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Durvalumabe ± Tremelimumabe em combinação com quimioterapia à base de platina em câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo não tratado (CASPIAN) (CASPIAN)

9 de abril de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Estudo Fase III, Randomizado, Multicêntrico, Aberto, Comparativo para Determinar a Eficácia de Durvalumabe ou Durvalumabe e Tremelimumabe em Combinação com Quimioterapia Baseada em Platina para o Tratamento de Primeira Linha em Pacientes com Doença Extensiva de Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC) (CÁSPIO)

Este é um estudo global de fase III, randomizado, aberto, multicêntrico, para determinar a eficácia e a segurança da combinação de durvalumabe ± tremelimumabe com quimioterapia à base de platina (EP) seguida por terapia de manutenção de durvalumabe ± tremelimumabe versus EP isoladamente como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento com durvalumabe + tremelimumabe + EP em comparação com EP e a eficácia do tratamento com durvalumabe + EP em comparação com EP em termos de OS.

Todos os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 de maneira estratificada de acordo com a terapia baseada em platina planejada para o Ciclo 1 (cisplatina ou carboplatina) para receber tratamento com durvalumabe + tremelimumabe + EP (Grupo 1), durvalumabe + EP (Braço 2) ou padrão de cuidado-EP (Braço 3). Os pacientes do Braço 1 e Braço 2 recebem o tratamento até a progressão confirmada da doença, enquanto os pacientes do Braço 3 recebem até 6 ciclos de EP e irradiação craniana profilática se clinicamente indicado, a critério dos Investigadores. Pacientes que descontinuaram o tratamento devido a toxicidade ou deterioração sintomática, progressão clínica ou que iniciaram terapia anticancerígena subseqüente serão acompanhados até a confirmação da progressão da doença e para sobrevivência.

A população-alvo são pacientes adultos (com idade ≥18 anos) com doença extensa documentada histológica ou citologicamente (American Joint Committee on Cancer Stage (7ª edição) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]), ou T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares que são muito extensos ou têm volume tumoral/nodal muito grande para ser incluído em um plano de radiação tolerável. Os pacientes devem ter status de desempenho WHO/ECOG de 0 ou 1.

As avaliações do tumor serão realizadas na triagem como linha de base com acompanhamento na semana 6 ± 1 semana a partir da data de randomização, na semana 12 ± 1 semana a partir da data de randomização e, em seguida, a cada 8 semanas ± 1 semana até a progressão objetiva confirmada da doença .

Um comitê independente de monitoramento de dados (IDMC) composto por especialistas independentes será convocado para confirmar a segurança e a tolerabilidade da dose e esquema propostos de durvalumabe ± tremelimumabe em combinação com quimioterapia à base de platina em dois estágios iniciais de inscrição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

987

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Alemanha, 82131
        • Research Site
      • Gera, Alemanha, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Alemanha, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Research Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasil, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brasil, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgária
      • Panagyurishte, Bulgária, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgária, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, China, 233004
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hefei, China, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, China, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, China, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, China, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, China, 830000
        • Research Site
  • Coréia do Sul
      • Changwon, Coréia do Sul, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Coréia do Sul, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Coréia do Sul, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Coréia do Sul, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Coréia do Sul, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 110746
        • Research Site
  • Eslováquia
      • Banská Bystrica, Eslováquia, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Eslováquia, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Eslováquia, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Eslováquia, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Eslováquia, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Eslováquia, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Eslováquia, 91708
        • Research Site
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Espanha, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Santander, Espanha, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Research Site
  • França
      • Avignon, França, 84918
        • Research Site
      • Brest, França, 29609
        • Research Site
      • Créteil, França, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, França, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Research Site
      • Rennes, França, 35033
        • Research Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Holanda, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Holanda, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Holanda, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hungria, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Hungria, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Hungria, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Hungria, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Hungria, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hungria, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Hungria, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Hungria, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hungria, 8000
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Itália, 47014
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Itália, 90146
        • Research Site
      • Roma, Itália, 00100
        • Research Site
      • Terni, Itália, 05100
        • Research Site
  • Japão
      • Chūōku, Japão, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japão, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japão, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japão, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japão, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japão, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japão, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japão, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japão, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japão, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japão, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japão, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japão, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japão, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japão, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japão, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japão, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japão, 241-8515
        • Research Site
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polônia, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polônia, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Research Site
  • Romênia
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Romênia, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Romênia, 720237
        • Research Site
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Rússia, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Rússia, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rússia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rússia, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rússia, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rússia, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Rússia, 450054
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tcheca, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tcheca, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tcheca, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Tcheca, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Tcheca, CZ-150 18
        • Research Site
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turquia (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ucrânia, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ucrânia, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrânia, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrânia, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ucrânia, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ucrânia, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ucrânia, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ucrânia, 69040
        • Research Site
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Áustria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Áustria, 1140
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Doença extensa documentada histologicamente ou citologicamente. Metástases cerebrais; deve ser assintomático ou tratado e estável sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo.
  2. Adequado para receber um regime de quimioterapia à base de platina como tratamento de 1ª linha.
  3. Expectativa de vida ≥12 semanas no Dia 1.
  4. ECOG 0 ou 1 na inscrição.
  5. Nenhuma exposição prévia à terapia imunomediada, excluindo vacinas terapêuticas anticancerígenas.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer história de radioterapia no tórax antes da terapia sistêmica ou radioterapia torácica de consolidação planejada (exceto cuidados paliativos fora do tórax).
  2. Síndrome paraneoplásica de natureza autoimune, necessitando de tratamento sistêmico ou sintomatologia clínica sugerindo piora do SNP
  3. Infecção ativa incluindo tuberculose, HIV, hepatite B e C
  4. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
  5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença pulmonar intersticial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
durvalumabe+tremelimumabe+EP (carboplatina ou cisplatina + etoposido)
Medicamento: Durvalumabe
Infusões IV a cada 3 semanas por 12 semanas (4 ciclos) e a cada 4 semanas até a DP ou outros critérios de descontinuação.
Medicamento: Tremelimumabe
Infusões IV a cada 3 semanas por 12 semanas (4 ciclos). Uma dose adicional de tremelimumabe será administrada na semana 16.
Medicamento: Carboplatina
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Medicamento: Cisplatina
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Medicamento: Etoposídeo
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Experimental: Braço 2
durvalumabe+EP (carboplatina ou cisplatina + etoposido)
Medicamento: Durvalumabe
Infusões IV a cada 3 semanas por 12 semanas (4 ciclos) e a cada 4 semanas até a DP ou outros critérios de descontinuação.
Medicamento: Carboplatina
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Medicamento: Cisplatina
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Medicamento: Etoposídeo
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Comparador Ativo: Braço 3
EP (carboplatina ou cisplatina + etoposido)
Medicamento: Carboplatina
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Medicamento: Cisplatina
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3
Medicamento: Etoposídeo
até 4 ciclos a cada 3 semanas no braço 1 e 2, até 6 ciclos a cada 3 semanas no braço 3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (OS) na Coorte Global; Avaliado na análise interina de coorte global; D + EP Comparado com EP
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até análise interina de coorte global DCO (máximo de aproximadamente 23 meses).
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Uma análise interina de OS na coorte global foi pré-especificada após aproximadamente 318 eventos de OS ocorridos entre os grupos D + EP e EP (60% de maturidade) e entre os grupos D + T + EP e EP (60% de maturidade) . Na análise interina de coorte global DCO (11 de março de 2019), a comparação de OS nos grupos D + EP versus (vs) EP cruzou o limite pré-especificado. Como esses resultados foram considerados finais em termos de testes estatísticos formais, eles são apresentados aqui como uma medida de resultado primário. A análise de OS para D + EP vs EP e para D + T + EP vs EP no momento da análise final da coorte global é apresentada separadamente na medida de resultado primário subsequente.
Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até análise interina de coorte global DCO (máximo de aproximadamente 23 meses).
OS na Coorte Global; Avaliado na Análise Final de Coorte Global; D + EP Comparado com EP e D + T + EP Comparado com EP
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Esta medida de resultado primário apresenta OS para a análise de D + EP vs EP e D + T + EP vs EP no momento da análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020). Análise de D + EP vs EP na análise interina de coorte global DCO é apresentado na medida de resultado primário anterior. A análise de D + T + EP vs D + EP (análise final de coorte global) é apresentada como uma medida de resultado secundário.
Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
OS na coorte da China; Avaliado na Primeira Análise de Coorte da China; D + EP Comparado com EP
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a primeira análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 19 meses).
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Uma análise de OS para D + EP vs EP na coorte da China foi pré-especificada em aproximadamente 60% de maturidade (para garantir uma maturidade semelhante à análise intermediária da coorte global). Esta medida de resultado primário apresenta OS para análise de D + EP vs EP na primeira análise de coorte da China DCO (06 de janeiro de 2020) e é comparável em termos de maturidade com a análise interina de OS para D + EP vs EP na coorte global . A análise de OS para D + EP vs EP e para D + T + EP vs EP no momento da segunda análise da coorte da China é apresentada separadamente na medida de resultado primário subsequente.
Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a primeira análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 19 meses).
OS na coorte da China; Avaliado na Segunda Análise de Coorte da China; D + EP Comparado com EP e D + T + EP Comparado com EP
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Uma análise de OS para D + T + EP vs EP na coorte da China foi pré-especificada em aproximadamente 80% de maturidade (para garantir uma maturidade semelhante à análise final da coorte global). Esta medida de resultado primário apresenta OS para análise de D + EP vs EP e D + T + EP vs EP no momento da segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020) e é comparável em termos de maturidade com a análise final de OS para D + EP vs EP e D + T + EP vs EP na coorte Global. Análise de D + EP vs EP na primeira análise da coorte da China DCO é apresentado na medida de resultado primário anterior. A análise de D + T + EP vs D + EP (segunda análise de coorte da China) é apresentada como uma medida de resultado secundário.
Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
OS na Coorte Global; D + T + EP Comparado com D + EP
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Esta medida de resultado secundário apresenta OS para a análise de D + T + EP vs D + EP na coorte global. As comparações de tratamentos alternativos na coorte global foram realizadas como medidas de resultados primários.
Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Coorte Global
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
PFS (por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 [RECIST 1.1] usando avaliações do Investigador) foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente retirou-se da terapia randomizada ou recebeu outra terapia anticancerígena antes da progressão. A progressão (ou seja, DP) foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (LTs), tomando como referência a menor soma anterior de diâmetros (nadir) e um aumento absoluto de ≥5 milímetros (mm) para a soma do nadir. Para avaliação de lesões não-alvo (NTLs), a DP foi definida como progressão inequívoca de NTLs existentes. A PFS mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Coorte Global
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
ORR (de acordo com RECIST 1.1 usando avaliações do investigador) foi definido como a porcentagem de pacientes com pelo menos 1 resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em pelo menos 1 consulta. A RC foi definida como o desaparecimento de todos os LTs desde o início (quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LTs devem ter uma redução no diâmetro do eixo curto para <10 mm) ou desaparecimento de todos os NTLs desde o início (todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico [ <10 mm eixo curto]). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das LTs (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base).
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Porcentagem de pacientes vivos e livre de progressão em 6 meses (APF6) na coorte global
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 6 meses após a randomização.
O APF6 foi definido como a porcentagem de pacientes que estavam vivos e sem progressão aos 6 meses da randomização (ou seja, taxa de PFS aos 6 meses). PFS foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 6 meses após a randomização.
Porcentagem de pacientes vivos e livre de progressão em 12 meses (APF12) na coorte global
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 12 meses após a randomização.
A APF12 foi definida como a porcentagem de pacientes que estavam vivos e sem progressão aos 12 meses da randomização (isto é, taxa de PFS aos 12 meses). PFS foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 12 meses após a randomização.
Porcentagem de pacientes vivos aos 18 meses (OS18) na coorte global
Prazo: Aos 18 meses pós-randomização. Avaliado na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
OS18 foi definido como a porcentagem de pacientes que estavam vivos em 18 meses após a randomização pela estimativa de Kaplan-Meier de OS em 18 meses.
Aos 18 meses pós-randomização. Avaliado na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
Farmacocinética (PK) de Durvalumab; Concentrações séricas máximas e mínimas na coorte global
Prazo: As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
Para avaliar PK, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e as concentrações séricas de pico e vale de durvalumabe foram determinadas. A concentração máxima na Semana 0 é a concentração pós-infusão da Semana 0 (coletada 10 minutos após o final da infusão). As concentrações mínimas nas semanas 3 e 12 são as concentrações pré-infusão das semanas 3 e 12, respectivamente.
As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
PK de Tremelimumabe; Concentrações séricas máximas e mínimas na coorte global
Prazo: As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
Para avaliar PK, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e as concentrações séricas máximas e mínimas de tremelimumabe foram determinadas. A concentração máxima na Semana 0 é a concentração pós-infusão da Semana 0 (coletada 10 minutos após o final da infusão). As concentrações mínimas nas semanas 3 e 12 são as concentrações pré-infusão das semanas 3 e 12, respectivamente.
As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
Número de pacientes com resposta de anticorpo antidroga (ADA) ao Durvalumabe na coorte global
Prazo: As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (isto é, durvalumabe). Avaliado na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
A amostragem de soro para avaliação de ADA foi realizada utilizando uma abordagem em camadas (triagem, confirmação, titulação). ADA positiva pós-linha de base apenas também foi referida como ADA induzida pelo tratamento. A ADA emergente do tratamento foi definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e da ADA potenciada pelo tratamento (definida como o título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para ≥4 vezes durante o período do estudo). Persistentemente positivo foi definido como tendo ≥2 medições positivas de ADA pós-basais com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transitoriamente positivo foi definido como tendo ≥1 medição positiva de ADA pós-basal e não cumprindo as condições para persistentemente positivo. A presença de anticorpo neutralizante (nAb) foi testada para todas as amostras positivas de ADA. Os resultados são relatados como número de pacientes com respostas ADA ao durvalumabe para cada categoria indicada.
As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (isto é, durvalumabe). Avaliado na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
Número de pacientes com resposta ADA ao Tremelimumabe na coorte global
Prazo: As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (ou seja, tremelimumabe). Avaliado na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
A amostragem de soro para avaliação de ADA foi realizada utilizando uma abordagem em camadas (triagem, confirmação, titulação). ADA positiva pós-linha de base apenas também foi referida como ADA induzida pelo tratamento. A ADA emergente do tratamento (ou incidência de ADA) foi definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e ADA potenciada pelo tratamento (definida como o título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para ≥4 vezes durante o período do estudo). Persistentemente positivo foi definido como tendo ≥2 medições positivas de ADA pós-basais com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transitoriamente positivo foi definido como tendo ≥1 medição positiva de ADA pós-basal e não cumprindo as condições para persistentemente positivo. A presença de nAb foi testada para todas as amostras positivas de ADA. Os resultados são relatados como número de pacientes com respostas ADA ao tremelimumabe para cada categoria indicada.
As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (ou seja, tremelimumabe). Avaliado na análise final da coorte global DCO (27 de janeiro de 2020).
Tempo até a deterioração da qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) e sintomas de resultados relatados pelo paciente (PRO), avaliados usando o questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ) na coorte global
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
O EORTC QLQ-Core 30 versão 3 (QLQ-C30 v3) foi incluído para avaliar a QVRS. Ele avalia a qualidade de vida/estado de saúde por meio de 9 escalas de vários itens: 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea e vômito) e uma escala global de saúde e qualidade de vida . 6 medidas de sintomas de item único também estão incluídas: dispnéia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dificuldades financeiras. Pontuações de 0 a 100 foram derivadas para cada um dos 15 domínios, com pontuações mais altas representando melhor funcionamento, maior QVRS ou maior nível de sintomas. O tempo até a deterioração (calculado usando a técnica de Kaplan-Meier) foi definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira deterioração clinicamente significativa (uma diminuição na pontuação da linha de base de ≥10) que é confirmada em uma visita subsequente ou morte (por qualquer causa ) na ausência de uma deterioração clinicamente significativa.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Tempo até a deterioração dos sintomas de PRO, avaliados usando o EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) na coorte global
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
O EORTC QLQ-LC13 é um questionário auto-administrado de 13 itens específico para doenças para câncer de pulmão, para ser usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30. Compreende medidas de itens múltiplos e de um único item de sintomas associados ao câncer de pulmão (ou seja, tosse, hemoptise, dispneia e dor) e efeitos colaterais da quimioterapia convencional e radioterapia (ou seja, perda de cabelo, neuropatia, dor na boca e disfagia ). Pontuações de 0 a 100 foram derivadas para cada item de sintoma, com pontuações mais altas representando maior nível de sintomas. O tempo até a deterioração (calculado usando a técnica de Kaplan-Meier) foi definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira deterioração clinicamente significativa (um aumento na pontuação da linha de base de ≥10) que é confirmado em uma visita subsequente ou morte (por qualquer causa ) na ausência de uma deterioração clinicamente significativa.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a análise final da coorte global DCO (máximo de aproximadamente 33 meses).
Alteração da linha de base nos sintomas primários de PRO conforme avaliado pelo EORTC QLQ na coorte global; D + T + EP Comparado com EP
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
Uma análise de modelo misto de medidas repetidas (MMRM) de EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 foi realizada para 5 sintomas primários de PRO (tosse, dispneia, dor torácica, fadiga e perda de apetite) e considerou todos os dados desde o início até a DP ou 12 meses, excluindo visitas com excesso de dados ausentes (definido como >75% de dados ausentes). Uma variável de resultado que consiste em uma pontuação de 0 a 100 foi derivada para cada uma das escalas de sintomas/itens de sintomas, com pontuações mais altas representando maior gravidade dos sintomas. Uma melhora nos sintomas foi indicada por uma mudança negativa da linha de base. Uma mudança positiva em relação à linha de base indicou uma deterioração dos sintomas. Uma alteração clinicamente significativa mínima foi definida como uma alteração absoluta da linha de base de ≥10. Esta medida de resultado apresenta alteração desde a linha de base para sintomas PRO primários (relatados como médias ajustadas) para análise de D + T + EP vs P. A análise de D + EP vs EP é apresentada em uma medida de resultado separada.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
Alteração desde a linha de base nos sintomas primários, avaliados usando EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 na coorte global; D + EP Comparado com EP
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
Uma análise MMRM de EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 foi realizada para 5 sintomas primários de PRO (tosse, dispneia, dor torácica, fadiga e perda de apetite) e considerou todos os dados desde o início até a DP ou 12 meses, excluindo visitas com excesso de dados ausentes (definidos como >75% de dados ausentes). Uma variável de resultado que consiste em uma pontuação de 0 a 100 foi derivada para cada uma das escalas de sintomas/itens de sintomas, com pontuações mais altas representando maior gravidade dos sintomas. Uma melhora nos sintomas foi indicada por uma mudança negativa da linha de base. Uma mudança positiva em relação à linha de base indicou uma deterioração dos sintomas. Uma alteração clinicamente significativa mínima foi definida como uma alteração absoluta da linha de base de ≥10. Esta medida de resultado apresenta alteração da linha de base para sintomas PRO primários (relatados como médias ajustadas) para análise de D + EP vs EP. A análise de D + T + EP vs EP é apresentada em uma medida de resultado separada.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
OS na coorte da China; D + T + EP Comparado com D + EP
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Esta medida de resultado secundário apresenta OS para a análise de D + T + EP vs D + EP na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020). As comparações de tratamentos alternativos foram realizadas como medidas de resultados primários.
Desde o início até a morte por qualquer causa. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
PFS na coorte da China
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
PFS (por RECIST 1.1 usando avaliações do investigador) foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente ter desistido da terapia randomizada ou recebido outra terapia anticancerígena antes da progressão. A progressão (ou seja, PD) foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos LTs, tomando como referência a menor soma anterior de diâmetros (nadir) e um aumento absoluto de ≥5 mm para a soma do nadir. Para avaliação de NTLs, PD foi definido como progressão inequívoca de NTLs existentes. A PFS mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
ORR na coorte da China
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
A ORR (de acordo com RECIST 1.1 usando avaliações do investigador) foi definida como a porcentagem de pacientes com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 visita. A RC foi definida como o desaparecimento de todos os LTs desde o início (quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LTs devem ter uma redução no diâmetro do eixo curto para <10 mm) ou desaparecimento de todos os NTLs desde o início (todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico [ <10 mm eixo curto]). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das LTs (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base).
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
APF6 na coorte da China
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 6 meses após a randomização.
O APF6 foi definido como a porcentagem de pacientes que estavam vivos e sem progressão aos 6 meses da randomização (ou seja, taxa de PFS aos 6 meses). PFS foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 6 meses após a randomização.
APF12 na coorte da China
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 12 meses após a randomização.
A APF12 foi definida como a porcentagem de pacientes que estavam vivos e sem progressão aos 12 meses da randomização (isto é, taxa de PFS aos 12 meses). PFS foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo, Semana 6, Semana 12 e depois a cada 8 semanas em relação à data de randomização até a progressão definida pelo RECIST 1.1. Avaliado até 12 meses após a randomização.
OS18 na coorte da China
Prazo: Aos 18 meses pós-randomização. Avaliado na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
OS18 foi definido como a porcentagem de pacientes que estavam vivos em 18 meses após a randomização pela estimativa de Kaplan-Meier de OS em 18 meses.
Aos 18 meses pós-randomização. Avaliado na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
PK de Durvalumabe; Concentrações séricas máximas e mínimas na coorte da China
Prazo: As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
Para avaliar PK, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e as concentrações séricas de pico e vale de durvalumabe foram determinadas. A concentração máxima na Semana 0 é a concentração pós-infusão da Semana 0 (coletada 10 minutos após o final da infusão). As concentrações mínimas nas semanas 3 e 12 são as concentrações pré-infusão das semanas 3 e 12, respectivamente.
As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
PK de Tremelimumabe; Concentrações séricas máximas e mínimas na coorte da China
Prazo: As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
Para avaliar PK, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e as concentrações séricas máximas e mínimas de tremelimumabe foram determinadas. A concentração máxima na Semana 0 é a concentração pós-infusão da Semana 0 (coletada 10 minutos após o final da infusão). As concentrações mínimas nas semanas 3 e 12 são as concentrações pré-infusão das semanas 3 e 12, respectivamente.
As amostras foram coletadas após a dose no Dia 1 (Semana 0) e pré-dose nas Semanas 3 e 12. Avaliadas na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
Número de pacientes com resposta ADA ao Durvalumabe na Coorte da China
Prazo: As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (isto é, durvalumabe). Avaliado na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
A amostragem de soro para avaliação de ADA foi realizada utilizando uma abordagem em camadas (triagem, confirmação, titulação). ADA positiva pós-linha de base apenas também foi referida como ADA induzida pelo tratamento. A ADA emergente do tratamento foi definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e da ADA potenciada pelo tratamento (definida como o título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para ≥4 vezes durante o período do estudo). Persistentemente positivo foi definido como tendo ≥2 medições positivas de ADA pós-basais com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transitoriamente positivo foi definido como tendo ≥1 medição positiva de ADA pós-basal e não cumprindo as condições para persistentemente positivo. A presença de nAb foi testada para todas as amostras positivas de ADA. Os resultados são relatados como número de pacientes com respostas ADA ao durvalumabe para cada categoria indicada.
As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (isto é, durvalumabe). Avaliado na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
Número de pacientes com resposta ADA ao Tremelimumabe na Coorte da China
Prazo: As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (ou seja, tremelimumabe). Avaliado na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
A amostragem de soro para avaliação de ADA foi realizada utilizando uma abordagem em camadas (triagem, confirmação, titulação). ADA positiva pós-linha de base apenas também foi referida como ADA induzida pelo tratamento. A ADA emergente do tratamento (ou incidência de ADA) foi definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e ADA potenciada pelo tratamento (definida como o título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para ≥4 vezes durante o período do estudo). Persistentemente positivo foi definido como tendo ≥2 medições positivas de ADA pós-basais com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transitoriamente positivo foi definido como tendo ≥1 medição positiva de ADA pós-basal e não cumprindo as condições para persistentemente positivo. A presença de nAb foi testada para todas as amostras positivas de ADA. Os resultados são relatados como número de pacientes com respostas ADA ao tremelimumabe para cada categoria indicada.
As amostras foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 12 e 3 meses após a última dose de IP (ou seja, tremelimumabe). Avaliado na segunda análise de coorte da China DCO (02 de novembro de 2020).
Tempo para deterioração da QVRS e sintomas PRO, avaliados usando o EORTC QLQ na coorte da China
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
O EORTC QLQ-C30 v3 foi incluído para avaliar a QVRS. Ele avalia a qualidade de vida/estado de saúde por meio de 9 escalas de vários itens: 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea e vômito) e uma escala global de saúde e qualidade de vida . 6 medidas de sintomas de item único também estão incluídas: dispnéia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dificuldades financeiras. Pontuações de 0 a 100 foram derivadas para cada um dos 15 domínios, com pontuações mais altas representando melhor funcionamento, maior QVRS ou maior nível de sintomas. O tempo até a deterioração (calculado usando a técnica de Kaplan-Meier) foi definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira deterioração clinicamente significativa (uma diminuição na pontuação da linha de base de ≥10) que é confirmada em uma visita subsequente ou morte (por qualquer causa ) na ausência de uma deterioração clinicamente significativa.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
Tempo até a deterioração dos sintomas de PRO, avaliados usando EORTC QLQ-LC13 na coorte da China
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
O EORTC QLQ-LC13 é um questionário auto-administrado de 13 itens específico para doenças para câncer de pulmão, para ser usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30. Compreende medidas de itens múltiplos e de um único item de sintomas associados ao câncer de pulmão (ou seja, tosse, hemoptise, dispneia e dor) e efeitos colaterais da quimioterapia convencional e radioterapia (ou seja, perda de cabelo, neuropatia, dor na boca e disfagia ). Pontuações de 0 a 100 foram derivadas para cada item de sintoma, com pontuações mais altas representando maior nível de sintomas. O tempo até a deterioração (calculado usando a técnica de Kaplan-Meier) foi definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira deterioração clinicamente significativa (um aumento na pontuação da linha de base de ≥10) que é confirmado em uma visita subsequente ou morte (por qualquer causa ) na ausência de uma deterioração clinicamente significativa.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até a segunda análise da coorte da China DCO (máximo de aproximadamente 29 meses).
Alteração desde a linha de base nos sintomas primários de PRO, avaliados usando EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 na Coorte da China; D + T + EP Comparado com EP
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
Uma análise MMRM de EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 foi realizada para 5 sintomas primários de PRO (tosse, dispneia, dor torácica, fadiga e perda de apetite) e considerou todos os dados desde o início até a DP ou 12 meses, excluindo visitas com excesso de dados ausentes (definidos como >75% de dados ausentes). Uma variável de resultado que consiste em uma pontuação de 0 a 100 foi derivada para cada uma das escalas de sintomas/itens de sintomas, com pontuações mais altas representando maior gravidade dos sintomas. Uma melhora nos sintomas foi indicada por uma mudança negativa da linha de base. Uma mudança positiva em relação à linha de base indicou uma deterioração dos sintomas. Uma alteração clinicamente significativa mínima foi definida como uma alteração absoluta da linha de base de ≥10. Esta medida de resultado apresenta alteração desde a linha de base para sintomas PRO primários (relatados como médias ajustadas) para análise de D + T + EP vs EP. A análise de D + EP vs EP é apresentada em uma medida de resultado separada.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
Alteração da linha de base nos sintomas primários conforme avaliado pelo EORTC QLQ na coorte da China; D + EP Comparado com EP
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.
Uma análise MMRM de EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 foi realizada para 5 sintomas primários de PRO (tosse, dispneia, dor torácica, fadiga e perda de apetite) e considerou todos os dados desde o início até a DP ou 12 meses, excluindo visitas com excesso de dados ausentes (definidos como >75% de dados ausentes). Uma variável de resultado que consiste em uma pontuação de 0 a 100 foi derivada para cada uma das escalas de sintomas/itens de sintomas, com pontuações mais altas representando maior gravidade dos sintomas. Uma melhora nos sintomas foi indicada por uma mudança negativa da linha de base. Uma mudança positiva em relação à linha de base indicou uma deterioração dos sintomas. Uma alteração clinicamente significativa mínima foi definida como uma alteração absoluta da linha de base de ≥10. Esta medida de resultado apresenta alteração da linha de base para sintomas PRO primários (relatados como médias ajustadas) para análise de D + EP vs EP. A análise de D + T + EP vs EP é apresentada em uma medida de resultado separada.
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12, 16 e 20, em seguida, Q4W até DP, no dia 28 e 2 meses pós-PD, então a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte (o que ocorrer primeiro). Avaliado até 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Diretor de estudo: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

27 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

6 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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