前の化学療法レジメンが少なくとも1つ、2つ以下である必要があります（ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、治療ラインとしてカウントされません）。 以前に放射線を照射した場合、放射線ポータル外の測定可能な病変。
• -事前スクリーニングのための書面によるインフォームドコンセント。
• 組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性膵臓がん
• メソテリン発現レベルの試験のための保存組織または新鮮組織の入手可能性。

注: 保存組織が優先され、新鮮な生検は、保存組織が利用できず、研究者の判断で患者の安全に追加のリスクがない場合にのみ取得する必要があります。 肉腫様の組織型を有する患者は、メソテリンが過剰発現しているとは予想されず、プレスクリーニングに入るべきではありません。

• 年齢は18歳以上。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• -アネツマブラブタンシン（または他のメソテリンベースの治療）による前治療なし

完全な研究の適格基準

• -完全な研究のための書面によるインフォームドコンセント。
• IHC によって決定された腫瘍細胞の少なくとも 30% で中等度 (2+) またはより強い (3+) レベルでメソテリンが過剰発現しているという組織学的記録。
• 切除不能な局所進行または転移性膵臓がん
• 少なくとも 1 つ以上 2 つ以下の以前の化学療法レジメンで、進行または不耐性が証明されている (ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、治療ラインとしてカウントされない)。
• -患者には、RECIST v 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変が必要です
• 0または1のECOG PS
• 少なくとも3か月の平均余命。
• -研究治療を開始する前の7日以内に実施された以下の検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝臓および腎機能：
• 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）。 総ビリルビンが軽度に上昇している場合 (< 6 mg/dL)、ギルバート症候群が許可されることが証明されています。
• ALT および AST ≤ 2.5 x ULN (肝臓にがんが関与している患者の場合は ≤ 5 x ULN)。
• -ALP制限≤2.5 x ULN（肝臓にがんが関与している患者の場合は≤5 x ULN）。
• ベースラインの腫瘍量の程度は、治験責任医師の裁量により、治療に起因する肝毒性の因果関係の評価を妨げません。
• アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN。
• 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 30 mL/分/1.73 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 略式による m2 (付録 16.6 を参照)。
• 以下の臨床検査結果によって評価される、適切な凝固:
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN（CTCAEグレード≤1）。
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≤1.5 x ULN（CTCAEグレード≤1）。

注：安定した用量の抗凝固療法を受けている患者は、出血や凝固の兆候がなく、INR / PTおよびPTT / aPTTテストの結果が治験責任医師の裁量で許容されるベネフィットリスク比に適合している場合、参加が許可されます

• -血小板数が75,000 / mm3以上で、試験治療開始前の3週間以内に血小板輸血を受けていない。
• -ヘモグロビン（Hb）≥8 g / dL、輸血またはエリスロポエチンなし 試験治療開始前の6週間。

注：安定した用量の抗凝固療法を受けている患者は、出血や凝固の兆候がなく、INR / PTおよびPTT / aPTTテストの結果が治験責任医師の裁量で許容されるベネフィットリスク比に適合している場合、参加が許可されます（セクション 8.1)。

• 絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3
• -左心室駆出率（LVEF）≥50％または正常範囲のローカル機関による正常範囲の下限（LLN）

除外基準:

• -この研究中の治療への以前の割り当て。 研究への参加を永久に取りやめた患者は、研究に再参加することはできません。
• 以前（治験薬による別の臨床試験への同時参加（IMP） [s])。
• -角膜上皮症または眼疾患の患者 研究者の裁量により、この状態に陥る可能性があります。
• -5年以内に原発部位または組織型が異なる以前または同時のがん。 例外: 根治治療
• その場での子宮頸がん。
• 非黒色腫皮膚がん。
• 表在性膀胱腫瘍 (非浸潤性腫瘍 [Ta]、上皮内癌 [Tis]、固有層浸潤性腫瘍 [T1])。
• -研究治療開始前の28日以内の大手術、生検または重大な外傷。
• 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、研究治療開始の最大7日前に血清妊娠検査を実施し、否定的な結果を研究治療開始前に記録する必要があります。
• 以下に概説する既存の心臓病：
• うっ血性心不全≧ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2。
• 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に発症）。 -研究治療の開始前6か月未満の心筋梗塞。
• -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）。
• -臨床的に重大な制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、または静脈肺塞栓症などの動脈血栓症または塞栓症のイベント 研究治療開始前の6か月以内; -研究治療開始前の3か月以内の深部静脈血栓症などの静脈血栓症イベント。
• -NCI-CTCAEバージョン4.03グレード> 2の継続的または活動的な感染（細菌、真菌、またはウイルス）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
• -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴。
• 薬を必要とする発作性疾患の患者。
• -症候性の脳転移または髄膜腫瘍、または中枢神経系（CNS）の他の制御されていない転移患者でない限り
• 根治治療から 6 か月以上経過している。
• -研究登録前の4週間以内に陰性の画像検査がある（完全な研究のためのICF署名）および
• -研究登録時に腫瘍に関して臨床的に安定している。
• -臓器同種移植片、幹細胞または骨髄移植の病歴。
• -出血素因の証拠または病歴がある患者。 -研究治療開始前の4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3。
• 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
• 腹膜透析または血液透析を必要とする腎不全。
• -アネツマブラブタンシン、治験薬クラスまたは製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症。
• -不安定な、または患者の安全と研究における彼/彼女のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
• NCI-CTCAE バージョン 4.03 グレード 1 より高い未解決の毒性が、貧血または神経障害グレード 2 およびあらゆるグレードの脱毛症を除く、以前の治療/手順に起因する。
• -禁止されている以前または併用療法