Durvalumabi ± Tremelimumabi yhdistelmänä platinapohjaisen kemoterapian kanssa hoitamattoman laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän (CASPIAN) hoidossa (CASPIAN)
torstai 9. huhtikuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen III, satunnaistettu, monikeskus, avoin, vertaileva tutkimus durvalumabin tai durvalumabin ja tremelimumabin tehon määrittämiseksi yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) (KASPIAN)
Tämä on vaiheen III, satunnaistettu, avoin, monikeskus, maailmanlaajuinen tutkimus, jossa määritetään teho ja turvallisuus, kun durvalumabi ± tremelimumabi yhdistetään platinapohjaiseen kemoterapiaan (EP), jota seuraa durvalumabi ± tremelimumabi ylläpitohoito verrattuna pelkkään EP:n ensilinjan hoitona potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida durvalumabi + tremelimumabi + EP -hoidon tehokkuutta verrattuna EP:hen ja durvalumabi + EP -hoidon tehokkuutta verrattuna EP:hen OS:n suhteen.
Kaikki potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kerrostettuna suunnitellun platinapohjaisen hoidon mukaisesti sykliin 1 (sisplatiini tai karboplatiini), jotta he saavat hoitoa durvalumabi + tremelimumabi + EP (arm 1), durvalumabi + EP (Varsi 2), tai hoitostandardi- EP (Arm 3). Käsivarsien 1 ja 2 potilaat saavat hoitoa, kunnes sairauden eteneminen varmistuu, kun taas ryhmän 3 potilaat saavat jopa 6 EP-sykliä ja profylaktista kallon säteilytystä, jos kliinisesti aiheellista, tutkijoiden harkinnan mukaan. Potilaat, jotka ovat lopettaneet hoidon toksisuuden tai oireiden heikkenemisen vuoksi, kliinistä etenemistä, tai jotka ovat aloittaneet myöhemmän syöpähoidon, seurataan, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan ja selviytymistä varten.
Kohderyhmä ovat aikuispotilaat (ikä ≥ 18 vuotta), joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu laaja sairaus (American Joint Committee on Cancer Stage (7. painos) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]) tai T3-4 johtuu useisiin keuhkokyhmyihin, jotka ovat liian laajoja tai joiden kasvain/solmuketilavuus on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään säteilysuunnitelmaan. Potilaiden WHO/ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
Tuumoriarvioinnit suoritetaan seulonnassa lähtötilanteena, ja seurantaa seurataan viikolla 6 ±1 viikko satunnaistamisen jälkeen, viikolla 12 ±1 viikko satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen joka 8. viikko ±1 viikko, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen. .
Riippumattomista asiantuntijoista koostuva riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) kutsutaan koolle vahvistamaan ehdotetun durvalumabin ± tremelimumabin annoksen ja aikataulun turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa kahdessa ilmoittautumisvaiheessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
987
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Research Site
-
Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
- Research Site
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Research Site
-
Hengelo, Alankomaat, 7555 DL
- Research Site
-
Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
- Research Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1118AAT
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, C1426
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentiina, 7600
- Research Site
-
Rosario, Argentiina, 2000
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina, T4000IAK
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brasilia, 14784-400
- Research Site
-
Curitiba, Brasilia, 81520-060
- Research Site
-
Passo Fundo, Brasilia, 99010 260
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14048-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 22793-080
- Research Site
-
Salvador, Brasilia, 41.950-610
- Research Site
-
Santo André, Brasilia, 09060-650
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brasilia, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasilia, 03102-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Panagyurishte, Bulgaria, 4500
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1330
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1618
- Research Site
-
Varna, Bulgaria, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Research Site
-
Badajoz, Espanja, 06008
- Research Site
-
Badalona, Espanja, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 08035
- Research Site
-
Santander, Espanja, 39008
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- Research Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Changwon, Etelä -Korea, 51353
- Research Site
-
Cheongju-si, Etelä -Korea, 28644
- Research Site
-
Daegu, Etelä -Korea, 42415
- Research Site
-
Incheon, Etelä -Korea, 21565
- Research Site
-
Jinju, Etelä -Korea, 660-702
- Research Site
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13620
- Research Site
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 463-712
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 110746
- Research Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 95847
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Research Site
-
Meldola, Italia, 47014
- Research Site
-
Milan, Italia, 20133
- Research Site
-
Palermo, Italia, 90146
- Research Site
-
Roma, Italia, 00100
- Research Site
-
Terni, Italia, 05100
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4021
- Research Site
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Research Site
-
Vienna, Itävalta, 1210
- Research Site
-
Vienna, Itävalta, 1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka, Japani, 812-8582
- Research Site
-
Fukushima, Japani, 960-1295
- Research Site
-
Himeji-shi, Japani, 670-8520
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Japani, 740-8510
- Research Site
-
Kashiwa, Japani, 227-8577
- Research Site
-
Kurume-shi, Japani, 830-0011
- Research Site
-
Kyoto, Japani, 606-8507
- Research Site
-
Kōtoku, Japani, 135-8550
- Research Site
-
Matsuyama, Japani, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya, Japani, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya, Japani, 464-8681
- Research Site
-
Okayama, Japani, 700-8558
- Research Site
-
Sakaishi, Japani, 591-8555
- Research Site
-
Sayama, Japani, 589-8511
- Research Site
-
Tokushima, Japani, 770-8503
- Research Site
-
Ube-shi, Japani, 755-0241
- Research Site
-
Yokohama, Japani, 236-0004
- Research Site
-
Yokohama, Japani, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kiina, 100730
- Research Site
-
Beijing, Kiina, 100853
- Research Site
-
Bengbu, Kiina, 233004
- Research Site
-
Changchun, Kiina, 130021
- Research Site
-
Changsha, Kiina, 410013
- Research Site
-
Chengdu, Kiina, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Kiina, 400038
- Research Site
-
Hangzhou, Kiina, 310006
- Research Site
-
Hangzhou, Kiina, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Kiina, 310009
- Research Site
-
Hefei, Kiina, 230601
- Research Site
-
Nanchang, Kiina, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Kiina, 210009
- Research Site
-
Nanjing, Kiina, 210029
- Research Site
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Kiina, 200433
- Research Site
-
Shenyang, Kiina, 110042
- Research Site
-
Wenzhou, Kiina, 325000
- Research Site
-
Wuhan, Kiina, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Kiina, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Kiina, 710061
- Research Site
-
Xi'an, Kiina, 710038
- Research Site
-
Zhanjiang, Kiina, 524001
- Research Site
-
Zhengzhou, Kiina, 450008
- Research Site
-
Zhuhai, Kiina, 519099
- Research Site
-
Ürümqi, Kiina, 830000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-027
- Research Site
-
Bialystok, Puola, 15-540
- Research Site
-
Lublin, Puola, 20-954
- Research Site
-
Olsztyn, Puola, 10-357
- Research Site
-
Warsaw, Puola, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Avignon, Ranska, 84918
- Research Site
-
Brest, Ranska, 29609
- Research Site
-
Créteil, Ranska, 94010
- Research Site
-
La Tronche, Ranska, 38043
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Research Site
-
Rennes, Ranska, 35033
- Research Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- Research Site
-
Floreşti, Romania, 407280
- Research Site
-
Suceava, Romania, 720237
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 13125
- Research Site
-
Gauting, Saksa, 82131
- Research Site
-
Gera, Saksa, 07548
- Research Site
-
Hamburg, Saksa, 20251
- Research Site
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Research Site
-
Mainz, Saksa, 55131
- Research Site
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Research Site
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovakia, 97517
- Research Site
-
Bardejov, Slovakia, 085 01
- Research Site
-
Bratislava, Slovakia, 82606
- Research Site
-
Bratislava, Slovakia, 833 01
- Research Site
-
Košice, Slovakia, 041 91
- Research Site
-
Nové Zámky, Slovakia, 940 01
- Research Site
-
Trnava, Slovakia, 91708
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 736
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06230
- Research Site
-
Ankara, Turkki (Türkiye)
- Research Site
-
Edirne, Turkki (Türkiye), 22030
- Research Site
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 32098
- Research Site
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
- Research Site
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35620
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 639 00
- Research Site
-
Olomouc, Tšekki, 775 21
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice, Tšekki, 703 84
- Research Site
-
Prague, Tšekki, 128 08
- Research Site
-
Prague, Tšekki, 140 59
- Research Site
-
Prague, Tšekki, CZ-150 18
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49102
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Research Site
-
Kirovohrad, Ukraina, 25006
- Research Site
-
Kryvyi Rih, Ukraina, 50048
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03022
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Research Site
-
Odesa, Ukraina, 65055
- Research Site
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1121
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1134
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1106
- Research Site
-
Deszk, Unkari, 6772
- Research Site
-
Gyula, Unkari, 5700
- Research Site
-
Kaposvár, Unkari, 7400
- Research Site
-
Kecskemét, Unkari, 6000
- Research Site
-
Miskolc, Unkari, 3529
- Research Site
-
Pécs, Unkari, 7624
- Research Site
-
Székesfehérvár, Unkari, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 105229
- Research Site
-
Omsk, Venäjä, 644013
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Venäjä, 344037
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 195271
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 194291
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 196603
- Research Site
-
Ufa, Venäjä, 450054
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35235
- Research Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
- Research Site
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Research Site
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46804
- Research Site
-
Muncie, Indiana, Yhdysvallat, 47303
- Research Site
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, Yhdysvallat, 66209
- Research Site
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Yhdysvallat, 42003
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Research Site
-
-
New York
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43219
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17109
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Research Site
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Yhdysvallat, 99336
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu laaja sairaus. Aivometastaasit; on oltava oireeton tai hoidettu ja vakaa ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa.
- Sopii platinapohjaiseen kemoterapiaan ensilinjan hoitona.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa päivänä 1.
- ECOG 0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä.
- Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki rintakehän sädehoidot ennen systeemistä hoitoa tai suunniteltua rintakehän konsolidoivaa sädehoitoa (paitsi rintakehän ulkopuolinen paliatiivinen hoito).
- Autoimmuuniluonteinen paraneoplastinen oireyhtymä, joka vaatii systeemistä hoitoa tai kliinisiä oireita, jotka viittaavat PNS:n pahenemiseen
- Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi, HIV, hepatiitti B ja C
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkosairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
durvalumabi+tremelimumabi+EP (karboplatiini tai sisplatiini + etoposidi)
|
IV-infuusiot 3 viikon välein 12 viikon ajan (4 sykliä) ja sen jälkeen joka 4. viikko, kunnes PD tai muut lopetuskriteerit täyttyvät.
IV-infuusiot 3 viikon välein 12 viikon ajan (4 sykliä).
Lisäannos tremelimumabia annetaan viikolla 16.
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
durvalumabi + EP (karboplatiini tai sisplatiini + etoposidi)
|
IV-infuusiot 3 viikon välein 12 viikon ajan (4 sykliä) ja sen jälkeen joka 4. viikko, kunnes PD tai muut lopetuskriteerit täyttyvät.
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 3
EP (karboplatiini tai sisplatiini + etoposidi)
|
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
enintään 4 sykliä 3 viikon välein käsissä 1 ja 2, enintään 6 sykliä 3 viikon välein käsissä 3
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS) maailmanlaajuisessa kohortissa; Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttivälianalyysissä; D + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu globaaliin kohorttivälianalyysiin DCO asti (enintään noin 23 kuukautta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Globaalin kohortin OS:n välianalyysi määriteltiin etukäteen sen jälkeen, kun noin 318 OS-tapahtumaa tapahtui kukin D + EP- ja EP-ryhmien välillä (60 %:n kypsyys) ja D + T + EP- ja EP-ryhmien välillä (60 %:n kypsyys). .
Globaalissa kohorttivälianalyysissä DCO (11. maaliskuuta 2019) OS-vertailu D + EP:n ja (vs) EP:n ryhmissä oli ylittänyt ennalta määritellyn rajan.
Koska näitä tuloksia pidettiin lopullisina muodollisen tilastollisen testauksen kannalta, ne esitetään tässä ensisijaisena tulosmittana.
OS-analyysi D + EP vs EP ja D + T + EP vs EP globaalin kohortin lopullisen analyysin aikana esitetään erikseen seuraavassa ensisijaisessa tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu globaaliin kohorttivälianalyysiin DCO asti (enintään noin 23 kuukautta).
|
|
OS globaalissa kohortissa; Arvioitu maailmanlaajuisessa kohortin lopullisessa analyysissä; D + EP verrattuna EP:hen ja D + T + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Tämä ensisijainen tulosmitta esittää käyttöjärjestelmän D + EP vs. EP ja D + T + EP vs EP -analyysissä globaalin kohorttianalyysin DCO (27. tammikuuta 2020) aikana.
D + EP vs EP analyysi globaalissa kohorttivälianalyysissä DCO on esitetty edellisessä ensisijaisessa tulosmittauksessa.
Analyysi D + T + EP vs D + EP (globaali kohortin lopullinen analyysi) esitetään toissijaisena tulosmittana.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
|
Kiinan kohortin käyttöjärjestelmä; Arvioitu Kiinan kohortin ensimmäisessä analyysissä; D + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kiinan kohortin ensimmäiseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 19 kuukautta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Kiinan kohortin D + EP:n ja EP:n käyttöjärjestelmän analyysi määriteltiin etukäteen noin 60 %:n maturiteettiin (varmistetaan samanlainen maturiteetti kuin globaalin kohortin välianalyysissä).
Tämä ensisijainen tulosmitta esittää käyttöjärjestelmän D + EP vs EP -analyysissä Kiinan kohortin ensimmäisen analyysin DCO:ssa (6. tammikuuta 2020), ja se on verrattavissa OS:n välianalyysiin D + EP vs EP maailmanlaajuisessa kohortissa. .
OS-analyysi D + EP vs EP ja D + T + EP vs EP Kiinan kohortin toisen analyysin aikana esitetään erikseen seuraavassa ensisijaisessa tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kiinan kohortin ensimmäiseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 19 kuukautta).
|
|
Kiinan kohortin käyttöjärjestelmä; Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissä; D + EP verrattuna EP:hen ja D + T + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Kiinan kohortin D + T + EP vs EP:n OS-analyysi määriteltiin etukäteen noin 80 %:n maturiteettiin (varmistaakseen samanlaisen kypsyysasteen kuin globaalin kohortin lopullisessa analyysissä).
Tämä ensisijainen tulosmitta esittää OS-analyysin D + EP vs EP ja D + T + EP vs EP Kiinan kohortin toisen analyysin DCO (02.11.2020) aikana, ja se on kypsyyssuhteeltaan verrattavissa lopulliseen analyysiin Käyttöjärjestelmä D + EP vs EP ja D + T + EP vs EP globaalissa kohortissa.
D + EP vs EP analyysi Kiinan kohortin ensimmäisen analyysin DCO on esitetty edellisessä ensisijaisessa tulosmittauksessa.
Analyysi D + T + EP vs D + EP (Kiinan kohortin toinen analyysi) esitetään toissijaisena tulosmittana.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS globaalissa kohortissa; D + T + EP verrattuna D + EP: hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Tämä toissijainen tulosmitta esittää käyttöjärjestelmän D + T + EP vs. D + EP -analyysissä globaalissa kohortissa.
Vaihtoehtoisten hoitojen vertailut globaalissa kohortissa suoritettiin ensisijaisina tulosmittauksina.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
|
Progression-Free Survival (PFS) maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
PFS (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 [RECIST 1.1] käyttäen tutkijan arviointeja) määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, onko potilas vetäytyi satunnaistetusta hoidosta tai sai toista syöpähoitoa ennen etenemistä.
Eteneminen (eli PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa, kun vertailuna pidettiin pienin aikaisempi halkaisijoiden summa (nadir) ja absoluuttinen lisäys ≥5 millimetriä (mm) summalle nadirista.
Muiden kuin kohdeleesioiden (NTL:t) arvioimiseksi PD määriteltiin olemassa olevien NTL:iden yksiselitteiseksi etenemiseksi.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
|
Objective Response Rate (ORR) globaalissa kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
ORR (per RECIST 1.1 käyttämällä tutkijan arviointeja) määritettiin niiden potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla oli vähintään yhden käynnin täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi lähtötilanteesta lähtien (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin halkaisijan pieneneminen alle 10 mm:iin) tai kaikkien NTL:ien katoamiseksi lähtötilanteesta lähtien (kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia [ <10 mm lyhyt akseli]).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi TL:ien halkaisijoiden summassa (vertailuna halkaisijoiden perussumma).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
|
Potilaiden prosenttiosuus elossa olevista ja taudin etenemisestä 6 kuukauden iässä (APF6) maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
APF6 määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut taudin etenemistä 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta (eli PFS-aste 6 kuukauden kohdalla).
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Potilaiden prosenttiosuus elossa olevista ja etenemisvapaista 12 kuukauden iässä (APF12) maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
APF12 määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut taudin etenemistä 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta (eli PFS-aste 12 kuukauden kohdalla).
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
|
18 kuukauden ikäisten elossa olevien potilaiden prosenttiosuus (OS18) maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttianalyysissä DCO (27.1.2020).
|
OS18 määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen Kaplan-Meier-arvion mukaan OS:stä 18 kuukauden kohdalla.
|
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttianalyysissä DCO (27.1.2020).
|
|
Durvalumabin farmakokinetiikka (PK); Seerumin huippu- ja alin pitoisuudet maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu globaalissa kohorttianalyysissä DCO (27. tammikuuta 2020).
|
PK:n arvioimiseksi otettiin verinäytteitä ennalta määrättyinä ajankohtina ja määritettiin durvalumabin seerumin huippu- ja vähimmäispitoisuudet.
Huippupitoisuus viikolla 0 on viikon 0 infuusion jälkeinen pitoisuus (kerätään 10 minuutin kuluessa infuusion päättymisestä).
Pienimmät pitoisuudet viikoilla 3 ja 12 ovat ennen infuusiota viikoilla 3 ja 12 vastaavasti.
|
Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu globaalissa kohorttianalyysissä DCO (27. tammikuuta 2020).
|
|
Tremelimumabin PK; Seerumin huippu- ja alin pitoisuudet maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu globaalissa kohorttianalyysissä DCO (27. tammikuuta 2020).
|
PK:n arvioimiseksi otettiin verinäytteitä ennalta määrättyinä ajankohtina ja määritettiin tremelimumabin huippu- ja alin seerumipitoisuudet.
Huippupitoisuus viikolla 0 on viikon 0 infuusion jälkeinen pitoisuus (kerätään 10 minuutin kuluessa infuusion päättymisestä).
Pienimmät pitoisuudet viikoilla 3 ja 12 ovat ennen infuusiota viikoilla 3 ja 12 vastaavasti.
|
Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu globaalissa kohorttianalyysissä DCO (27. tammikuuta 2020).
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on ADA-vaste durvalumabille maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (eli durvalumabi) jälkeen. Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttianalyysissä DCO (27.1.2020).
|
Seeruminäytteenotto ADA-arviointia varten suoritettiin käyttämällä porrastettua lähestymistapaa (seulonta, vahvistus, tiitteri).
ADA-positiivista lähtötilanteen jälkeen kutsuttiin myös hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi.
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin hoidon aiheuttaman ADA:n ja hoidon tehostetun ADA:n summaksi (määritelty lähtötilanteen positiiviseksi ADA-tiitteriksi, joka tehostettiin ≥ 4-kertaiseksi tutkimusjakson aikana).
Pysyvästi positiiviseksi määriteltiin ≥ 2 lähtötilanteen jälkeistä ADA-positiivista mittausta, jolloin ensimmäisen ja viimeisen positiivisen tuloksen välillä oli ≥16 viikkoa, tai ADA-positiivinen tulos viimeisessä saatavilla olevassa arvioinnissa.
Ohimeneväksi positiiviseksi määriteltiin, että sillä oli ≥ 1 lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen mittaus ja joka ei täytä pysyvän positiivisen ehtoja.
Kaikille ADA-positiivisille näytteille testattiin neutraloivan vasta-aineen (nAb) läsnäolo.
Tulokset ilmoitetaan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on ADA-vaste durvalumabille kussakin ilmoitetussa kategoriassa.
|
Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (eli durvalumabi) jälkeen. Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttianalyysissä DCO (27.1.2020).
|
|
Potilaiden määrä, joilla on ADA-vaste tremelimumabiin maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (ts. tremelimumabi) jälkeen. Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttianalyysissä DCO (27.1.2020).
|
Seeruminäytteenotto ADA-arviointia varten suoritettiin käyttämällä porrastettua lähestymistapaa (seulonta, vahvistus, tiitteri).
ADA-positiivista lähtötilanteen jälkeen kutsuttiin myös hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi.
Hoitoon liittyvä ADA (tai ADA:n ilmaantuvuus) määritettiin hoidon aiheuttaman ADA:n ja hoidon tehostetun ADA:n summaksi (määritelty lähtötason positiiviseksi ADA-tiitteriksi, joka tehostettiin ≥ 4-kertaiseksi tutkimusjakson aikana).
Pysyvästi positiiviseksi määriteltiin ≥ 2 lähtötilanteen jälkeistä ADA-positiivista mittausta, jolloin ensimmäisen ja viimeisen positiivisen tuloksen välillä oli ≥16 viikkoa, tai ADA-positiivinen tulos viimeisessä saatavilla olevassa arvioinnissa.
Ohimeneväksi positiiviseksi määriteltiin, että sillä oli ≥ 1 lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen mittaus ja joka ei täytä pysyvän positiivisen ehtoja.
nAb:n läsnäolo testattiin kaikille ADA-positiivisille näytteille.
Tulokset ilmoitetaan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on ADA-vaste tremelimumabille kussakin osoitetussa kategoriassa.
|
Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (ts. tremelimumabi) jälkeen. Arvioitu maailmanlaajuisessa kohorttianalyysissä DCO (27.1.2020).
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) ja potilaiden raportoitujen tulosten (PRO) oireiden huononemiseen kuluva aika, arvioitu käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä (EORTC QLQ) maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
EORTC QLQ-Core 30 -versio 3 (QLQ-C30 v3) sisällytettiin HRQoL:n arviointiin.
Se arvioi HRQoL/terveystilan yhdeksän moniosaisen asteikon avulla: 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), 3 oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu) ja globaali terveys- ja elämänlaatuasteikko. .
Mukana on myös 6 yksittäistä oiretta: hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet.
Pisteet 0-100 johdettiin kullekin 15 alueesta, ja korkeammat pisteet edustivat parempaa toimintaa, parempaa HRQoL:ää tai suurempaa oireiden tasoa.
Aika huononemiseen (laskettu Kaplan-Meier-tekniikalla) määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen kliinisesti merkittävä heikkeneminen tapahtui (pistemäärän lasku lähtötasosta ≥10), joka vahvistetaan myöhemmällä käynnillä tai kuolemalla (mikä tahansa syystä). ), jos kliinisesti merkittävää huononemista ei ole havaittu.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
|
Aika PRO-oireiden pahenemiseen, arvioitu käyttämällä EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13:a (QLQ-LC13) maailmanlaajuisessa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
EORTC QLQ-LC13 on sairauskohtainen 13 kohdan itseläytetty keuhkosyövän kyselylomake, jota käytetään yhdessä EORTC QLQ-C30:n kanssa.
Se sisältää sekä keuhkosyöpään liittyvien oireiden (eli yskän, verenvuotoa, hengenahdistusta ja kipua) ja tavanomaisen kemoterapian ja sädehoidon sivuvaikutuksia (eli hiustenlähtöä, neuropatiaa, suun kipua ja dysfagiaa) koskevat useat ja yksittäiset mittaukset. ).
Jokaiselle oirekohdalle laskettiin pisteet 0-100, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden tasoa.
Aika huononemiseen (laskettu Kaplan-Meier-tekniikalla) määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen kliinisesti merkittävään huononemiseen (pistemäärän nousu lähtötasosta ≥ 10), joka vahvistetaan myöhemmällä käynnillä tai kuolemalla (mikä tahansa syystä). ), jos kliinisesti merkittävää huononemista ei ole havaittu.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu globaaliin kohortin lopulliseen DCO-analyysiin asti (enintään noin 33 kuukautta).
|
|
Muutos perustilasta ensisijaisessa PRO-oireissa EORTC QLQ:n arvioimina globaalissa kohortissa; D + T + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
EORTC QLQ-C30:n ja EORTC QLQ-LC13:n sekamallin toistettujen mittausten (MMRM) analyysi suoritettiin viidelle ensisijaiselle PRO-oireelle (yskä, hengenahdistus, rintakipu, väsymys ja ruokahaluttomuus), ja siinä otettiin huomioon kaikki tiedot lähtötilanteesta PD:hen tai 12:een. kuukautta, lukuun ottamatta käyntejä, joista puuttuu liikaa tietoja (määritelty yli 75 %:n puuttuviksi tiedoiksi).
Jokaiselle oireasteikolle/oirekohdalle johdettiin tulosmuuttuja, joka koostui pisteistä 0-100, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemisen.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden pahenemista.
Kliinisesti merkitsevä pienin muutos määriteltiin absoluuttiseksi muutokseksi lähtötasosta ≥10.
Tämä tulosmitta esittää muutoksen lähtötasosta primaaristen PRO-oireiden osalta (raportoitu mukautetuina keskiarvoina) D + T + EP vs P -analyysissä. D + EP vs EP -analyysi esitetään erillisessä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
|
Muutos perusoireista, arvioitu käyttämällä EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-LC13 globaalissa kohortissa; D + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
EORTC QLQ-C30:n ja EORTC QLQ-LC13:n MMRM-analyysi suoritettiin viidelle ensisijaiselle PRO-oireelle (yskä, hengenahdistus, rintakipu, väsymys ja ruokahaluttomuus), ja siinä otettiin huomioon kaikki tiedot lähtötilanteesta PD:hen tai 12 kuukauteen, lukuun ottamatta liiallisia käyntejä. puuttuvat tiedot (määritelty > 75 % puuttuvista tiedoista).
Jokaiselle oireasteikolle/oirekohdalle johdettiin tulosmuuttuja, joka koostui pisteistä 0-100, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemisen.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden pahenemista.
Kliinisesti merkitsevä pienin muutos määriteltiin absoluuttiseksi muutokseksi lähtötasosta ≥10.
Tämä tulosmitta esittää muutoksen lähtötasosta primaaristen PRO-oireiden osalta (raportoitu mukautetuiksi keskiarvoiksi) D + EP vs EP -analyysissä.
Analyysi D + T + EP vs EP on esitetty erillisessä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
|
Kiinan kohortin käyttöjärjestelmä; D + T + EP verrattuna D + EP: hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Tämä toissijainen tulosmitta esittää käyttöjärjestelmän D + T + EP vs. D + EP -analyysille Kiinan kohortin toisen analyysin DCO:ssa (02.11.2020).
Vaihtoehtoisten hoitojen vertailut suoritettiin ensisijaisina tulosmittauksina.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
|
PFS Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
PFS (per RECIST 1.1 käyttäen tutkijan arviointeja) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän muuta syöpähoitoa. ennen etenemistä.
Progressio (eli PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi TL:ien halkaisijoiden summassa, kun vertailuna pidettiin pienin aikaisempi halkaisijoiden summa (nadir) ja absoluuttinen lisäys ≥5 mm summalle alimmasta.
NTL:ien arvioimiseksi PD määriteltiin olemassa olevien NTL:ien yksiselitteiseksi etenemiseksi.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
|
ORR Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
ORR (per RECIST 1.1 käyttämällä tutkijan arvioita) määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli vähintään 1 käyntivaste CR tai PR.
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi lähtötilanteesta lähtien (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin halkaisijan pieneneminen alle 10 mm:iin) tai kaikkien NTL:ien katoamiseksi lähtötilanteesta lähtien (kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia [ <10 mm lyhyt akseli]).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi TL:ien halkaisijoiden summassa (vertailuna halkaisijoiden perussumma).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
|
APF6 Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
APF6 määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut taudin etenemistä 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta (eli PFS-aste 6 kuukauden kohdalla).
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
|
APF12 Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
APF12 määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut taudin etenemistä 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta (eli PFS-aste 12 kuukauden kohdalla).
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, viikolla 6, viikolla 12 ja sitten joka 8. viikko suhteessa satunnaistamisen päivämäärään, kunnes RECIST 1.1 -määritelty eteneminen. Arvioitu 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
|
OS18 Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissa DCO (02.11.2020).
|
OS18 määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen Kaplan-Meier-arvion mukaan OS:stä 18 kuukauden kohdalla.
|
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissa DCO (02.11.2020).
|
|
Durvalumabin PK; Seerumin huippu- ja alin pitoisuudet Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu Kiinan kohortin toisen analyysin DCO:ssa (02.11.2020).
|
PK:n arvioimiseksi otettiin verinäytteitä ennalta määrättyinä ajankohtina ja määritettiin durvalumabin seerumin huippu- ja vähimmäispitoisuudet.
Huippupitoisuus viikolla 0 on viikon 0 infuusion jälkeinen pitoisuus (kerätään 10 minuutin kuluessa infuusion päättymisestä).
Pienimmät pitoisuudet viikoilla 3 ja 12 ovat ennen infuusiota viikoilla 3 ja 12 vastaavasti.
|
Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu Kiinan kohortin toisen analyysin DCO:ssa (02.11.2020).
|
|
Tremelimumabin PK; Seerumin huippu- ja alin pitoisuudet Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu Kiinan kohortin toisen analyysin DCO:ssa (02.11.2020).
|
PK:n arvioimiseksi otettiin verinäytteitä ennalta määrättyinä ajankohtina ja määritettiin tremelimumabin huippu- ja alin seerumipitoisuudet.
Huippupitoisuus viikolla 0 on viikon 0 infuusion jälkeinen pitoisuus (kerätään 10 minuutin kuluessa infuusion päättymisestä).
Pienimmät pitoisuudet viikoilla 3 ja 12 ovat ennen infuusiota viikoilla 3 ja 12 vastaavasti.
|
Näytteet kerättiin annostuksen jälkeen päivänä 1 (viikko 0) ja ennen annosta viikoilla 3 ja 12. Arvioitu Kiinan kohortin toisen analyysin DCO:ssa (02.11.2020).
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on ADA-vaste durvalumabille Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (eli durvalumabi) jälkeen. Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissa DCO (02.11.2020).
|
Seeruminäytteenotto ADA-arviointia varten suoritettiin käyttämällä porrastettua lähestymistapaa (seulonta, vahvistus, tiitteri).
ADA-positiivista lähtötilanteen jälkeen kutsuttiin myös hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi.
Hoitoon liittyvä ADA määriteltiin hoidon aiheuttaman ADA:n ja hoidon tehostetun ADA:n summaksi (määritelty lähtötilanteen positiiviseksi ADA-tiitteriksi, joka tehostettiin ≥ 4-kertaiseksi tutkimusjakson aikana).
Pysyvästi positiiviseksi määriteltiin ≥ 2 lähtötilanteen jälkeistä ADA-positiivista mittausta, jolloin ensimmäisen ja viimeisen positiivisen tuloksen välillä oli ≥16 viikkoa, tai ADA-positiivinen tulos viimeisessä saatavilla olevassa arvioinnissa.
Ohimeneväksi positiiviseksi määriteltiin, että sillä oli ≥ 1 lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen mittaus ja joka ei täytä pysyvän positiivisen ehtoja.
nAb:n läsnäolo testattiin kaikille ADA-positiivisille näytteille.
Tulokset ilmoitetaan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on ADA-vaste durvalumabille kussakin ilmoitetussa kategoriassa.
|
Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (eli durvalumabi) jälkeen. Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissa DCO (02.11.2020).
|
|
Potilaiden määrä, joilla on ADA-vaste tremelimumabille Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (ts. tremelimumabi) jälkeen. Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissa DCO (02.11.2020).
|
Seeruminäytteenotto ADA-arviointia varten suoritettiin käyttämällä porrastettua lähestymistapaa (seulonta, vahvistus, tiitteri).
ADA-positiivista lähtötilanteen jälkeen kutsuttiin myös hoidon aiheuttamaksi ADA:ksi.
Hoitoon liittyvä ADA (tai ADA:n ilmaantuvuus) määritettiin hoidon aiheuttaman ADA:n ja hoidon tehostetun ADA:n summaksi (määritelty lähtötason positiiviseksi ADA-tiitteriksi, joka tehostettiin ≥ 4-kertaiseksi tutkimusjakson aikana).
Pysyvästi positiiviseksi määriteltiin ≥ 2 lähtötilanteen jälkeistä ADA-positiivista mittausta, jolloin ensimmäisen ja viimeisen positiivisen tuloksen välillä oli ≥16 viikkoa, tai ADA-positiivinen tulos viimeisessä saatavilla olevassa arvioinnissa.
Ohimeneväksi positiiviseksi määriteltiin, että sillä oli ≥ 1 lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen mittaus ja joka ei täytä pysyvän positiivisen ehtoja.
nAb:n läsnäolo testattiin kaikille ADA-positiivisille näytteille.
Tulokset ilmoitetaan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on ADA-vaste tremelimumabille kussakin osoitetussa kategoriassa.
|
Näytteet kerättiin päivänä 1 (viikko 0), viikolla 12 ja 3 kuukautta viimeisen IP-annoksen (ts. tremelimumabi) jälkeen. Arvioitu Kiinan kohortin toisessa analyysissa DCO (02.11.2020).
|
|
Aika HRQoL- ja PRO-oireiden heikkenemiseen, arvioitu käyttämällä EORTC QLQ:ta Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
EORTC QLQ-C30 v3 sisällytettiin HRQoL:n arviointiin.
Se arvioi HRQoL/terveystilan yhdeksän moniosaisen asteikon avulla: 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), 3 oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu) ja globaali terveys- ja elämänlaatuasteikko. .
Mukana on myös 6 yksittäistä oiretta: hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet.
Pisteet 0-100 johdettiin kullekin 15 alueesta, ja korkeammat pisteet edustivat parempaa toimintaa, parempaa HRQoL:ää tai suurempaa oireiden tasoa.
Aika huononemiseen (laskettu Kaplan-Meier-tekniikalla) määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen kliinisesti merkittävä heikkeneminen tapahtui (pistemäärän lasku lähtötasosta ≥10), joka vahvistetaan myöhemmällä käynnillä tai kuolemalla (mikä tahansa syystä). ), jos kliinisesti merkittävää huononemista ei ole havaittu.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
|
Aika PRO-oireiden huononemiseen, arvioitu käyttämällä EORTC QLQ-LC13:a Kiinan kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
EORTC QLQ-LC13 on sairauskohtainen 13 kohdan itseläytetty keuhkosyövän kyselylomake, jota käytetään yhdessä EORTC QLQ-C30:n kanssa.
Se sisältää sekä keuhkosyöpään liittyvien oireiden (eli yskän, verenvuotoa, hengenahdistusta ja kipua) ja tavanomaisen kemoterapian ja sädehoidon sivuvaikutuksia (eli hiustenlähtöä, neuropatiaa, suun kipua ja dysfagiaa) koskevat useat ja yksittäiset mittaukset. ).
Jokaiselle oirekohdalle laskettiin pisteet 0-100, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden tasoa.
Aika huononemiseen (laskettu Kaplan-Meier-tekniikalla) määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen kliinisesti merkittävään huononemiseen (pistemäärän nousu lähtötasosta ≥ 10), joka vahvistetaan myöhemmällä käynnillä tai kuolemalla (mikä tahansa syystä). ), jos kliinisesti merkittävää huononemista ei ole havaittu.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu Kiinan kohortin toiseen analyysiin asti (enintään noin 29 kuukautta).
|
|
Muutos lähtötilanteesta ensisijaisessa PRO-oireissa, arvioitu käyttäen EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-LC13 Kiinan kohortissa; D + T + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
EORTC QLQ-C30:n ja EORTC QLQ-LC13:n MMRM-analyysi suoritettiin viidelle ensisijaiselle PRO-oireelle (yskä, hengenahdistus, rintakipu, väsymys ja ruokahaluttomuus), ja siinä otettiin huomioon kaikki tiedot lähtötilanteesta PD:hen tai 12 kuukauteen, lukuun ottamatta liiallisia käyntejä. puuttuvat tiedot (määritelty > 75 % puuttuvista tiedoista).
Jokaiselle oireasteikolle/oirekohdalle johdettiin tulosmuuttuja, joka koostui pisteistä 0-100, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemisen.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden pahenemista.
Kliinisesti merkitsevä pienin muutos määriteltiin absoluuttiseksi muutokseksi lähtötasosta ≥10.
Tämä tulosmitta esittää muutoksen lähtötasosta primaaristen PRO-oireiden osalta (raportoitu mukautetuiksi keskiarvoiksi) D + T + EP vs EP -analyysissä.
Analyysi D + EP vs EP on esitetty erillisessä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
|
Ensisijaisten oireiden muutos lähtötilanteesta EORTC QLQ:n arvioimana Kiinan kohortissa; D + EP verrattuna EP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
EORTC QLQ-C30:n ja EORTC QLQ-LC13:n MMRM-analyysi suoritettiin viidelle ensisijaiselle PRO-oireelle (yskä, hengenahdistus, rintakipu, väsymys ja ruokahaluttomuus), ja siinä otettiin huomioon kaikki tiedot lähtötilanteesta PD:hen tai 12 kuukauteen, lukuun ottamatta liiallisia käyntejä. puuttuvat tiedot (määritelty > 75 % puuttuvista tiedoista).
Jokaiselle oireasteikolle/oirekohdalle johdettiin tulosmuuttuja, joka koostui pisteistä 0-100, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden paranemisen.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoitti oireiden pahenemista.
Kliinisesti merkitsevä pienin muutos määriteltiin absoluuttiseksi muutokseksi lähtötasosta ≥10.
Tämä tulosmitta esittää muutoksen lähtötasosta primaaristen PRO-oireiden osalta (raportoitu mukautetuiksi keskiarvoiksi) D + EP vs EP -analyysissä.
Analyysi D + T + EP vs EP on esitetty erillisessä tulosmittauksessa.
|
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12, 16 ja 20, sitten Q4W PD:hen asti, päivänä 28 ja 2 kuukautta PD:n jälkeen, sitten joka 8. viikko toiseen etenemiseen/kuolemaan saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Ozguroglu M, Ji JH, Garassino MC, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Thiyagarajah P, Jiang H, Paz-Ares L; CASPIAN investigators. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):51-65. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30539-8. Epub 2020 Dec 4.
- Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Ozguroglu M, Ji JH, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Shire N, Jiang H, Goldman JW; CASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6. Epub 2019 Oct 4.
- Ozguroglu M, Goldman JW, Chen Y, Garassino MC, Medic N, Mann H, Chugh P, Dalvi T, Paz-Ares L. Adverse events self-reported by patients with extensive-stage small-cell lung cancer in the phase III CASPIAN study. Future Oncol. 2025 May;21(12):1511-1523. doi: 10.1080/14796694.2025.2491297. Epub 2025 May 7.
- Xie M, Vuko M, Rodriguez-Canales J, Zimmermann J, Schick M, O'Brien C, Paz-Ares L, Goldman JW, Garassino MC, Gay CM, Heymach JV, Jiang H, Barrett JC, Stewart RA, Lai Z, Byers LA, Rudin CM, Shrestha Y. Molecular classification and biomarkers of outcome with immunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: analyses of the CASPIAN phase 3 study. Mol Cancer. 2024 May 30;23(1):115. doi: 10.1186/s12943-024-02014-x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 6. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Koordinointikompleksit
- Platinayhdisteet
- Etoposidi
- Karboplatiini
- Sisplatiini
- durvalumabi
- vammi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D419QC00001
- 2016-001203-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Durvalumabi
-
Yonsei UniversityEi vielä rekrytointiaPitkälle edennyt syöpä | Sappiteiden kasvaimet | ImmunoterapiaEtelä -Korea
-
IDEAYA BiosciencesRekrytointiPienisoluinen keuhkosyöpä | Neuroendokriiniset karsinoomat | Kiinteä kasvain osoittaa DLL3:n ilmentymisenYhdysvallat, Australia, Kanada, Espanja, Brasilia, Etelä -Korea, Japani
-
AstraZenecaRekrytointiKiinteät kasvaimetAustralia, Puola, Georgia, Taiwan, Etelä -Korea
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZenecaEi vielä rekrytointiaEsophagogastrinen adenokarsinoomaSaksa, Espanja
-
Amit MahipalExelixisEi vielä rekrytointiaMaksasolukarsinooma | Maksa syöpäYhdysvallat
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital GroningenEi vielä rekrytointiaRuokatorven syöpä
-
Bristol-Myers SquibbBioNTech SERekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)Yhdysvallat, Taiwan, Sveitsi, Japani, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Kiina, Etelä -Korea, Saksa, Argentiina, Itävalta, Belgia, Brasilia, Bulgaria, Kanada, Chile, Ranska, Kreikka, Hong Kong, Unkari, Intia, Irlanti, Italia, Meksiko ja enemmän
-
Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals Ireland LimitedEi vielä rekrytointiaLaaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
Bindu R PotugariGilead SciencesRekrytointiPienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) | Laaja vaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC)Yhdysvallat
-
University Medical Center GroningenCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustValmisRuokatorven syöpäAlankomaat