Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab ± Tremelimumab i kombination med platinbaseret kemoterapi ved ubehandlet småcellet lungekræft i omfattende stadie (CASPIAN) (CASPIAN)

9. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase III, randomiseret, multicenter, åbent, komparativt studie for at bestemme effektiviteten af ​​Durvalumab eller Durvalumab og Tremelimumab i kombination med platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling hos patienter med omfattende sygdomssmåcellet lungekræft (SCLC) (KASPISK)

Dette er et fase III, randomiseret, åbent, multicenter, globalt studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden ved at kombinere durvalumab ± tremelimumab med platinbaseret kemoterapi (EP) efterfulgt af durvalumab ± tremelimumab vedligeholdelsesbehandling versus EP alene som førstelinjebehandling i patienter med omfattende småcellet lungekræft

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​durvalumab + tremelimumab + EP-behandling sammenlignet med EP og effektiviteten af ​​durvalumab + EP-behandling sammenlignet med EP med hensyn til OS.

Alle patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 på en stratificeret måde i henhold til den planlagte platinbaserede terapi for cyklus 1 (cisplatin eller carboplatin) til behandling med durvalumab + tremelimumab + EP (arm 1), durvalumab + EP (arm 2), eller standard pleje- EP (arm 3). Patienter i arm 1 og arm 2 modtager behandlingen indtil bekræftet sygdomsprogression, mens patienter i arm 3 modtager op til 6 cyklusser med EP og profylaktisk kraniebestråling, hvis det er klinisk indiceret, efter efterforskernes skøn. klinisk progression, eller som har påbegyndt efterfølgende anticancerbehandling, vil blive fulgt op indtil bekræftet sygdomsprogression og for overlevelse.

Målgruppen er voksne patienter (i alderen ≥18 år) med histologisk eller cytologisk dokumenteret omfattende sygdom (American Joint Committee on Cancer Stage (7. udgave) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]), eller T3-4 pga. til flere lungeknuder, der er for omfattende eller har tumor/knudevolumen, der er for stor til at blive omfattet af en tolerabel strålingsplan. Patienter skal have WHO/ECOG præstationsstatus på 0 eller 1.

Tumorvurderinger vil blive udført ved screening som baseline med opfølgning i uge 6 ±1 uge fra randomiseringsdatoen, ved uge 12 ±1 uge fra randomiseringsdatoen og derefter hver 8. uge ±1 uge indtil bekræftet objektiv sygdomsprogression .

En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) bestående af uafhængige eksperter vil blive indkaldt for at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den foreslåede dosis og skemaet for durvalumab ± tremelimumab i kombination med platinbaseret kemoterapi på to tidlige stadier af tilmeldingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

987

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasilien, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasilien, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brasilien, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Panagyurishte, Bulgarien, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Forenede Stater, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Forenede Stater, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forenede Stater, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Research Site
  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Research Site
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Frankrig, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Holland, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Holland, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Holland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italien, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italien, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japan, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Kina, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Kina, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Kina, 830000
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Rumænien, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Rumænien, 720237
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Rusland, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Rusland, 450054
        • Research Site
  • Slovakiet
      • Banská Bystrica, Slovakiet, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slovakiet, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakiet, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakiet, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slovakiet, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slovakiet, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovakiet, 91708
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spanien, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Changwon, Sydkorea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Sydkorea, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Sydkorea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 110746
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tjekkiet, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet, CZ-150 18
        • Research Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Tyrkiet (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Gera, Tyskland, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukraine, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukraine, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69040
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Østrig, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret omfattende sygdom. Hjernemetastaser; skal være asymptomatisk eller behandlet og stabil af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før undersøgelsesbehandlingen.
  2. Velegnet til at modtage et platinbaseret kemoterapiregime som 1. linjes behandling.
  3. Forventet levetid ≥12 uger på dag 1.
  4. ECOG 0 eller 1 ved tilmelding.
  5. Ingen forudgående eksponering for immunmedieret behandling undtagen terapeutiske anticancervacciner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med strålebehandling til brystet før systemisk terapi eller planlagt konsolidering af bryststrålebehandling (undtagen palliativ behandling uden for brystet).
  2. Paraneoplastisk syndrom af autoimmun natur, der kræver systemisk behandling eller klinisk symptomatologi, der tyder på forværring af PNS
  3. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, HIV, hepatitis B og C
  4. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser
  5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
durvalumab+tremelimumab+EP (carboplatin eller cisplatin + etoposid)
Medicin: Durvalumab
IV-infusioner hver 3. uge i 12 uger (4 cyklusser) og hver 4. uge derefter indtil PD eller andre seponeringskriterier.
Medicin: Tremelimumab
IV-infusioner hver 3. uge i 12 uger (4 cyklusser). En yderligere dosis tremelimumab vil blive administreret i uge 16.
Medicin: Carboplatin
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Medicin: Cisplatin
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Medicin: Etoposid
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Eksperimentel: Arm 2
durvalumab+EP (carboplatin eller cisplatin + etoposid)
Medicin: Durvalumab
IV-infusioner hver 3. uge i 12 uger (4 cyklusser) og hver 4. uge derefter indtil PD eller andre seponeringskriterier.
Medicin: Carboplatin
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Medicin: Cisplatin
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Medicin: Etoposid
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Aktiv komparator: Arm 3
EP (carboplatin eller cisplatin + etoposid)
Medicin: Carboplatin
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Medicin: Cisplatin
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3
Medicin: Etoposid
op til 4 cyklusser hver 3. uge i arm 1 og 2, op til 6 cyklusser hver 3. uge i arm 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) i den globale kohorte; Vurderet ved Global Cohort Interim Analysis; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil global kohorte interim analyse DCO (maksimalt ca. 23 måneder).
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Median OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. En foreløbig analyse af OS i den globale kohorte blev forudspecificeret efter ca. 318 OS-hændelser indtraf hver mellem D + EP- og EP-grupperne (60 % modenhed) og mellem D + T + EP- og EP-grupperne (60 % modenhed) . Ved den globale kohorte-interimanalyse DCO (11. marts 2019) havde sammenligning af OS i D + EP versus (vs) EP-grupper krydset den forud specificerede grænse. Da disse resultater blev betragtet som endelige i form af formel statistisk testning, præsenteres de her som et primært resultatmål. Analyse af OS for D + EP vs EP og for D + T + EP vs EP på tidspunktet for den globale kohorte-slutanalyse præsenteres separat i det efterfølgende primære resultatmål.
Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil global kohorte interim analyse DCO (maksimalt ca. 23 måneder).
OS i den globale kohorte; Vurderet ved Global Cohort Final Analysis; D + EP sammenlignet med EP og D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Median OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. Dette primære resultatmål præsenterer OS for analysen af ​​D + EP vs EP og D + T + EP vs EP på tidspunktet for den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020). Analyse af D + EP vs EP ved den globale kohorte-interimanalyse DCO er præsenteret i det tidligere primære resultatmål. Analyse af D + T + EP vs D + EP (global kohorte endelig analyse) præsenteres som et sekundært resultatmål.
Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
OS i Kina-kohorten; Vurderet ved China Cohort First Analysis; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil Kina-kohorte første analyse DCO (maksimalt ca. 19 måneder).
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Median OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. En analyse af OS for D + EP vs. EP i Kina-kohorten blev forudspecificeret til ca. 60 % modenhed (for at sikre en modenhed svarende til den foreløbige analyse af den globale kohorte). Dette primære resultatmål præsenterer OS for analyse af D + EP vs EP ved Kina-kohortens første analyse DCO (06. januar 2020), og er sammenligneligt med hensyn til modenhed med den midlertidige analyse af OS for D + EP vs EP i den globale kohorte . Analyse af OS for D + EP vs EP og for D + T + EP vs EP på tidspunktet for Kina-kohortens anden analyse præsenteres separat i det efterfølgende primære resultatmål.
Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil Kina-kohorte første analyse DCO (maksimalt ca. 19 måneder).
OS i Kina-kohorten; Vurderet ved China Cohort Second Analysis; D + EP sammenlignet med EP og D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Median OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. En analyse af OS for D + T + EP vs. EP i Kina-kohorten blev forudspecificeret til ca. 80 % modenhed (for at sikre en modenhed svarende til den endelige analyse af den globale kohorte). Dette primære resultatmål præsenterer OS for analyse af D + EP vs EP og D + T + EP vs EP på tidspunktet for Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020), og er sammenligneligt med hensyn til modenhed med den endelige analyse af OS for D + EP vs EP og D + T + EP vs EP i den globale kohorte. Analyse af D + EP vs EP ved Kina-kohortens første analyse DCO er præsenteret i det tidligere primære resultatmål. Analyse af D + T + EP vs. D + EP (Kina kohorte anden analyse) præsenteres som et sekundært resultatmål.
Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS i den globale kohorte; D + T + EP sammenlignet med D + EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Median OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. Dette sekundære resultatmål præsenterer OS for analysen af ​​D + T + EP vs D + EP i den globale kohorte. De alternative behandlingssammenligninger i den globale kohorte blev udført som primære resultatmål.
Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Progressionsfri overlevelse (PFS) i den globale kohorte
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
PFS (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 [RECIST 1.1] ved hjælp af Investigator-vurderinger) blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anticancerbehandling før progression. Progression (dvs. PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner (TL'er), idet man tog som reference den mindste foregående sum af diametre (nadir) og en absolut stigning på ≥5 millimeter (mm) for summen fra nadir. Til evaluering af non-target læsioner (NTL'er) blev PD defineret som utvetydig progression af eksisterende NTL'er. Median PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Objective Response Rate (ORR) i den globale kohorte
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
ORR (pr. RECIST 1.1 ved hjælp af Investigator-vurderinger) blev defineret som procentdelen af ​​patienter med mindst 1 besøgsrespons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle TL'er siden baseline (alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal have en reduktion i kortaksediameter til <10 mm) eller forsvinden af ​​alle NTL'er siden baseline (alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse [ <10 mm kort akse]). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er (med referencesummen af ​​diametre som reference).
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Procentdel af patienter i live og udviklingsfri efter 6 måneder (APF6) i den globale kohorte
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 6 måneder efter randomisering.
APF6 blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der var i live og progressionsfri 6 måneder efter randomisering (dvs. PFS-rate efter 6 måneder). PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 6 måneder efter randomisering.
Procentdel af patienter i live og udviklingsfri efter 12 måneder (APF12) i den globale kohorte
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 12 måneder efter randomisering.
APF12 blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der var i live og progressionsfri 12 måneder efter randomisering (dvs. PFS-rate efter 12 måneder). PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 12 måneder efter randomisering.
Procentdel af patienter i live ved 18 måneder (OS18) i den globale kohorte
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering. Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
OS18 blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der var i live 18 måneder efter randomisering ifølge Kaplan-Meier-estimatet af OS efter 18 måneder.
18 måneder efter randomisering. Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Farmakokinetik (PK) af Durvalumab; Spids- og bundkoncentrationer i serum i den globale kohorte
Tidsramme: Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
For at evaluere farmakokinetikken blev blodprøver indsamlet på foruddefinerede tidspunkter, og top- og bundkoncentrationer af durvalumab i serum blev bestemt. Maksimal koncentration i uge 0 er post-infusionskoncentrationen i uge 0 (opsamlet inden for 10 minutter efter infusionens afslutning). Lavkoncentrationerne i uge 3 og 12 er præ-infusionskoncentrationerne i henholdsvis uge 3 og 12.
Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
PK af Tremelimumab; Spids- og bundkoncentrationer i serum i den globale kohorte
Tidsramme: Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
For at evaluere farmakokinetikken blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og top- og bundkoncentrationer af tremelimumab i serum blev bestemt. Maksimal koncentration i uge 0 er post-infusionskoncentrationen i uge 0 (opsamlet inden for 10 minutter efter infusionens afslutning). Lavkoncentrationerne i uge 3 og 12 er præ-infusionskoncentrationerne i henholdsvis uge 3 og 12.
Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Antal patienter med antistof-antistof (ADA)-respons på Durvalumab i den globale kohorte
Tidsramme: Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. durvalumab). Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Serumprøvetagning til ADA-vurdering blev udført under anvendelse af en trindelt tilgang (screening, confirm, titer). Kun ADA-positiv post-baseline blev også omtalt som behandlingsinduceret ADA. Behandlings-emergent ADA blev defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA og behandlingsboostet ADA (defineret som baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til ≥4 gange i løbet af undersøgelsesperioden). Vedvarende positiv blev defineret som at have ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uger mellem første og sidste positive, eller et ADA positivt resultat ved den sidste tilgængelige vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv. Tilstedeværelse af neutraliserende antistof (nAb) blev testet for alle ADA-positive prøver. Resultater rapporteres som antal patienter med ADA-respons på durvalumab for hver angivet kategori.
Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. durvalumab). Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Antal patienter med ADA-respons på tremelimumab i den globale kohorte
Tidsramme: Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. tremelimumab). Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Serumprøvetagning til ADA-vurdering blev udført under anvendelse af en trindelt tilgang (screening, confirm, titer). Kun ADA-positiv post-baseline blev også omtalt som behandlingsinduceret ADA. Behandlings-emergent ADA (eller ADA-incidens) blev defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA og behandlingsboostet ADA (defineret som baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til ≥4 gange i løbet af undersøgelsesperioden). Vedvarende positiv blev defineret som at have ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uger mellem første og sidste positive, eller et ADA positivt resultat ved den sidste tilgængelige vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv. Tilstedeværelsen af ​​nAb blev testet for alle ADA-positive prøver. Resultater rapporteres som antal patienter med ADA-respons på tremelimumab for hver angivet kategori.
Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. tremelimumab). Vurderet ved den globale kohorte endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Tid til forringelse af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og patientrapporterede udfaldssymptomer (PRO), vurderet ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) i den globale kohorte
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
EORTC QLQ-Core 30 version 3 (QLQ-C30 v3) blev inkluderet til vurdering af HRQoL. Den vurderer HRQoL/sundhedsstatus gennem 9 multi-item skalaer: 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), 3 symptomskalaer (træthed, smerte og kvalme og opkastning) og en global sundheds- og kvalitetsskala . 6 enkelt-element symptommål er også inkluderet: dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder. Scorer fra 0 til 100 blev udledt for hvert af de 15 domæner, hvor højere score repræsenterede større funktion, større HRQoL eller højere niveau af symptomer. Tid til forringelse (beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken) blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulde forringelse (et fald i score fra baseline på ≥10), der bekræftes ved et efterfølgende besøg eller død (af enhver årsag) ) i fravær af en klinisk meningsfuld forringelse.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Tid til forværring af PRO-symptomer, vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-lungekræftmodul 13 (QLQ-LC13) i den globale kohorte
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
EORTC QLQ-LC13 er et sygdomsspecifikt 13-elements selvadministreret spørgeskema til lungekræft, der skal bruges sammen med EORTC QLQ-C30. Det omfatter både multi-item og single-item mål for lungekræft-associerede symptomer (dvs. hoste, hæmotyse, dyspnø og smerter) og bivirkninger fra konventionel kemoterapi og strålebehandling (dvs. hårtab, neuropati, øm mund og dysfagi ). Scorer fra 0 til 100 blev udledt for hvert symptomelement, hvor højere score repræsenterede et højere niveau af symptomer. Tid til forringelse (beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken) blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulde forringelse (en stigning i score fra baseline på ≥10), der bekræftes ved et efterfølgende besøg eller død (af enhver årsag) ) i fravær af en klinisk meningsfuld forringelse.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil global kohorte endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Ændring fra baseline i primære PRO-symptomer som vurderet af EORTC QLQ i den globale kohorte; D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
En mixed model repeated measurements (MMRM)-analyse af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 blev udført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspnø, brystsmerter, træthed og appetittab) og betragtede alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, eksklusive besøg med for mange manglende data (defineret som >75 % manglende data). En udfaldsvariabel bestående af en score fra 0 til 100 blev udledt for hver af symptomskalaerne/symptompunkterne, hvor højere score repræsenterede større symptomsværhed. En forbedring af symptomer blev indikeret ved en negativ ændring fra baseline. En positiv ændring fra baseline indikerede en forværring af symptomer. En minimal klinisk meningsfuld ændring blev defineret som en absolut ændring fra baseline på ≥10. Dette resultatmål viser ændring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapporteret som justerede gennemsnit) til analyse af D + T + EP vs. P. Analyse af D + EP vs. EP præsenteres i et separat resultatmål.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
Ændring fra baseline i primære symptomer, vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 i den globale kohorte; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
En MMRM-analyse af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 blev udført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspnø, brystsmerter, træthed og tab af appetit) og tog alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, eksklusive besøg med overdreven manglende data (defineret som >75 % manglende data). En udfaldsvariabel bestående af en score fra 0 til 100 blev udledt for hver af symptomskalaerne/symptompunkterne, hvor højere score repræsenterede større symptomsværhed. En forbedring af symptomer blev indikeret ved en negativ ændring fra baseline. En positiv ændring fra baseline indikerede en forværring af symptomer. En minimal klinisk meningsfuld ændring blev defineret som en absolut ændring fra baseline på ≥10. Dette resultatmål viser ændring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapporteret som justerede gennemsnit) til analyse af D + EP vs. EP. Analyse af D + T + EP vs. EP præsenteres i et separat resultatmål.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
OS i Kina-kohorten; D + T + EP sammenlignet med D + EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Median OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. Dette sekundære resultatmål præsenterer OS for analysen af ​​D + T + EP vs. D + EP ved Kina-kohortens anden analyse DCO (2. november 2020). De alternative behandlingssammenligninger blev udført som primære resultatmål.
Fra baseline til død på grund af enhver årsag. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
PFS i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
PFS (pr. RECIST 1.1 ved hjælp af Investigator-vurderinger) blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden kræftbehandling før progression. Progression (dvs. PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af TL'er, idet man tog som reference den mindste tidligere sum af diametre (nadir) og en absolut stigning på ≥5 mm for summen fra nadir. Til evaluering af NTL'er blev PD defineret som en utvetydig progression af eksisterende NTL'er. Median PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
ORR i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
ORR (per RECIST 1.1 ved hjælp af Investigator-vurderinger) blev defineret som procentdelen af ​​patienter med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle TL'er siden baseline (alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal have en reduktion i kortaksediameter til <10 mm) eller forsvinden af ​​alle NTL'er siden baseline (alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse [ <10 mm kort akse]). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er (med referencesummen af ​​diametre som reference).
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
APF6 i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 6 måneder efter randomisering.
APF6 blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der var i live og progressionsfri 6 måneder efter randomisering (dvs. PFS-rate efter 6 måneder). PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 6 måneder efter randomisering.
APF12 i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 12 måneder efter randomisering.
APF12 blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der var i live og progressionsfri 12 måneder efter randomisering (dvs. PFS-rate efter 12 måneder). PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorscanninger udført ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og derefter hver 8. uge i forhold til datoen for randomisering indtil RECIST 1.1-defineret progression. Vurderet indtil 12 måneder efter randomisering.
OS18 i Kina-kohorten
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering. Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020).
OS18 blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der var i live 18 måneder efter randomisering ifølge Kaplan-Meier-estimatet af OS efter 18 måneder.
18 måneder efter randomisering. Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020).
PK af Durvalumab; Spids- og bundserumkoncentrationer i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (2. november 2020).
For at evaluere farmakokinetikken blev blodprøver indsamlet på foruddefinerede tidspunkter, og top- og bundkoncentrationer af durvalumab i serum blev bestemt. Maksimal koncentration i uge 0 er post-infusionskoncentrationen i uge 0 (opsamlet inden for 10 minutter efter infusionens afslutning). Lavkoncentrationerne i uge 3 og 12 er præ-infusionskoncentrationerne i henholdsvis uge 3 og 12.
Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (2. november 2020).
PK af Tremelimumab; Spids- og bundserumkoncentrationer i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (2. november 2020).
For at evaluere farmakokinetikken blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og top- og bundkoncentrationer af tremelimumab i serum blev bestemt. Maksimal koncentration i uge 0 er post-infusionskoncentrationen i uge 0 (opsamlet inden for 10 minutter efter infusionens afslutning). Lavkoncentrationerne i uge 3 og 12 er præ-infusionskoncentrationerne i henholdsvis uge 3 og 12.
Prøver blev indsamlet efter dosis på dag 1 (uge 0) og præ-dosis på uge 3 og 12. Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (2. november 2020).
Antal patienter med ADA-respons på Durvalumab i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. durvalumab). Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020).
Serumprøvetagning til ADA-vurdering blev udført under anvendelse af en trindelt tilgang (screening, confirm, titer). Kun ADA-positiv post-baseline blev også omtalt som behandlingsinduceret ADA. Behandlings-emergent ADA blev defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA og behandlingsboostet ADA (defineret som baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til ≥4 gange i løbet af undersøgelsesperioden). Vedvarende positiv blev defineret som at have ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uger mellem første og sidste positive, eller et ADA positivt resultat ved den sidste tilgængelige vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv. Tilstedeværelse af nAb blev testet for alle ADA-positive prøver. Resultater rapporteres som antal patienter med ADA-respons på durvalumab for hver angivet kategori.
Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. durvalumab). Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020).
Antal patienter med ADA-respons på tremelimumab i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. tremelimumab). Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020).
Serumprøvetagning til ADA-vurdering blev udført under anvendelse af en trindelt tilgang (screening, confirm, titer). Kun ADA-positiv post-baseline blev også omtalt som behandlingsinduceret ADA. Behandlings-emergent ADA (eller ADA-incidens) blev defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA og behandlingsboostet ADA (defineret som baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til ≥4 gange i løbet af undersøgelsesperioden). Vedvarende positiv blev defineret som at have ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uger mellem første og sidste positive, eller et ADA positivt resultat ved den sidste tilgængelige vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv. Tilstedeværelsen af ​​nAb blev testet for alle ADA-positive prøver. Resultater rapporteres som antal patienter med ADA-respons på tremelimumab for hver angivet kategori.
Prøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​12 og 3 måneder efter den sidste dosis af IP (dvs. tremelimumab). Vurderet ved Kina-kohortens anden analyse DCO (02. november 2020).
Tid til forværring af HRQoL og PRO-symptomer, vurderet ved hjælp af EORTC QLQ i Kina-kohorten
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
EORTC QLQ-C30 v3 blev inkluderet til vurdering af HRQoL. Den vurderer HRQoL/sundhedsstatus gennem 9 multi-item skalaer: 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), 3 symptomskalaer (træthed, smerte og kvalme og opkastning) og en global sundheds- og kvalitetsskala . 6 enkelt-element symptommål er også inkluderet: dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder. Scorer fra 0 til 100 blev udledt for hvert af de 15 domæner, hvor højere score repræsenterede større funktion, større HRQoL eller højere niveau af symptomer. Tid til forringelse (beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken) blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulde forringelse (et fald i score fra baseline på ≥10), der bekræftes ved et efterfølgende besøg eller død (af enhver årsag) ) i fravær af en klinisk meningsfuld forringelse.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
Tid til forværring af PRO-symptomer, vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-LC13 i Kina-kohorten
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
EORTC QLQ-LC13 er et sygdomsspecifikt 13-elements selvadministreret spørgeskema til lungekræft, der skal bruges sammen med EORTC QLQ-C30. Det omfatter både multi-item og single-item mål for lungekræft-associerede symptomer (dvs. hoste, hæmotyse, dyspnø og smerter) og bivirkninger fra konventionel kemoterapi og strålebehandling (dvs. hårtab, neuropati, øm mund og dysfagi ). Scorer fra 0 til 100 blev udledt for hvert symptomelement, hvor højere score repræsenterede et højere niveau af symptomer. Tid til forringelse (beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken) blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulde forringelse (en stigning i score fra baseline på ≥10), der bekræftes ved et efterfølgende besøg eller død (af enhver årsag) ) i fravær af en klinisk meningsfuld forringelse.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet indtil Kina-kohorte anden analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
Ændring fra baseline i primære PRO-symptomer, vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 i Kina-kohorten; D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
En MMRM-analyse af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 blev udført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspnø, brystsmerter, træthed og tab af appetit) og tog alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, eksklusive besøg med overdreven manglende data (defineret som >75 % manglende data). En udfaldsvariabel bestående af en score fra 0 til 100 blev udledt for hver af symptomskalaerne/symptompunkterne, hvor højere score repræsenterede større symptomsværhed. En forbedring af symptomer blev indikeret ved en negativ ændring fra baseline. En positiv ændring fra baseline indikerede en forværring af symptomer. En minimal klinisk meningsfuld ændring blev defineret som en absolut ændring fra baseline på ≥10. Dette resultatmål viser ændring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapporteret som justerede gennemsnit) til analyse af D + T + EP vs. EP. Analyse af D + EP vs. EP præsenteres i et separat resultatmål.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
Ændring fra baseline i primære symptomer som vurderet af EORTC QLQ i Kina-kohorten; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.
En MMRM-analyse af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 blev udført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspnø, brystsmerter, træthed og tab af appetit) og tog alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, eksklusive besøg med overdreven manglende data (defineret som >75 % manglende data). En udfaldsvariabel bestående af en score fra 0 til 100 blev udledt for hver af symptomskalaerne/symptompunkterne, hvor højere score repræsenterede større symptomsværhed. En forbedring af symptomer blev indikeret ved en negativ ændring fra baseline. En positiv ændring fra baseline indikerede en forværring af symptomer. En minimal klinisk meningsfuld ændring blev defineret som en absolut ændring fra baseline på ≥10. Dette resultatmål viser ændring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapporteret som justerede gennemsnit) til analyse af D + EP vs. EP. Analyse af D + T + EP vs. EP præsenteres i et separat resultatmål.
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12, 16 og 20, derefter Q4W indtil PD, på dag 28 og 2 måneder efter PD, derefter hver 8. uge indtil anden progression/død (alt efter hvad der kommer først). Vurderet op til 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2020

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2017

Først opslået (Anslået)

6. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Durvalumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner