Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Durvalumab ± Tremelimumab platina alapú kemoterápiával kombinálva kezeletlen kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (CASPIAN) (CASPIAN)

2026. július 14. frissítette: AstraZeneca

III. fázisú, randomizált, többközpontú, nyílt, összehasonlító vizsgálat a durvalumab vagy a durvalumab és a tremelimumab platina alapú kemoterápiával kombinációban való hatásosságának meghatározására kiterjedt kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegek első vonalbeli kezelésében (CASPIAN)

Ez egy III. fázisú, randomizált, nyílt, többközpontú, globális vizsgálat a durvalumab ± tremelimumab platina alapú kemoterápiával (EP), majd ezt követően a durvalumab ± tremelimumab fenntartó terápia és az EP önmagában történő kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására első vonalbeli kezelésként. kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a durvalumab + tremelimumab + EP kezelés hatékonyságának felmérése az EP-hez képest, valamint a durvalumab + EP kezelés hatékonysága az EP-hez képest az OS szempontjából.

Minden beteget 1:1:1 arányban, rétegzett módon randomizálnak az 1. ciklus tervezett platina alapú terápiája szerint (ciszplatin vagy karboplatin), hogy durvalumab + tremelimumab + EP (1. kar), durvalumab + EP kezelésben részesüljenek. (2. kar), vagy standard ellátás- EP (3. kar). Az 1. és 2. karba tartozó betegek a betegség igazolt progressziójáig kapják a kezelést, míg a 3. karba tartozó betegek legfeljebb 6 ciklus EP-t és profilaktikus koponya-besugárzást kapnak, ha klinikailag indokolt, a vizsgálóbizottság döntése szerint. Azok a betegek, akik a kezelést toxicitás vagy a tünetek romlása miatt hagyták abba, klinikai progresszióját követően, vagy akik megkezdték a későbbi rákellenes kezelést, a betegség megerősített progressziójáig és a túlélésig nyomon követik.

A célcsoport olyan felnőtt betegek (18 év felett), akiknek szövettani vagy citológiailag dokumentált kiterjedt betegsége van (Amerikai Vegyes Bizottság a Rákos Stádiumban (7. kiadás) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), vagy T3-4 miatt. több olyan tüdőcsomóhoz, amelyek túl kiterjedtek, vagy túl nagy a daganat/csomótérfogat ahhoz, hogy egy tolerálható sugárzási tervbe be lehessen vonni. A betegek WHO/ECOG teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen.

A tumorfelméréseket a szűréskor, mint kiindulási állapotot követik, a randomizálás dátumától számított 6. héten ±1 héten, a randomizálás dátumától számított 12. héten ±1 héten, majd 8 hetente ±1 hetente a megerősített objektív betegség progresszióig. .

Független szakértőkből álló független adatfigyelő bizottságot (IDMC) hívnak össze, hogy megerősítsék a durvalumab ± tremelimumab javasolt dózisának és ütemezésének biztonságosságát és tolerálhatóságát platina alapú kemoterápiával kombinálva a beiratkozás két korai szakaszában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

987

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Buenos Aires, Argentína, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentína, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentína, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentína, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentína, T4000IAK
        • Research Site
  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Ausztria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Ausztria, 1140
        • Research Site
  • Brazília
      • Barretos, Brazília, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brazília, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazília, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazília, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazília, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazília, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brazília, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brazília, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazília, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazília, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgária
      • Panagyurishte, Bulgária, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Research Site
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Csehország, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Csehország, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Csehország, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Csehország, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Csehország, CZ-150 18
        • Research Site
  • Dél -Korea
      • Changwon, Dél -Korea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Dél -Korea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Dél -Korea, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Dél -Korea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Dél -Korea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Dél -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Dél -Korea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 110746
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Egyesült Államok, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Egyesült Államok, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Egyesült Államok, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Egyesült Államok, 99336
        • Research Site
  • Franciaország
      • Avignon, Franciaország, 84918
        • Research Site
      • Brest, Franciaország, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Franciaország, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Hollandia, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Hollandia, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Hollandia, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Research Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
  • Japán
      • Chūōku, Japán, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japán, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japán, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japán, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japán, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japán, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japán, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japán, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japán, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japán, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japán, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japán, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japán, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japán, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japán, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japán, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japán, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japán, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japán, 241-8515
        • Research Site
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Kína, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kína, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Kína, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Kína, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kína, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kína, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kína, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Kína, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Kína, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Kína, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Kína, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Kína, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kína, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kína, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Kína, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kína, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Kína, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Kína, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Kína, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kína, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Kína, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Kína, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Kína, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kína, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Kína, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Kína, 830000
        • Research Site
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Lengyelország, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Lengyelország, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Lengyelország, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Lengyelország, 02-781
        • Research Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Magyarország, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Magyarország, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Magyarország, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Magyarország, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Magyarország, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Magyarország, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Magyarország, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Magyarország, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Magyarország, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Magyarország, 8000
        • Research Site
  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Németország, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Németország, 82131
        • Research Site
      • Gera, Németország, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Németország, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Németország, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Németország, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Research Site
  • Olaszország
      • Bergamo, Olaszország, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Olaszország, 47014
        • Research Site
      • Milan, Olaszország, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Olaszország, 90146
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00100
        • Research Site
      • Terni, Olaszország, 05100
        • Research Site
  • Oroszország
      • Moscow, Oroszország, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Oroszország, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Oroszország, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Oroszország, 450054
        • Research Site
  • Románia
      • Cluj-Napoca, Románia, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Románia, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Románia, 720237
        • Research Site
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spanyolország, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 08035
        • Research Site
      • Santander, Spanyolország, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Research Site
  • Szlovákia
      • Banská Bystrica, Szlovákia, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Szlovákia, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Szlovákia, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Szlovákia, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Szlovákia, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Szlovákia, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Szlovákia, 91708
        • Research Site
  • Tajvan
      • Changhua, Tajvan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tajvan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tajvan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Tajvan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tajvan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Tajvan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Tajvan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tajvan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Tajvan, 11217
        • Research Site
  • Törökország (Türkiye)
      • Ankara, Törökország (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Törökország (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Törökország (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Törökország (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Törökország (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Törökország (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ukrajna
      • Dnipro, Ukrajna, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukrajna, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukrajna, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukrajna, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukrajna, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukrajna, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukrajna, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukrajna, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukrajna, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukrajna, 69040
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált kiterjedt betegség. Agyi metasztázisok; tünetmentesnek vagy kezeltnek kell lennie, és stabilnak kell lennie szteroidokkal és görcsoldókkal a vizsgálati kezelés előtt legalább 1 hónapig.
  2. Alkalmas platina alapú kemoterápiás kezelésre első vonalbeli kezelésként.
  3. Várható élettartam ≥12 hét az 1. napon.
  4. ECOG 0 vagy 1 beiratkozáskor.
  5. Nincs előzetes immunmediált terápia, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat.

Kizárási kritériumok:

  1. Szisztémás terápia vagy tervezett konszolidációs mellkasi sugárterápia (kivéve a mellkason kívüli paliatív ellátást) előtti bármely kórtörténetben szereplő mellkasi sugárkezelés.
  2. Autoimmun természetű paraneoplasztikus szindróma, amely szisztémás kezelést vagy klinikai tüneteket igényel, ami a PNS romlására utal
  3. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a HIV-t, a hepatitis B-t és C-t
  4. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek
  5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az intersticiális tüdőbetegséget.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
durvalumab+tremelimumab+EP (karboplatin vagy ciszplatin + etopozid)
Drog: Durvalumab
IV infúziók 3 hetente 12 héten keresztül (4 ciklus), majd ezt követően 4 hetente a PD vagy más abbahagyási kritériumokig.
Drog: Tremelimumab
IV infúzió 3 hetente 12 héten keresztül (4 ciklus). A 16. héten egy további adag tremelimumab kerül beadásra.
Drog: Karboplatin
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Drog: Ciszplatin
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Drog: Etopozid
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Kísérleti: 2. kar
durvalumab+EP (karboplatin vagy ciszplatin + etopozid)
Drog: Durvalumab
IV infúziók 3 hetente 12 héten keresztül (4 ciklus), majd ezt követően 4 hetente a PD vagy más abbahagyási kritériumokig.
Drog: Karboplatin
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Drog: Ciszplatin
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Drog: Etopozid
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Aktív összehasonlító: 3. kar
EP (karboplatin vagy ciszplatin + etopozid)
Drog: Karboplatin
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Drog: Ciszplatin
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban
Drog: Etopozid
legfeljebb 4 ciklus 3 hetente az 1. és 2. karban, legfeljebb 6 ciklus 3 hetente a 3. karban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés (OS) a globális kohorszban; Globális kohorsz időközi elemzésen értékelték; D + EP EP-vel összehasonlítva
Időkeret: A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A globális kohorsz időközi elemzés DCO-ig értékelve (maximum körülbelül 23 hónap).
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó feljegyzett dátum alapján, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki. A globális kohorszban az OS időközi elemzését előre meghatározták, miután körülbelül 318 OS esemény történt a D + EP és EP csoportok között (60%-os érettség), valamint a D + T + EP és EP csoportok között (60%-os érettség). . A globális kohorsz közbenső DCO elemzésben (2019. március 11.) a D + EP és az EP csoportok OS összehasonlítása átlépte az előre meghatározott határt. Mivel ezeket az eredményeket a formális statisztikai tesztelés szempontjából véglegesnek tekintették, itt elsődleges eredménymérőként mutatjuk be őket. A D + EP vs EP és D + T + EP vs EP OS elemzése a globális kohorsz végső elemzés időpontjában külön kerül bemutatásra a következő elsődleges eredménymérőben.
A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A globális kohorsz időközi elemzés DCO-ig értékelve (maximum körülbelül 23 hónap).
OS a globális kohorszban; A globális kohorsz végső elemzésén értékelték; D + EP összehasonlítva EP-vel és D + T + EP EP-vel összehasonlítva
Időkeret: A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó feljegyzett dátum alapján, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki. Ez az elsődleges eredménymérő a D + EP vs EP és a D + T + EP vs EP elemzésének operációs rendszerét mutatja be a globális kohorsz végső elemzés DCO idején (2020. január 27.). A D + EP vs EP analízise a globális kohorsz időközi elemzésben, a DCO az előző elsődleges eredménymérőben került bemutatásra. A D + T + EP és a D + EP (globális kohorsz végső elemzése) másodlagos eredménymérőként mutatjuk be.
A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Operációs rendszer a kínai kohorszban; Értékelés a kínai kohorsz első elemzésén; D + EP EP-vel összehasonlítva
Időkeret: A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A kínai kohorsz első elemzéséig értékelték a DCO-t (maximum körülbelül 19 hónapig).
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó feljegyzett dátum alapján, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki. A kínai kohorszban a D + EP és az EP közötti operációs rendszer elemzését körülbelül 60%-os futamidőre határozták meg (a globális kohorsz időközi elemzéséhez hasonló érettség biztosítása érdekében). Ez az elsődleges eredménymérő az operációs rendszert mutatja be a D + EP vs EP elemzéséhez a kínai kohorsz első elemzésének DCO-jában (2020. január 6.), és érettségi szempontjából összehasonlítható a globális kohorsz D + EP és EP közötti időközi elemzésével. . Az OS analízise a D + EP vs EP és a D + T + EP vs EP esetén a kínai kohorsz második elemzésekor külön kerül bemutatásra a következő elsődleges eredménymérőben.
A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A kínai kohorsz első elemzéséig értékelték a DCO-t (maximum körülbelül 19 hónapig).
Operációs rendszer a kínai kohorszban; Értékelés a kínai kohorsz második elemzésén; D + EP összehasonlítva EP-vel és D + T + EP EP-vel összehasonlítva
Időkeret: A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó feljegyzett dátum alapján, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki. A kínai kohorszban a D + T + EP és EP közötti operációs rendszer elemzését körülbelül 80%-os lejáratra határozták meg (a globális kohorsz végső elemzéséhez hasonló érettség biztosítása érdekében). Ez az elsődleges eredménymérő a D + EP vs EP és D + T + EP vs EP elemzéséhez szükséges OS-t mutatja be a kínai kohorsz második elemzésének időpontjában (DCO) (2020. november 2.), és az érettség tekintetében összehasonlítható a végső elemzéssel. OS a D + EP vs EP és a D + T + EP vs EP a globális kohorszban. A D + EP vs. EP elemzése a kínai kohorsz első analízisében, a DCO az előző elsődleges eredménymérőben került bemutatásra. A D + T + EP és a D + EP (kínai kohorsz-másodlagos elemzés) másodlagos eredménymérőként szerepel.
A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
OS a globális kohorszban; D + T + EP Összehasonlítva a D + EP-vel
Időkeret: A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó feljegyzett dátum alapján, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki. Ez a másodlagos eredménymérő a globális kohorszban a D + T + EP és a D + EP elemzéséhez szükséges operációs rendszert mutatja be. Az alternatív kezelések összehasonlítása a globális kohorszban elsődleges eredménymérőként történt.
A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Progressziómentes túlélés (PFS) a globális kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
A PFS-t (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint, 1.1-es verzió [RECIST 1.1] vizsgálói értékeléseket használva) a randomizáció dátumától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) határozták meg, függetlenül attól, hogy a beteg visszalépett a randomizált kezeléstől, vagy újabb rákellenes kezelést kapott a progresszió előtt. A progressziót (PD) úgy határozták meg, mint a célléziók (TL-ek) átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként az átmérők korábbi legkisebb összegét (nadir) és az abszolút 5 mm-es ≥5 mm-es növekedést. a nadírból származó összegért. A nem célpont elváltozások (NTL-ek) értékeléséhez a PD-t a meglévő NTL-ek egyértelmű progressziójaként határozták meg. A medián PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Objective Response Rate (ORR) a globális kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Az ORR-t (a RECIST 1.1-re vetítve, a vizsgálói értékelések alapján) azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél legalább 1 vizitre teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes TL eltűnését az alapvonal óta (a TL-ként kiválasztott kóros nyirokcsomók rövid tengelyének átmérőjének 10 mm alá kell csökkennie), vagy az összes NTL eltűnéseként az alapvonal óta (minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie [3] <10 mm rövid tengely]). A PR-t úgy határoztuk meg, mint a TL-ek átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését (referenciaként az átmérők alapösszegét).
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
A 6 hónapos korban élő és progressziómentes betegek százalékos aránya (APF6) a globális kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 6 hónapig értékelték.
Az APF6-ot azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akik a randomizálást követő 6. hónapban életben voltak és progressziótól mentesek voltak (azaz a PFS-arány 6 hónap után). A PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 6 hónapig értékelték.
A 12 hónapos korban élő és progressziómentes betegek százalékos aránya (APF12) a globális kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 12 hónapig értékelték.
Az APF12-t azoknak a betegeknek a százalékában határozták meg, akik életben voltak és progressziótól mentesek voltak a randomizálást követő 12. hónapban (azaz a PFS aránya 12 hónapban). A PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 12 hónapig értékelték.
A 18 hónaposan életben lévő betegek százalékos aránya (OS18) a globális kohorszban
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
Az OS18-at azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akik a randomizálás után 18 hónappal életben voltak, a 18 hónapos OS-re vonatkozó Kaplan-Meier becslés szerint.
18 hónappal a randomizálás után. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
A durvalumab farmakokinetikája (PK); Csúcs és legalacsonyabb szérumkoncentráció a globális kohorszban
Időkeret: A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
A PK értékeléséhez vérmintákat vettek előre meghatározott időpontokban, és meghatározták a durvalumab csúcs- és minimális szérumkoncentrációit. A 0. héten a csúcskoncentráció a 0. heti infúzió utáni koncentráció (az infúzió befejezését követő 10 percen belül összegyűjtve). A 3. és 12. héten mért minimális koncentrációk a 3. és 12. hét infúzió előtti koncentrációi.
A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
Tremelimumab PK; Csúcs és legalacsonyabb szérumkoncentráció a globális kohorszban
Időkeret: A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
A PK értékeléséhez vérmintákat vettek előre meghatározott időpontokban, és meghatározták a tremelimumab szérum csúcs- és legalacsonyabb koncentrációját. A 0. héten a csúcskoncentráció a 0. heti infúzió utáni koncentráció (az infúzió befejezését követő 10 percen belül összegyűjtve). A 3. és 12. héten mért minimális koncentrációk a 3. és 12. hét infúzió előtti koncentrációi.
A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
A durvalumabra adott gyógyszerellenes antitest (ADA) választ adó betegek száma a globális kohorszban
Időkeret: A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz durvalumab) után 3 hónappal vettük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
Az ADA értékeléséhez szükséges szérummintavételt többszintű megközelítéssel (szűrés, megerősítés, titer) végeztük. Csak a kiindulási állapot utáni ADA-pozitív kezeléssel indukált ADA-nak is nevezték. A kezelés által előidézett ADA-t a kezelés által kiváltott ADA és a kezelés által megerősített ADA összegeként határozták meg (ezt a kiindulási pozitív ADA-titert jelenti, amely ≥ 4-szeresére emelkedett a vizsgálati időszak alatt). Tartósan pozitívnak azt definiáltuk, ha ≥ 2 kiindulási ADA-pozitív mérési eredmény ≥16 hét telt el az első és az utolsó pozitív eredmény között, vagy ADA pozitív eredmény az utolsó elérhető értékeléskor. Átmenetileg pozitívnak minősül, ha ≥1 a kiindulási érték utáni ADA pozitív mérést végezte, és nem felelt meg a tartósan pozitív feltételeknek. A neutralizáló antitest (nAb) jelenlétét minden ADA pozitív mintánál teszteltük. Az eredményeket a durvalumabra adott ADA-reakcióban szenvedő betegek számaként jelentik az egyes jelzett kategóriákban.
A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz durvalumab) után 3 hónappal vettük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
Tremelimumabra ADA-reakcióban szenvedő betegek száma a globális kohorszban
Időkeret: A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz tremelimumab) után 3 hónappal vettük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
Az ADA értékeléséhez szükséges szérummintavételt többszintű megközelítéssel (szűrés, megerősítés, titer) végeztük. Csak a kiindulási állapot utáni ADA-pozitív kezeléssel indukált ADA-nak is nevezték. A kezelés által előidézett ADA (vagy ADA előfordulási gyakorisága) a kezelés által kiváltott ADA és a kezelés által megerősített ADA összegeként volt meghatározva (ez a kiindulási pozitív ADA titer, amely ≥ 4-szeresére emelkedett a vizsgálati időszak alatt). Tartósan pozitívnak azt definiáltuk, ha ≥ 2 kiindulási ADA-pozitív mérési eredmény ≥16 hét telt el az első és az utolsó pozitív eredmény között, vagy ADA pozitív eredmény az utolsó elérhető értékeléskor. Átmenetileg pozitívnak minősül, ha ≥1 a kiindulási érték utáni ADA pozitív mérést végezte, és nem felelt meg a tartósan pozitív feltételeknek. Az nAb jelenlétét minden ADA pozitív mintánál teszteltük. Az eredményeket a tremelimumabra adott ADA-reakcióban szenvedő betegek számaként jelentik az egyes jelzett kategóriákban.
A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz tremelimumab) után 3 hónappal vettük. A DCO globális kohorsz végső elemzésén (2020. január 27.) értékelték.
Az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) és a betegek által bejelentett kimenetel (PRO) tüneteinek romlásáig eltelt idő, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ) segítségével értékelve a globális kohorszban
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Az EORTC QLQ-Core 30 3-as verziója (QLQ-C30 v3) a HRQoL értékelésére szolgált. A HRQoL/egészségi állapotot 9 többtételes skálán méri: 5 funkcionális skála (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), 3 tünetskálán (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), valamint egy globális egészségügyi és életminőség skála. . 6 egypontos tünetintézkedés is szerepel: nehézlégzés, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és anyagi nehézségek. A 0-tól 100-ig terjedő pontszámokat mind a 15 doménre származtatták, ahol a magasabb pontszámok jobb működést, magasabb HRQoL-t vagy magasabb szintű tüneteket jelentenek. A romlásig eltelt időt (Kaplan-Meier technikával számítva) a randomizálástól az első klinikailag jelentős állapotromlásig (a pontszám csökkenése a kiindulási értékhez képest ≥10), amelyet egy későbbi vizit vagy halál (bármilyen okból) megerősítenek. ) klinikailag jelentős állapotromlás hiányában.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
A PRO-tünetek romlásáig eltelt idő, az EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) segítségével értékelve a globális kohorszban
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Az EORTC QLQ-LC13 egy betegség-specifikus, 13 elemből álló önkitöltős kérdőív tüdőrák kezelésére, amelyet az EORTC QLQ-C30-zal együtt kell használni. Tartalmazza a tüdőrákkal kapcsolatos tünetek (pl. köhögés, vérzés, légszomj és fájdalom), valamint a hagyományos kemoterápia és sugárterápia mellékhatásainak (pl. hajhullás, neuropátia, szájfájás és dysphagia) többpontos és egypontos mérését. ). Minden tünetelemre 0-tól 100-ig terjedő pontszámokat adtunk, a magasabb pontszámok pedig magasabb szintű tüneteket jelentenek. A romlásig eltelt időt (a Kaplan-Meier technikával számítva) a randomizálástól az első klinikailag jelentős állapotromlás időpontjáig (a pontszám 10-nél nagyobb növekedése a kiindulási értékhez képest), amelyet egy későbbi vizit vagy halál (bármilyen okból) megerősítenek. ) klinikailag jelentős állapotromlás hiányában.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A globális kohorsz végső elemzési DCO-ig értékelték (maximum körülbelül 33 hónap).
Változás a kiindulási állapothoz képest az elsődleges PRO tünetekben az EORTC QLQ értékelése szerint a globális kohorszban; D + T + EP Összehasonlítva az EP-vel
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-LC13 vegyes modell ismételt mérések (MMRM) elemzését 5 elsődleges PRO tünetre (köhögés, nehézlégzés, mellkasi fájdalom, fáradtság és étvágytalanság) végezték, és figyelembe vették az összes adatot a kiindulási állapottól a PD-ig vagy 12-ig. hónap, kivéve azokat a látogatásokat, amelyeknél túl sok adat hiányzik (a definíció szerint >75% hiányzó adat). Minden tünetskálára/tünetelemre egy 0-tól 100-ig terjedő pontszámból álló kimeneti változót származtattak, ahol a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A tünetek javulását a kiindulási értékhez képest negatív változás jelezte. A kiindulási értékhez képest pozitív változás a tünetek romlását jelezte. A minimális klinikailag jelentős változást a kiindulási értékhez képest ≥10-es abszolút változásként határozták meg. Ez a kimeneti mérőszám az elsődleges PRO-tünetek kiindulási értékéhez képest változást mutat be (korrigált átlagként jelentve) a D + T + EP és a P elemzése során. A D + EP vs. EP analízise egy külön kimeneti mérőszámban található.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Változás a kiindulási állapothoz képest az elsődleges tünetekben, az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-LC13 használatával értékelve a globális kohorszban; D + EP EP-vel összehasonlítva
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-LC13 MMRM analízisét 5 elsődleges PRO tünet (köhögés, nehézlégzés, mellkasi fájdalom, fáradtság és étvágytalanság) tekintetében végezték el, és figyelembe vettek minden adatot a kiindulási állapottól a PD vagy 12 hónapig, kivéve a túlzott mértékű látogatásokat. hiányzó adatok (a definíció szerint >75% hiányzó adat). Minden tünetskálára/tünetelemre egy 0-tól 100-ig terjedő pontszámból álló kimeneti változót származtattak, ahol a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A tünetek javulását a kiindulási értékhez képest negatív változás jelezte. A kiindulási értékhez képest pozitív változás a tünetek romlását jelezte. A minimális klinikailag jelentős változást a kiindulási értékhez képest ≥10-es abszolút változásként határozták meg. Ez az eredménymutató az elsődleges PRO-tünetek kiindulási értékéhez képest változást mutat (korrigált átlagként jelentve) a D + EP vs. EP elemzése során. A D + T + EP vs EP analízise egy külön eredménymutatóban található.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Operációs rendszer a kínai kohorszban; D + T + EP Összehasonlítva a D + EP-vel
Időkeret: A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó feljegyzett dátum alapján, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier technikával számítottuk ki. Ez a másodlagos eredménymérő a D + T + EP és a D + EP elemzésének operációs rendszerét mutatja be a kínai kohorsz második elemzési DCO-nál (2020. november 2.). Az alternatív kezelések összehasonlítását elsődleges eredménymérőként végezték.
A kiindulási állapottól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
PFS a kínai kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
A PFS-t (a vizsgálói értékelések alapján a RECIST 1.1 szerint) a randomizálás dátumától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig terjedő időként határozták meg (bármilyen okból, progresszió hiányában), függetlenül attól, hogy a beteg visszalépett-e a randomizált kezeléstől, vagy más rákellenes kezelést kapott-e. a progresszió előtt. A progressziót (azaz a PD-t) úgy határoztuk meg, mint a TL-ek átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként az átmérők legkisebb korábbi összegét (nadir) és a legalacsonyabb értéktől számított ≥5 mm-es abszolút növekedést. Az NTL-ek értékeléséhez a PD-t a meglévő NTL-ek egyértelmű progressziójaként határozták meg. A medián PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
ORR a kínai kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
Az ORR-t (per RECIST 1.1, a vizsgálói értékeléseket használva) azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél legalább 1 vizitre adott válasz CR vagy PR. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes TL eltűnését az alapvonal óta (a TL-ként kiválasztott kóros nyirokcsomók rövid tengelyének átmérőjének 10 mm alá kell csökkennie), vagy az összes NTL eltűnéseként az alapvonal óta (minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie [3] <10 mm rövid tengely]). A PR-t úgy határoztuk meg, mint a TL-ek átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését (referenciaként az átmérők alapösszegét).
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
APF6 a kínai kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 6 hónapig értékelték.
Az APF6-ot azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akik a randomizálást követő 6. hónapban életben voltak és progressziótól mentesek voltak (azaz a PFS-arány 6 hónap után). A PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 6 hónapig értékelték.
APF12 a kínai kohorszban
Időkeret: A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 12 hónapig értékelték.
Az APF12-t azoknak a betegeknek a százalékában határozták meg, akik életben voltak és progressziótól mentesek voltak a randomizálást követő 12. hónapban (azaz a PFS aránya 12 hónapban). A PFS-t Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
A kiinduláskor, a 6. héten, a 12. héten, majd a véletlen besorolás időpontjához képest 8 hetente végzett tumorvizsgálatok a RECIST 1.1 által meghatározott progresszióig. A véletlenszerűsítést követő 12 hónapig értékelték.
OS18 a kínai kohorszban
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után. Értékelve a kínai kohorsz második elemzésében, a DCO (2020. november 2.).
Az OS18-at azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akik a randomizálás után 18 hónappal életben voltak, a 18 hónapos OS-re vonatkozó Kaplan-Meier becslés szerint.
18 hónappal a randomizálás után. Értékelve a kínai kohorsz második elemzésében, a DCO (2020. november 2.).
Durvalumab PK; Csúcs és legalacsonyabb szérumkoncentráció a kínai kohorszban
Időkeret: A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. Értékelés a kínai kohorsz második elemzési DCO-n (2020. november 2.).
A PK értékeléséhez vérmintákat vettek előre meghatározott időpontokban, és meghatározták a durvalumab csúcs- és minimális szérumkoncentrációit. A 0. héten a csúcskoncentráció a 0. heti infúzió utáni koncentráció (az infúzió befejezését követő 10 percen belül összegyűjtve). A 3. és 12. héten mért minimális koncentrációk a 3. és 12. hét infúzió előtti koncentrációi.
A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. Értékelés a kínai kohorsz második elemzési DCO-n (2020. november 2.).
Tremelimumab PK; Csúcs és legalacsonyabb szérumkoncentráció a kínai kohorszban
Időkeret: A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. Értékelés a kínai kohorsz második elemzési DCO-n (2020. november 2.).
A PK értékeléséhez vérmintákat vettek előre meghatározott időpontokban, és meghatározták a tremelimumab szérum csúcs- és legalacsonyabb koncentrációját. A 0. héten a csúcskoncentráció a 0. heti infúzió utáni koncentráció (az infúzió befejezését követő 10 percen belül összegyűjtve). A 3. és 12. héten mért minimális koncentrációk a 3. és 12. hét infúzió előtti koncentrációi.
A mintákat az adagolás után az 1. napon (0. hét), az adagolás előtt a 3. és a 12. héten gyűjtöttük. Értékelés a kínai kohorsz második elemzési DCO-n (2020. november 2.).
A durvalumabra adott ADA-válaszban szenvedő betegek száma a kínai kohorszban
Időkeret: A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz durvalumab) után 3 hónappal vettük. Értékelve a kínai kohorsz második elemzésében, a DCO (2020. november 2.).
Az ADA értékeléséhez szükséges szérummintavételt többszintű megközelítéssel (szűrés, megerősítés, titer) végeztük. Csak a kiindulási állapot utáni ADA-pozitív kezeléssel indukált ADA-nak is nevezték. A kezelés által előidézett ADA-t a kezelés által kiváltott ADA és a kezelés által megerősített ADA összegeként határozták meg (ezt a kiindulási pozitív ADA-titert jelenti, amely ≥ 4-szeresére emelkedett a vizsgálati időszak alatt). Tartósan pozitívnak azt definiáltuk, ha ≥ 2 kiindulási ADA-pozitív mérési eredmény ≥16 hét telt el az első és az utolsó pozitív eredmény között, vagy ADA pozitív eredmény az utolsó elérhető értékeléskor. Átmenetileg pozitívnak minősül, ha ≥1 a kiindulási érték utáni ADA pozitív mérést végezte, és nem felelt meg a tartósan pozitív feltételeknek. Az nAb jelenlétét minden ADA pozitív mintánál tesztelték. Az eredményeket a durvalumabra adott ADA-reakcióban szenvedő betegek számaként jelentik az egyes jelzett kategóriákban.
A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz durvalumab) után 3 hónappal vettük. Értékelve a kínai kohorsz második elemzésében, a DCO (2020. november 2.).
Tremelimumabra adott ADA-reakcióban szenvedő betegek száma a kínai kohorszban
Időkeret: A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz tremelimumab) után 3 hónappal vettük. Értékelve a kínai kohorsz második elemzésében, a DCO (2020. november 2.).
Az ADA értékeléséhez szükséges szérummintavételt többszintű megközelítéssel (szűrés, megerősítés, titer) végeztük. Csak a kiindulási állapot utáni ADA-pozitív kezeléssel indukált ADA-nak is nevezték. A kezelés által előidézett ADA (vagy ADA előfordulási gyakorisága) a kezelés által kiváltott ADA és a kezelés által megerősített ADA összegeként volt meghatározva (ez a kiindulási pozitív ADA titer, amely ≥ 4-szeresére emelkedett a vizsgálati időszak alatt). Tartósan pozitívnak azt definiáltuk, ha ≥ 2 kiindulási ADA-pozitív mérési eredmény ≥16 hét telt el az első és az utolsó pozitív eredmény között, vagy ADA pozitív eredmény az utolsó elérhető értékeléskor. Átmenetileg pozitívnak minősül, ha ≥1 a kiindulási érték utáni ADA pozitív mérést végezte, és nem felelt meg a tartósan pozitív feltételeknek. Az nAb jelenlétét minden ADA pozitív mintánál teszteltük. Az eredményeket a tremelimumabra adott ADA-reakcióban szenvedő betegek számaként jelentik az egyes jelzett kategóriákban.
A mintákat az 1. napon (0. hét), a 12. héten és az utolsó IP-dózis (azaz tremelimumab) után 3 hónappal vettük. Értékelve a kínai kohorsz második elemzésében, a DCO (2020. november 2.).
A HRQoL és a PRO tünetek romlásáig eltelt idő, az EORTC QLQ segítségével értékelve a kínai kohorszban
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
A HRQoL értékeléséhez az EORTC QLQ-C30 v3. A HRQoL/egészségi állapotot 9 többtételes skálán méri: 5 funkcionális skála (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), 3 tünetskálán (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), valamint egy globális egészségügyi és életminőség skála. . 6 egypontos tünetintézkedés is szerepel: nehézlégzés, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és anyagi nehézségek. A 0-tól 100-ig terjedő pontszámokat mind a 15 doménre származtatták, ahol a magasabb pontszámok jobb működést, magasabb HRQoL-t vagy magasabb szintű tüneteket jelentenek. A romlásig eltelt időt (Kaplan-Meier technikával számítva) a randomizálástól az első klinikailag jelentős állapotromlásig (a pontszám csökkenése a kiindulási értékhez képest ≥10), amelyet egy későbbi vizit vagy halál (bármilyen okból) megerősítenek. ) klinikailag jelentős állapotromlás hiányában.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
A PRO-tünetek romlásáig eltelt idő, az EORTC QLQ-LC13 segítségével értékelve a kínai kohorszban
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
Az EORTC QLQ-LC13 egy betegség-specifikus, 13 elemből álló önkitöltős kérdőív tüdőrák kezelésére, amelyet az EORTC QLQ-C30-zal együtt kell használni. Tartalmazza a tüdőrákkal kapcsolatos tünetek (pl. köhögés, vérzés, légszomj és fájdalom), valamint a hagyományos kemoterápia és sugárterápia mellékhatásainak (pl. hajhullás, neuropátia, szájfájás és dysphagia) többpontos és egypontos mérését. ). Minden tünetelemre 0-tól 100-ig terjedő pontszámokat adtunk, a magasabb pontszámok pedig magasabb szintű tüneteket jelentenek. A romlásig eltelt időt (a Kaplan-Meier technikával számítva) a randomizálástól az első klinikailag jelentős állapotromlás időpontjáig (a pontszám 10-nél nagyobb növekedése a kiindulási értékhez képest), amelyet egy későbbi vizit vagy halál (bármilyen okból) megerősítenek. ) klinikailag jelentős állapotromlás hiányában.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). A kínai kohorsz második elemzéséig értékelték (legfeljebb körülbelül 29 hónapig).
Változás az alapvonalhoz képest az elsődleges PRO-tünetekben, az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-LC13 használatával értékelve a kínai kohorszban; D + T + EP Összehasonlítva az EP-vel
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-LC13 MMRM analízisét 5 elsődleges PRO tünet (köhögés, nehézlégzés, mellkasi fájdalom, fáradtság és étvágytalanság) tekintetében végezték el, és figyelembe vettek minden adatot a kiindulási állapottól a PD vagy 12 hónapig, kivéve a túlzott mértékű látogatásokat. hiányzó adatok (a definíció szerint >75% hiányzó adat). Minden tünetskálára/tünetelemre egy 0-tól 100-ig terjedő pontszámból álló kimeneti változót származtattak, ahol a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A tünetek javulását a kiindulási értékhez képest negatív változás jelezte. A kiindulási értékhez képest pozitív változás a tünetek romlását jelezte. A minimális klinikailag jelentős változást a kiindulási értékhez képest ≥10-es abszolút változásként határozták meg. Ez az eredménymutató az elsődleges PRO-tünetek kiindulási értékéhez képest változást mutat (korrigált átlagként jelentve) a D + T + EP vs. EP analízise során. A D + EP vs. EP elemzése egy külön eredménymutatóban található.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Változás a kiindulási állapothoz képest az elsődleges tünetekben az EORTC QLQ által a kínai kohorszban; D + EP EP-vel összehasonlítva
Időkeret: Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.
Az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-LC13 MMRM analízisét 5 elsődleges PRO tünet (köhögés, nehézlégzés, mellkasi fájdalom, fáradtság és étvágytalanság) tekintetében végezték el, és figyelembe vettek minden adatot a kiindulási állapottól a PD vagy 12 hónapig, kivéve a túlzott mértékű látogatásokat. hiányzó adatok (a definíció szerint >75% hiányzó adat). Minden tünetskálára/tünetelemre egy 0-tól 100-ig terjedő pontszámból álló kimeneti változót származtattak, ahol a magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A tünetek javulását a kiindulási értékhez képest negatív változás jelezte. A kiindulási értékhez képest pozitív változás a tünetek romlását jelezte. A minimális klinikailag jelentős változást a kiindulási értékhez képest ≥10-es abszolút változásként határozták meg. Ez az eredménymutató az elsődleges PRO-tünetek kiindulási értékéhez képest változást mutat (korrigált átlagként jelentve) a D + EP vs. EP elemzése során. A D + T + EP vs EP analízise egy külön eredménymutatóban található.
Kiinduláskor a 3., 6., 9., 12., 16. és 20. héten, majd Q4W-vel a PD-ig, a PD-t követő 28. napon és 2 hónappal, majd 8 hetente a második progresszióig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik). 12 hónapig értékelték.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 3.

Első közzététel (Becsült)

2017. február 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel