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Durvalumab ± Tremelimumab en combinación con quimioterapia a base de platino en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado (CASPIAN) (CASPIAN)

9 de abril de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Estudio comparativo de fase III, aleatorizado, multicéntrico, abierto, para determinar la eficacia de durvalumab o durvalumab y tremelimumab en combinación con quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) extenso (CASPIO)

Este es un estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico y mundial para determinar la eficacia y seguridad de combinar durvalumab ± tremelimumab con quimioterapia basada en platino (EP) seguida de durvalumab ± tremelimumab como terapia de mantenimiento versus EP solo como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento con durvalumab + tremelimumab + EP en comparación con EP y la eficacia del tratamiento con durvalumab + EP en comparación con EP en términos de SG.

Todos los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1:1 de forma estratificada según la terapia basada en platino planificada para el Ciclo 1 (cisplatino o carboplatino) para recibir tratamiento con durvalumab + tremelimumab + EP (Brazo 1), durvalumab + EP (Brazo 2), o estándar de cuidado- EP (Brazo 3). Los pacientes del Grupo 1 y el Grupo 2 reciben el tratamiento hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, mientras que los pacientes del Grupo 3 reciben hasta 6 ciclos de EP e irradiación craneal profiláctica si está clínicamente indicado, a discreción de los investigadores. Pacientes que han interrumpido el tratamiento debido a toxicidad o deterioro sintomático, progresión clínica, o que hayan comenzado una terapia anticancerosa posterior serán objeto de seguimiento hasta que se confirme la progresión de la enfermedad y la supervivencia.

La población objetivo son pacientes adultos (≥18 años de edad) con enfermedad extensa documentada histológica o citológicamente (American Joint Committee on Cancer Stage (7th edition) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]), o T3-4 debido a a múltiples nódulos pulmonares que son demasiado extensos o que tienen un volumen tumoral/nodal demasiado grande para incluirse en un plan de radiación tolerable. Los pacientes deben tener un estado funcional de la OMS/ECOG de 0 o 1.

Las evaluaciones del tumor se realizarán en la selección como línea de base con seguimiento en la semana 6 ± 1 semana a partir de la fecha de aleatorización, en la semana 12 ± 1 semana a partir de la fecha de aleatorización y luego cada 8 semanas ± 1 semana hasta que se confirme la progresión objetiva de la enfermedad. .

Se convocará un comité independiente de seguimiento de datos (IDMC) compuesto por expertos independientes para confirmar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis y el programa propuestos de durvalumab ± tremelimumab en combinación con quimioterapia basada en platino en dos etapas iniciales de inscripción.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

987

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Alemania, 82131
        • Research Site
      • Gera, Alemania, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Alemania, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemania, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Research Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasil, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brasil, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Research Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Chequia, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Chequia, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Chequia, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Chequia, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Chequia, CZ-150 18
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Changwon, Corea del Sur, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Corea del Sur, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Corea del Sur, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Corea del Sur, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Corea del Sur, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 110746
        • Research Site
  • Eslovaquia
      • Banská Bystrica, Eslovaquia, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Eslovaquia, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Eslovaquia, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Eslovaquia, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Eslovaquia, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Eslovaquia, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Eslovaquia, 91708
        • Research Site
  • España
      • A Coruña, España, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, España, 06008
        • Research Site
      • Badalona, España, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08041
        • Research Site
      • Madrid, España, 28041
        • Research Site
      • Madrid, España, 28040
        • Research Site
      • Madrid, España, 08035
        • Research Site
      • Santander, España, 39008
        • Research Site
      • Valencia, España, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, España, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Research Site
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Research Site
      • Brest, Francia, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Francia, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Francia, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Francia, 35033
        • Research Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hungría, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Hungría, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Hungría, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Hungría, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Hungría, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hungría, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Hungría, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Hungría, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hungría, 8000
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italia, 05100
        • Research Site
  • Japón
      • Chūōku, Japón, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japón, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japón, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japón, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japón, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japón, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japón, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japón, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japón, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japón, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japón, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japón, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japón, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japón, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japón, 241-8515
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Países Bajos, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Research Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polonia, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polonia, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Porcelana, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Porcelana, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Porcelana, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Porcelana, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Porcelana, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Porcelana, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Porcelana, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Porcelana, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Porcelana, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Porcelana, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Porcelana, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Porcelana, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Porcelana, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Porcelana, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Porcelana, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Porcelana, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Porcelana, 830000
        • Research Site
  • Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Rumania, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Rumania, 720237
        • Research Site
  • Rusia
      • Moscow, Rusia, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Rusia, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Rusia, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Rusia, 450054
        • Research Site
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwán, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwán, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Research Site
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turquía (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turquía (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turquía (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ucrania, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ucrania, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrania, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ucrania, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ucrania, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ucrania, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucrania, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69040
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Enfermedad extensa documentada histológica o citológicamente. metástasis cerebrales; debe ser asintomático o tratado y estable sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio.
  2. Adecuado para recibir un régimen de quimioterapia basado en platino como tratamiento de primera línea.
  3. Esperanza de vida ≥12 semanas en el día 1.
  4. ECOG 0 o 1 en la inscripción.
  5. Sin exposición previa a terapia mediada por el sistema inmunitario, excepto vacunas terapéuticas contra el cáncer.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier antecedente de radioterapia en el tórax antes de la terapia sistémica o la radioterapia torácica de consolidación planificada (excepto cuidados paliativos fuera del tórax).
  2. Síndrome paraneoplásico de naturaleza autoinmune, que requiere tratamiento sistémico o sintomatología clínica sugestiva de empeoramiento del SNP
  3. Infección activa que incluye tuberculosis, VIH, hepatitis B y C
  4. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados
  5. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a la enfermedad pulmonar intersticial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
durvalumab+tremelimumab+EP (carboplatino o cisplatino + etopósido)
Droga: Durvalumab
Infusiones IV cada 3 semanas durante 12 semanas (4 ciclos) y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la DP u otros criterios de suspensión.
Droga: Tremelimumab
Infusiones IV cada 3 semanas durante 12 semanas (4 ciclos). Se administrará una dosis adicional de tremelimumab en la semana 16.
Droga: Carboplatino
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Droga: Cisplatino
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Droga: Etopósido
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Experimental: Brazo 2
durvalumab+EP (carboplatino o cisplatino + etopósido)
Droga: Durvalumab
Infusiones IV cada 3 semanas durante 12 semanas (4 ciclos) y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la DP u otros criterios de suspensión.
Droga: Carboplatino
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Droga: Cisplatino
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Droga: Etopósido
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Comparador activo: Brazo 3
EP (carboplatino o cisplatino + etopósido)
Droga: Carboplatino
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Droga: Cisplatino
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3
Droga: Etopósido
hasta 4 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 1 y 2, hasta 6 ciclos cada 3 semanas en el Brazo 3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia General (OS) en la Cohorte Global; Evaluado en Global Cohort Interim Analysis; D + EP en comparación con EP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el análisis intermedio de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 23 meses).
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del análisis se censuró en función de la última fecha registrada en la que se supo que el paciente estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Se especificó previamente un análisis intermedio de OS en la cohorte global después de que ocurrieran aproximadamente 318 eventos de OS entre los grupos D + EP y EP (60 % de madurez) y entre los grupos D + T + EP y EP (60 % de madurez) . En el análisis provisional de la cohorte global DCO (11 de marzo de 2019), la comparación de la SG en los grupos D + EP versus (vs) EP había cruzado el límite preespecificado. Dado que estos resultados se consideraron definitivos en términos de pruebas estadísticas formales, se presentan aquí como una medida de resultado primaria. El análisis de la SG para D + EP frente a EP y para D + T + EP frente a EP en el momento del análisis final de la cohorte global se presenta por separado en la medida de resultado primaria posterior.
Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el análisis intermedio de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 23 meses).
OS en la cohorte global; Evaluado en el análisis final de la cohorte global; D + EP Comparado con EP y D + T + EP Comparado con EP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del análisis se censuró en función de la última fecha registrada en la que se supo que el paciente estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Esta medida de resultado primaria presenta OS para el análisis de D + EP frente a EP y D + T + EP frente a EP en el momento del análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020). El análisis de D + EP frente a EP en el análisis intermedio de cohorte global DCO se presenta en la medida de resultado primaria anterior. El análisis de D + T + EP frente a D + EP (análisis final de cohorte global) se presenta como una medida de resultado secundaria.
Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
OS en la cohorte de China; Evaluado en el primer análisis de la cohorte de China; D + EP en comparación con EP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el primer análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 19 meses).
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del análisis se censuró en función de la última fecha registrada en la que se supo que el paciente estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Se especificó previamente un análisis de OS para D + EP frente a EP en la cohorte de China con un vencimiento de aproximadamente el 60 % (para garantizar un vencimiento similar al del análisis intermedio de la cohorte global). Esta medida de resultado primaria presenta OS para el análisis de D + EP vs EP en el primer análisis de cohorte de China DCO (06 de enero de 2020), y es comparable en términos de madurez con el análisis intermedio de OS para D + EP vs EP en la cohorte global . El análisis de la SG para D + EP frente a EP y para D + T + EP frente a EP en el momento del segundo análisis de la cohorte de China se presenta por separado en la medida de resultado primaria posterior.
Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el primer análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 19 meses).
OS en la cohorte de China; Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China; D + EP Comparado con EP y D + T + EP Comparado con EP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del análisis se censuró en función de la última fecha registrada en la que se supo que el paciente estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Se especificó previamente un análisis de OS para D + T + EP frente a EP en la cohorte de China con una madurez aproximada del 80 % (para garantizar una madurez similar al análisis final de la cohorte global). Esta medida de resultado primaria presenta OS para el análisis de D + EP frente a EP y D + T + EP frente a EP en el momento del segundo análisis DCO de la cohorte de China (02 de noviembre de 2020), y es comparable en términos de madurez con el análisis final de OS para D + EP vs EP y D + T + EP vs EP en la cohorte Global. El análisis de D + EP frente a EP en el primer análisis de la cohorte de China DCO se presenta en la medida de resultado primaria anterior. El análisis de D + T + EP frente a D + EP (segundo análisis de la cohorte de China) se presenta como una medida de resultado secundaria.
Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
OS en la cohorte global; D + T + EP en comparación con D + EP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del análisis se censuró en función de la última fecha registrada en la que se supo que el paciente estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Esta medida de resultado secundaria presenta OS para el análisis de D + T + EP frente a D + EP en la cohorte global. Las comparaciones de tratamientos alternativos en la cohorte global se realizaron como medidas de resultado primarias.
Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la cohorte global
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
La SLP (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 [RECIST 1.1] usando evaluaciones del Investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. La progresión (es decir, DP) se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (TL), tomando como referencia la suma de diámetros anterior más pequeña (nadir) y un aumento absoluto de ≥5 milímetros (mm) por la suma desde el nadir. Para la evaluación de las lesiones no diana (NTL), la EP se definió como la progresión inequívoca de las NTL existentes. La mediana de SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte global
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
La ORR (según RECIST 1.1 utilizando evaluaciones del investigador) se definió como el porcentaje de pacientes con al menos una respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en una visita. La CR se definió como la desaparición de todos los TL desde el inicio (cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe tener una reducción en el diámetro del eje corto a <10 mm) o la desaparición de todos los NTL desde el inicio (todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico [ <10 mm eje corto]). PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de los LT (tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia).
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Porcentaje de pacientes vivos y libres de progresión a los 6 meses (APF6) en la cohorte global
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 6 meses después de la aleatorización.
El APF6 se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos y sin progresión a los 6 meses de la aleatorización (es decir, tasa de SLP a los 6 meses). La SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 6 meses después de la aleatorización.
Porcentaje de pacientes vivos y libres de progresión a los 12 meses (APF12) en la cohorte global
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 12 meses después de la aleatorización.
El APF12 se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos y sin progresión a los 12 meses de la aleatorización (es decir, tasa de SLP a los 12 meses). La SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 12 meses después de la aleatorización.
Porcentaje de pacientes vivos a los 18 meses (OS18) en la cohorte global
Periodo de tiempo: A los 18 meses post-aleatorización. Evaluado en el análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
OS18 se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos a los 18 meses después de la aleatorización según la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 18 meses.
A los 18 meses post-aleatorización. Evaluado en el análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
Farmacocinética (PK) de Durvalumab; Concentraciones séricas máximas y mínimas en la cohorte global
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el análisis final de cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
Para evaluar la farmacocinética, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados y se determinaron las concentraciones séricas máximas y mínimas de durvalumab. La concentración máxima en la Semana 0 es la concentración posterior a la infusión de la Semana 0 (recolectada dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión). Las concentraciones mínimas en las Semanas 3 y 12 son las concentraciones previas a la infusión de las Semanas 3 y 12, respectivamente.
Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el análisis final de cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
PK de Tremelimumab; Concentraciones séricas máximas y mínimas en la cohorte global
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el análisis final de cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
Para evaluar la farmacocinética, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados y se determinaron las concentraciones séricas máximas y mínimas de tremelimumab. La concentración máxima en la Semana 0 es la concentración posterior a la infusión de la Semana 0 (recolectada dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión). Las concentraciones mínimas en las Semanas 3 y 12 son las concentraciones previas a la infusión de las Semanas 3 y 12, respectivamente.
Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el análisis final de cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
Número de pacientes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) a durvalumab en la cohorte global
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, durvalumab). Evaluado en el análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
El muestreo de suero para la evaluación de ADA se realizó utilizando un enfoque escalonado (detección, confirmación, titulación). La ADA positiva solo después de la línea de base también se denominó ADA inducida por el tratamiento. La ADA emergente del tratamiento se definió como la suma de la ADA inducida por el tratamiento y la ADA potenciada por el tratamiento (definida como un título de ADA positivo inicial que aumentó ≥4 veces durante el período de estudio). Persistentemente positivo se definió como tener ≥2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con ≥16 semanas entre la primera y la última positiva, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Transitoriamente positivo se definió como tener ≥1 medición positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones para persistentemente positivo. Se probó la presencia de anticuerpos neutralizantes (nAb) para todas las muestras positivas para ADA. Los resultados se informan como el número de pacientes con respuestas ADA a durvalumab para cada categoría indicada.
Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, durvalumab). Evaluado en el análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
Número de pacientes con respuesta ADA a Tremelimumab en la cohorte global
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, tremelimumab). Evaluado en el análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
El muestreo de suero para la evaluación de ADA se realizó utilizando un enfoque escalonado (detección, confirmación, titulación). La ADA positiva solo después de la línea de base también se denominó ADA inducida por el tratamiento. La ADA emergente del tratamiento (o la incidencia de ADA) se definió como la suma de la ADA inducida por el tratamiento y la ADA potenciada por el tratamiento (definida como un título de ADA positivo inicial que aumentó ≥4 veces durante el período de estudio). Persistentemente positivo se definió como tener ≥2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con ≥16 semanas entre la primera y la última positiva, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Transitoriamente positivo se definió como tener ≥1 medición positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones para persistentemente positivo. Se probó la presencia de nAb para todas las muestras positivas de ADA. Los resultados se informan como el número de pacientes con respuestas ADA a tremelimumab para cada categoría indicada.
Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, tremelimumab). Evaluado en el análisis final de la cohorte global DCO (27 de enero de 2020).
Tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y los síntomas del resultado informado por el paciente (PRO), evaluados mediante el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) en la cohorte global
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Se incluyó el EORTC QLQ-Core 30 versión 3 (QLQ-C30 v3) para evaluar la CVRS. Evalúa la CVRS/estado de salud a través de 9 escalas de ítems múltiples: 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor y náuseas y vómitos) y una escala global de salud y calidad de vida . También se incluyen 6 medidas de síntomas de un solo elemento: disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras. Se obtuvieron puntuaciones de 0 a 100 para cada uno de los 15 dominios, donde las puntuaciones más altas representan un mayor funcionamiento, una mayor CVRS o un mayor nivel de síntomas. El tiempo hasta el deterioro (calculado mediante la técnica de Kaplan-Meier) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer deterioro clínicamente significativo (una disminución en la puntuación desde el inicio de ≥10) que se confirma en una visita posterior o la muerte (por cualquier causa). ) en ausencia de un deterioro clínicamente significativo.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Tiempo hasta el deterioro de los síntomas PRO, evaluado mediante el módulo 13 de cáncer de pulmón QLQ-Lung de EORTC (QLQ-LC13) en la cohorte global
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
El EORTC QLQ-LC13 es un cuestionario autoadministrado de 13 elementos específico de la enfermedad para el cáncer de pulmón, que se utiliza junto con el EORTC QLQ-C30. Comprende medidas de elementos múltiples y de un solo elemento de los síntomas asociados con el cáncer de pulmón (es decir, tos, hemoptisis, disnea y dolor) y los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia convencionales (es decir, pérdida de cabello, neuropatía, dolor de boca y disfagia). ). Se obtuvieron puntuaciones de 0 a 100 para cada ítem de síntomas, donde las puntuaciones más altas representan un mayor nivel de síntomas. El tiempo hasta el deterioro (calculado con la técnica de Kaplan-Meier) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer deterioro clínicamente significativo (un aumento en la puntuación desde el inicio de ≥10) que se confirma en una visita posterior o la muerte (por cualquier causa). ) en ausencia de un deterioro clínicamente significativo.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el análisis final de la cohorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Cambio desde el inicio en los síntomas PRO primarios evaluados por EORTC QLQ en la cohorte global; D + T + EP en comparación con EP
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
Se realizó un análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) de EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 para 5 síntomas primarios de PRO (tos, disnea, dolor de pecho, fatiga y pérdida de apetito), y se consideraron todos los datos desde el inicio hasta la EP o 12 meses, excluyendo las visitas con un exceso de datos faltantes (definido como >75 % de datos faltantes). Se derivó una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas/elementos de síntomas, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas. Una mejora en los síntomas fue indicada por un cambio negativo desde el inicio. Un cambio positivo desde el inicio indicó un deterioro de los síntomas. Un cambio mínimo clínicamente significativo se definió como un cambio absoluto desde el inicio de ≥10. Esta medida de resultado presenta el cambio desde el inicio para los síntomas PRO primarios (informados como medias ajustadas) para el análisis de D + T + EP frente a P. El análisis de D + EP frente a EP se presenta en una medida de resultado separada.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
Cambio desde el inicio en los síntomas primarios, evaluado mediante EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 en la cohorte global; D + EP en comparación con EP
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
Se realizó un análisis MMRM de EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 para 5 síntomas PRO primarios (tos, disnea, dolor torácico, fatiga y pérdida de apetito) y se consideraron todos los datos desde el inicio hasta la DP o 12 meses, excluyendo las visitas con exceso de datos faltantes (definidos como >75% de datos faltantes). Se derivó una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas/elementos de síntomas, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas. Una mejora en los síntomas fue indicada por un cambio negativo desde el inicio. Un cambio positivo desde el inicio indicó un deterioro de los síntomas. Un cambio mínimo clínicamente significativo se definió como un cambio absoluto desde el inicio de ≥10. Esta medida de resultado presenta el cambio desde el inicio para los síntomas PRO primarios (informados como medias ajustadas) para el análisis de D + EP frente a EP. El análisis de D + T + EP frente a EP se presenta en una medida de resultado separada.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
OS en la cohorte de China; D + T + EP en comparación con D + EP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del análisis se censuró en función de la última fecha registrada en la que se supo que el paciente estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier. Esta medida de resultado secundaria presenta OS para el análisis de D + T + EP frente a D + EP en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (02 de noviembre de 2020). Las comparaciones de tratamientos alternativos se realizaron como medidas de resultado primarias.
Desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
PFS en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
La SLP (según RECIST 1.1 usando evaluaciones del investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. La progresión (es decir, PD) se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma de diámetros anterior más pequeña (nadir) y un aumento absoluto de ≥ 5 mm para la suma desde el nadir. Para la evaluación de los NTL, la PD se definió como la progresión inequívoca de los NTL existentes. La mediana de SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
ORR en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
La ORR (según RECIST 1.1 utilizando evaluaciones del investigador) se definió como el porcentaje de pacientes con al menos una respuesta de RC o PR en una visita. La CR se definió como la desaparición de todos los TL desde el inicio (cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe tener una reducción en el diámetro del eje corto a <10 mm) o la desaparición de todos los NTL desde el inicio (todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico [ <10 mm eje corto]). PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de los LT (tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia).
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
APF6 en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 6 meses después de la aleatorización.
El APF6 se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos y sin progresión a los 6 meses de la aleatorización (es decir, tasa de SLP a los 6 meses). La SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 6 meses después de la aleatorización.
APF12 en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 12 meses después de la aleatorización.
El APF12 se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos y sin progresión a los 12 meses de la aleatorización (es decir, tasa de SLP a los 12 meses). La SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio, semana 6, semana 12 y luego cada 8 semanas en relación con la fecha de aleatorización hasta la progresión definida por RECIST 1.1. Evaluado hasta 12 meses después de la aleatorización.
OS18 en la cohorte de China
Periodo de tiempo: A los 18 meses post-aleatorización. Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (2 de noviembre de 2020).
OS18 se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos a los 18 meses después de la aleatorización según la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 18 meses.
A los 18 meses post-aleatorización. Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (2 de noviembre de 2020).
Farmacocinética de durvalumab; Concentraciones séricas máximas y mínimas en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (02 de noviembre de 2020).
Para evaluar la farmacocinética, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados y se determinaron las concentraciones séricas máximas y mínimas de durvalumab. La concentración máxima en la Semana 0 es la concentración posterior a la infusión de la Semana 0 (recolectada dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión). Las concentraciones mínimas en las Semanas 3 y 12 son las concentraciones previas a la infusión de las Semanas 3 y 12, respectivamente.
Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (02 de noviembre de 2020).
PK de Tremelimumab; Concentraciones séricas máximas y mínimas en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (02 de noviembre de 2020).
Para evaluar la farmacocinética, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados y se determinaron las concentraciones séricas máximas y mínimas de tremelimumab. La concentración máxima en la Semana 0 es la concentración posterior a la infusión de la Semana 0 (recolectada dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión). Las concentraciones mínimas en las Semanas 3 y 12 son las concentraciones previas a la infusión de las Semanas 3 y 12, respectivamente.
Las muestras se recolectaron después de la dosis el día 1 (semana 0) y antes de la dosis en las semanas 3 y 12. Evaluadas en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (02 de noviembre de 2020).
Número de pacientes con respuesta de la ADA a Durvalumab en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, durvalumab). Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (2 de noviembre de 2020).
El muestreo de suero para la evaluación de ADA se realizó utilizando un enfoque escalonado (detección, confirmación, titulación). La ADA positiva solo después de la línea de base también se denominó ADA inducida por el tratamiento. La ADA emergente del tratamiento se definió como la suma de la ADA inducida por el tratamiento y la ADA potenciada por el tratamiento (definida como un título de ADA positivo inicial que aumentó ≥4 veces durante el período de estudio). Persistentemente positivo se definió como tener ≥2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con ≥16 semanas entre la primera y la última positiva, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Transitoriamente positivo se definió como tener ≥1 medición positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones para persistentemente positivo. Se probó la presencia de nAb para todas las muestras positivas de ADA. Los resultados se informan como el número de pacientes con respuestas ADA a durvalumab para cada categoría indicada.
Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, durvalumab). Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (2 de noviembre de 2020).
Número de pacientes con respuesta de la ADA a Tremelimumab en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, tremelimumab). Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (2 de noviembre de 2020).
El muestreo de suero para la evaluación de ADA se realizó utilizando un enfoque escalonado (detección, confirmación, titulación). La ADA positiva solo después de la línea de base también se denominó ADA inducida por el tratamiento. La ADA emergente del tratamiento (o la incidencia de ADA) se definió como la suma de la ADA inducida por el tratamiento y la ADA potenciada por el tratamiento (definida como un título de ADA positivo inicial que aumentó ≥4 veces durante el período de estudio). Persistentemente positivo se definió como tener ≥2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con ≥16 semanas entre la primera y la última positiva, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Transitoriamente positivo se definió como tener ≥1 medición positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir las condiciones para persistentemente positivo. Se probó la presencia de nAb para todas las muestras positivas de ADA. Los resultados se informan como el número de pacientes con respuestas ADA a tremelimumab para cada categoría indicada.
Las muestras se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 12 y 3 meses después de la última dosis de IP (es decir, tremelimumab). Evaluado en el segundo análisis de la cohorte de China DCO (2 de noviembre de 2020).
Tiempo hasta el deterioro de los síntomas de HRQoL y PRO, evaluados mediante EORTC QLQ en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
Se incluyó el EORTC QLQ-C30 v3 para evaluar la CVRS. Evalúa la CVRS/estado de salud a través de 9 escalas de ítems múltiples: 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor y náuseas y vómitos) y una escala global de salud y calidad de vida . También se incluyen 6 medidas de síntomas de un solo elemento: disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras. Se obtuvieron puntuaciones de 0 a 100 para cada uno de los 15 dominios, donde las puntuaciones más altas representan un mayor funcionamiento, una mayor CVRS o un mayor nivel de síntomas. El tiempo hasta el deterioro (calculado mediante la técnica de Kaplan-Meier) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer deterioro clínicamente significativo (una disminución en la puntuación desde el inicio de ≥10) que se confirma en una visita posterior o la muerte (por cualquier causa). ) en ausencia de un deterioro clínicamente significativo.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
Tiempo hasta el deterioro de los síntomas PRO, evaluado mediante EORTC QLQ-LC13 en la cohorte de China
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
El EORTC QLQ-LC13 es un cuestionario autoadministrado de 13 elementos específico de la enfermedad para el cáncer de pulmón, que se utiliza junto con el EORTC QLQ-C30. Comprende medidas de elementos múltiples y de un solo elemento de los síntomas asociados con el cáncer de pulmón (es decir, tos, hemoptisis, disnea y dolor) y los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia convencionales (es decir, pérdida de cabello, neuropatía, dolor de boca y disfagia). ). Se obtuvieron puntuaciones de 0 a 100 para cada ítem de síntomas, donde las puntuaciones más altas representan un mayor nivel de síntomas. El tiempo hasta el deterioro (calculado con la técnica de Kaplan-Meier) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer deterioro clínicamente significativo (un aumento en la puntuación desde el inicio de ≥10) que se confirma en una visita posterior o la muerte (por cualquier causa). ) en ausencia de un deterioro clínicamente significativo.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta el segundo análisis DCO de la cohorte de China (máximo de aproximadamente 29 meses).
Cambio desde el inicio en los síntomas PRO primarios, evaluados mediante EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 en la cohorte de China; D + T + EP en comparación con EP
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
Se realizó un análisis MMRM de EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 para 5 síntomas PRO primarios (tos, disnea, dolor torácico, fatiga y pérdida de apetito) y se consideraron todos los datos desde el inicio hasta la DP o 12 meses, excluyendo las visitas con exceso de datos faltantes (definidos como >75% de datos faltantes). Se derivó una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas/elementos de síntomas, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas. Una mejora en los síntomas fue indicada por un cambio negativo desde el inicio. Un cambio positivo desde el inicio indicó un deterioro de los síntomas. Un cambio mínimo clínicamente significativo se definió como un cambio absoluto desde el inicio de ≥10. Esta medida de resultado presenta el cambio desde el inicio para los síntomas PRO primarios (informados como medias ajustadas) para el análisis de D + T + EP frente a EP. El análisis de D + EP frente a EP se presenta en una medida de resultado separada.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
Cambio desde el inicio en los síntomas primarios evaluados por EORTC QLQ en la cohorte de China; D + EP en comparación con EP
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.
Se realizó un análisis MMRM de EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-LC13 para 5 síntomas PRO primarios (tos, disnea, dolor torácico, fatiga y pérdida de apetito) y se consideraron todos los datos desde el inicio hasta la DP o 12 meses, excluyendo las visitas con exceso de datos faltantes (definidos como >75% de datos faltantes). Se derivó una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas/elementos de síntomas, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas. Una mejora en los síntomas fue indicada por un cambio negativo desde el inicio. Un cambio positivo desde el inicio indicó un deterioro de los síntomas. Un cambio mínimo clínicamente significativo se definió como un cambio absoluto desde el inicio de ≥10. Esta medida de resultado presenta el cambio desde el inicio para los síntomas PRO primarios (informados como medias ajustadas) para el análisis de D + EP frente a EP. El análisis de D + T + EP frente a EP se presenta en una medida de resultado separada.
Al inicio del estudio, las semanas 3, 6, 9, 12, 16 y 20, luego cada 4 semanas hasta la EP, el día 28 y 2 meses después de la EP, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte (lo que ocurra primero). Evaluado hasta los 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

27 de enero de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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