Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab ± Tremelimumab v kombinaci s platinovou chemoterapií u neléčeného extenzivního stadia malobuněčného karcinomu plic (CASPIAN) (CASPIAN)

9. dubna 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, multicentrická, otevřená, srovnávací studie fáze III ke stanovení účinnosti durvalumabu nebo durvalumabu a tremelimumabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny pro léčbu první linie u pacientů s rozsáhlým malobuněčným karcinomem plic (SCLC) (KASPIAN)

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou, globální studii fáze III, která má stanovit účinnost a bezpečnost kombinace durvalumabu ± tremelimumabu s chemoterapií na bázi platiny (EP) následovanou udržovací terapií durvalumabem ± tremelimumabem oproti samotné EP jako léčbě první volby v pacientů s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je posoudit účinnost léčby durvalumab + tremelimumab + EP ve srovnání s EP a účinnost léčby durvalumab + EP ve srovnání s EP z hlediska OS.

Všichni pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 stratifikovaným způsobem podle plánované terapie na bázi platiny pro cyklus 1 (cisplatina nebo karboplatina) k léčbě durvalumabem + tremelimumabem + EP (skupina 1), durvalumabem + EP (Arm 2), nebo standardní péče- EP (Arm 3). Pacienti ramene 1 a ramene 2 dostávají léčbu až do potvrzené progrese onemocnění, zatímco pacienti ramene 3 dostávají až 6 cyklů EP a profylaktické ozáření lebky, pokud je to klinicky indikováno, podle uvážení vyšetřovatelů. Pacienti, kteří přerušili léčbu z důvodu toxicity nebo symptomatického zhoršení, klinická progrese, nebo kteří zahájili následnou protinádorovou léčbu, budou sledováni až do potvrzené progrese onemocnění a do přežití.

Cílovou populací jsou dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let) s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným rozsáhlým onemocněním (American Joint Committee on Cancer Stage (7. vydání) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]) nebo T3-4 due na mnohočetné plicní uzliny, které jsou příliš rozsáhlé nebo mají objem nádoru/uzlů příliš velký na to, aby byly zahrnuty do přijatelného radiačního plánu. Pacienti musí mít výkonnostní stav WHO/ECOG 0 nebo 1.

Hodnocení nádoru se bude provádět při screeningu jako výchozí s následným sledováním v týdnu 6 ± 1 týden od data randomizace, v týdnu 12 ± 1 týden od data randomizace a poté každých 8 týdnů ± 1 týden až do potvrzené objektivní progrese onemocnění .

Bude svolána nezávislá komise pro monitorování dat (IDMC) složená z nezávislých odborníků, aby potvrdila bezpečnost a snášenlivost navrhované dávky a schématu durvalumabu ± tremelimumabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny ve dvou časných fázích zařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

987

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brazílie, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazílie, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazílie, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brazílie, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brazílie, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 03102-002
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Panagyurishte, Bulharsko, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulharsko, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • Research Site
  • Francie
      • Avignon, Francie, 84918
        • Research Site
      • Brest, Francie, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Francie, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Francie, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Francie, 35033
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Holandsko, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Holandsko, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Holandsko, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Research Site
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Research Site
      • Milan, Itálie, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00100
        • Research Site
      • Terni, Itálie, 05100
        • Research Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japonsko, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japonsko, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japonsko, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonsko, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japonsko, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japonsko, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japonsko, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japonsko, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japonsko, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japonsko, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japonsko, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japonsko, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japonsko, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japonsko, 241-8515
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Changwon, Jižní Korea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Jižní Korea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Jižní Korea, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Jižní Korea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Jižní Korea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 110746
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Maďarsko, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Maďarsko, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Maďarsko, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Maďarsko, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Maďarsko, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Maďarsko, 8000
        • Research Site
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Německo, 82131
        • Research Site
      • Gera, Německo, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Research Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polsko, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Research Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Rakousko, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Research Site
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Rumunsko, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Rumunsko, 720237
        • Research Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Rusko, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Rusko, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Rusko, 450054
        • Research Site
  • Slovensko
      • Banská Bystrica, Slovensko, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slovensko, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slovensko, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slovensko, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slovensko, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slovensko, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovensko, 91708
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Spojené státy, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Spojené státy, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Spojené státy, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Research Site
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turecko (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukrajina, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukrajina, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukrajina, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukrajina, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukrajina, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukrajina, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukrajina, 69040
        • Research Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Česko, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Česko, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Česko, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Česko, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Česko, CZ-150 18
        • Research Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Čína, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Čína, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Čína, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Čína, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Čína, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Čína, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Čína, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Čína, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Čína, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Čína, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Čína, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Čína, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Čína, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Čína, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Čína, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Čína, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Čína, 830000
        • Research Site
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Španělsko, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky doložené rozsáhlé onemocnění. Mozkové metastázy; musí být asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv alespoň 1 měsíc před studijní léčbou.
  2. Vhodné pro chemoterapii na bázi platiny jako léčbu 1. linie.
  3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů v den 1.
  4. ECOG 0 nebo 1 při zápisu.
  5. Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli anamnéza radioterapie hrudníku před systémovou terapií nebo plánovanou konsolidační radiační terapií hrudníku (kromě paliativní péče mimo hrudník).
  2. Paraneoplastický syndrom autoimunitní povahy vyžadující systémovou léčbu nebo klinickou symptomatologii svědčící pro zhoršení PNS
  3. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, HIV, hepatitidy B a C
  4. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
  5. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na intersticiální plicní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
durvalumab+tremelimumab+EP (karboplatina nebo cisplatina + etoposid)
Lék: Durvalumab
IV infuze každé 3 týdny po dobu 12 týdnů (4 cykly) a poté každé 4 týdny až do PD nebo jiných kritérií pro vysazení.
Lék: Tremelimumab
IV infuze každé 3 týdny po dobu 12 týdnů (4 cykly). Další dávka tremelimumabu bude podána v týdnu 16.
Lék: Karboplatina
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Lék: Cisplatina
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Lék: Etoposid
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Experimentální: Rameno 2
durvalumab+EP (karboplatina nebo cisplatina + etoposid)
Lék: Durvalumab
IV infuze každé 3 týdny po dobu 12 týdnů (4 cykly) a poté každé 4 týdny až do PD nebo jiných kritérií pro vysazení.
Lék: Karboplatina
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Lék: Cisplatina
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Lék: Etoposid
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Aktivní komparátor: Rameno 3
EP (karboplatina nebo cisplatina + etoposid)
Lék: Karboplatina
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Lék: Cisplatina
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3
Lék: Etoposid
až 4 cykly každé 3 týdny v rameni 1 a 2, až 6 cyklů každé 3 týdny v rameni 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) v globální kohortě; Posouzeno na Global Cohort Interim Analysis; D + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do globální kohortové prozatímní analýzy DCO (maximálně přibližně 23 měsíců).
OS byl definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Předběžná analýza OS v globální kohortě byla předem specifikována poté, co došlo k přibližně 318 událostem OS mezi skupinami D + EP a EP (60% zralost) a mezi skupinami D + T + EP a EP (60% zralost). . Při globální kohortové prozatímní analýze DCO (11. března 2019) překročilo srovnání OS ve skupinách D + EP versus (vs) EP předem stanovenou hranici. Vzhledem k tomu, že tyto výsledky byly z hlediska formálního statistického testování považovány za konečné, jsou zde uvedeny jako primární měřítko výsledku. Analýza OS pro D + EP vs. EP a pro D + T + EP vs EP v době konečné analýzy globální kohorty je prezentována samostatně v následném primárním měření výsledku.
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do globální kohortové prozatímní analýzy DCO (maximálně přibližně 23 měsíců).
OS v globální kohortě; Posouzeno v Global Cohort Final Analysis; D + EP ve srovnání s EP a D + T + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
OS byl definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Toto primární výstupní měřítko představuje OS pro analýzu D + EP vs. EP a D + T + EP vs EP v době závěrečné analýzy globální kohorty DCO (27. ledna 2020). Analýza D + EP vs. EP v globální kohortové prozatímní analýze DCO je uvedena v předchozím primárním měření výsledku. Analýza D + T + EP vs. D + EP (konečná analýza globální kohorty) je prezentována jako sekundární měřítko výsledku.
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
OS v čínské kohortě; Posouzeno na China Cohort First Analysis; D + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do první analýzy kohorty v Číně DCO (maximálně přibližně 19 měsíců).
OS byl definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Analýza OS pro D + EP vs. EP v čínské kohortě byla předem specifikována na přibližně 60% zralost (aby byla zajištěna podobná zralost jako u prozatímní analýzy globální kohorty). Toto primární výsledné měřítko představuje OS pro analýzu D + EP vs. EP na prvním analytickém DCO v Číně (6. ledna 2020) a je srovnatelné z hlediska zralosti s prozatímní analýzou OS pro D + EP vs EP v globální kohortě . Analýza OS pro D + EP vs. EP a pro D + T + EP vs EP v době druhé kohortové analýzy Číny je uvedena samostatně v následném primárním měření výsledku.
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do první analýzy kohorty v Číně DCO (maximálně přibližně 19 měsíců).
OS v čínské kohortě; Posouzeno na China Cohort Second Analysis; D + EP ve srovnání s EP a D + T + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
OS byl definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Analýza OS pro D + T + EP vs. EP v čínské kohortě byla předem specifikována na přibližně 80% zralost (pro zajištění podobné zralosti jako konečná analýza globální kohorty). Toto primární výsledné měřítko představuje OS pro analýzu D + EP vs. EP a D + T + EP vs EP v době druhé analýzy DCO v Číně (02. listopadu 2020) a je srovnatelné z hlediska zralosti s konečnou analýzou OS pro D + EP vs EP a D + T + EP vs EP v globální kohortě. Analýza D + EP vs. EP v první analýze kohorty v Číně DCO je uvedena v předchozím primárním měření výsledku. Analýza D + T + EP vs. D + EP (Čínská kohortní druhá analýza) je prezentována jako sekundární měřítko výsledku.
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS v globální kohortě; D + T + EP ve srovnání s D + EP
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
OS byl definován jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Toto sekundární měřítko výsledku představuje OS pro analýzu D + T + EP vs. D + EP v globální kohortě. Srovnání alternativní léčby v globální kohortě byla provedena jako primární výsledná měřítka.
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
Přežití bez progrese (PFS) v globální kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
PFS (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 [RECIST 1.1] s využitím hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako čas od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo smrti (z jakékoli příčiny bez progrese), bez ohledu na to, zda pacient vystoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu před progresí. Progrese (tj. PD) byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí (TL), přičemž se jako reference bere nejmenší předchozí součet průměrů (nadir) a absolutní nárůst ≥5 milimetrů (mm) za částku z nadir. Pro hodnocení necílových lézí (NTL) byla PD definována jako jednoznačná progrese existujících NTL. Medián PFS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
Míra objektivní odezvy (ORR) v globální kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
ORR (podle RECIST 1.1 s použitím hodnocení zkoušejícího) byla definována jako procento pacientů s alespoň 1 odpovědí na návštěvu s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). CR byla definována jako vymizení všech TL od výchozího stavu (všechny patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL musí mít zmenšení průměru krátké osy na < 10 mm) nebo vymizení všech NTL od výchozího stavu (všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti [ <10 mm krátká osa]). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů TL (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů).
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
Procento pacientů naživu a bez progrese po 6 měsících (APF6) v globální kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 6 měsíců po randomizaci.
APF6 byla definována jako procento pacientů, kteří byli naživu a bez progrese po 6 měsících od randomizace (tj. míra PFS po 6 měsících). PFS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 6 měsíců po randomizaci.
Procento pacientů naživu a bez progrese po 12 měsících (APF12) v globální kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 12 měsíců po randomizaci.
APF12 byla definována jako procento pacientů, kteří byli naživu a bez progrese ve 12. měsíci od randomizace (tj. míra PFS ve 12. měsíci). PFS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 12 měsíců po randomizaci.
Procento pacientů naživu 18 měsíců (OS18) v globální kohortě
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci. Posouzeno na závěrečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
OS18 bylo definováno jako procento pacientů, kteří byli naživu 18 měsíců po randomizaci podle Kaplan-Meierova odhadu OS v 18 měsících.
18 měsíců po randomizaci. Posouzeno na závěrečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Farmakokinetika (PK) Durvalumabu; Nejvyšší a nejnižší sérové ​​koncentrace v globální kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Posouzeno při konečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Pro hodnocení PK byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech a byly stanoveny maximální a nejnižší sérové ​​koncentrace durvalumabu. Špičková koncentrace v týdnu 0 je poinfuzní koncentrace v týdnu 0 (shromážděná do 10 minut od konce infuze). Minimální koncentrace v týdnech 3 a 12 jsou předinfuzní koncentrace v týdnech 3 a 12, v tomto pořadí.
Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Posouzeno při konečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
PK tremelimumabu; Nejvyšší a nejnižší sérové ​​koncentrace v globální kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Posouzeno při konečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Pro hodnocení PK byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech a byly stanoveny maximální a nejnižší sérové ​​koncentrace tremelimumabu. Špičková koncentrace v týdnu 0 je poinfuzní koncentrace v týdnu 0 (shromážděná do 10 minut od konce infuze). Minimální koncentrace v týdnech 3 a 12 jsou předinfuzní koncentrace v týdnech 3 a 12, v tomto pořadí.
Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Posouzeno při konečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Počet pacientů s odpovědí protilátek (ADA) na durvalumab v globální kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. durvalumabu). Posouzeno na závěrečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Odběr vzorků séra pro hodnocení ADA byl proveden za použití víceúrovňového přístupu (screening, potvrzení, titr). ADA pozitivní pouze po základní linii byla také označována jako ADA vyvolaná léčbou. ADA vyvolaná léčbou byla definována jako součet ADA vyvolané léčbou a ADA posílené léčbou (definovaná jako základní pozitivní titr ADA, který byl posílen na ≥4násobek během období studie). Trvale pozitivní bylo definováno jako ≥ 2 po výchozím ADA pozitivních měření s ≥ 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním nebo ADA pozitivním výsledkem při posledním dostupném hodnocení. Přechodně pozitivní byla definována jako ≥1 pozitivní měření ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní. U všech vzorků pozitivních na ADA byla testována přítomnost neutralizační protilátky (nAb). Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s odpověďmi ADA na durvalumab pro každou indikovanou kategorii.
Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. durvalumabu). Posouzeno na závěrečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Počet pacientů s odpovědí ADA na tremelimumab v globální kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. tremelimumabu). Posouzeno na závěrečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Odběr vzorků séra pro hodnocení ADA byl proveden za použití víceúrovňového přístupu (screening, potvrzení, titr). ADA pozitivní pouze po základní linii byla také označována jako ADA vyvolaná léčbou. ADA vyvolaná léčbou (nebo incidence ADA) byla definována jako součet ADA vyvolané léčbou a ADA zesílené léčbou (definovaná jako základní pozitivní titr ADA, který byl během období studie posílen na ≥4násobek). Trvale pozitivní bylo definováno jako ≥ 2 po výchozím ADA pozitivních měření s ≥ 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním nebo ADA pozitivním výsledkem při posledním dostupném hodnocení. Přechodně pozitivní byla definována jako ≥1 pozitivní měření ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní. Přítomnost nAb byla testována u všech ADA pozitivních vzorků. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s odpověďmi ADA na tremelimumab pro každou indikovanou kategorii.
Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. tremelimumabu). Posouzeno na závěrečné analýze globální kohorty DCO (27. ledna 2020).
Doba do zhoršení kvality života související se zdravím (HRQoL) a symptomy hlášené pacienty (PRO), hodnocené pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) v globální kohortě
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
Pro hodnocení HRQoL byl zahrnut EORTC QLQ-Core 30 verze 3 (QLQ-C30 v3). Hodnotí HRQoL/zdravotní stav prostřednictvím 9 vícepoložkových škál: 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení) a globální škála zdraví a kvality života. . Zahrnuto je také 6 jednopoložkových symptomů: dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže. Skóre od 0 do 100 bylo odvozeno pro každou z 15 domén, přičemž vyšší skóre představovalo lepší fungování, vyšší HRQoL nebo vyšší úroveň symptomů. Doba do zhoršení (vypočítaná pomocí Kaplan-Meierovy techniky) byla definována jako doba od randomizace do data prvního klinicky významného zhoršení (snížení skóre od výchozí hodnoty ≥10), které je potvrzeno při následné návštěvě nebo úmrtí (z jakékoli příčiny ) při absenci klinicky významného zhoršení.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
Doba do zhoršení symptomů PRO, hodnoceno pomocí EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) v globální kohortě
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
EORTC QLQ-LC13 je 13-položkový dotazník pro rakovinu plic pro konkrétní onemocnění, který se používá ve spojení s EORTC QLQ-C30. Zahrnuje jak vícepoložková, tak i jednopoložková měření symptomů souvisejících s rakovinou plic (tj. kašel, hemoptýza, dušnost a bolest) a vedlejších účinků konvenční chemoterapie a radioterapie (tj. vypadávání vlasů, neuropatie, bolest v ústech a dysfagie ). Pro každou položku symptomu byla odvozena skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představovalo vyšší úroveň symptomů. Doba do zhoršení (vypočítaná pomocí Kaplan-Meierovy techniky) byla definována jako doba od randomizace do data prvního klinicky významného zhoršení (zvýšení skóre od výchozí hodnoty ≥10), které je potvrzeno při následné návštěvě nebo úmrtí (z jakékoli příčiny ) při absenci klinicky významného zhoršení.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do konečné analýzy globální kohorty DCO (maximálně přibližně 33 měsíců).
Změna od výchozího stavu v primárních symptomech PRO podle hodnocení EORTC QLQ v globální kohortě; D + T + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
Smíšený model opakovaných měření (MMRM) analýzy EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13 byl proveden pro 5 primárních PRO symptomů (kašel, dušnost, bolest na hrudi, únava a ztráta chuti k jídlu) a vzala v úvahu všechna data od výchozí hodnoty po PD nebo 12 měsíce, s výjimkou návštěv s nadměrně chybějícími údaji (definováno jako >75 % chybějících údajů). Pro každou ze škál symptomů/položky symptomů byla odvozena výsledná proměnná sestávající ze skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost symptomů. Zlepšení symptomů bylo indikováno negativní změnou oproti výchozí hodnotě. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zhoršení symptomů. Minimální klinicky významná změna byla definována jako absolutní změna od výchozí hodnoty ≥10. Toto měřítko výsledku představuje změnu od výchozí hodnoty pro primární symptomy PRO (uváděné jako upravené průměry) pro analýzu D + T + EP vs. P. Analýza D + EP vs. EP je uvedena v samostatném měření výsledku.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
Změna primárních příznaků oproti výchozímu stavu, hodnocená pomocí EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13 v globální kohortě; D + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
Analýza MMRM EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13 byla provedena pro 5 primárních symptomů PRO (kašel, dušnost, bolest na hrudi, únava a ztráta chuti k jídlu) a vzala v úvahu všechna data od výchozí hodnoty po PD nebo 12 měsíců, s výjimkou návštěv s nadměrným chybějící data (definovaná jako >75 % chybějících dat). Pro každou ze škál symptomů/položky symptomů byla odvozena výsledná proměnná sestávající ze skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost symptomů. Zlepšení symptomů bylo indikováno negativní změnou oproti výchozí hodnotě. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zhoršení symptomů. Minimální klinicky významná změna byla definována jako absolutní změna od výchozí hodnoty ≥10. Toto měřítko výsledku představuje změnu od výchozí hodnoty pro primární symptomy PRO (uváděné jako upravené průměry) pro analýzu D + EP vs. EP. Analýza D + T + EP vs. EP je uvedena v samostatném měření výsledku.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
OS v čínské kohortě; D + T + EP ve srovnání s D + EP
Časové okno: Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
OS byl definován jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu. Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. Toto sekundární měřítko výsledku představuje OS pro analýzu D + T + EP vs. D + EP v rámci druhé analýzy DCO v Číně (2. listopadu 2020). Srovnání alternativní léčby byla provedena jako primární měřítka výsledků.
Od základní linie až do smrti z jakékoli příčiny. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
PFS v čínské kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
PFS (podle RECIST 1.1 pomocí hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako čas od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese), bez ohledu na to, zda pacient odstoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu před progresí. Progrese (tj. PD) byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů TL, přičemž se jako reference bere nejmenší předchozí součet průměrů (nadir) a absolutní nárůst ≥5 mm pro součet od nejnižší hodnoty. Pro hodnocení NTL byla PD definována jako jednoznačná progrese existujících NTL. Medián PFS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
ORR v čínské kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
ORR (podle RECIST 1,1 pomocí hodnocení zkoušejícího) byla definována jako procento pacientů s alespoň 1 odpovědí na CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech TL od výchozího stavu (všechny patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL musí mít zmenšení průměru krátké osy na < 10 mm) nebo vymizení všech NTL od výchozího stavu (všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti [ <10 mm krátká osa]). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů TL (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů).
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
APF6 v čínské kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 6 měsíců po randomizaci.
APF6 byla definována jako procento pacientů, kteří byli naživu a bez progrese po 6 měsících od randomizace (tj. míra PFS po 6 měsících). PFS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 6 měsíců po randomizaci.
APF12 v čínské kohortě
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 12 měsíců po randomizaci.
APF12 byla definována jako procento pacientů, kteří byli naživu a bez progrese ve 12. měsíci od randomizace (tj. míra PFS ve 12. měsíci). PFS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování tumoru prováděné na začátku, 6. týden, 12. týden, poté každých 8 týdnů vzhledem k datu randomizace až do progrese definované RECIST 1.1. Posouzeno do 12 měsíců po randomizaci.
OS18 v čínské kohortě
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci. Posouzeno na DCO druhé analýzy kohorty v Číně (2. listopadu 2020).
OS18 bylo definováno jako procento pacientů, kteří byli naživu 18 měsíců po randomizaci podle Kaplan-Meierova odhadu OS v 18 měsících.
18 měsíců po randomizaci. Posouzeno na DCO druhé analýzy kohorty v Číně (2. listopadu 2020).
PK Durvalumabu; Nejvyšší a nejnižší sérové ​​koncentrace v čínské kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Vyhodnoceno v rámci druhé analýzy DCO v Číně (2. listopadu 2020).
Pro hodnocení PK byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech a byly stanoveny maximální a nejnižší sérové ​​koncentrace durvalumabu. Špičková koncentrace v týdnu 0 je poinfuzní koncentrace v týdnu 0 (shromážděná do 10 minut od konce infuze). Minimální koncentrace v týdnech 3 a 12 jsou předinfuzní koncentrace v týdnech 3 a 12, v tomto pořadí.
Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Vyhodnoceno v rámci druhé analýzy DCO v Číně (2. listopadu 2020).
PK tremelimumabu; Nejvyšší a nejnižší sérové ​​koncentrace v čínské kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Vyhodnoceno v rámci druhé analýzy DCO v Číně (2. listopadu 2020).
Pro hodnocení PK byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech a byly stanoveny maximální a nejnižší sérové ​​koncentrace tremelimumabu. Špičková koncentrace v týdnu 0 je poinfuzní koncentrace v týdnu 0 (shromážděná do 10 minut od konce infuze). Minimální koncentrace v týdnech 3 a 12 jsou předinfuzní koncentrace v týdnech 3 a 12, v tomto pořadí.
Vzorky byly odebírány po dávce 1. den (týden 0) a před podáním dávky 3. a 12. týden. Vyhodnoceno v rámci druhé analýzy DCO v Číně (2. listopadu 2020).
Počet pacientů s ADA odpovědí na durvalumab v čínské kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. durvalumabu). Posouzeno na DCO druhé analýzy kohorty v Číně (2. listopadu 2020).
Odběr vzorků séra pro hodnocení ADA byl proveden za použití víceúrovňového přístupu (screening, potvrzení, titr). ADA pozitivní pouze po základní linii byla také označována jako ADA vyvolaná léčbou. ADA vyvolaná léčbou byla definována jako součet ADA vyvolané léčbou a ADA posílené léčbou (definovaná jako základní pozitivní titr ADA, který byl posílen na ≥4násobek během období studie). Trvale pozitivní bylo definováno jako ≥ 2 po výchozím ADA pozitivních měření s ≥ 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním nebo ADA pozitivním výsledkem při posledním dostupném hodnocení. Přechodně pozitivní byla definována jako ≥1 pozitivní měření ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní. U všech vzorků pozitivních na ADA byla testována přítomnost nAb. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s odpověďmi ADA na durvalumab pro každou indikovanou kategorii.
Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. durvalumabu). Posouzeno na DCO druhé analýzy kohorty v Číně (2. listopadu 2020).
Počet pacientů s ADA odpovědí na tremelimumab v čínské kohortě
Časové okno: Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. tremelimumabu). Posouzeno na DCO druhé analýzy kohorty v Číně (2. listopadu 2020).
Odběr vzorků séra pro hodnocení ADA byl proveden za použití víceúrovňového přístupu (screening, potvrzení, titr). ADA pozitivní pouze po základní linii byla také označována jako ADA vyvolaná léčbou. ADA vyvolaná léčbou (nebo incidence ADA) byla definována jako součet ADA vyvolané léčbou a ADA zesílené léčbou (definovaná jako základní pozitivní titr ADA, který byl během období studie posílen na ≥4násobek). Trvale pozitivní bylo definováno jako ≥ 2 po výchozím ADA pozitivních měření s ≥ 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním nebo ADA pozitivním výsledkem při posledním dostupném hodnocení. Přechodně pozitivní byla definována jako ≥1 pozitivní měření ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní. Přítomnost nAb byla testována u všech ADA pozitivních vzorků. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s odpověďmi ADA na tremelimumab pro každou indikovanou kategorii.
Vzorky byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 12 a 3 měsíce po poslední dávce IP (tj. tremelimumabu). Posouzeno na DCO druhé analýzy kohorty v Číně (2. listopadu 2020).
Doba do zhoršení HRQoL a symptomů PRO, hodnoceno pomocí EORTC QLQ v čínské kohortě
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
Pro hodnocení HRQoL byl zahrnut EORTC QLQ-C30 v3. Hodnotí HRQoL/zdravotní stav prostřednictvím 9 vícepoložkových škál: 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení) a globální škála zdraví a kvality života. . Zahrnuto je také 6 jednopoložkových symptomů: dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže. Skóre od 0 do 100 bylo odvozeno pro každou z 15 domén, přičemž vyšší skóre představovalo lepší fungování, vyšší HRQoL nebo vyšší úroveň symptomů. Doba do zhoršení (vypočítaná pomocí Kaplan-Meierovy techniky) byla definována jako doba od randomizace do data prvního klinicky významného zhoršení (snížení skóre od výchozí hodnoty ≥10), které je potvrzeno při následné návštěvě nebo úmrtí (z jakékoli příčiny ) při absenci klinicky významného zhoršení.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
Čas do zhoršení symptomů PRO, hodnoceno pomocí EORTC QLQ-LC13 v čínské kohortě
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
EORTC QLQ-LC13 je 13-položkový dotazník pro rakovinu plic pro konkrétní onemocnění, který se používá ve spojení s EORTC QLQ-C30. Zahrnuje jak vícepoložková, tak i jednopoložková měření symptomů souvisejících s rakovinou plic (tj. kašel, hemoptýza, dušnost a bolest) a vedlejších účinků konvenční chemoterapie a radioterapie (tj. vypadávání vlasů, neuropatie, bolest v ústech a dysfagie ). Pro každou položku symptomu byla odvozena skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představovalo vyšší úroveň symptomů. Doba do zhoršení (vypočítaná pomocí Kaplan-Meierovy techniky) byla definována jako doba od randomizace do data prvního klinicky významného zhoršení (zvýšení skóre od výchozí hodnoty ≥10), které je potvrzeno při následné návštěvě nebo úmrtí (z jakékoli příčiny ) při absenci klinicky významného zhoršení.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posouzeno do DCO druhé analýzy kohorty v Číně (maximálně přibližně 29 měsíců).
Změna primárních symptomů PRO oproti výchozí hodnotě, hodnocená pomocí EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13 v čínské kohortě; D + T + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
Analýza MMRM EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13 byla provedena pro 5 primárních symptomů PRO (kašel, dušnost, bolest na hrudi, únava a ztráta chuti k jídlu) a vzala v úvahu všechna data od výchozí hodnoty po PD nebo 12 měsíců, s výjimkou návštěv s nadměrným chybějící data (definovaná jako >75 % chybějících dat). Pro každou ze škál symptomů/položky symptomů byla odvozena výsledná proměnná sestávající ze skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost symptomů. Zlepšení symptomů bylo indikováno negativní změnou oproti výchozí hodnotě. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zhoršení symptomů. Minimální klinicky významná změna byla definována jako absolutní změna od výchozí hodnoty ≥10. Toto měřítko výsledku představuje změnu od výchozí hodnoty pro primární symptomy PRO (uváděné jako upravené průměry) pro analýzu D + T + EP vs. Analýza D + EP vs. EP je uvedena v samostatném měření výsledku.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
Změna primárních příznaků oproti výchozímu stavu podle hodnocení EORTC QLQ v čínské kohortě; D + EP ve srovnání s EP
Časové okno: Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.
Analýza MMRM EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13 byla provedena pro 5 primárních symptomů PRO (kašel, dušnost, bolest na hrudi, únava a ztráta chuti k jídlu) a vzala v úvahu všechna data od výchozí hodnoty po PD nebo 12 měsíců, s výjimkou návštěv s nadměrným chybějící data (definovaná jako >75 % chybějících dat). Pro každou ze škál symptomů/položky symptomů byla odvozena výsledná proměnná sestávající ze skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost symptomů. Zlepšení symptomů bylo indikováno negativní změnou oproti výchozí hodnotě. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zhoršení symptomů. Minimální klinicky významná změna byla definována jako absolutní změna od výchozí hodnoty ≥10. Toto měřítko výsledku představuje změnu od výchozí hodnoty pro primární symptomy PRO (uváděné jako upravené průměry) pro analýzu D + EP vs. EP. Analýza D + T + EP vs. EP je uvedena v samostatném měření výsledku.
Na začátku, 3., 6., 9., 12., 16. a 20. týden, pak Q4W do PD, 28. den a 2 měsíce po PD, poté každých 8 týdnů až do druhé progrese/úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Posuzuje se do 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

27. ledna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rozsáhlé onemocnění malobuněčného karcinomu plic

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit