II 期 Anetumab Ravtansine 治疗预处理的表达间皮素的胰腺癌

纳入标准：

预筛选的资格标准

• 必须至少接受过一次且不超过两次的晚期疾病化疗方案（新辅助或辅助化疗不计入一线治疗）。 如果之前接受过放射治疗，则可在放射门外测量病灶。
• 预筛选的书面知情同意书。
• 经组织学证实的不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌
• 用于测试间皮素表达水平的存档或新鲜组织的可用性。

注意：首选存档组织，只有在没有存档组织可用且研究者判断不会对患者安全造成额外风险的情况下，才应获取新鲜活检。 具有肉瘤样组织学的患者预计不会有间皮素过度表达，不应进入预筛选。

• 年龄 ≥ 18 岁。
• 预期寿命至少3个月。
• 之前未使用 anetumab ravtansine（或任何其他基于间皮素的疗法）进行治疗

完整学习的资格标准

• 完整研究的书面知情同意书。
• 根据 IHC 确定，在至少 30% 的肿瘤细胞中以中等 (2+) 或更强 (3+) 水平过度表达间皮素的组织学文件。
• 不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌
• 至少一种但不超过两种既往化疗方案出现进展或出现不耐受（新辅助或辅助化疗不计入一线治疗）。
• 根据 RECIST v 1.1，患者必须至少有 1 个可测量的病变
• ECOG PS 为 0 或 1
• 预期寿命至少3个月。
• 在开始研究治疗之前 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果总胆红素轻度升高 (< 6 mg/dL)，则允许有记录的吉尔伯特综合征。
• ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的患者）。
• ALP 限值 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的患者）。
• 基线肿瘤负荷的程度不会干扰对治疗引起的肝毒性的因果评估，由研究者自行决定。
• 淀粉酶和脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN。
• 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2 根据肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 缩写公式（见附录 16.6）。
• 根据以下实验室测试结果评估的充分凝血：
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN（CTCAE 等级 ≤ 1）。
• 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) ≤ 1.5 x ULN（CTCAE 等级 ≤ 1）。

注意：接受稳定剂量抗凝治疗的患者如果没有出血或凝血迹象且 INR / PT 和 PTT / aPTT 测试结果与研究者酌情决定的可接受的收益风险比相符，将被允许参加

• 血小板计数 ≥ 75,000/mm3，在研究治疗开始前 3 周内未输注过血小板。
• 血红蛋白 (Hb) ≥ 8 g/dL，在研究治疗开始前 6 周内没有输血或促红细胞生成素。

注意：接受稳定剂量抗凝治疗的患者如果没有出血或凝血迹象且 INR / PT 和 PTT / aPTT 测试结果与研究者酌情决定的可接受的收益风险比相符，将被允许参加（见第 8.1 节）。

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3
• 根据当地机构的正常范围，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 或正常下限 (LLN)

排除标准：

• 在本研究期间之前分配给治疗。 永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
• 以前（在 5 个药物半衰期内 - 如果受试者的药物半衰期已知 - 或 28 天，以较短者为准，在研究治疗开始之前）或伴随参与另一项临床研究与研究药物（IMP） [s]）。
• 根据研究者的判断，患有角膜上皮病或任何可能使患者易患这种情况的眼部疾病的患者。
• 5 年内在原发部位或组织学上明显不同的既往或并发癌症。 例外：治疗性治疗
• 原位宫颈癌。
• 非黑色素瘤皮肤癌。
• 浅表性膀胱肿瘤（非浸润性肿瘤 [Ta]、原位癌 [Tis] 和肿瘤侵入固有层 [T1]）。
• 研究治疗开始前 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在研究治疗开始前最多 7 天进行血清妊娠试验，并且必须在研究治疗开始前记录阴性结果。
• 预先存在的心脏病，如下所述：
• 充血性心力衰竭≥纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
• 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）。 在研究治疗开始前 6 个月内发生心肌梗塞。
• 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）。
• 临床上显着的未控制的高血压（尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
• 研究治疗开始前 6 个月内的动脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或静脉肺栓塞；研究治疗开始前 3 个月内发生过深静脉血栓等静脉血栓事件。
• NCI-CTCAE 版本 4.03 Grade > 2 的持续或活动感染（细菌、真菌或病毒）。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 已知的慢性乙型或丙型肝炎病史。
• 需要药物治疗的癫痫症患者。
• 有症状的脑转移或脑膜肿瘤或中枢神经系统 (CNS) 中其他不受控制的转移，除非患者
• 距根治性治疗 > 6 个月，
• 在进入研究前 4 周内进行阴性影像学研究（完整研究的 ICF 签名）和
• 在进入研究时，肿瘤在临床上是稳定的。
• 器官同种异体移植、干细胞或骨髓移植史。
• 有出血素质证据或病史的患者。 研究治疗开始前 4 周内任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级。
• 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 需要腹膜透析或血液透析的肾功能衰竭。
• 已知对 anetumab ravtansine 过敏，研究药物类别或制剂中的赋形剂。
• 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。
• 未解决的毒性高于 NCI-CTCAE 4.03 版 1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括贫血或 2 级神经病和任何级别的脱发。
• 任何被禁止的既往或伴随治疗