Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab ± Tremelimumab i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi ved ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium (CASPIAN) (CASPIAN)

9. april 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase III, randomisert, multisenter, åpen etikett, komparativ studie for å bestemme effekten av Durvalumab eller Durvalumab og Tremelimumab i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi for førstelinjebehandling hos pasienter med omfattende sykdommer småcellet lungekreft (SCLC) (KASPISK)

Dette er en fase III, randomisert, åpen, multisenter, global studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved å kombinere durvalumab ± tremelimumab med platinabasert kjemoterapi (EP) etterfulgt av durvalumab ± tremelimumab vedlikeholdsbehandling versus EP alene som førstelinjebehandling i pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av durvalumab + tremelimumab + EP-behandling sammenlignet med EP og effekten av durvalumab + EP-behandling sammenlignet med EP når det gjelder OS.

Alle pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 på en stratifisert måte i henhold til den planlagte platinabaserte behandlingen for syklus 1 (cisplatin eller karboplatin) for å få behandling med durvalumab + tremelimumab + EP (arm 1), durvalumab + EP (Arm 2), eller standard of care- EP (Arm 3). Pasienter i arm 1 og arm 2 får behandlingen inntil bekreftet sykdomsprogresjon, mens pasienter i arm 3 får opptil 6 sykluser med EP og profylaktisk kraniebestråling hvis det er klinisk indisert, etter etterforskernes skjønn. Pasienter som har avbrutt behandlingen på grunn av toksisitet eller symptomatisk forverring, klinisk progresjon, eller som har påbegynt påfølgende kreftbehandling, vil bli fulgt opp til bekreftet sykdomsprogresjon og for overlevelse.

Målgruppen er voksne pasienter (i alderen ≥18 år) med histologisk eller cytologisk dokumentert omfattende sykdom (American Joint Committee on Cancer Stage (7. utgave) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]), eller T3-4 pga. til flere lungeknuter som er for omfattende eller har tumor/knutevolum som er for stort til å omfattes av en tolerabel stråleplan. Pasienter må ha WHO/ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.

Tumorvurderinger vil bli utført ved Screening som baseline med oppfølging ved uke 6 ±1 uke fra randomiseringsdato, ved uke 12 ±1 uke fra randomiseringsdato, og deretter hver 8. uke ±1 uke til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon .

En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) bestående av uavhengige eksperter vil bli sammenkalt for å bekrefte sikkerheten og toleransen til den foreslåtte dosen og tidsplanen for durvalumab ± tremelimumab i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi i to tidlige stadier av registreringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

987

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasil, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brasil, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Forente stater, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forente stater, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Research Site
  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Research Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Frankrike, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italia, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japan, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Kina, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Kina, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Kina, 830000
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Nederland, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Romania, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Romania, 720237
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Russland, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Russland, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Russland, 450054
        • Research Site
  • Slovakia
      • Banská Bystrica, Slovakia, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slovakia, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakia, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slovakia, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slovakia, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slovakia, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovakia, 91708
        • Research Site
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spania, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 08035
        • Research Site
      • Santander, Spania, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Changwon, Sør -Korea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Sør -Korea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Sør -Korea, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Sør -Korea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Sør -Korea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 110746
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tsjekkia, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tsjekkia, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Tsjekkia, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Tsjekkia, CZ-150 18
        • Research Site
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Tyrkia (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Gera, Tyskland, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukraina, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraina, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukraina, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumentert omfattende sykdom. Hjernemetastaser; må være asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandling.
  2. Egnet for å motta et platinabasert kjemoterapiregime som 1. linje behandling.
  3. Forventet levealder ≥12 uker på dag 1.
  4. ECOG 0 eller 1 ved påmelding.
  5. Ingen tidligere eksponering for immunmediert terapi unntatt terapeutiske kreftvaksiner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med strålebehandling til brystet før systemisk terapi eller planlagt konsolidering av bryststrålebehandling (unntatt palliativ behandling utenfor brystet).
  2. Paraneoplastisk syndrom av autoimmun natur, som krever systemisk behandling eller klinisk symptomatologi som tyder på forverring av PNS
  3. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, HIV, hepatitt B og C
  4. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
  5. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
durvalumab+tremelimumab+EP (karboplatin eller cisplatin + etoposid)
Legemiddel: Durvalumab
IV infusjoner hver 3. uke i 12 uker (4 sykluser) og hver 4. uke deretter inntil PD eller andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Tremelimumab
IV-infusjoner hver 3. uke i 12 uker (4 sykluser). En ekstra dose tremelimumab vil bli administrert i uke 16.
Legemiddel: Karboplatin
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Legemiddel: Cisplatin
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Legemiddel: Etoposid
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Eksperimentell: Arm 2
durvalumab+EP (karboplatin eller cisplatin + etoposid)
Legemiddel: Durvalumab
IV infusjoner hver 3. uke i 12 uker (4 sykluser) og hver 4. uke deretter inntil PD eller andre seponeringskriterier.
Legemiddel: Karboplatin
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Legemiddel: Cisplatin
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Legemiddel: Etoposid
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Aktiv komparator: Arm 3
EP (karboplatin eller cisplatin + etoposid)
Legemiddel: Karboplatin
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Legemiddel: Cisplatin
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3
Legemiddel: Etoposid
opptil 4 sykluser hver 3. uke i arm 1 og 2, opptil 6 sykluser hver 3. uke i arm 3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) i den globale kohorten; Vurdert ved Global Cohort Interim Analysis; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert frem til global kohort interim analyse DCO (maksimalt ca. 23 måneder).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. En midlertidig analyse av OS i den globale kohorten ble forhåndsspesifisert etter at omtrent 318 OS-hendelser skjedde hver mellom D + EP- og EP-gruppene (60 % modenhet), og mellom D + T + EP- og EP-gruppene (60 % modenhet) . Ved den globale kohortinterimanalysen DCO (11. mars 2019) hadde sammenligning av OS i D + EP versus (vs) EP-gruppene krysset den forhåndsspesifiserte grensen. Siden disse resultatene ble ansett som endelige når det gjelder formell statistisk testing, presenteres de her som et primært utfallsmål. Analyse av OS for D + EP vs EP og for D + T + EP vs EP på tidspunktet for den globale kohortens endelige analyse presenteres separat i det påfølgende primære utfallsmålet.
Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert frem til global kohort interim analyse DCO (maksimalt ca. 23 måneder).
OS i den globale kohorten; Vurdert ved Global Cohort Final Analysis; D + EP sammenlignet med EP og D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. Dette primære resultatmålet presenterer OS for analysen av D + EP vs EP og D + T + EP vs EP på tidspunktet for den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020). Analyse av D + EP vs EP ved den globale kohortinterimanalysen DCO er presentert i det forrige primære utfallsmålet. Analyse av D + T + EP vs D + EP (global kohort sluttanalyse) presenteres som et sekundært resultatmål.
Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
OS i Kina-kohorten; Vurdert ved China Cohort First Analysis; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert inntil Kina-kohort første analyse DCO (maksimalt ca. 19 måneder).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. En analyse av OS for D + EP vs EP i Kina-kohorten ble forhåndsspesifisert til omtrent 60 % modenhet (for å sikre en lignende modenhet som den midlertidige analysen av den globale kohorten). Dette primære utfallsmålet presenterer OS for analyse av D + EP vs EP ved Kina-kohortens første analyse DCO (06. januar 2020), og er sammenlignbart når det gjelder modenhet med interimanalysen av OS for D + EP vs EP i den globale kohorten . Analyse av OS for D + EP vs EP og for D + T + EP vs EP på tidspunktet for Kina-kohortens andre analyse presenteres separat i det påfølgende primære utfallsmålet.
Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert inntil Kina-kohort første analyse DCO (maksimalt ca. 19 måneder).
OS i Kina-kohorten; Vurdert ved China Cohort Second Analysis; D + EP sammenlignet med EP og D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. En analyse av OS for D + T + EP vs EP i Kina-kohorten ble forhåndsspesifisert ved omtrent 80 % modenhet (for å sikre en lignende modenhet som den endelige analysen av den globale kohorten). Dette primære utfallsmålet presenterer OS for analyse av D + EP vs EP og D + T + EP vs EP på tidspunktet for Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020), og er sammenlignbar når det gjelder modenhet med den endelige analysen av OS for D + EP vs EP og D + T + EP vs EP i den globale kohorten. Analyse av D + EP vs EP ved Kina-kohortens første analyse DCO er presentert i det forrige primære utfallsmålet. Analyse av D + T + EP vs D + EP (Kina kohort andre analyse) presenteres som et sekundært utfallsmål.
Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS i den globale kohorten; D + T + EP sammenlignet med D + EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. Dette sekundære utfallsmålet presenterer OS for analysen av D + T + EP vs D + EP i den globale kohorten. De alternative behandlingssammenlikningene i den globale kohorten ble utført som primære utfallsmål.
Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i den globale kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
PFS (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 [RECIST 1.1] ved bruk av Investigator-vurderinger) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om pasienten trakk seg fra randomisert behandling eller mottok en annen kreftbehandling før progresjon. Progresjon (dvs. PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner (TL), med den minste forrige summen av diametre (nadir) og en absolutt økning på ≥5 millimeter (mm) som referanse. for summen fra nadir. For evaluering av ikke-mållesjoner (NTL), ble PD definert som en utvetydig progresjon av eksisterende NTL. Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Objective Response Rate (ORR) i den globale kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
ORR (per RECIST 1.1 ved bruk av etterforskervurderinger) ble definert som prosentandelen av pasienter med minst 1 besøksrespons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). CR ble definert som forsvinning av alle TL-er siden baseline (alle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha en reduksjon i kortaksediameter til <10 mm) eller forsvinning av alle NTL-er siden baseline (alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse [ <10 mm kort akse]). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av TL-er (som referanse tar utgangspunkt i summen av diametre).
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Prosentandel av pasienter i live og progresjonsfri ved 6 måneder (APF6) i den globale kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 6 måneder etter randomisering.
APF6 ble definert som prosentandelen av pasienter som var i live og progresjonsfri 6 måneder etter randomisering (dvs. PFS-frekvens etter 6 måneder). PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 6 måneder etter randomisering.
Prosentandel av pasienter i live og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12) i den globale kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 12 måneder etter randomisering.
APF12 ble definert som prosentandelen av pasienter som var i live og progresjonsfrie 12 måneder etter randomisering (dvs. PFS-rate ved 12 måneder). PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 12 måneder etter randomisering.
Prosentandel pasienter i live ved 18 måneder (OS18) i den globale kohorten
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering. Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
OS18 ble definert som prosentandelen av pasienter som var i live 18 måneder etter randomisering i henhold til Kaplan-Meier-estimatet av OS ved 18 måneder.
18 måneder etter randomisering. Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Farmakokinetikk (PK) til Durvalumab; Topp- og bunnserumkonsentrasjoner i den globale kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
For å evaluere PK ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter og topp- og bunnkonsentrasjoner av durvalumab ble bestemt. Toppkonsentrasjon i uke 0 er post-infusjonskonsentrasjonen i uke 0 (samlet innen 10 minutter etter slutten av infusjonen). Lavkonsentrasjoner i uke 3 og 12 er pre-infusjonskonsentrasjonene i henholdsvis uke 3 og 12.
Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
PK av Tremelimumab; Topp- og bunnserumkonsentrasjoner i den globale kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
For å evaluere PK ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter og topp- og bunnkonsentrasjoner av tremelimumab i serum ble bestemt. Toppkonsentrasjon i uke 0 er post-infusjonskonsentrasjonen i uke 0 (samlet innen 10 minutter etter slutten av infusjonen). Lavkonsentrasjoner i uke 3 og 12 er pre-infusjonskonsentrasjonene i henholdsvis uke 3 og 12.
Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Antall pasienter med anti-drug antistoff (ADA) respons på Durvalumab i den globale kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. durvalumab). Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Serumprøvetaking for ADA-vurdering ble utført ved bruk av en lagdelt tilnærming (screening, confirm, titer). ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA. Behandlingsfremkallende ADA ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA (definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til ≥4 ganger i løpet av studieperioden). Vedvarende positiv ble definert som å ha ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uker mellom første og siste positive, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoff (nAb) ble testet for alle ADA-positive prøver. Resultatene er rapportert som antall pasienter med ADA-respons på durvalumab for hver angitt kategori.
Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. durvalumab). Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Antall pasienter med ADA-respons på tremelimumab i den globale kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. tremelimumab). Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Serumprøvetaking for ADA-vurdering ble utført ved bruk av en lagdelt tilnærming (screening, confirm, titer). ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA. Behandlingsfremkommet ADA (eller ADA-insidens) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA (definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til ≥4 ganger i løpet av studieperioden). Vedvarende positiv ble definert som å ha ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uker mellom første og siste positive, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Tilstedeværelsen av nAb ble testet for alle ADA-positive prøver. Resultatene er rapportert som antall pasienter med ADA-respons på tremelimumab for hver angitt kategori.
Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. tremelimumab). Vurdert ved den globale kohortens endelige analyse DCO (27. januar 2020).
Tid til forverring av helserelatert livskvalitet (HRQoL) og pasientrapporterte utfallssymptomer (PRO), vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) i den globale kohorten
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
EORTC QLQ-Core 30 versjon 3 (QLQ-C30 v3) ble inkludert for vurdering av HRQoL. Den vurderer HRQoL/helsestatus gjennom 9 multi-item skalaer: 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte og kvalme og oppkast), og en global helse- og kvalitetsskala . 6 enkeltelement symptomtiltak er også inkludert: dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter. Poeng fra 0 til 100 ble utledet for hvert av de 15 domenene, med høyere poengsum som representerer høyere funksjon, høyere HRQoL eller høyere nivå av symptomer. Tid til forverring (beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken) ble definert som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulle forverring (en reduksjon i skår fra baseline på ≥10) som bekreftes ved et påfølgende besøk eller død (uavhengig av årsak). ) i fravær av en klinisk meningsfull forverring.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Tid til forverring av PRO-symptomer, vurdert ved bruk av EORTC QLQ-lungekreftmodul 13 (QLQ-LC13) i den globale kohorten
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
EORTC QLQ-LC13 er et sykdomsspesifikt 13-elements selvadministrert spørreskjema for lungekreft, som skal brukes sammen med EORTC QLQ-C30. Den omfatter både multi-element og single-item mål for lungekreft-assosierte symptomer (dvs. hoste, hemoptyse, dyspné og smerte) og bivirkninger fra konvensjonell kjemoterapi og strålebehandling (dvs. hårtap, nevropati, sår munn og dysfagi ). Skårer fra 0 til 100 ble utledet for hvert symptomelement, med høyere skårer som representerer høyere nivå av symptomer. Tid til forverring (beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken) ble definert som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulle forverring (en økning i poengsum fra baseline på ≥10) som bekreftes ved et påfølgende besøk eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak) ) i fravær av en klinisk meningsfull forverring.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert frem til global kohort endelig analyse DCO (maksimalt ca. 33 måneder).
Endring fra baseline i primære PRO-symptomer som vurdert av EORTC QLQ i den globale kohorten; D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
En blandet modell gjentatte tiltak (MMRM)-analyse av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 ble utført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspné, brystsmerter, tretthet og tap av appetitt), og vurderte alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, unntatt besøk med for mye manglende data (definert som >75 % manglende data). En utfallsvariabel bestående av en skåre fra 0 til 100 ble utledet for hver av symptomskalaene/symptomelementene, med høyere skårer som representerer større symptomalvorlighet. En bedring i symptomene ble indikert av en negativ endring fra baseline. En positiv endring fra baseline indikerte en forverring av symptomene. En minimal klinisk meningsfull endring ble definert som en absolutt endring fra baseline på ≥10. Dette utfallsmålet presenterer endring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapportert som justerte gjennomsnitt) for analyse av D + T + EP vs P. Analyse av D + EP vs EP er presentert i et eget utfallsmål.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
Endring fra baseline i primærsymptomer, vurdert ved bruk av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 i den globale kohorten; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
En MMRM-analyse av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 ble utført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspné, brystsmerter, tretthet og tap av appetitt), og vurderte alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, unntatt besøk med overdreven manglende data (definert som >75 % manglende data). En utfallsvariabel bestående av en skåre fra 0 til 100 ble utledet for hver av symptomskalaene/symptomelementene, med høyere skårer som representerer større symptomalvorlighet. En bedring i symptomene ble indikert av en negativ endring fra baseline. En positiv endring fra baseline indikerte en forverring av symptomene. En minimal klinisk meningsfull endring ble definert som en absolutt endring fra baseline på ≥10. Dette utfallsmålet presenterer endring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapportert som justerte gjennomsnitt) for analyse av D + EP vs. EP. Analyse av D + T + EP vs EP presenteres i et eget utfallsmål.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
OS i Kina-kohorten; D + T + EP sammenlignet med D + EP
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken. Dette sekundære utfallsmålet presenterer OS for analysen av D + T + EP vs D + EP ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020). De alternative behandlingssammenlikningene ble utført som primære utfallsmål.
Fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
PFS i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
PFS (per RECIST 1.1 ved bruk av etterforskervurderinger) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om pasienten trakk seg fra randomisert behandling eller mottok en annen kreftbehandling før progresjon. Progresjon (dvs. PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er, og tok som referanse den minste forrige summen av diametre (nadir) og en absolutt økning på ≥5 mm for summen fra nadir. For evaluering av NTL-er ble PD definert som en utvetydig progresjon av eksisterende NTL-er. Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
ORR i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
ORR (per RECIST 1.1 ved bruk av etterforskervurderinger) ble definert som prosentandelen av pasienter med minst 1 besøksrespons av CR eller PR. CR ble definert som forsvinning av alle TL-er siden baseline (alle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha en reduksjon i kortaksediameter til <10 mm) eller forsvinning av alle NTL-er siden baseline (alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse [ <10 mm kort akse]). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av TL-er (som referanse tar utgangspunkt i summen av diametre).
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
APF6 i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 6 måneder etter randomisering.
APF6 ble definert som prosentandelen av pasienter som var i live og progresjonsfri 6 måneder etter randomisering (dvs. PFS-frekvens etter 6 måneder). PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 6 måneder etter randomisering.
APF12 i Kina-kohorten
Tidsramme: Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 12 måneder etter randomisering.
APF12 ble definert som prosentandelen av pasienter som var i live og progresjonsfrie 12 måneder etter randomisering (dvs. PFS-rate ved 12 måneder). PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanninger utført ved baseline, uke 6, uke 12, deretter hver 8. uke i forhold til datoen for randomisering inntil RECIST 1.1-definert progresjon. Vurdert inntil 12 måneder etter randomisering.
OS18 i Kina-kohorten
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering. Vurdert ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020).
OS18 ble definert som prosentandelen av pasienter som var i live 18 måneder etter randomisering i henhold til Kaplan-Meier-estimatet av OS ved 18 måneder.
18 måneder etter randomisering. Vurdert ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020).
PK av Durvalumab; Topp- og bunnserumkonsentrasjoner i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved DCO for andre analyse av Kina-kohorten (2. november 2020).
For å evaluere PK ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter og topp- og bunnkonsentrasjoner av durvalumab ble bestemt. Toppkonsentrasjon i uke 0 er post-infusjonskonsentrasjonen i uke 0 (samlet innen 10 minutter etter slutten av infusjonen). Lavkonsentrasjoner i uke 3 og 12 er pre-infusjonskonsentrasjonene i henholdsvis uke 3 og 12.
Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved DCO for andre analyse av Kina-kohorten (2. november 2020).
PK av Tremelimumab; Topp- og bunnserumkonsentrasjoner i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved DCO for andre analyse av Kina-kohorten (2. november 2020).
For å evaluere PK ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter og topp- og bunnkonsentrasjoner av tremelimumab i serum ble bestemt. Toppkonsentrasjon i uke 0 er post-infusjonskonsentrasjonen i uke 0 (samlet innen 10 minutter etter slutten av infusjonen). Lavkonsentrasjoner i uke 3 og 12 er pre-infusjonskonsentrasjonene i henholdsvis uke 3 og 12.
Prøver ble samlet inn etter dose på dag 1 (uke 0), og pre-dose på uke 3 og 12. Vurdert ved DCO for andre analyse av Kina-kohorten (2. november 2020).
Antall pasienter med ADA-respons på Durvalumab i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. durvalumab). Vurdert ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020).
Serumprøvetaking for ADA-vurdering ble utført ved bruk av en lagdelt tilnærming (screening, confirm, titer). ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA. Behandlingsfremkallende ADA ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA (definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til ≥4 ganger i løpet av studieperioden). Vedvarende positiv ble definert som å ha ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uker mellom første og siste positive, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Tilstedeværelse av nAb ble testet for alle ADA-positive prøver. Resultatene er rapportert som antall pasienter med ADA-respons på durvalumab for hver angitt kategori.
Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. durvalumab). Vurdert ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020).
Antall pasienter med ADA-respons på tremelimumab i Kina-kohorten
Tidsramme: Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. tremelimumab). Vurdert ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020).
Serumprøvetaking for ADA-vurdering ble utført ved bruk av en lagdelt tilnærming (screening, confirm, titer). ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA. Behandlingsfremkommet ADA (eller ADA-insidens) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA (definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til ≥4 ganger i løpet av studieperioden). Vedvarende positiv ble definert som å ha ≥2 post-baseline ADA positive målinger med ≥16 uker mellom første og siste positive, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha ≥1 post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Tilstedeværelsen av nAb ble testet for alle ADA-positive prøver. Resultatene er rapportert som antall pasienter med ADA-respons på tremelimumab for hver angitt kategori.
Prøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 12 og 3 måneder etter siste dose av IP (dvs. tremelimumab). Vurdert ved Kina-kohortens andre analyse DCO (02. november 2020).
Tid til forverring av HRQoL og PRO-symptomer, vurdert ved bruk av EORTC QLQ i Kina-kohorten
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
EORTC QLQ-C30 v3 ble inkludert for å vurdere HRQoL. Den vurderer HRQoL/helsestatus gjennom 9 multi-item skalaer: 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte og kvalme og oppkast), og en global helse- og kvalitetsskala . 6 enkeltelement symptomtiltak er også inkludert: dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter. Poeng fra 0 til 100 ble utledet for hvert av de 15 domenene, med høyere poengsum som representerer høyere funksjon, høyere HRQoL eller høyere nivå av symptomer. Tid til forverring (beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken) ble definert som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulle forverring (en reduksjon i skår fra baseline på ≥10) som bekreftes ved et påfølgende besøk eller død (uavhengig av årsak). ) i fravær av en klinisk meningsfull forverring.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
Tid til forverring av PRO-symptomer, vurdert ved bruk av EORTC QLQ-LC13 i Kina-kohorten
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
EORTC QLQ-LC13 er et sykdomsspesifikt 13-elements selvadministrert spørreskjema for lungekreft, som skal brukes sammen med EORTC QLQ-C30. Den omfatter både multi-element og single-item mål for lungekreft-assosierte symptomer (dvs. hoste, hemoptyse, dyspné og smerte) og bivirkninger fra konvensjonell kjemoterapi og strålebehandling (dvs. hårtap, nevropati, sår munn og dysfagi ). Skårer fra 0 til 100 ble utledet for hvert symptomelement, med høyere skårer som representerer høyere nivå av symptomer. Tid til forverring (beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken) ble definert som tiden fra randomisering til datoen for første klinisk meningsfulle forverring (en økning i poengsum fra baseline på ≥10) som bekreftes ved et påfølgende besøk eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak) ) i fravær av en klinisk meningsfull forverring.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurdert inntil Kina-kohort andre analyse DCO (maksimalt ca. 29 måneder).
Endring fra baseline i primære PRO-symptomer, vurdert ved bruk av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 i Kina-kohorten; D + T + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
En MMRM-analyse av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 ble utført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspné, brystsmerter, tretthet og tap av appetitt), og vurderte alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, unntatt besøk med overdreven manglende data (definert som >75 % manglende data). En utfallsvariabel bestående av en skåre fra 0 til 100 ble utledet for hver av symptomskalaene/symptomelementene, med høyere skårer som representerer større symptomalvorlighet. En bedring i symptomene ble indikert av en negativ endring fra baseline. En positiv endring fra baseline indikerte en forverring av symptomene. En minimal klinisk meningsfull endring ble definert som en absolutt endring fra baseline på ≥10. Dette utfallsmålet presenterer endring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapportert som justerte gjennomsnitt) for analyse av D + T + EP vs. EP. Analyse av D + EP vs EP presenteres i et eget utfallsmål.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
Endring fra baseline i primærsymptomer som vurdert av EORTC QLQ i Kina-kohorten; D + EP sammenlignet med EP
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.
En MMRM-analyse av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-LC13 ble utført for 5 primære PRO-symptomer (hoste, dyspné, brystsmerter, tretthet og tap av appetitt), og vurderte alle data fra baseline til PD eller 12 måneder, unntatt besøk med overdreven manglende data (definert som >75 % manglende data). En utfallsvariabel bestående av en skåre fra 0 til 100 ble utledet for hver av symptomskalaene/symptomelementene, med høyere skårer som representerer større symptomalvorlighet. En bedring i symptomene ble indikert av en negativ endring fra baseline. En positiv endring fra baseline indikerte en forverring av symptomene. En minimal klinisk meningsfull endring ble definert som en absolutt endring fra baseline på ≥10. Dette utfallsmålet presenterer endring fra baseline for primære PRO-symptomer (rapportert som justerte gjennomsnitt) for analyse av D + EP vs. EP. Analyse av D + T + EP vs EP presenteres i et eget utfallsmål.
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 16 og 20, deretter Q4W til PD, på dag 28 og 2 måneder etter PD, deretter hver 8. uke til andre progresjon/død (det som kommer først). Vurderes inntil 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studieleder: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2020

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

6. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småcellet lungekarsinom omfattende sykdom

Kliniske studier på Durvalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere