Fase II Anetumab Ravtansine i forhåndsbehandlet mesothelin-uttrykkende bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

Kvalifikasjonskriterier for forhåndskontroll

• Må ha hatt minst én og ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for avansert sykdom (neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi vil ikke bli regnet som en behandlingslinje). Hvis tidligere stråling, målbar lesjon utenfor strålingsportalen.
• Skriftlig informert samtykke til forhåndskontroll.
• Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, bekreftet av histologi
• Tilgjengelighet av arkiv eller ferskt vev for testing av mesothelin-ekspresjonsnivå.

Merk: Arkivvev er å foretrekke, og ny biopsi bør kun innhentes hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, og dersom etterforskerens vurdering ikke er noen ytterligere risiko for pasientens sikkerhet. Pasienter med en sarkomatoid histologi forventes ikke å ha mesotelinoverekspresjon og bør ikke gå inn i forhåndsscreening.

• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Ingen tidligere behandling med anetumab ravtansin (eller annen mesotelinbasert behandling)

Kvalifikasjonskriterier for full studie

• Skriftlig informert samtykke for full studie.
• Histologisk dokumentasjon av overuttrykk av mesothelin på moderat (2+) eller sterkere (3+) nivå i minst 30 % av tumorcellene bestemt av IHC.
• Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
• Minst ett men ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer med progresjon eller dokumentert intoleranse (neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi vil ikke bli regnet som en behandlingslinje).
• Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v 1.1
• ECOG PS på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager før start av studiebehandling:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis total bilirubin er lett forhøyet (< 6 mg/dL).
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft).
• ALP-grense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreft).
• Omfanget av baseline tumorbyrde vil ikke forstyrre årsaksvurderingen av behandlingsfremkommet levertoksisitet, etter utrederens skjønn.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) forkortet formel (se vedlegg 16.6).
• Tilstrekkelig koagulering, vurdert av følgende laboratorietestresultater:
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1).

Merk: Pasienter på stabil dose av antikoagulasjonsterapi vil få delta hvis de ikke har tegn til blødning eller koagulering og INR/PT- og PTT/aPTT-testresultater er kompatible med det akseptable nytte-risikoforholdet etter utrederens skjønn

• Blodplateantall ≥ 75 000/mm3, uten blodplatetransfusjon innen 3 uker før start av studiebehandling.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL, uten blodoverføring eller erytropoietin innen 6 uker før start av studiebehandling.

Merk: Pasienter på stabil dose antikoagulasjonsterapi vil få delta hvis de ikke har tegn til blødning eller koagulering og INR/PT- og PTT/aPTT-testresultatene er kompatible med det akseptable nytte-risikoforholdet etter utrederens skjønn (se avsnitt 8.1).

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % eller nedre normalgrense (LLN) i henhold til lokal institusjons normalitetsområder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Pasienter som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt.
• Tidligere (innen 5 medikamenthalveringstider - hvis legemiddelhalveringstiden hos forsøkspersoner er kjent - eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest, før studiebehandlingen starter) eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med utprøvingspreparat(er) (IMP) [s]).
• Pasienter med hornhinneepiteliopati eller øyelidelser som kan disponere pasientene for denne tilstanden etter utrederens skjønn.
• Tidligere eller samtidig kreft som er tydelig i primært sted eller histologi innen 5 år. Unntak: kurativt behandlet
• Livmorhalskreft in situ.
• Ikke-melanom hudkreft.
• Overfladiske blæresvulster (ikke-invasiv tumor [Ta], Carcinoma in situ [Tis] og Tumor invaderer lamina propria [T1]).
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder skal ha utført serumgraviditetstest maks 7 dager før oppstart av studiebehandling, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiebehandling.
• Eksisterende hjertetilstander som skissert nedenfor:
• Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
• Klinisk signifikant ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), eller venøs lungeemboli innen 6 måneder før start av studiebehandling; venøse trombotiske hendelser som dyp venetrombose innen 3 måneder før start av studiebehandling.
• Pågående eller aktiv infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) av NCI-CTCAE versjon 4.03 Grad > 2.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent historie med kronisk hepatitt B eller C.
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
• Symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale svulster eller andre ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre pasienten
• Er > 6 måneder fra endelig behandling,
• Har en negativ bildediagnostisk studie innen 4 uker før studiestart (ICF-signatur for full studie) og
• Er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart.
• Historie med organallograft, stamceller eller benmargstransplantasjon.
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Nyresvikt som krever peritonealdialyse eller hemodialyse.
• Kjent overfølsomhet overfor anetumab ravtansin, studie medikamentklasser eller hjelpestoffer i formuleringen.
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
• Uløst toksisitet høyere enn NCI-CTCAE versjon 4.03 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/prosedyre unntatt anemi eller nevropati Grad 2 og alopecia av enhver grad.
• Enhver forbudt tidligere eller samtidig behandling