Fase II Anetumab Ravtansine bij voorbehandelde pancreaskanker die mesotheline tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

Geschiktheidscriteria voor prescreening

• Moet ten minste één en niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes hebben gehad voor gevorderde ziekte (neoadjuvante of adjuvante chemotherapie wordt niet meegeteld als een therapielijn). Indien eerdere bestraling, meetbare laesie buiten stralingsportaal.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor prescreening.
• Inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker, bevestigd door histologie
• Beschikbaarheid van archiefmateriaal of vers weefsel voor het testen van mesotheline-expressieniveau.

Opmerking: archiefmateriaal heeft de voorkeur en een verse biopsie mag alleen worden verkregen als er geen archiefmateriaal beschikbaar is en als er naar het oordeel van de onderzoeker geen extra risico voor de veiligheid van de patiënt bestaat. Van patiënten met een sarcomatoïde histologie wordt niet verwacht dat ze overexpressie van mesotheline hebben en mogen niet worden gescreend.

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Geen eerdere behandeling met anetumab ravtansine (of een andere op mesotheline gebaseerde therapie)

Geschiktheidscriteria voor volledige studie

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor volledige studie.
• Histologische documentatie van overexpressie van mesotheline op het matige (2+) of sterkere (3+) niveau in ten minste 30% van de tumorcellen zoals bepaald door IHC.
• Inoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker
• Ten minste één maar niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes met progressie of gedocumenteerde intolerantie (neoadjuvante of adjuvante chemotherapie wordt niet meegeteld als een lijn van therapie).
• Patiënten moeten minimaal 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST v 1.1
• ECOG PS van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN). Gedocumenteerd syndroom van Gilbert is toegestaan ​​als totaal bilirubine licht verhoogd is (< 6 mg/dL).
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker).
• ALP-limiet ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker).
• De omvang van de tumorlast bij aanvang zal de causale beoordeling van tijdens de behandeling optredende hepatotoxiciteit niet verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Amylase en lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 volgens de verkorte formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (zie bijlage 16.6).
• Adequate coagulatie, zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumtestresultaten:
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE-graad ≤ 1).
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE-graad ≤ 1).

Opmerking: Patiënten met een stabiele dosis antistollingstherapie mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling vertonen en de INR/PT- en PTT/aPTT-testresultaten verenigbaar zijn met de aanvaardbare baten-risicoverhouding naar goeddunken van de onderzoeker.

• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3, zonder bloedplaatjestransfusie binnen 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Hemoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL, zonder bloedtransfusie of erytropoëtine binnen 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling.

Opmerking: Patiënten die een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen, mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling vertonen en de INR/PT- en PTT/aPTT-testresultaten verenigbaar zijn met de aanvaardbare baten-risicoverhouding naar goeddunken van de onderzoeker (zie paragraaf 8.1).

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% of de ondergrens van normaal (LLN) volgens de normaliteitsbereiken van de lokale instelling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Patiënten die definitief zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Eerdere (binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden - als de geneesmiddelhalfwaardetijd bij proefpersonen bekend is - of 28 dagen, welke korter is, vóór aanvang van de studiebehandeling) of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met geneesmiddel(en) voor onderzoek (IMP [S]).
• Patiënten met corneale epitheliopathie of een oogaandoening die de patiënten vatbaar kan maken voor deze aandoening, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die binnen 5 jaar onderscheiden is in primaire lokalisatie of histologie. Uitzonderingen: curatief behandeld
• Baarmoederhalskanker in situ.
• Niet-melanome huidkanker.
• Oppervlakkige blaastumoren (Niet-invasieve tumor [Ta], Carcinoma in situ [Tis] en Tumor invasies lamina propria [T1]).
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor de start van de studiebehandeling een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voor de start van de studiebehandeling.
• Reeds bestaande hartaandoeningen zoals hieronder beschreven:
• Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden). Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Klinisch significante ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Arteriële trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) of veneuze longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling; veneuze trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Lopende of actieve infectie (bacterieel, schimmel of viraal) van NCI-CTCAE versie 4.03 Graad > 2.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Symptomatische hersenmetastasen of meningeale tumoren of andere ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij de patiënt
• Is > 6 maanden na definitieve therapie,
• Heeft een negatief beeldvormend onderzoek binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek (ICF-handtekening voor volledig onderzoek) en
• Is klinisch stabiel ten opzichte van de tumor op het moment van binnenkomst in de studie.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat, stamcellen of beenmergtransplantatie.
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor peritoneale dialyse of hemodialyse nodig is.
• Bekende overgevoeligheid voor anetumab ravtansine, studiegeneesmiddelklassen of hulpstoffen in de formulering.
• Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE versie 4.03 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van anemie of neuropathie Graad 2 en alopecia van elke graad.
• Elke verboden eerdere of gelijktijdige therapie