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Durvalumab ± Tremelimumab in combinazione con chemioterapia a base di platino nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso non trattato (CASPIAN) (CASPIAN)

9 aprile 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio comparativo di fase III, randomizzato, multicentrico, in aperto, per determinare l'efficacia di durvalumab o durvalumab e tremelimumab in combinazione con chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) a malattia estesa (CASPIANO)

Questo è uno studio globale di fase III, randomizzato, in aperto, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di durvalumab ± tremelimumab con chemioterapia a base di platino (EP) seguita da terapia di mantenimento con durvalumab ± tremelimumab rispetto al solo EP come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento con durvalumab + tremelimumab + EP rispetto a EP e l'efficacia del trattamento con durvalumab + EP rispetto a EP in termini di OS.

Tutti i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 in modo stratificato secondo la terapia pianificata a base di platino per il Ciclo 1 (cisplatino o carboplatino) per ricevere il trattamento con durvalumab + tremelimumab + EP (Braccio 1), durvalumab + EP (Braccio 2) o standard di cura- EP (Braccio 3). I pazienti del braccio 1 e del braccio 2 ricevono il trattamento fino alla conferma della progressione della malattia, mentre i pazienti del braccio 3 ricevono fino a 6 cicli di EP e irradiazione cranica profilattica se clinicamente indicato, a discrezione degli investigatori. Pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di tossicità o deterioramento sintomatico, progressione clinica, o che hanno iniziato la successiva terapia antitumorale saranno seguiti fino alla conferma della progressione della malattia e per la sopravvivenza.

La popolazione target è costituita da pazienti adulti (età ≥18 anni) con malattia estesa documentata istologicamente o citologicamente (American Joint Committee on Cancer Stage (7th edition) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]), o T3-4 a causa a più noduli polmonari troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di radiazioni tollerabile. I pazienti devono avere un performance status WHO/ECOG pari a 0 o 1.

Le valutazioni del tumore verranno eseguite allo screening come basale con follow-up alla settimana 6 ± 1 settimana dalla data di randomizzazione, alla settimana 12 ± 1 settimana dalla data di randomizzazione e quindi ogni 8 settimane ± 1 settimana fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia .

Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) composto da esperti indipendenti sarà convocato per confermare la sicurezza e la tollerabilità della dose proposta e del programma di durvalumab ± tremelimumab in combinazione con chemioterapia a base di platino nelle due fasi iniziali dell'arruolamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

987

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
        • Research Site
  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Research Site
  • Brasile
      • Barretos, Brasile, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasile, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasile, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasile, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasile, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brasile, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasile, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Research Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Cechia, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Cechia, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Cechia, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Cechia, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Cechia, CZ-150 18
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Cina, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Cina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Cina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Cina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Cina, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Cina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Cina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Cina, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Cina, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Cina, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Cina, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Cina, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Cina, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Cina, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Cina, 830000
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Changwon, Corea del Sud, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Corea del Sud, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Corea del Sud, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Corea del Sud, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Corea del Sud, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 110746
        • Research Site
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Research Site
      • Brest, Francia, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Francia, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Francia, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Francia, 35033
        • Research Site
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Germania, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Germania, 82131
        • Research Site
      • Gera, Germania, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Germania, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Research Site
  • Giappone
      • Chūōku, Giappone, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Giappone, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Giappone, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Giappone, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Giappone, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Giappone, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Giappone, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Giappone, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Giappone, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Giappone, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Giappone, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Giappone, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Giappone, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Giappone, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 241-8515
        • Research Site
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israele, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italia, 05100
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Olanda, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Olanda, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Olanda, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Research Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polonia, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polonia, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Romania, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Romania, 720237
        • Research Site
  • Russia
      • Moscow, Russia, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Russia, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Russia, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Russia, 450054
        • Research Site
  • Slovacchia
      • Banská Bystrica, Slovacchia, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slovacchia, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slovacchia, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slovacchia, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slovacchia, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slovacchia, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovacchia, 91708
        • Research Site
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spagna, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Santander, Spagna, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Stati Uniti, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Stati Uniti, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Stati Uniti, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turchia (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turchia (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turchia (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ucraina, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ucraina, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ucraina, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ucraina, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ucraina, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ucraina, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ucraina, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ucraina, 69040
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungheria, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Ungheria, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungheria, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Ungheria, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Ungheria, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungheria, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungheria, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Ungheria, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungheria, 8000
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Malattia estesa documentata istologicamente o citologicamente. Metastasi cerebrali; deve essere asintomatico o trattato e stabile senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio.
  2. Adatto a ricevere un regime chemioterapico a base di platino come trattamento di prima linea.
  3. Aspettativa di vita ≥12 settimane al giorno 1.
  4. ECOG 0 o 1 all'iscrizione.
  5. Nessuna precedente esposizione a terapia immuno-mediata esclusi i vaccini terapeutici antitumorali.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi storia di radioterapia al torace prima della terapia sistemica o radioterapia toracica di consolidamento pianificata (ad eccezione delle cure paliative al di fuori del torace).
  2. Sindrome paraneoplastica di natura autoimmune, che richiede un trattamento sistemico o una sintomatologia clinica che suggerisce un peggioramento del SNP
  3. Infezione attiva inclusa tubercolosi, HIV, epatite B e C
  4. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
  5. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata alla malattia polmonare interstiziale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
durvalumab+tremelimumab+EP (carboplatino o cisplatino + etoposide)
Droga: Durvalumab
Infusioni EV ogni 3 settimane per 12 settimane (4 cicli) e successivamente ogni 4 settimane fino a PD o altri criteri di interruzione.
Droga: Tremelimumab
Infusioni EV ogni 3 settimane per 12 settimane (4 cicli). Una dose aggiuntiva di tremelimumab verrà somministrata nella settimana 16.
Droga: Carboplatino
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Droga: Cisplatino
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Droga: Etoposide
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Sperimentale: Braccio 2
durvalumab+EP (carboplatino o cisplatino + etoposide)
Droga: Durvalumab
Infusioni EV ogni 3 settimane per 12 settimane (4 cicli) e successivamente ogni 4 settimane fino a PD o altri criteri di interruzione.
Droga: Carboplatino
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Droga: Cisplatino
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Droga: Etoposide
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Comparatore attivo: Braccio 3
EP (carboplatino o cisplatino + etoposide)
Droga: Carboplatino
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Droga: Cisplatino
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3
Droga: Etoposide
fino a 4 cicli ogni 3 settimane nel braccio 1 e 2, fino a 6 cicli ogni 3 settimane nel braccio 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) nella coorte globale; Valutato alla Global Cohort Interim Analysis; D + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino all'analisi ad interim di coorte globale DCO (massimo di circa 23 mesi).
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Un'analisi ad interim di OS nella coorte globale è stata pre-specificata dopo che circa 318 eventi di OS si sono verificati ciascuno tra i gruppi D + EP ed EP (maturità 60%) e tra i gruppi D + T + EP ed EP (maturità 60%) . All'analisi ad interim di coorte globale DCO (11 marzo 2019), il confronto tra OS nei gruppi D + EP rispetto a (vs) EP aveva superato il confine prestabilito. Poiché questi risultati sono stati considerati definitivi in ​​termini di test statistici formali, sono presentati qui come una misura di esito primaria. L'analisi dell'OS per D + EP vs EP e per D + T + EP vs EP al momento dell'analisi finale della coorte globale è presentata separatamente nella successiva misura dell'esito primario.
Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino all'analisi ad interim di coorte globale DCO (massimo di circa 23 mesi).
Sistema operativo nella coorte globale; Valutato all'analisi finale della coorte globale; D + EP rispetto a EP e D + T + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Questa misura di esito primario presenta OS per l'analisi di D + EP vs EP e D + T + EP vs EP al momento dell'analisi finale di coorte globale DCO (27 gennaio 2020). L'analisi di D + EP vs EP all'analisi ad interim di coorte globale DCO è presentata nella precedente misura di esito primario. L'analisi di D + T + EP rispetto a D + EP (analisi finale di coorte globale) è presentata come misura di esito secondaria.
Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
Sistema operativo nella coorte cinese; Valutato alla China Cohort First Analysis; D + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino alla prima analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 19 mesi).
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Un'analisi dell'OS per D + EP vs EP nella coorte cinese è stata pre-specificata a circa il 60% di maturità (per garantire una maturità simile all'analisi ad interim della coorte globale). Questa misura di esito primario presenta l'OS per l'analisi di D + EP rispetto a EP alla prima analisi DCO della coorte cinese (06 gennaio 2020) ed è paragonabile in termini di maturità con l'analisi ad interim di OS per D + EP rispetto a EP nella coorte globale . L'analisi dell'OS per D + EP vs EP e per D + T + EP vs EP al momento della seconda analisi di coorte cinese è presentata separatamente nella successiva misura dell'esito primario.
Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino alla prima analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 19 mesi).
Sistema operativo nella coorte cinese; Valutato alla China Cohort Second Analysis; D + EP rispetto a EP e D + T + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Un'analisi dell'OS per D + T + EP vs EP nella coorte cinese è stata pre-specificata a circa l'80% di maturità (per garantire una maturità simile all'analisi finale della coorte globale). Questa misura di esito primario presenta l'OS per l'analisi di D + EP rispetto a EP e D + T + EP rispetto a EP al momento della seconda analisi di coorte cinese DCO (02 novembre 2020) ed è confrontabile in termini di maturità con l'analisi finale di Sistema operativo per D + EP vs EP e D + T + EP vs EP nella coorte globale. Analisi di D + EP vs EP alla prima analisi della coorte cinese DCO è presentata nella precedente misura di esito primario. L'analisi di D + T + EP rispetto a D + EP (seconda analisi di coorte cinese) è presentata come misura di esito secondaria.
Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo nella coorte globale; D + T + EP rispetto a D + EP
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Questa misura di esito secondario presenta l'OS per l'analisi di D + T + EP rispetto a D + EP nella coorte globale. I confronti tra trattamenti alternativi nella coorte globale sono stati eseguiti come misure di esito primario.
Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella coorte globale
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
La PFS (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 [RECIST 1.1] utilizzando le valutazioni dello sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il paziente si è ritirato dalla terapia randomizzata o ha ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione (cioè, PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target (TL), prendendo come riferimento la più piccola somma precedente dei diametri (nadir) e un aumento assoluto di ≥5 millimetri (mm) per la somma da nadir. Per la valutazione delle lesioni non bersaglio (NTL), PD è stata definita come progressione inequivocabile di NTL esistenti. La PFS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte globale
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
L'ORR (secondo RECIST 1.1 utilizzando le valutazioni dello sperimentatore) è stata definita come la percentuale di pazienti con almeno 1 visita di risposta di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL dal basale (qualsiasi linfonodo patologico selezionato come TL deve avere una riduzione del diametro dell'asse corto a <10 mm) o la scomparsa di tutti i NTL dal basale (tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche). <10 mm asse corto]). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri dei TL (prendendo come riferimento la somma dei diametri di base).
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
Percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi (APF6) nella coorte globale
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
L'APF6 è stato definito come la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi dalla randomizzazione (ossia, tasso di PFS a 6 mesi). La PFS è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
Percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 12 mesi (APF12) nella coorte globale
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 12 mesi dopo la randomizzazione.
L'APF12 è stato definito come la percentuale di pazienti che erano vivi e liberi da progressione a 12 mesi dalla randomizzazione (ossia, tasso di PFS a 12 mesi). La PFS è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 12 mesi dopo la randomizzazione.
Percentuale di pazienti vivi a 18 mesi (OS18) nella coorte globale
Lasso di tempo: A 18 mesi dopo la randomizzazione. Valutato all'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
L'OS18 è stata definita come la percentuale di pazienti vivi a 18 mesi dopo la randomizzazione secondo la stima di Kaplan-Meier dell'OS a 18 mesi.
A 18 mesi dopo la randomizzazione. Valutato all'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Farmacocinetica (PK) di Durvalumab; Concentrazioni sieriche di picco e minimo nella coorte globale
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati durante l'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Per valutare la farmacocinetica, sono stati raccolti campioni di sangue a tempi prestabiliti e sono state determinate le concentrazioni sieriche di picco e di valle di durvalumab. La concentrazione di picco alla settimana 0 è la concentrazione post-infusione della settimana 0 (raccolta entro 10 minuti dalla fine dell'infusione). Le concentrazioni minime alle settimane 3 e 12 sono le concentrazioni pre-infusione delle settimane 3 e 12, rispettivamente.
I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati durante l'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
PK di Tremelimumab; Concentrazioni sieriche di picco e minimo nella coorte globale
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati durante l'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Per valutare la farmacocinetica, sono stati raccolti campioni di sangue a tempi prestabiliti e sono state determinate le concentrazioni sieriche di picco e di valle di tremelimumab. La concentrazione di picco alla settimana 0 è la concentrazione post-infusione della settimana 0 (raccolta entro 10 minuti dalla fine dell'infusione). Le concentrazioni minime alle settimane 3 e 12 sono le concentrazioni pre-infusione delle settimane 3 e 12, rispettivamente.
I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati durante l'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Numero di pazienti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) a Durvalumab nella coorte globale
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè, durvalumab). Valutato all'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Il campionamento del siero per la valutazione dell'ADA è stato condotto utilizzando un approccio a più livelli (schermo, conferma, titolo). Solo post-basale ADA positivo è stato indicato anche come ADA indotto dal trattamento. L'ADA emergente dal trattamento è stato definito come la somma dell'ADA indotto dal trattamento e dell'ADA potenziato dal trattamento (definito come titolo ADA positivo al basale che è stato aumentato a ≥4 volte durante il periodo di studio). Persistentemente positivo è stato definito come avere ≥2 misurazioni ADA positive post-basale con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo, o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è stato definito come avere ≥1 misurazione ADA positiva post-basale e non soddisfare le condizioni per essere persistentemente positivo. La presenza di anticorpi neutralizzanti (nAb) è stata testata per tutti i campioni ADA positivi. I risultati sono riportati come numero di pazienti con risposte ADA a durvalumab per ciascuna categoria indicata.
I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè, durvalumab). Valutato all'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Numero di pazienti con risposta ADA a tremelimumab nella coorte globale
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè tremelimumab). Valutato all'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Il campionamento del siero per la valutazione dell'ADA è stato condotto utilizzando un approccio a più livelli (schermo, conferma, titolo). Solo post-basale ADA positivo è stato indicato anche come ADA indotto dal trattamento. L'ADA emergente dal trattamento (o l'incidenza di ADA) è stato definito come la somma dell'ADA indotto dal trattamento e dell'ADA potenziato dal trattamento (definito come titolo ADA positivo al basale che è stato aumentato a ≥4 volte durante il periodo di studio). Persistentemente positivo è stato definito come avere ≥2 misurazioni ADA positive post-basale con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo, o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è stato definito come avere ≥1 misurazione ADA positiva post-basale e non soddisfare le condizioni per essere persistentemente positivo. La presenza di nAb è stata testata per tutti i campioni ADA positivi. I risultati sono riportati come numero di pazienti con risposte ADA a tremelimumab per ciascuna categoria indicata.
I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè tremelimumab). Valutato all'analisi finale della coorte globale DCO (27 gennaio 2020).
Tempo al deterioramento della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e sintomi dell'esito riferito dal paziente (PRO), valutati utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ) nella coorte globale
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
L'EORTC QLQ-Core 30 versione 3 (QLQ-C30 v3) è stato incluso per la valutazione della HRQoL. Valuta la HRQoL/lo stato di salute attraverso 9 scale multi-item: 5 scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), 3 scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito) e una scala globale di salute e QoL . Sono incluse anche 6 misure dei sintomi a voce singola: dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie. Sono stati ricavati punteggi da 0 a 100 per ciascuno dei 15 domini, con punteggi più alti che rappresentano un maggiore funzionamento, una maggiore HRQoL o un maggiore livello di sintomi. Il tempo al deterioramento (calcolato utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier) è stato definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del primo deterioramento clinicamente significativo (una diminuzione del punteggio rispetto al basale di ≥10) che è confermato in una visita successiva o decesso (per qualsiasi causa ) in assenza di un deterioramento clinicamente significativo.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
Tempo al deterioramento dei sintomi PRO, valutato utilizzando il modulo 13 del cancro del polmone EORTC QLQ (QLQ-LC13) nella coorte globale
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
L'EORTC QLQ-LC13 è un questionario autosomministrato di 13 voci specifico per la malattia per il cancro del polmone, da utilizzare in combinazione con l'EORTC QLQ-C30. Comprende sia misure multi-item che single-item dei sintomi associati al cancro del polmone (ad es. tosse, emottisi, dispnea e dolore) e degli effetti collaterali della chemioterapia e della radioterapia convenzionali (ad es. perdita di capelli, neuropatia, mal di bocca e disfagia ). I punteggi da 0 a 100 sono stati ricavati per ciascun elemento sintomo, con punteggi più alti che rappresentano un livello maggiore di sintomi. Il tempo al deterioramento (calcolato utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier) è stato definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del primo deterioramento clinicamente significativo (un aumento del punteggio rispetto al basale di ≥10) che è confermato a una visita successiva o al decesso (per qualsiasi causa ) in assenza di un deterioramento clinicamente significativo.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino all'analisi finale della coorte globale DCO (massimo di circa 33 mesi).
Variazione rispetto al basale dei sintomi PRO primari valutati dall'EORTC QLQ nella coorte globale; D + T + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
È stata eseguita un'analisi di misure ripetute modello misto (MMRM) di EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 per 5 sintomi PRO primari (tosse, dispnea, dolore toracico, affaticamento e perdita di appetito) e sono stati considerati tutti i dati dal basale al PD o 12 mesi, escluse le visite con dati mancanti eccessivi (definiti come >75% di dati mancanti). Una variabile di risultato costituita da un punteggio da 0 a 100 è stata derivata per ciascuna delle scale dei sintomi/item dei sintomi, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità dei sintomi. Un miglioramento dei sintomi è stato indicato da una variazione negativa rispetto al basale. Un cambiamento positivo rispetto al basale indicava un deterioramento dei sintomi. Un cambiamento minimo clinicamente significativo è stato definito come un cambiamento assoluto rispetto al basale di ≥10. Questa misura di esito presenta il cambiamento rispetto al basale per i sintomi PRO primari (riportati come medie aggiustate) per l'analisi di D + T + EP vs P. L'analisi di D + EP vs EP è presentata in una misura di esito separata.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
Variazione rispetto al basale dei sintomi primari, valutata utilizzando EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 nella coorte globale; D + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
È stata eseguita un'analisi MMRM di EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 per 5 sintomi PRO primari (tosse, dispnea, dolore toracico, affaticamento e perdita di appetito) e sono stati considerati tutti i dati dal basale al PD o 12 mesi, escluse le visite con eccessiva dati mancanti (definiti come >75% di dati mancanti). Una variabile di risultato costituita da un punteggio da 0 a 100 è stata derivata per ciascuna delle scale dei sintomi/item dei sintomi, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità dei sintomi. Un miglioramento dei sintomi è stato indicato da una variazione negativa rispetto al basale. Un cambiamento positivo rispetto al basale indicava un deterioramento dei sintomi. Un cambiamento minimo clinicamente significativo è stato definito come un cambiamento assoluto rispetto al basale di ≥10. Questa misura di esito presenta il cambiamento rispetto al basale per i sintomi PRO primari (riportati come medie aggiustate) per l'analisi di D + EP vs EP. L'analisi di D + T + EP vs EP è presentata in una misura di esito separata.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
Sistema operativo nella coorte cinese; D + T + EP rispetto a D + EP
Lasso di tempo: Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Questa misura di esito secondario presenta l'OS per l'analisi di D + T + EP rispetto a D + EP al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020). I confronti tra trattamenti alternativi sono stati eseguiti come misure di esito primario.
Dal basale fino alla morte per qualsiasi causa. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
PFS nella coorte cinese
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
La PFS (secondo RECIST 1.1 utilizzando le valutazioni dello sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il paziente si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione (cioè, PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri dei TL, prendendo come riferimento la più piccola somma precedente dei diametri (nadir) e un aumento assoluto di ≥5 mm per la somma dal nadir. Per la valutazione degli NTL, il PD è stato definito come progressione inequivocabile degli NTL esistenti. La PFS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
ORR nella coorte cinese
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
ORR (secondo RECIST 1.1 utilizzando le valutazioni dello sperimentatore) è stata definita come la percentuale di pazienti con almeno 1 visita di risposta di CR o PR. La CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL dal basale (qualsiasi linfonodo patologico selezionato come TL deve avere una riduzione del diametro dell'asse corto a <10 mm) o la scomparsa di tutti i NTL dal basale (tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche). <10 mm asse corto]). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri dei TL (prendendo come riferimento la somma dei diametri di base).
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
APF6 nella coorte cinese
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
L'APF6 è stato definito come la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi dalla randomizzazione (ossia, tasso di PFS a 6 mesi). La PFS è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
APF12 nella coorte cinese
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 12 mesi dopo la randomizzazione.
L'APF12 è stato definito come la percentuale di pazienti che erano vivi e liberi da progressione a 12 mesi dalla randomizzazione (ossia, tasso di PFS a 12 mesi). La PFS è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, Settimana 6, Settimana 12, quindi ogni 8 settimane rispetto alla data di randomizzazione fino alla progressione definita da RECIST 1.1. Valutato fino a 12 mesi dopo la randomizzazione.
OS18 nella coorte cinese
Lasso di tempo: A 18 mesi dopo la randomizzazione. Valutato al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020).
L'OS18 è stata definita come la percentuale di pazienti vivi a 18 mesi dopo la randomizzazione secondo la stima di Kaplan-Meier dell'OS a 18 mesi.
A 18 mesi dopo la randomizzazione. Valutato al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020).
PK di Durvalumab; Concentrazioni sieriche di picco e minimo nella coorte cinese
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati presso la seconda analisi di coorte cinese DCO (02 novembre 2020).
Per valutare la farmacocinetica, sono stati raccolti campioni di sangue a tempi prestabiliti e sono state determinate le concentrazioni sieriche di picco e di valle di durvalumab. La concentrazione di picco alla settimana 0 è la concentrazione post-infusione della settimana 0 (raccolta entro 10 minuti dalla fine dell'infusione). Le concentrazioni minime alle settimane 3 e 12 sono le concentrazioni pre-infusione delle settimane 3 e 12, rispettivamente.
I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati presso la seconda analisi di coorte cinese DCO (02 novembre 2020).
PK di Tremelimumab; Concentrazioni sieriche di picco e minimo nella coorte cinese
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati presso la seconda analisi di coorte cinese DCO (02 novembre 2020).
Per valutare la farmacocinetica, sono stati raccolti campioni di sangue a tempi prestabiliti e sono state determinate le concentrazioni sieriche di picco e di valle di tremelimumab. La concentrazione di picco alla settimana 0 è la concentrazione post-infusione della settimana 0 (raccolta entro 10 minuti dalla fine dell'infusione). Le concentrazioni minime alle settimane 3 e 12 sono le concentrazioni pre-infusione delle settimane 3 e 12, rispettivamente.
I campioni sono stati raccolti dopo la somministrazione il giorno 1 (settimana 0) e prima della somministrazione nelle settimane 3 e 12. Valutati presso la seconda analisi di coorte cinese DCO (02 novembre 2020).
Numero di pazienti con risposta ADA a Durvalumab nella coorte cinese
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè, durvalumab). Valutato al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020).
Il campionamento del siero per la valutazione dell'ADA è stato condotto utilizzando un approccio a più livelli (schermo, conferma, titolo). Solo post-basale ADA positivo è stato indicato anche come ADA indotto dal trattamento. L'ADA emergente dal trattamento è stato definito come la somma dell'ADA indotto dal trattamento e dell'ADA potenziato dal trattamento (definito come titolo ADA positivo al basale che è stato aumentato a ≥4 volte durante il periodo di studio). Persistentemente positivo è stato definito come avere ≥2 misurazioni ADA positive post-basale con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo, o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è stato definito come avere ≥1 misurazione ADA positiva post-basale e non soddisfare le condizioni per essere persistentemente positivo. La presenza di nAb è stata testata per tutti i campioni ADA positivi. I risultati sono riportati come numero di pazienti con risposte ADA a durvalumab per ciascuna categoria indicata.
I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè, durvalumab). Valutato al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020).
Numero di pazienti con risposta ADA a tremelimumab nella coorte cinese
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè tremelimumab). Valutato al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020).
Il campionamento del siero per la valutazione dell'ADA è stato condotto utilizzando un approccio a più livelli (schermo, conferma, titolo). Solo post-basale ADA positivo è stato indicato anche come ADA indotto dal trattamento. L'ADA emergente dal trattamento (o l'incidenza di ADA) è stato definito come la somma dell'ADA indotto dal trattamento e dell'ADA potenziato dal trattamento (definito come titolo ADA positivo al basale che è stato aumentato a ≥4 volte durante il periodo di studio). Persistentemente positivo è stato definito come avere ≥2 misurazioni ADA positive post-basale con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo, o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è stato definito come avere ≥1 misurazione ADA positiva post-basale e non soddisfare le condizioni per essere persistentemente positivo. La presenza di nAb è stata testata per tutti i campioni ADA positivi. I risultati sono riportati come numero di pazienti con risposte ADA a tremelimumab per ciascuna categoria indicata.
I campioni sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 12 e 3 mesi dopo l'ultima dose di IP (cioè tremelimumab). Valutato al China cohort second analysis DCO (02 novembre 2020).
Tempo al deterioramento dei sintomi HRQoL e PRO, valutato utilizzando EORTC QLQ nella coorte cinese
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
L'EORTC QLQ-C30 v3 è stato incluso per la valutazione della HRQoL. Valuta la HRQoL/lo stato di salute attraverso 9 scale multi-item: 5 scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), 3 scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito) e una scala globale di salute e QoL . Sono incluse anche 6 misure dei sintomi a voce singola: dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie. Sono stati ricavati punteggi da 0 a 100 per ciascuno dei 15 domini, con punteggi più alti che rappresentano un maggiore funzionamento, una maggiore HRQoL o un maggiore livello di sintomi. Il tempo al deterioramento (calcolato utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier) è stato definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del primo deterioramento clinicamente significativo (una diminuzione del punteggio rispetto al basale di ≥10) che è confermato in una visita successiva o decesso (per qualsiasi causa ) in assenza di un deterioramento clinicamente significativo.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
Tempo di deterioramento dei sintomi PRO, valutato utilizzando EORTC QLQ-LC13 nella coorte cinese
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
L'EORTC QLQ-LC13 è un questionario autosomministrato di 13 voci specifico per la malattia per il cancro del polmone, da utilizzare in combinazione con l'EORTC QLQ-C30. Comprende sia misure multi-item che single-item dei sintomi associati al cancro del polmone (ad es. tosse, emottisi, dispnea e dolore) e degli effetti collaterali della chemioterapia e della radioterapia convenzionali (ad es. perdita di capelli, neuropatia, mal di bocca e disfagia ). I punteggi da 0 a 100 sono stati ricavati per ciascun elemento sintomo, con punteggi più alti che rappresentano un livello maggiore di sintomi. Il tempo al deterioramento (calcolato utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier) è stato definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del primo deterioramento clinicamente significativo (un aumento del punteggio rispetto al basale di ≥10) che è confermato a una visita successiva o al decesso (per qualsiasi causa ) in assenza di un deterioramento clinicamente significativo.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino alla seconda analisi della coorte cinese DCO (massimo di circa 29 mesi).
Variazione rispetto al basale dei sintomi PRO primari, valutata utilizzando EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 nella coorte cinese; D + T + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
È stata eseguita un'analisi MMRM di EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 per 5 sintomi PRO primari (tosse, dispnea, dolore toracico, affaticamento e perdita di appetito) e sono stati considerati tutti i dati dal basale al PD o 12 mesi, escluse le visite con eccessiva dati mancanti (definiti come >75% di dati mancanti). Una variabile di risultato costituita da un punteggio da 0 a 100 è stata derivata per ciascuna delle scale dei sintomi/item dei sintomi, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità dei sintomi. Un miglioramento dei sintomi è stato indicato da una variazione negativa rispetto al basale. Un cambiamento positivo rispetto al basale indicava un deterioramento dei sintomi. Un cambiamento minimo clinicamente significativo è stato definito come un cambiamento assoluto rispetto al basale di ≥10. Questa misura di esito presenta il cambiamento rispetto al basale per i sintomi PRO primari (riportati come medie aggiustate) per l'analisi di D + T + EP rispetto a EP. L'analisi di D + EP vs EP è presentata in una misura di esito separata.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
Variazione rispetto al basale dei sintomi primari valutati dall'EORTC QLQ nella coorte cinese; D + EP rispetto a EP
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.
È stata eseguita un'analisi MMRM di EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-LC13 per 5 sintomi PRO primari (tosse, dispnea, dolore toracico, affaticamento e perdita di appetito) e sono stati considerati tutti i dati dal basale al PD o 12 mesi, escluse le visite con eccessiva dati mancanti (definiti come >75% di dati mancanti). Una variabile di risultato costituita da un punteggio da 0 a 100 è stata derivata per ciascuna delle scale dei sintomi/item dei sintomi, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità dei sintomi. Un miglioramento dei sintomi è stato indicato da una variazione negativa rispetto al basale. Un cambiamento positivo rispetto al basale indicava un deterioramento dei sintomi. Un cambiamento minimo clinicamente significativo è stato definito come un cambiamento assoluto rispetto al basale di ≥10. Questa misura di esito presenta il cambiamento rispetto al basale per i sintomi PRO primari (riportati come medie aggiustate) per l'analisi di D + EP vs EP. L'analisi di D + T + EP vs EP è presentata in una misura di esito separata.
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12, 16 e 20, poi Q4W fino al PD, il giorno 28 e 2 mesi dopo il PD, quindi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Valutato fino a 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

27 gennaio 2020

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2017

Primo Inserito (Stimato)

6 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia estesa del carcinoma polmonare a piccole cellule

Prove cliniche su Durvalumab

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