未治療の進展期小細胞肺癌（CASPIAN）におけるプラチナベースの化学療法と組み合わせたデュルバルマブ±トレメリムマブ (CASPIAN)
2026年4月9日 更新者：AstraZeneca
進展型小細胞肺癌（SCLC）患者の第一選択治療におけるデュルバルマブまたはデュルバルマブとトレメリムマブとプラチナベースの化学療法との併用の有効性を判断するための第 III 相無作為化多施設共同非盲検比較試験(カスピ海)
これは、第一選択治療としてデュルバルマブ±トレメリムマブとプラチナベースの化学療法（EP）を組み合わせた後、デュルバルマブ±トレメリムマブ維持療法と EP 単独を組み合わせた場合の有効性と安全性を決定する第 III 相無作為化非盲検多施設国際研究です。進展型小細胞肺癌患者
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、デュルバルマブ + トレメリムマブ + EP 治療の有効性を EP と比較し、デュルバルマブ + EP 治療の有効性を EP と比較して OS に関して評価することです。
すべての患者は、デュルバルマブ + トレメリムマブ + EP (アーム 1)、デュルバルマブ + EP による治療を受けるために、サイクル 1 (シスプラチンまたはカルボプラチン) の計画されたプラチナベースの治療に従って層別化された方法で 1:1:1 の比率で無作為化されます。 (Arm 2)、または標準治療 - EP (Arm 3)。 アーム 1 およびアーム 2 の患者は、疾患の進行が確認されるまで治療を受けますが、アーム 3 の患者は、治験責任医師の裁量により、臨床的に必要な場合は最大 6 サイクルの EP および予防的頭蓋照射を受けます。毒性または症状の悪化により治療を中止した患者、臨床的進行、またはその後の抗がん治療を開始した人は、病気の進行が確認されるまで、および生存のために追跡されます。
-対象となる集団は、組織学的または細胞学的に広範な疾患が記録されている成人患者（18歳以上）です（がんステージに関する米国合同委員会（第7版）IV SCLC [T any、N any、M1 a / b]）、またはT3-4による範囲が広すぎるか、腫瘍/結節の体積が大きすぎて許容可能な放射線計画に含めることができない複数の肺結節に。 患者は WHO/ECOG パフォーマンスステータスが 0 または 1 でなければなりません。
腫瘍の評価は、ベースラインとしてスクリーニングで実行され、無作為化日から6週目±1週間、無作為化日から12週目±1週間、その後8週間ごとに±1週間、客観的な疾患の進行が確認されるまでフォローアップされます.
独立した専門家で構成される独立したデータ監視委員会（IDMC）が招集され、登録の初期段階の 2 段階で、プラチナベースの化学療法と組み合わせたデュルバルマブ ± トレメリムマブの提案された用量とスケジュールの安全性と忍容性を確認します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
987
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35235
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Research Site
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Arkansas
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Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
- Research Site
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Research Site
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- Research Site
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Research Site
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Muncie、Indiana、アメリカ、47303
- Research Site
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Kansas
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Leawood、Kansas、アメリカ、66209
- Research Site
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Research Site
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Kentucky
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Paducah、Kentucky、アメリカ、42003
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Research Site
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Research Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- Research Site
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17109
- Research Site
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Washington
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Kennewick、Washington、アメリカ、99336
- Research Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1118AAT
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires、アルゼンチン、C1426
- Research Site
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Mar del Plata、アルゼンチン、7600
- Research Site
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Rosario、アルゼンチン、2000
- Research Site
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San Miguel de Tucumán、アルゼンチン、T4000IAK
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Research Site
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Kfar Saba、イスラエル、95847
- Research Site
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Petah Tikva、イスラエル、49100
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Research Site
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Bergamo、イタリア、24127
- Research Site
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Meldola、イタリア、47014
- Research Site
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Milan、イタリア、20133
- Research Site
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Palermo、イタリア、90146
- Research Site
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Roma、イタリア、00100
- Research Site
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Terni、イタリア、05100
- Research Site
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Dnipro、ウクライナ、49102
- Research Site
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
- Research Site
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Kirovohrad、ウクライナ、25006
- Research Site
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Kryvyi Rih、ウクライナ、50048
- Research Site
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Kyiv、ウクライナ、03115
- Research Site
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Kyiv、ウクライナ、03022
- Research Site
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Lviv、ウクライナ、79031
- Research Site
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Odesa、ウクライナ、65055
- Research Site
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Sumy、ウクライナ、40022
- Research Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21029
- Research Site
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69040
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Research Site
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Arnhem、オランダ、6815 AD
- Research Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Research Site
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Hengelo、オランダ、7555 DL
- Research Site
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Maastricht、オランダ、6202 AZ
- Research Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Research Site
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Linz、オーストリア、4021
- Research Site
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Salzburg、オーストリア、5020
- Research Site
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Vienna、オーストリア、1210
- Research Site
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Vienna、オーストリア、1140
- Research Site
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A Coruña、スペイン、15006
- Research Site
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Badajoz、スペイン、06008
- Research Site
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Badalona、スペイン、08916
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Madrid、スペイン、08035
- Research Site
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Santander、スペイン、39008
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- Research Site
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Banská Bystrica、スロバキア、97517
- Research Site
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Bardejov、スロバキア、085 01
- Research Site
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Bratislava、スロバキア、82606
- Research Site
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Bratislava、スロバキア、833 01
- Research Site
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Košice、スロバキア、041 91
- Research Site
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Nové Zámky、スロバキア、940 01
- Research Site
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Trnava、スロバキア、91708
- Research Site
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Brno、チェコ、639 00
- Research Site
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Olomouc、チェコ、775 21
- Research Site
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Ostrava - Vitkovice、チェコ、703 84
- Research Site
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Prague、チェコ、128 08
- Research Site
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Prague、チェコ、140 59
- Research Site
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Prague、チェコ、CZ-150 18
- Research Site
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Ankara、トルコ（Türkiye）、06230
- Research Site
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Ankara、トルコ（Türkiye）
- Research Site
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Edirne、トルコ（Türkiye）、22030
- Research Site
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Istanbul、トルコ（Türkiye）、32098
- Research Site
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Izmir、トルコ（Türkiye）、35100
- Research Site
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Izmir、トルコ（Türkiye）、35620
- Research Site
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Aachen、ドイツ、52074
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13125
- Research Site
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Gauting、ドイツ、82131
- Research Site
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Gera、ドイツ、07548
- Research Site
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Hamburg、ドイツ、20251
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ、69126
- Research Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Research Site
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Regensburg、ドイツ、93053
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1083
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1121
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1134
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1106
- Research Site
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Deszk、ハンガリー、6772
- Research Site
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Gyula、ハンガリー、5700
- Research Site
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Kaposvár、ハンガリー、7400
- Research Site
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Kecskemét、ハンガリー、6000
- Research Site
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Miskolc、ハンガリー、3529
- Research Site
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Pécs、ハンガリー、7624
- Research Site
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Székesfehérvár、ハンガリー、8000
- Research Site
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Avignon、フランス、84918
- Research Site
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Brest、フランス、29609
- Research Site
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Créteil、フランス、94010
- Research Site
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La Tronche、フランス、38043
- Research Site
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Research Site
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Rennes、フランス、35033
- Research Site
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Barretos、ブラジル、14784-400
- Research Site
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Curitiba、ブラジル、81520-060
- Research Site
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Passo Fundo、ブラジル、99010 260
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、91350-200
- Research Site
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Ribeirão Preto、ブラジル、14048-900
- Research Site
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Rio de Janeiro、ブラジル、22793-080
- Research Site
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Salvador、ブラジル、41.950-610
- Research Site
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Santo André、ブラジル、09060-650
- Research Site
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São José do Rio Preto、ブラジル、15090-000
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、03102-002
- Research Site
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Panagyurishte、ブルガリア、4500
- Research Site
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Plovdiv、ブルガリア、4000
- Research Site
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Plovdiv、ブルガリア、4004
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1431
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1784
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1330
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1618
- Research Site
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Varna、ブルガリア、9010
- Research Site
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Bialystok、ポーランド、15-027
- Research Site
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Bialystok、ポーランド、15-540
- Research Site
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Lublin、ポーランド、20-954
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド、10-357
- Research Site
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Research Site
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400015
- Research Site
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Floreşti、ルーマニア、407280
- Research Site
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Suceava、ルーマニア、720237
- Research Site
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Moscow、ロシア、105229
- Research Site
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Omsk、ロシア、644013
- Research Site
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Rostov-on-Don、ロシア、344037
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、197758
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、195271
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、194291
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、196603
- Research Site
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Ufa、ロシア、450054
- Research Site
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Beijing、中国、100142
- Research Site
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Beijing、中国、100730
- Research Site
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Beijing、中国、100853
- Research Site
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Bengbu、中国、233004
- Research Site
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Changchun、中国、130021
- Research Site
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Changsha、中国、410013
- Research Site
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Chengdu、中国、610041
- Research Site
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Chongqing、中国、400038
- Research Site
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Hangzhou、中国、310006
- Research Site
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Hangzhou、中国、310003
- Research Site
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Hangzhou、中国、310009
- Research Site
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Hefei、中国、230601
- Research Site
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Nanchang、中国、330006
- Research Site
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Nanjing、中国、210009
- Research Site
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Nanjing、中国、210029
- Research Site
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Shanghai、中国、200032
- Research Site
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Shanghai、中国、200433
- Research Site
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Shenyang、中国、110042
- Research Site
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Wenzhou、中国、325000
- Research Site
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Wuhan、中国、430022
- Research Site
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Wuhan、中国、430030
- Research Site
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Xi'an、中国、710061
- Research Site
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Xi'an、中国、710038
- Research Site
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Zhanjiang、中国、524001
- Research Site
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Zhengzhou、中国、450008
- Research Site
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Zhuhai、中国、519099
- Research Site
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Ürümqi、中国、830000
- Research Site
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Changhua、台湾、50006
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、82445
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- Research Site
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Taichung、台湾、40447
- Research Site
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Tainan、台湾、736
- Research Site
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Tainan、台湾、704
- Research Site
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Taipei、台湾、235
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Chūōku、日本、104-0045
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
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Fukushima、日本、960-1295
- Research Site
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Himeji-shi、日本、670-8520
- Research Site
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Iwakuni-shi、日本、740-8510
- Research Site
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Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
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Kurume-shi、日本、830-0011
- Research Site
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Kyoto、日本、606-8507
- Research Site
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Kōtoku、日本、135-8550
- Research Site
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Matsuyama、日本、791-0280
- Research Site
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Nagoya、日本、466-8560
- Research Site
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Nagoya、日本、464-8681
- Research Site
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Okayama、日本、700-8558
- Research Site
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Sakaishi、日本、591-8555
- Research Site
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Sayama、日本、589-8511
- Research Site
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Tokushima、日本、770-8503
- Research Site
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Ube-shi、日本、755-0241
- Research Site
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Yokohama、日本、236-0004
- Research Site
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Yokohama、日本、241-8515
- Research Site
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Changwon、韓国、51353
- Research Site
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Cheongju-si、韓国、28644
- Research Site
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Daegu、韓国、42415
- Research Site
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Incheon、韓国、21565
- Research Site
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Jinju、韓国、660-702
- Research Site
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Seongnam-si、韓国、13620
- Research Site
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Seongnam-si、韓国、463-712
- Research Site
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Seoul、韓国、05505
- Research Site
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Seoul、韓国、110746
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に記録された広範な疾患。 脳転移; -無症候性であるか、治療を受けており、研究治療の少なくとも1か月前からステロイドおよび抗けいれん薬で安定している必要があります。
- 一次治療としてプラチナベースの化学療法レジメンを受けるのに適しています。
- -1日目の平均余命は12週間以上。
- -登録時のECOG 0または1。
- -治療用抗がんワクチンを除く免疫介在療法への以前の曝露はありません。
除外基準:
- -全身療法または計画された強化胸部放射線療法の前の胸部への放射線療法の履歴（胸部外の緩和ケアを除く）。
- PNSの悪化を示唆する全身治療または臨床症状を必要とする、自己免疫性の腫瘍随伴症候群
- 結核、HIV、B型肝炎、C型肝炎などの活動性感染症
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
- -間質性肺疾患を含むがこれに限定されない、制御されていない併発疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム1
デュルバルマブ＋トレメリムマブ＋EP（カルボプラチンまたはシスプラチン＋エトポシド）
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IV 注入は 3 週間ごとに 12 週間 (4 サイクル)、その後は PD またはその他の中止基準まで 4 週間ごと。
3 週間ごとに 12 週間 (4 サイクル) 点滴静注。
トレメリムマブの追加用量は、16週目に投与されます。
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
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実験的：アーム 2
デュルバルマブ + EP (カルボプラチンまたはシスプラチン + エトポシド)
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IV 注入は 3 週間ごとに 12 週間 (4 サイクル)、その後は PD またはその他の中止基準まで 4 週間ごと。
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
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アクティブコンパレータ：アーム3
EP (カルボプラチンまたはシスプラチン + エトポシド)
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アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
アーム 1 および 2 では 3 週間ごとに最大 4 サイクル、アーム 3 では 3 週間ごとに最大 6 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グローバル コホートにおける全生存率 (OS)。グローバルコホート中間分析で評価。 D + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで。グローバル コホートの中間解析 DCO (最大約 23 か月) まで評価されます。
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
D + EP グループと EP グループ間 (60% 成熟度)、および D + T + EP グループと EP グループ間 (60% 成熟度) でそれぞれ約 318 の OS イベントが発生した後、グローバル コホートにおける OS の中間分析が事前に指定されました。 .
グローバル コホートの中間分析 DCO (2019 年 3 月 11 日) で、D + EP グループと (vs) EP グループの OS の比較は、事前に指定された境界を超えていました。
これらの結果は正式な統計テストの観点から最終的なものと見なされたため、主要な結果の尺度としてここに提示されています。
グローバル コホートの最終分析時の D + EP 対 EP および D + T + EP 対 EP の OS の分析は、後続の主要アウトカム指標で個別に提示されます。
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ベースラインから何らかの原因による死亡まで。グローバル コホートの中間解析 DCO (最大約 23 か月) まで評価されます。
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グローバル コホートの OS。グローバルコホート最終分析で評価。 D + EP と EP の比較および D + T + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
|
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
この主要アウトカム指標は、グローバル コホート最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) の時点での D + EP 対 EP および D + T + EP 対 EP の分析の OS を示します。
グローバル コホートの中間解析 DCO での D + EP 対 EP の解析は、以前の主要アウトカム指標に示されています。
D + T + EP 対 D + EP の分析 (グローバル コホート最終分析) は、二次的な結果の尺度として提示されます。
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ベースラインから何らかの原因による死亡まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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中国コホートのOS; China Cohort First Analysis で評価。 D + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで。中国コホートの最初の分析 DCO まで評価 (最大約 19 か月)。
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
中国コホートにおける D + EP 対 EP の OS の分析は、約 60% の成熟度で事前に指定されました (グローバル コホートの中間分析と同様の成熟度を確保するため)。
この主要アウトカム指標は、中国コホートの最初の分析 DCO (2020 年 1 月 6 日) での D + EP 対 EP の分析の OS を示しており、成熟度の点では、グローバル コホートの D + EP 対 EP の OS の中間分析と同等です。 .
中国コホートの第 2 解析時の D + EP 対 EP および D + T + EP 対 EP の OS の分析は、後続の主要アウトカム指標で個別に提示されます。
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ベースラインから何らかの原因による死亡まで。中国コホートの最初の分析 DCO まで評価 (最大約 19 か月)。
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中国コホートのOS; China Cohort Second Analysis で評価。 D + EP と EP の比較および D + T + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
|
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
中国コホートにおける D + T + EP 対 EP の OS の分析は、約 80% の成熟度で事前に指定されました (グローバル コホートの最終分析と同様の成熟度を確保するため)。
この主要アウトカム指標は、中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) の時点での D + EP 対 EP および D + T + EP 対 EP の分析の OS を示し、成熟度の点で最終分析と同等です。グローバル コホートにおける D + EP 対 EP および D + T + EP 対 EP の OS。
中国コホートの最初の分析での D + EP 対 EP の分析 DCO は、以前の主要アウトカム指標に示されています。
D + T + EP 対 D + EP の分析 (中国コホートの 2 番目の分析) は、二次的な結果の尺度として提示されます。
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ベースラインから何らかの原因による死亡まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グローバル コホートの OS。 D + T + EP と D + EP の比較
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
この副次的アウトカム指標は、グローバル コホートにおける D + T + EP と D + EP の分析の OS を示します。
グローバルコホートにおける代替治療の比較は、主要な結果の尺度として実行されました。
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ベースラインから何らかの原因による死亡まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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グローバル コホートにおける無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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PFS (固形腫瘍の応答評価基準、バージョン 1.1 [RECIST 1.1] に基づき、治験責任医師の評価を使用) は、無作為化の日から客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間として定義されました。患者はランダム化された治療を中止したか、進行前に別の抗がん治療を受けました。
進行（すなわち、PD）は、標的病変（TL）の直径の合計の少なくとも20％の増加として定義され、直径の最小の以前の合計（最下点）および5ミリメートル（mm）以上の絶対増加を参照として採用しました。最下点からの合計。
非標的病変 (NTL) の評価では、PD は既存の NTL の明確な進行として定義されました。
PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して計算されました。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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グローバル コホートにおける客観的奏効率 (ORR)
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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ORR (治験責任医師の評価を使用した RECIST 1.1 による) は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の訪問応答が少なくとも 1 回ある患者の割合として定義されました。
CR は、ベースライン以降のすべての TL の消失 (TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸径が 10 mm 未満に減少している必要がある) またはベースライン以降のすべての NTL の消失 (すべてのリンパ節はサイズが非病理的でなければならない [ <10 mm 短軸])。
PR は、TL の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました (直径のベースライン合計を参照として取得)。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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グローバル コホートにおける生後 6 か月の時点で無増悪生存率 (APF6) の患者の割合
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 6 か月まで評価されます。
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APF6 は、無作為化から 6 か月後に生存し無増悪であった患者のパーセンテージ (すなわち、6 か月での PFS 率) として定義されました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 6 か月まで評価されます。
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グローバル コホートにおける 12 か月時点での無増悪生存患者の割合 (APF12)
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 12 か月まで評価されます。
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APF12 は、無作為化から 12 か月の時点で生存し無増悪であった患者の割合 (すなわち、12 か月での PFS 率) として定義されました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 12 か月まで評価されます。
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グローバル コホートにおける生後 18 か月 (OS18) の患者の割合
時間枠：無作為化後 18 か月。グローバル コホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価。
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OS18 は、無作為化後 18 か月の OS の Kaplan-Meier 推定による 18 か月の時点で生存していた患者の割合として定義されました。
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無作為化後 18 か月。グローバル コホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価。
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デュルバルマブの薬物動態 (PK);グローバルコホートにおけるピークとトラフの血清濃度
時間枠：サンプルは、投与後 1 日目 (0 週目) に、投与前に 3 週目と 12 週目に収集されました。グローバルコホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価されました。
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PK を評価するために、事前に指定した時点で血液サンプルを採取し、デュルバルマブの血清中濃度のピークとトラフを測定しました。
第 0 週のピーク濃度は、第 0 週の注入後濃度です (注入終了後 10 分以内に収集)。
3 週目と 12 週目のトラフ濃度は、それぞれ 3 週目と 12 週目の注入前濃度です。
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サンプルは、投与後 1 日目 (0 週目) に、投与前に 3 週目と 12 週目に収集されました。グローバルコホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価されました。
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トレメリムマブのPK;グローバルコホートにおけるピークとトラフの血清濃度
時間枠：サンプルは、投与後 1 日目 (0 週目) に、投与前に 3 週目と 12 週目に収集されました。グローバルコホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価されました。
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PK を評価するために、事前に指定した時点で血液サンプルを採取し、トレメリムマブの血清中濃度のピークとトラフを測定しました。
第 0 週のピーク濃度は、第 0 週の注入後濃度です (注入終了後 10 分以内に収集)。
3 週目と 12 週目のトラフ濃度は、それぞれ 3 週目と 12 週目の注入前濃度です。
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サンプルは、投与後 1 日目 (0 週目) に、投与前に 3 週目と 12 週目に収集されました。グローバルコホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価されました。
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グローバルコホートにおけるデュルバルマブに対する抗薬物抗体（ADA）反応を示した患者数
時間枠：１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわちデュルバルマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。グローバル コホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価。
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ADA評価のための血清サンプリングは、段階的アプローチ（スクリーニング、確認、力価）を利用して実施されました。
ベースライン後のみの ADA 陽性は、治療誘発性 ADA とも呼ばれました。
治療により出現したADAは、治療により誘発されたADAと治療によりブーストされたADAの合計として定義されました（研究期間中に4倍以上にブーストされたベースラインの陽性ADA力価として定義されました）。
持続的に陽性とは、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 2 回以上あり、最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上ある場合、または利用可能な最後の評価で ADA 陽性の結果が得られた場合と定義されました。
一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 1 つ以上あり、持続的陽性の条件を満たさないものとして定義されました。
すべての ADA 陽性サンプルについて、中和抗体 (nAb) の存在をテストしました。
結果は、示されたカテゴリーごとに、デュルバルマブに対する ADA 反応を示した患者数として報告されています。
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１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわちデュルバルマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。グローバル コホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価。
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グローバル コホートにおけるトレメリムマブに対する ADA 反応の患者数
時間枠：１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわち、トレメリムマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。グローバル コホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価。
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ADA評価のための血清サンプリングは、段階的アプローチ（スクリーニング、確認、力価）を利用して実施されました。
ベースライン後のみの ADA 陽性は、治療誘発性 ADA とも呼ばれました。
治療により発生したADA（またはADA発生率）は、治療により誘発されたADAと治療によりブーストされたADAの合計として定義されました（研究期間中に4倍以上にブーストされたベースラインの陽性ADA力価として定義されました）。
持続的に陽性とは、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 2 回以上あり、最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上ある場合、または利用可能な最後の評価で ADA 陽性の結果が得られた場合と定義されました。
一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 1 つ以上あり、持続的陽性の条件を満たさないものとして定義されました。
すべての ADA 陽性サンプルについて、nAb の存在をテストしました。
結果は、示されたカテゴリーごとに、トレメリムマブに対する ADA 反応を示した患者数として報告されています。
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１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわち、トレメリムマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。グローバル コホートの最終分析 DCO (2020 年 1 月 27 日) で評価。
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健康関連の生活の質 (HRQoL) および患者報告アウトカム (PRO) の症状が悪化するまでの時間は、グローバル コホートにおけるがんの質の質の調査および治療のための欧州機構 (EORTC QLQ) を使用して評価されました
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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EORTC QLQ-Core 30 バージョン 3 (QLQ-C30 v3) は、HRQoL を評価するために含まれていました。
5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)、およびグローバルな健康と QoL スケールの 9 つのマルチアイテム スケールを通じて HRQoL/健康状態を評価します。 .
呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困窮の6つの単項目症状対策も含まれています。
0 から 100 までのスコアが 15 のドメインのそれぞれについて導き出され、スコアが高いほど機能が高く、HRQoL が高く、または症状のレベルが高いことを表します。
悪化までの時間 (Kaplan-Meier 法を使用して計算) は、無作為化から、その後の来院または死亡 (何らかの原因による) で確認される最初の臨床的に意味のある悪化 (ベースラインからのスコアの減少が 10 以上) の日までの時間として定義されました。 ) 臨床的に意味のある悪化がない場合。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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グローバルコホートでEORTC QLQ-Lung Cancer Module 13（QLQ-LC13）を使用して評価されたPRO症状の悪化までの時間
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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EORTC QLQ-LC13 は、EORTC QLQ-C30 と組み合わせて使用する、肺がんに関する疾患別の 13 項目の自己記入式アンケートです。
これは、肺がんに関連する症状（咳、喀血、呼吸困難、および痛み）と、従来の化学療法および放射線療法による副作用（脱毛、神経障害、口内炎、嚥下障害など）の複数項目および単一項目の測定値の両方で構成されています。 ）。
0 から 100 までのスコアが症状項目ごとに導出され、スコアが高いほど症状のレベルが高いことを表します。
悪化までの時間 (カプラン・マイヤー法を使用して計算) は、無作為化から、その後の来院または死亡 (何らかの原因による) で確認される最初の臨床的に意味のある悪化 (ベースラインからのスコアの増加が 10 以上) の日までの時間として定義されました。 ) 臨床的に意味のある悪化がない場合。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。グローバル コホートの最終分析 DCO (最大約 33 か月) まで評価。
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グローバル コホートの EORTC QLQ によって評価されたプライマリ PRO 症状のベースラインからの変化。 D + T + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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EORTC QLQ-C30 と EORTC QLQ-LC13 の混合モデル反復測定 (MMRM) 分析は、5 つの主要な PRO 症状 (咳、呼吸困難、胸の痛み、疲労、食欲不振) に対して実行され、ベースラインから PD または 12 までのすべてのデータを考慮しました。ただし、欠落データが過度に多い訪問 (欠落データが 75% を超えると定義) は除きます。
0 から 100 までのスコアからなる結果変数は、症状スケール/症状項目ごとに導出され、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを表します。
症状の改善は、ベースラインからの負の変化によって示されました。
ベースラインからのプラスの変化は、症状の悪化を示しています。
最小の臨床的に意味のある変化は、ベースラインからの絶対変化が 10 以上であると定義されました。
このアウトカム指標は、D + T + EP 対 P の分析用に、プライマリ PRO 症状のベースラインからの変化 (調整済み平均として報告) を示します。D + EP 対 EP の分析は、別のアウトカム指標で提示されます。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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グローバルコホートでEORTC QLQ-C30およびEORTC QLQ-LC13を使用して評価された、一次症状のベースラインからの変化。 D + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-LC13 の MMRM 分析は、5 つの主要な PRO 症状 (咳、呼吸困難、胸の痛み、疲労、および食欲不振) に対して実行され、ベースラインから PD または 12 か月までのすべてのデータを考慮しました。欠損データ (75% 以上の欠損データと定義)。
0 から 100 までのスコアからなる結果変数は、症状スケール/症状項目ごとに導出され、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを表します。
症状の改善は、ベースラインからの負の変化によって示されました。
ベースラインからのプラスの変化は、症状の悪化を示しています。
最小の臨床的に意味のある変化は、ベースラインからの絶対変化が 10 以上であると定義されました。
このアウトカム指標は、D + EP 対 EP の分析のために、PRO の主な症状のベースラインからの変化 (調整された平均値として報告) を示します。
D + T + EP 対 EP の分析は、別の結果測定で提示されます。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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中国コホートのOS; D + T + EP と D + EP の比較
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。
この副次的アウトカム指標は、中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) での D + T + EP と D + EP の分析の OS を示しています。
代替治療の比較は、主要な結果の測定として実行されました。
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ベースラインから何らかの原因による死亡まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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中国コホートにおける PFS
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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PFS (治験責任医師の評価を使用した RECIST 1.1 による) は、患者が無作為化された治療を中止したか、別の抗がん治療を受けたかに関係なく、無作為化の日から客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間として定義されました。進行前。
進行（すなわち、PD）は、TLの直径の合計の少なくとも20％の増加として定義され、直径の最小の以前の合計（最下点）および最下点からの合計の5mm以上の絶対増加を参照として取りました。
NTLの評価では、PDは既存のNTLの明確な進行として定義されました。
PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して計算されました。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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中国コホートのORR
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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ORR (治験責任医師の評価を使用した RECIST 1.1 による) は、CR または PR の訪問応答が少なくとも 1 回ある患者の割合として定義されました。
CR は、ベースライン以降のすべての TL の消失 (TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸径が 10 mm 未満に減少している必要がある) またはベースライン以降のすべての NTL の消失 (すべてのリンパ節はサイズが非病理的でなければならない [ <10 mm 短軸])。
PR は、TL の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました (直径のベースライン合計を参照として取得)。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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中国コホートのAPF6
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 6 か月まで評価されます。
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APF6 は、無作為化から 6 か月後に生存し無増悪であった患者のパーセンテージ (すなわち、6 か月での PFS 率) として定義されました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 6 か月まで評価されます。
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中国コホートのAPF12
時間枠：腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 12 か月まで評価されます。
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APF12 は、無作為化から 12 か月の時点で生存し無増悪であった患者の割合 (すなわち、12 か月での PFS 率) として定義されました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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腫瘍スキャンは、ベースライン、6 週目、12 週目、その後、RECIST 1.1 で定義された進行まで、無作為化日に対して 8 週間ごとに実行されました。無作為化後 12 か月まで評価されます。
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中国コホートのOS18
時間枠：無作為化後 18 か月。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価。
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OS18 は、無作為化後 18 か月の OS の Kaplan-Meier 推定による 18 か月の時点で生存していた患者の割合として定義されました。
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無作為化後 18 か月。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価。
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デュルバルマブのPK;中国コホートにおけるピークとトラフの血清濃度
時間枠：サンプルは 1 日目 (0 週目) の投与後、および 3 週目と 12 週目の投与前に収集されました。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価されました。
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PK を評価するために、事前に指定した時点で血液サンプルを採取し、デュルバルマブの血清中濃度のピークとトラフを測定しました。
第 0 週のピーク濃度は、第 0 週の注入後濃度です (注入終了後 10 分以内に収集)。
3 週目と 12 週目のトラフ濃度は、それぞれ 3 週目と 12 週目の注入前濃度です。
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サンプルは 1 日目 (0 週目) の投与後、および 3 週目と 12 週目の投与前に収集されました。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価されました。
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トレメリムマブのPK;中国コホートにおけるピークとトラフの血清濃度
時間枠：サンプルは 1 日目 (0 週目) の投与後、および 3 週目と 12 週目の投与前に収集されました。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価されました。
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PK を評価するために、事前に指定した時点で血液サンプルを採取し、トレメリムマブの血清中濃度のピークとトラフを測定しました。
第 0 週のピーク濃度は、第 0 週の注入後濃度です (注入終了後 10 分以内に収集)。
3 週目と 12 週目のトラフ濃度は、それぞれ 3 週目と 12 週目の注入前濃度です。
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サンプルは 1 日目 (0 週目) の投与後、および 3 週目と 12 週目の投与前に収集されました。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価されました。
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中国コホートにおけるデュルバルマブに対する ADA 反応の患者数
時間枠：１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわちデュルバルマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価。
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ADA評価のための血清サンプリングは、段階的アプローチ（スクリーニング、確認、力価）を利用して実施されました。
ベースライン後のみの ADA 陽性は、治療誘発性 ADA とも呼ばれました。
治療により出現したADAは、治療により誘発されたADAと治療によりブーストされたADAの合計として定義されました（研究期間中に4倍以上にブーストされたベースラインの陽性ADA力価として定義されました）。
持続的に陽性とは、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 2 回以上あり、最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上ある場合、または利用可能な最後の評価で ADA 陽性の結果が得られた場合と定義されました。
一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 1 つ以上あり、持続的陽性の条件を満たさないものとして定義されました。
すべての ADA 陽性サンプルについて、nAb の存在をテストしました。
結果は、示されたカテゴリーごとに、デュルバルマブに対する ADA 反応を示した患者数として報告されています。
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１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわちデュルバルマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価。
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中国コホートにおけるトレメリムマブに対する ADA 反応の患者数
時間枠：１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわち、トレメリムマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価。
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ADA評価のための血清サンプリングは、段階的アプローチ（スクリーニング、確認、力価）を利用して実施されました。
ベースライン後のみの ADA 陽性は、治療誘発性 ADA とも呼ばれました。
治療により発生したADA（またはADA発生率）は、治療により誘発されたADAと治療によりブーストされたADAの合計として定義されました（研究期間中に4倍以上にブーストされたベースラインの陽性ADA力価として定義されました）。
持続的に陽性とは、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 2 回以上あり、最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上ある場合、または利用可能な最後の評価で ADA 陽性の結果が得られた場合と定義されました。
一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性測定値が 1 つ以上あり、持続的陽性の条件を満たさないものとして定義されました。
すべての ADA 陽性サンプルについて、nAb の存在をテストしました。
結果は、示されたカテゴリーごとに、トレメリムマブに対する ADA 反応を示した患者数として報告されています。
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１日目（０週目）、１２週目、およびＩＰ（すなわち、トレメリムマブ）の最後の投与から３ヶ月後に試料を採取した。中国コホートの第 2 分析 DCO (2020 年 11 月 2 日) で評価。
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中国コホートでEORTC QLQを使用して評価されたHRQoLおよびPRO症状の悪化までの時間
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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EORTC QLQ-C30 v3 は、HRQoL を評価するために含まれていました。
5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)、およびグローバルな健康と QoL スケールの 9 つのマルチアイテム スケールを通じて HRQoL/健康状態を評価します。 .
呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困窮の6つの単項目症状対策も含まれています。
0 から 100 までのスコアが 15 のドメインのそれぞれについて導き出され、スコアが高いほど機能が高く、HRQoL が高く、または症状のレベルが高いことを表します。
悪化までの時間 (Kaplan-Meier 法を使用して計算) は、無作為化から、その後の来院または死亡 (何らかの原因による) で確認される最初の臨床的に意味のある悪化 (ベースラインからのスコアの減少が 10 以上) の日までの時間として定義されました。 ) 臨床的に意味のある悪化がない場合。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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中国コホートでEORTC QLQ-LC13を使用して評価されたPRO症状の悪化までの時間
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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EORTC QLQ-LC13 は、EORTC QLQ-C30 と組み合わせて使用する、肺がんに関する疾患別の 13 項目の自己記入式アンケートです。
これは、肺がんに関連する症状（咳、喀血、呼吸困難、および痛み）と、従来の化学療法および放射線療法による副作用（脱毛、神経障害、口内炎、嚥下障害など）の複数項目および単一項目の測定値の両方で構成されています。 ）。
0 から 100 までのスコアが症状項目ごとに導出され、スコアが高いほど症状のレベルが高いことを表します。
悪化までの時間 (カプラン・マイヤー法を使用して計算) は、無作為化から、その後の来院または死亡 (何らかの原因による) で確認される最初の臨床的に意味のある悪化 (ベースラインからのスコアの増加が 10 以上) の日までの時間として定義されました。 ) 臨床的に意味のある悪化がない場合。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。中国コホート二次解析DCOまで評価（最長約29ヶ月）。
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中国コホートでEORTC QLQ-C30およびEORTC QLQ-LC13を使用して評価された、主要なPRO症状のベースラインからの変化。 D + T + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-LC13 の MMRM 分析は、5 つの主要な PRO 症状 (咳、呼吸困難、胸の痛み、疲労、および食欲不振) に対して実行され、ベースラインから PD または 12 か月までのすべてのデータを考慮しました。欠損データ (75% 以上の欠損データと定義)。
0 から 100 までのスコアからなる結果変数は、症状スケール/症状項目ごとに導出され、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを表します。
症状の改善は、ベースラインからの負の変化によって示されました。
ベースラインからのプラスの変化は、症状の悪化を示しています。
最小の臨床的に意味のある変化は、ベースラインからの絶対変化が 10 以上であると定義されました。
このアウトカム指標は、D + T + EP 対 EP の分析のために、PRO の主要な症状のベースラインからの変化 (調整された平均値として報告) を示します。
D + EP 対 EP の分析は、別の結果測定で提示されます。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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中国コホートのEORTC QLQによって評価された一次症状のベースラインからの変化。 D + EP と EP の比較
時間枠：ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-LC13 の MMRM 分析は、5 つの主要な PRO 症状 (咳、呼吸困難、胸の痛み、疲労、および食欲不振) に対して実行され、ベースラインから PD または 12 か月までのすべてのデータを考慮しました。欠損データ (75% 以上の欠損データと定義)。
0 から 100 までのスコアからなる結果変数は、症状スケール/症状項目ごとに導出され、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを表します。
症状の改善は、ベースラインからの負の変化によって示されました。
ベースラインからのプラスの変化は、症状の悪化を示しています。
最小の臨床的に意味のある変化は、ベースラインからの絶対変化が 10 以上であると定義されました。
このアウトカム指標は、D + EP 対 EP の分析のために、PRO の主な症状のベースラインからの変化 (調整された平均値として報告) を示します。
D + T + EP 対 EP の分析は、別の結果測定で提示されます。
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ベースラインでは、3、6、9、12、16、および 20 週目、その後 Q4W から PD まで、28 日目および PD 後 2 か月、その後は 8 週間ごとに 2 回目の進行 / 死亡 (いずれか早い方) まで。 12か月まで評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Haiyi Jiang, M.D.、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Ozguroglu M, Ji JH, Garassino MC, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Thiyagarajah P, Jiang H, Paz-Ares L; CASPIAN investigators. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):51-65. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30539-8. Epub 2020 Dec 4.
- Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Ozguroglu M, Ji JH, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Shire N, Jiang H, Goldman JW; CASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6. Epub 2019 Oct 4.
- Ozguroglu M, Goldman JW, Chen Y, Garassino MC, Medic N, Mann H, Chugh P, Dalvi T, Paz-Ares L. Adverse events self-reported by patients with extensive-stage small-cell lung cancer in the phase III CASPIAN study. Future Oncol. 2025 May;21(12):1511-1523. doi: 10.1080/14796694.2025.2491297. Epub 2025 May 7.
- Xie M, Vuko M, Rodriguez-Canales J, Zimmermann J, Schick M, O'Brien C, Paz-Ares L, Goldman JW, Garassino MC, Gay CM, Heymach JV, Jiang H, Barrett JC, Stewart RA, Lai Z, Byers LA, Rudin CM, Shrestha Y. Molecular classification and biomarkers of outcome with immunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: analyses of the CASPIAN phase 3 study. Mol Cancer. 2024 May 30;23(1):115. doi: 10.1186/s12943-024-02014-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月27日
一次修了 (実際)
2020年1月27日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月3日
最初の投稿 (推定)
2017年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月9日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D419QC00001
- 2016-001203-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
小細胞肺癌 進展型疾患の臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
デュルバルマブの臨床試験
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Yonsei Universityまだ募集していません
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Riboscience, LLC.募集
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IDEAYA Biosciences募集小細胞肺がん | 神経内分泌がん | DLL3を発現することが示された固形腫瘍アメリカ, オーストラリア, カナダ, スペイン, ブラジル, 韓国, 日本
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
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Bristol-Myers SquibbBioNTech SE募集非小細胞肺がん (NSCLC)アメリカ, 台湾, スイス, 日本, イギリス, オーストラリア, 中国, 韓国, ドイツ, アルゼンチン, オーストリア, ベルギー, ブラジル, ブルガリア, カナダ, チリ, フランス, ギリシャ, 香港, ハンガリー, インド, アイルランド, イタリア, メキシコ, オランダ, ポーランド, ルーマニア, シンガポール, スペイン, スウェーデン, タイ, トルコ（Türkiye）
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Bindu R PotugariGilead Sciences募集