Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Durvalumab ± Tremelimumab i kombination med platinabaserad kemoterapi vid obehandlad småcellig lungcancer i ett omfattande stadium (CASPIAN) (CASPIAN)

9 april 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III, randomiserad, multicenter, öppen, jämförande studie för att fastställa effektiviteten av Durvalumab eller Durvalumab och Tremelimumab i kombination med platinabaserad kemoterapi för första linjens behandling hos patienter med omfattande sjukdomssmåcellig lungcancer (SCLC) (KASPISK)

Detta är en fas III, randomiserad, öppen, multicenter, global studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av att kombinera durvalumab ± tremelimumab med platinabaserad kemoterapi (EP) följt av durvalumab ± tremelimumab underhållsbehandling kontra enbart EP som förstahandsbehandling i patienter med småcellig lungcancer i omfattande skede

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av behandling med durvalumab + tremelimumab + EP jämfört med EP och effektiviteten av behandling med durvalumab + EP jämfört med EP i termer av OS.

Alla patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 på ett stratifierat sätt enligt den planerade platinabaserade behandlingen för cykel 1 (cisplatin eller karboplatin) för att få behandling med durvalumab + tremelimumab + EP (arm 1), durvalumab + EP (Arm 2), eller standard of care- EP (Arm 3). Patienter i arm 1 och arm 2 får behandlingen fram till bekräftad sjukdomsprogression medan patienter i arm 3 får upp till 6 cykler av EP och profylaktisk kranial bestrålning om det är kliniskt indicerat, enligt utredarnas gottfinnande. Patienter som har avbrutit behandlingen på grund av toxicitet eller symtomatisk försämring, klinisk progression, eller som har påbörjat efterföljande anticancerbehandling, kommer att följas upp tills sjukdomen har bekräftats och för överlevnad.

Målgrupp är vuxna patienter (≥18 år) med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad omfattande sjukdom (American Joint Committee on Cancer Stage (7:e upplagan) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]), eller T3-4 pga. till flera lungknölar som är för omfattande eller har tumör/nodalvolym som är för stor för att omfattas av en tolerabel strålningsplan. Patienter måste ha WHO/ECOG prestationsstatus på 0 eller 1.

Tumörbedömningar kommer att utföras vid screening som baslinje med uppföljning vid vecka 6 ±1 vecka från randomiseringsdatum, vid vecka 12 ±1 vecka från randomiseringsdatum och sedan var 8:e vecka ±1 vecka tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression .

En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) bestående av oberoende experter kommer att sammankallas för att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för den föreslagna dosen och schemat för durvalumab ± tremelimumab i kombination med platinabaserad kemoterapi vid två tidiga inskrivningsstadier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

987

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasilien, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasilien, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brasilien, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Panagyurishte, Bulgarien, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Research Site
  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Research Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Frankrike, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Förenta staterna, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Förenta staterna, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Förenta staterna, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italien, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italien, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japan, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Kina, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Kina, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Kina, 830000
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Nederländerna, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Rumänien, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Rumänien, 720237
        • Research Site
  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Ryssland, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Ryssland, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Ryssland, 450054
        • Research Site
  • Slovakien
      • Banská Bystrica, Slovakien, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slovakien, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakien, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakien, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slovakien, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slovakien, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovakien, 91708
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spanien, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Changwon, Sydkorea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Sydkorea, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Sydkorea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 110746
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tjeckien, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tjeckien, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Tjeckien, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Tjeckien, CZ-150 18
        • Research Site
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turkiet (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turkiet (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turkiet (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turkiet (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Gera, Tyskland, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukraina, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraina, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukraina, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungern, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Ungern, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungern, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Ungern, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Ungern, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungern, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungern, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Ungern, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungern, 8000
        • Research Site
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1140
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad omfattande sjukdom. Hjärnmetastaser; måste vara asymtomatisk eller behandlad och stabil från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före studiebehandlingen.
  2. Lämplig för att få en platinabaserad kemoterapiregim som förstahandsbehandling.
  3. Förväntad livslängd ≥12 veckor på dag 1.
  4. ECOG 0 eller 1 vid inskrivning.
  5. Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi exklusive terapeutiska anticancervacciner.

Exklusions kriterier:

  1. Eventuella anamnes på strålbehandling mot bröstkorgen före systemisk terapi eller planerad konsoliderad strålbehandling med bröstkorgen (förutom paliativ vård utanför bröstet).
  2. Paraneoplastiskt syndrom av autoimmun natur, som kräver systemisk behandling eller klinisk symptomatologi som tyder på försämring av PNS
  3. Aktiv infektion inklusive tuberkulos, HIV, hepatit B och C
  4. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
  5. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till interstitiell lungsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
durvalumab+tremelimumab+EP (karboplatin eller cisplatin + etoposid)
Läkemedel: Durvalumab
IV-infusioner var 3:e vecka i 12 veckor (4 cykler) och var 4:e vecka därefter tills PD eller andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Tremelimumab
IV-infusioner var tredje vecka i 12 veckor (4 cykler). En ytterligare dos tremelimumab kommer att administreras vecka 16.
Läkemedel: Karboplatin
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Läkemedel: Cisplatin
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Läkemedel: Etoposid
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Experimentell: Arm 2
durvalumab+EP (karboplatin eller cisplatin + etoposid)
Läkemedel: Durvalumab
IV-infusioner var 3:e vecka i 12 veckor (4 cykler) och var 4:e vecka därefter tills PD eller andra avbrottskriterier.
Läkemedel: Karboplatin
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Läkemedel: Cisplatin
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Läkemedel: Etoposid
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Aktiv komparator: Arm 3
EP (karboplatin eller cisplatin + etoposid)
Läkemedel: Karboplatin
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Läkemedel: Cisplatin
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3
Läkemedel: Etoposid
upp till 4 cykler var 3:e vecka i arm 1 och 2, upp till 6 cykler var 3:e vecka i arm 3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS) i den globala kohorten; Bedömd vid Global Cohort Interim Analysis; D + EP jämfört med EP
Tidsram: Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till global kohortinterimanalys DCO (max ca 23 månader).
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak. Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. En interimsanalys av OS i den globala kohorten specificerades i förväg efter att cirka 318 OS-händelser inträffat vardera mellan D + EP- och EP-grupperna (60 % mognad) och mellan D + T + EP- och EP-grupperna (60 % mognad) . Vid den globala kohortinterimanalys DCO (11 mars 2019) hade jämförelsen av OS i D + EP kontra (vs) EP-grupper passerat den förspecificerade gränsen. Eftersom dessa resultat ansågs slutgiltiga när det gäller formella statistiska tester, presenteras de här som ett primärt utfallsmått. Analys av OS för D + EP vs EP och för D + T + EP vs EP vid tidpunkten för den globala kohortens slutliga analys presenteras separat i det efterföljande primära utfallsmåttet.
Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till global kohortinterimanalys DCO (max ca 23 månader).
OS i den globala kohorten; Bedömd vid Global Cohort Final Analysis; D + EP jämfört med EP och D + T + EP jämfört med EP
Tidsram: Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak. Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. Detta primära resultatmått presenterar OS för analysen av D + EP vs EP och D + T + EP vs EP vid tidpunkten för den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020). Analys av D + EP vs EP vid den globala kohortinterimsanalysen DCO presenteras i det tidigare primära utfallsmåttet. Analys av D + T + EP vs D + EP (global kohortslutanalys) presenteras som ett sekundärt utfallsmått.
Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
OS i Kina-kohorten; Bedömd vid China Cohort First Analysis; D + EP jämfört med EP
Tidsram: Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till Kina kohort första analys DCO (maximalt cirka 19 månader).
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak. Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. En analys av OS för D + EP vs EP i Kina-kohorten var förspecificerad till cirka 60 % mognad (för att säkerställa en liknande mognad som den interimistiska analysen av den globala kohorten). Detta primära resultatmått presenterar OS för analys av D + EP vs EP vid Kina-kohortens första analys DCO (06 januari 2020), och är jämförbart när det gäller mognad med interimsanalysen av OS för D + EP vs EP i den globala kohorten . Analys av OS för D + EP vs EP och för D + T + EP vs EP vid tidpunkten för den andra analysen av Kina-kohorten presenteras separat i det efterföljande primära utfallsmåttet.
Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till Kina kohort första analys DCO (maximalt cirka 19 månader).
OS i Kina-kohorten; Bedömd vid China Cohort Second Analysis; D + EP jämfört med EP och D + T + EP jämfört med EP
Tidsram: Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak. Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. En analys av OS för D + T + EP vs EP i Kina-kohorten var förspecificerad till cirka 80 % mognad (för att säkerställa en liknande mognad som den slutliga analysen av den globala kohorten). Detta primära resultatmått presenterar OS för analys av D + EP vs EP och D + T + EP vs EP vid tidpunkten för den andra analysen av Kina-kohorten DCO (2 november 2020), och är jämförbar när det gäller mognad med den slutliga analysen av OS för D + EP vs EP och D + T + EP vs EP i den globala kohorten. Analys av D + EP vs EP vid Kina-kohortens första analys DCO presenteras i det tidigare primära utfallsmåttet. Analys av D + T + EP vs D + EP (Kina kohort andra analys) presenteras som ett sekundärt utfallsmått.
Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS i den globala kohorten; D + T + EP Jämfört med D + EP
Tidsram: Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak. Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. Detta sekundära resultatmått presenterar OS för analysen av D + T + EP vs D + EP i den globala kohorten. De alternativa behandlingsjämförelserna i den globala kohorten utfördes som primära resultatmått.
Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
Progressionsfri överlevnad (PFS) i den globala kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
PFS (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 [RECIST 1.1] med hjälp av utredares bedömningar) definierades som tiden från datum för randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression), oavsett om patienten drog sig ur randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression. Progression (dvs PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador (TL), med den minsta föregående summan av diametrar (nadir) som referens och en absolut ökning på ≥5 millimeter (mm) för summan från nadir. För utvärdering av icke-målskador (NTL), definierades PD som entydig progression av befintliga NTL. Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
Objective Response Rate (ORR) i den globala kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
ORR (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som andelen patienter med minst 1 besökssvar av komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definierades som försvinnande av alla TL sedan baslinjen (alla patologiska lymfkörtlar som väljs som TL måste ha en minskning av kortaxeldiametern till <10 mm) eller försvinnande av alla NTL sedan baslinjen (alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek [ <10 mm kort axel]). PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för TL:er (med baslinjesumman av diametrar som referens).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
Procentandel av patienter som lever och progressionsfria vid 6 månader (APF6) i den globala kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 6 månader efter randomisering.
APF6 definierades som andelen patienter som var vid liv och progressionsfria 6 månader från randomisering (dvs. PFS-frekvens efter 6 månader). PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 6 månader efter randomisering.
Procentandel av patienter som lever och progressionsfria vid 12 månader (APF12) i den globala kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 12 månader efter randomisering.
APF12 definierades som andelen patienter som var vid liv och progressionsfria 12 månader från randomisering (dvs. PFS-frekvens efter 12 månader). PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 12 månader efter randomisering.
Procent av patienter som lever vid 18 månader (OS18) i den globala kohorten
Tidsram: 18 månader efter randomisering. Bedömd vid den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020).
OS18 definierades som andelen patienter som levde 18 månader efter randomisering enligt Kaplan-Meier-uppskattningen av OS vid 18 månader.
18 månader efter randomisering. Bedömd vid den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020).
Farmakokinetik (PK) för Durvalumab; Topp- och dalkoncentrationer i serum i den globala kohorten
Tidsram: Prover togs efter dosering på dag 1 (vecka 0) och före dosering på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den globala kohortens slutanalys DCO (27 januari 2020).
För att utvärdera farmakokinetik togs blodprover vid i förväg specificerade tidpunkter och topp- och dalkoncentrationer i serum av durvalumab bestämdes. Toppkoncentrationen vecka 0 är koncentrationen efter infusionen vecka 0 (uppsamlad inom 10 minuter efter slutet av infusionen). Lägsta koncentrationer på vecka 3 och 12 är koncentrationerna före infusion för vecka 3 respektive 12.
Prover togs efter dosering på dag 1 (vecka 0) och före dosering på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den globala kohortens slutanalys DCO (27 januari 2020).
PK av Tremelimumab; Topp- och dalkoncentrationer i serum i den globala kohorten
Tidsram: Prover togs efter dosering på dag 1 (vecka 0) och före dosering på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den globala kohortens slutanalys DCO (27 januari 2020).
För att utvärdera farmakokinetik togs blodprover vid förspecificerade tidpunkter och topp- och dalkoncentrationer i serum av tremelimumab bestämdes. Toppkoncentrationen vecka 0 är koncentrationen efter infusionen vecka 0 (uppsamlad inom 10 minuter efter slutet av infusionen). Lägsta koncentrationer på vecka 3 och 12 är koncentrationerna före infusion för vecka 3 respektive 12.
Prover togs efter dosering på dag 1 (vecka 0) och före dosering på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den globala kohortens slutanalys DCO (27 januari 2020).
Antal patienter med antiläkemedelsantikroppssvar (ADA) mot Durvalumab i den globala kohorten
Tidsram: Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs. durvalumab). Bedömd vid den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020).
Serumprovtagning för ADA-bedömning utfördes med användning av ett stegvis tillvägagångssätt (screening, confirm, titer). Enbart ADA-positiv post-baseline kallades också behandlingsinducerad ADA. Behandlingsframkallande ADA definierades som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA (definierad som baslinjepositiv ADA-titer som ökades till ≥4-faldigt under studieperioden). Ihållande positiva definierades som att ha ≥2 post-baseline ADA-positiva mätningar med ≥16 veckor mellan första och sista positiva, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definierades som att ha ≥1 post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Förekomst av neutraliserande antikropp (nAb) testades för alla ADA-positiva prover. Resultaten rapporteras som antal patienter med ADA-svar på durvalumab för varje angiven kategori.
Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs. durvalumab). Bedömd vid den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020).
Antal patienter med ADA-svar på tremelimumab i den globala kohorten
Tidsram: Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs tremelimumab). Bedömd vid den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020).
Serumprovtagning för ADA-bedömning utfördes med användning av ett stegvis tillvägagångssätt (screening, confirm, titer). Enbart ADA-positiv post-baseline kallades också behandlingsinducerad ADA. Behandlingsutlöst ADA (eller ADA-incidens) definierades som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA (definierad som baslinjepositiv ADA-titer som ökades till ≥4-faldigt under studieperioden). Ihållande positiva definierades som att ha ≥2 post-baseline ADA-positiva mätningar med ≥16 veckor mellan första och sista positiva, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definierades som att ha ≥1 post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Närvaron av nAb testades för alla ADA-positiva prover. Resultaten rapporteras som antal patienter med ADA-svar på tremelimumab för varje angiven kategori.
Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs tremelimumab). Bedömd vid den globala kohortens slutliga analys DCO (27 januari 2020).
Dags för försämring av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) och patientrapporterade resultat (PRO) symtom, bedömda med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) i den globala kohorten
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
EORTC QLQ-Core 30 version 3 (QLQ-C30 v3) inkluderades för att bedöma HRQoL. Den bedömer HRQoL/hälsostatus genom 9 multi-item skalor: 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), 3 symptomskalor (trötthet, smärta och illamående och kräkningar) och en global hälso- och livskvalitetsskala . 6 enstaka symtommått ingår också: dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter. Poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av de 15 domänerna, med högre poäng som representerar högre funktion, högre HRQoL eller högre nivå av symtom. Tid till försämring (beräknad med Kaplan-Meier-tekniken) definierades som tiden från randomisering till datumet för den första kliniskt betydelsefulla försämringen (en minskning av poängen från baslinjen på ≥10) som bekräftas vid ett efterföljande besök eller dödsfall (av någon orsak ) i frånvaro av en kliniskt meningsfull försämring.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
Tid till försämring av PRO-symtom, bedömd med EORTC QLQ-lungcancermodul 13 (QLQ-LC13) i den globala kohorten
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
EORTC QLQ-LC13 är ett sjukdomsspecifikt 13-objekt självadministrativt frågeformulär för lungcancer, som ska användas tillsammans med EORTC QLQ-C30. Den består av både flera och enstaka mått på lungcancerrelaterade symtom (dvs hosta, hemoptys, dyspné och smärta) och biverkningar från konventionell kemoterapi och strålbehandling (dvs håravfall, neuropati, ont i munnen och dysfagi ). Poäng från 0 till 100 härleddes för varje symtompost, med högre poäng representerade högre nivå av symtom. Tid till försämring (beräknad med Kaplan-Meier-tekniken) definierades som tiden från randomisering till datumet för den första kliniskt betydelsefulla försämringen (en ökning av poängen från baslinjen på ≥10) som bekräftas vid ett efterföljande besök eller dödsfall (av någon orsak ) i frånvaro av en kliniskt meningsfull försämring.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till global kohort slutlig analys DCO (max ca 33 månader).
Ändring från baslinjen i primära PRO-symtom som bedöms av EORTC QLQ i den globala kohorten; D + T + EP jämfört med EP
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
En mixed model repeated measurements (MMRM)-analys av EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13 utfördes för 5 primära PRO-symtom (hosta, dyspné, bröstsmärtor, trötthet och aptitförlust) och tog hänsyn till alla data från baslinjen till PD eller 12 månader, exklusive besök med alltför mycket saknad data (definierad som >75 % saknad data). En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna, med högre poäng som representerar större symtomsvårighet. En förbättring av symtomen indikerades av en negativ förändring från baslinjen. En positiv förändring från baslinjen indikerade en försämring av symtomen. En minsta kliniskt betydelsefull förändring definierades som en absolut förändring från baslinjen på ≥10. Detta utfallsmått presenterar förändring från baslinjen för primära PRO-symtom (rapporterade som justerade medelvärden) för analys av D + T + EP vs P. Analys av D + EP vs EP presenteras i ett separat utfallsmått.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
Ändring från baslinjen i primära symtom, bedömd med EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13 i den globala kohorten; D + EP jämfört med EP
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
En MMRM-analys av EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13 utfördes för 5 primära PRO-symtom (hosta, dyspné, bröstsmärtor, trötthet och aptitförlust), och beaktade alla data från baslinjen till PD eller 12 månader, exklusive besök med överdriven saknad data (definierad som >75 % saknad data). En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna, med högre poäng som representerar större symtomsvårighet. En förbättring av symtomen indikerades av en negativ förändring från baslinjen. En positiv förändring från baslinjen indikerade en försämring av symtomen. En minsta kliniskt betydelsefull förändring definierades som en absolut förändring från baslinjen på ≥10. Detta resultatmått presenterar förändring från baslinjen för primära PRO-symtom (rapporterade som justerade medelvärden) för analys av D + EP vs EP. Analys av D + T + EP vs EP presenteras i ett separat utfallsmått.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
OS i Kina-kohorten; D + T + EP Jämfört med D + EP
Tidsram: Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak. Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken. Detta sekundära utfallsmått presenterar OS för analysen av D + T + EP vs D + EP vid den kinesiska kohortens andra analys DCO (2 november 2020). De alternativa behandlingsjämförelserna utfördes som primära resultatmått.
Från baslinjen till döden på grund av någon orsak. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
PFS i Kina-kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
PFS (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som tiden från datum för randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression), oavsett om patienten avbröt randomiserad behandling eller fick annan anticancerterapi innan progression. Progression (dvs. PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för TL:er, med den minsta föregående summan av diametrar (nadir) som referens och en absolut ökning på ≥5 mm för summan från nadir. För utvärdering av NTL definierades PD som otvetydig progression av befintliga NTL. Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
ORR i Kina-kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
ORR (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som andelen patienter med minst ett besökssvar av CR eller PR. CR definierades som försvinnande av alla TL sedan baslinjen (alla patologiska lymfkörtlar som väljs som TL måste ha en minskning av kortaxeldiametern till <10 mm) eller försvinnande av alla NTL sedan baslinjen (alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek [ <10 mm kort axel]). PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för TL:er (med baslinjesumman av diametrar som referens).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
APF6 i Kina-kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 6 månader efter randomisering.
APF6 definierades som andelen patienter som var vid liv och progressionsfria 6 månader från randomisering (dvs. PFS-frekvens efter 6 månader). PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 6 månader efter randomisering.
APF12 i Kina-kohorten
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 12 månader efter randomisering.
APF12 definierades som andelen patienter som var vid liv och progressionsfria 12 månader från randomisering (dvs. PFS-frekvens efter 12 månader). PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, vecka 6, vecka 12, sedan var 8:e vecka i förhållande till datumet för randomiseringen tills RECIST 1.1-definierad progression. Bedöms fram till 12 månader efter randomisering.
OS18 i Kina-kohorten
Tidsram: 18 månader efter randomisering. Bedömd vid Kinas andra analys-DCO (2 november 2020).
OS18 definierades som andelen patienter som levde 18 månader efter randomisering enligt Kaplan-Meier-uppskattningen av OS vid 18 månader.
18 månader efter randomisering. Bedömd vid Kinas andra analys-DCO (2 november 2020).
PK av Durvalumab; Topp- och dalkoncentrationer i serum i Kina-kohorten
Tidsram: Prover togs efter dos på dag 1 (vecka 0) och före dos på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den andra DCO för den kinesiska kohortens analys (2 november 2020).
För att utvärdera farmakokinetik togs blodprover vid i förväg specificerade tidpunkter och topp- och dalkoncentrationer i serum av durvalumab bestämdes. Toppkoncentrationen vecka 0 är koncentrationen efter infusionen vecka 0 (uppsamlad inom 10 minuter efter slutet av infusionen). Lägsta koncentrationer på vecka 3 och 12 är koncentrationerna före infusion för vecka 3 respektive 12.
Prover togs efter dos på dag 1 (vecka 0) och före dos på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den andra DCO för den kinesiska kohortens analys (2 november 2020).
PK av Tremelimumab; Topp- och dalkoncentrationer i serum i Kina-kohorten
Tidsram: Prover togs efter dos på dag 1 (vecka 0) och före dos på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den andra DCO för den kinesiska kohortens analys (2 november 2020).
För att utvärdera farmakokinetik togs blodprover vid förspecificerade tidpunkter och topp- och dalkoncentrationer i serum av tremelimumab bestämdes. Toppkoncentrationen vecka 0 är koncentrationen efter infusionen vecka 0 (uppsamlad inom 10 minuter efter slutet av infusionen). Lägsta koncentrationer på vecka 3 och 12 är koncentrationerna före infusion för vecka 3 respektive 12.
Prover togs efter dos på dag 1 (vecka 0) och före dos på vecka 3 och 12. Bedömdes vid den andra DCO för den kinesiska kohortens analys (2 november 2020).
Antal patienter med ADA-svar på Durvalumab i Kina-kohorten
Tidsram: Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs. durvalumab). Bedömd vid Kinas andra analys-DCO (2 november 2020).
Serumprovtagning för ADA-bedömning utfördes med användning av ett stegvis tillvägagångssätt (screening, confirm, titer). Enbart ADA-positiv post-baseline kallades också behandlingsinducerad ADA. Behandlingsframkallande ADA definierades som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA (definierad som baslinjepositiv ADA-titer som ökades till ≥4-faldigt under studieperioden). Ihållande positiva definierades som att ha ≥2 post-baseline ADA-positiva mätningar med ≥16 veckor mellan första och sista positiva, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definierades som att ha ≥1 post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Förekomst av nAb testades för alla ADA-positiva prover. Resultaten rapporteras som antal patienter med ADA-svar på durvalumab för varje angiven kategori.
Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs. durvalumab). Bedömd vid Kinas andra analys-DCO (2 november 2020).
Antal patienter med ADA-svar på tremelimumab i Kina-kohorten
Tidsram: Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs tremelimumab). Bedömd vid Kinas andra analys-DCO (2 november 2020).
Serumprovtagning för ADA-bedömning utfördes med användning av ett stegvis tillvägagångssätt (screening, confirm, titer). Enbart ADA-positiv post-baseline kallades också behandlingsinducerad ADA. Behandlingsutlöst ADA (eller ADA-incidens) definierades som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA (definierad som baslinjepositiv ADA-titer som ökades till ≥4-faldigt under studieperioden). Ihållande positiva definierades som att ha ≥2 post-baseline ADA-positiva mätningar med ≥16 veckor mellan första och sista positiva, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definierades som att ha ≥1 post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Närvaron av nAb testades för alla ADA-positiva prover. Resultaten rapporteras som antal patienter med ADA-svar på tremelimumab för varje angiven kategori.
Prover togs på dag 1 (vecka 0), vecka 12 och 3 månader efter den sista dosen av IP (dvs tremelimumab). Bedömd vid Kinas andra analys-DCO (2 november 2020).
Dags till försämring av HRQoL och PRO-symtom, bedömd med EORTC QLQ i Kina-kohorten
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
EORTC QLQ-C30 v3 inkluderades för att bedöma HRQoL. Den bedömer HRQoL/hälsostatus genom 9 multi-item skalor: 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), 3 symptomskalor (trötthet, smärta och illamående och kräkningar) och en global hälso- och livskvalitetsskala . 6 enstaka symtommått ingår också: dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter. Poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av de 15 domänerna, med högre poäng som representerar högre funktion, högre HRQoL eller högre nivå av symtom. Tid till försämring (beräknad med Kaplan-Meier-tekniken) definierades som tiden från randomisering till datumet för den första kliniskt betydelsefulla försämringen (en minskning av poängen från baslinjen på ≥10) som bekräftas vid ett efterföljande besök eller dödsfall (av någon orsak ) i frånvaro av en kliniskt meningsfull försämring.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
Dags till försämring av PRO-symtom, bedömd med EORTC QLQ-LC13 i Kina-kohorten
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
EORTC QLQ-LC13 är ett sjukdomsspecifikt 13-objekt självadministrativt frågeformulär för lungcancer, som ska användas tillsammans med EORTC QLQ-C30. Den består av både flera och enstaka mått på lungcancerrelaterade symtom (dvs hosta, hemoptys, dyspné och smärta) och biverkningar från konventionell kemoterapi och strålbehandling (dvs håravfall, neuropati, ont i munnen och dysfagi ). Poäng från 0 till 100 härleddes för varje symtompost, med högre poäng representerade högre nivå av symtom. Tid till försämring (beräknad med Kaplan-Meier-tekniken) definierades som tiden från randomisering till datumet för den första kliniskt betydelsefulla försämringen (en ökning av poängen från baslinjen på ≥10) som bekräftas vid ett efterföljande besök eller dödsfall (av någon orsak ) i frånvaro av en kliniskt meningsfull försämring.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedöms fram till Kina-kohortens andra analys DCO (maximalt cirka 29 månader).
Ändring från baslinjen i primära PRO-symtom, bedömda med EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13 i Kina-kohorten; D + T + EP jämfört med EP
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
En MMRM-analys av EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13 utfördes för 5 primära PRO-symtom (hosta, dyspné, bröstsmärtor, trötthet och aptitförlust), och beaktade alla data från baslinjen till PD eller 12 månader, exklusive besök med överdriven saknad data (definierad som >75 % saknad data). En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna, med högre poäng som representerar större symtomsvårighet. En förbättring av symtomen indikerades av en negativ förändring från baslinjen. En positiv förändring från baslinjen indikerade en försämring av symtomen. En minsta kliniskt betydelsefull förändring definierades som en absolut förändring från baslinjen på ≥10. Detta utfallsmått presenterar förändring från baslinjen för primära PRO-symtom (rapporterade som justerade medelvärden) för analys av D + T + EP vs EP. Analys av D + EP vs EP presenteras i ett separat utfallsmått.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
Förändring från baslinjen i primära symtom som bedömts av EORTC QLQ i Kina-kohorten; D + EP jämfört med EP
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.
En MMRM-analys av EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-LC13 utfördes för 5 primära PRO-symtom (hosta, dyspné, bröstsmärtor, trötthet och aptitförlust), och beaktade alla data från baslinjen till PD eller 12 månader, exklusive besök med överdriven saknad data (definierad som >75 % saknad data). En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna, med högre poäng som representerar större symtomsvårighet. En förbättring av symtomen indikerades av en negativ förändring från baslinjen. En positiv förändring från baslinjen indikerade en försämring av symtomen. En minsta kliniskt betydelsefull förändring definierades som en absolut förändring från baslinjen på ≥10. Detta resultatmått presenterar förändring från baslinjen för primära PRO-symtom (rapporterade som justerade medelvärden) för analys av D + EP vs EP. Analys av D + T + EP vs EP presenteras i ett separat utfallsmått.
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12, 16 och 20, sedan Q4W till PD, dag 28 och 2 månader efter PD, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död (beroende på vilket som inträffar först). Bedömd upp till 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Studierektor: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 januari 2020

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2017

Första postat (Beräknad)

6 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Småcelligt lungkarcinom omfattande sjukdom

Kliniska prövningar på Durvalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera