Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дурвалумаб ± тремелимумаб в комбинации с химиотерапией на основе платины при нелеченном распространенном мелкоклеточном раке легкого (CASPIAN) (CASPIAN)

9 апреля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное многоцентровое открытое сравнительное исследование фазы III для определения эффективности дурвалумаба или дурвалумаба и тремелимумаба в комбинации с химиотерапией на основе платины для лечения первой линии у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) (КАСПИЙСКИЙ)

Это рандомизированное открытое многоцентровое глобальное исследование III фазы для определения эффективности и безопасности комбинации дурвалумаб ± тремелимумаб с химиотерапией на основе платины (ЭП) с последующей поддерживающей терапией дурвалумаб ± тремелимумаб по сравнению с монотерапией ЕР в качестве терапии первой линии в пациенты с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — оценить эффективность лечения дурвалумаб + тремелимумаб + EP по сравнению с EP и эффективность лечения дурвалумаб + EP по сравнению с EP с точки зрения ОВ.

Все пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 стратифицированным образом в соответствии с запланированной терапией на основе препаратов платины для Цикла 1 (цисплатин или карбоплатин) для получения лечения дурвалумабом + тремелимумабом + ЭП (Группа 1), дурвалумабом + ЭП. (Группа 2) или стандарт медицинской помощи – EP (Группа 3). Пациенты из группы 1 и группы 2 получают лечение до подтвержденного прогрессирования заболевания, в то время как пациенты из группы 3 получают до 6 циклов электроэпилептической терапии и профилактического облучения черепа при наличии клинических показаний по усмотрению исследователей. Пациенты, прекратившие лечение из-за токсичности или ухудшения симптомов, клинического прогрессирования или которые начали последующую противораковую терапию, будут наблюдаться до подтверждения прогрессирования заболевания и выживания.

Целевой популяцией являются взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет) с подтвержденным гистологически или цитологически обширным заболеванием (Американский объединенный комитет по стадии рака (7-е издание) IV SCLC [T любой, N любой, M1 a/b]) или T3-4 из-за к множественным узлам в легких, которые слишком обширны или имеют объем опухоли/узла, который слишком велик, чтобы его можно было включить в приемлемый план облучения. Пациенты должны иметь рабочий статус ВОЗ/ECOG 0 или 1.

Оценки опухоли будут проводиться при скрининге в качестве исходного уровня с последующим наблюдением на 6-й неделе ±1 неделя с даты рандомизации, на 12-й неделе ±1 неделя с даты рандомизации, а затем каждые 8 ​​недель ±1 неделя до подтверждения объективного прогрессирования заболевания. .

Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД), состоящий из независимых экспертов, будет созван для подтверждения безопасности и переносимости предложенной дозы и схемы лечения дурвалумабом ± тремелимумабом в сочетании с химиотерапией на основе платины на двух ранних этапах включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

987

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Research Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Аргентина, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Аргентина, T4000IAK
        • Research Site
  • Болгария
      • Panagyurishte, Болгария, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1618
        • Research Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • Research Site
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Бразилия, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Бразилия, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Бразилия, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Бразилия, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 03102-002
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Венгрия, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Венгрия, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Венгрия, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Венгрия, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • Research Site
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Германия, 82131
        • Research Site
      • Gera, Германия, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Германия, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Research Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Израиль, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Испания, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 08035
        • Research Site
      • Santander, Испания, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Италия, 47014
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Италия, 90146
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00100
        • Research Site
      • Terni, Италия, 05100
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Китай, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Китай, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Китай, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Китай, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Китай, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Китай, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Китай, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Китай, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Китай, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Китай, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Китай, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Китай, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Китай, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Китай, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Китай, 830000
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Нидерланды, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Research Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Польша, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Россия
      • Moscow, Россия, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Россия, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Россия, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Россия, 450054
        • Research Site
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Румыния, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Румыния, 720237
        • Research Site
  • Словакия
      • Banská Bystrica, Словакия, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Словакия, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Словакия, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Словакия, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Словакия, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Словакия, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Словакия, 91708
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Соединенные Штаты, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Research Site
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 736
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 235
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Research Site
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Турция (Туркие)
        • Research Site
      • Edirne, Турция (Туркие), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Турция (Туркие), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Турция (Туркие), 35620
        • Research Site
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Украина, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Украина, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Украина, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Украина, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Украина, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Украина, 69040
        • Research Site
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84918
        • Research Site
      • Brest, Франция, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Франция, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Франция, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Франция, 35033
        • Research Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Чехия, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Чехия, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Чехия, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Чехия, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Чехия, CZ-150 18
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Changwon, Южная Корея, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Южная Корея, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Южная Корея, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Южная Корея, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Южная Корея, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 110746
        • Research Site
  • Япония
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Япония, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Япония, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Япония, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Япония, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Япония, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Япония, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Япония, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Япония, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Япония, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Япония, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Япония, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 241-8515
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденное обширное заболевание. метастазы в головной мозг; должен быть бессимптомным или лечиться и быть стабильным без стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения.
  2. Подходит для химиотерапии на основе платины в качестве лечения 1-й линии.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель в 1-й день.
  4. ECOG 0 или 1 при регистрации.
  5. Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

Критерий исключения:

  1. Любая лучевая терапия грудной клетки в анамнезе перед системной терапией или запланированной лучевой терапией консолидации грудной клетки (за исключением паллиативной помощи вне грудной клетки).
  2. Паранеопластический синдром аутоиммунной природы, требующий системного лечения, или клиническая симптоматика, свидетельствующая об ухудшении ПНС
  3. Активная инфекция, включая туберкулез, ВИЧ, гепатит B и C
  4. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
  5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая интерстициальное заболевание легких, но не ограничиваясь им.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
дурвалумаб+тремелимумаб+ЭП (карбоплатин или цисплатин + этопозид)
Лекарство: Дурвалумаб
Внутривенные инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла) и каждые 4 недели после этого до ПД или других критериев отмены.
Лекарство: Тремелимумаб
В/в инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла). Дополнительная доза тремелимумаба будет введена на 16-й неделе.
Лекарство: Карбоплатин
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Лекарство: Цисплатин
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Лекарство: Этопозид
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Экспериментальный: Рука 2
дурвалумаб+ЭП (карбоплатин или цисплатин + этопозид)
Лекарство: Дурвалумаб
Внутривенные инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла) и каждые 4 недели после этого до ПД или других критериев отмены.
Лекарство: Карбоплатин
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Лекарство: Цисплатин
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Лекарство: Этопозид
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Активный компаратор: Рука 3
EP (карбоплатин или цисплатин + этопозид)
Лекарство: Карбоплатин
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Лекарство: Цисплатин
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3
Лекарство: Этопозид
до 4 циклов каждые 3 недели в группах 1 и 2, до 6 циклов каждые 3 недели в группе 3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в глобальной когорте; Оценено при глобальном когортном промежуточном анализе; D + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивается до глобального когортного промежуточного анализа DCO (максимум примерно 23 месяца).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Промежуточный анализ ОС в глобальной когорте был предварительно задан после того, как произошло примерно 318 событий ОС между группами D + EP и EP (зрелость 60%), а также между группами D + T + EP и EP (зрелость 60%). . При глобальном когортном промежуточном анализе DCO (11 марта 2019 г.) сравнение общей выживаемости в группах D + EP по сравнению с группами EP превысило заранее установленную границу. Поскольку эти результаты считались окончательными с точки зрения формального статистического тестирования, они представлены здесь в качестве основного критерия исхода. Анализ ОВ для D + EP по сравнению с EP и для D + T + EP по сравнению с EP во время окончательного глобального когортного анализа представлен отдельно в последующем показателе первичного исхода.
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивается до глобального когортного промежуточного анализа DCO (максимум примерно 23 месяца).
ОС в глобальной когорте; Оценено при окончательном анализе глобальной когорты; D + EP по сравнению с EP и D + T + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Этот первичный показатель исхода представляет ОС для анализа D + EP по сравнению с EP и D + T + EP по сравнению с EP во время окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.). Анализ D + EP по сравнению с EP в глобальном когортном промежуточном анализе DCO представлен в предыдущем показателе первичного исхода. Анализ D + T + EP по сравнению с D + EP (окончательный глобальный когортный анализ) представлен как вторичная мера результата.
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
ОС в когорте Китая; Оценено в первом когортном анализе Китая; D + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивался до первого анализа когорты Китая на DCO (максимум примерно 19 месяцев).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Анализ OS для D + EP по сравнению с EP в когорте Китая был предварительно задан примерно при 60% зрелости (чтобы обеспечить зрелость, аналогичную промежуточному анализу глобальной когорты). Этот первичный показатель исхода представляет ОВ для анализа D + EP по сравнению с EP в первом анализе когорты Китая (6 января 2020 г.) и сопоставим с точки зрения зрелости с промежуточным анализом ОВ для D + EP по сравнению с EP в глобальной когорте. . Анализ ОВ для D + EP по сравнению с EP и для D + T + EP по сравнению с EP во время второго когортного анализа в Китае представлен отдельно в последующем первичном показателе исхода.
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивался до первого анализа когорты Китая на DCO (максимум примерно 19 месяцев).
ОС в когорте Китая; Оценено во втором когортном анализе Китая; D + EP по сравнению с EP и D + T + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Анализ OS для D + T + EP по сравнению с EP в когорте Китая был предварительно задан примерно на 80% зрелости (чтобы обеспечить зрелость, аналогичную окончательному анализу глобальной когорты). Этот первичный показатель исхода представляет ОС для анализа D + EP по сравнению с EP и D + T + EP по сравнению с EP на момент проведения второго когортного анализа DCO в Китае (02 ноября 2020 г.) и сопоставим с точки зрения зрелости с окончательным анализом OS для D + EP против EP и D + T + EP против EP в глобальной когорте. Анализ D + EP по сравнению с EP в китайском когортном первом анализе DCO представлен в предыдущем показателе первичного исхода. Анализ D + T + EP по сравнению с D + EP (второй когортный анализ Китая) представлен как вторичная мера результата.
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОС в глобальной когорте; D + T + EP по сравнению с D + EP
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Эта вторичная мера исхода представляет ОС для анализа D + T + EP по сравнению с D + EP в глобальной когорте. Сравнения альтернативных методов лечения в глобальной когорте были выполнены в качестве первичных показателей исхода.
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
Выживание без прогрессирования (PFS) в глобальной когорте
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
ВБП (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 [RECIST 1.1] с использованием оценок исследователя) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, пациент отказался от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования. Прогрессирование (т. е. БП) определяли как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней (TL) не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую предыдущую сумму диаметров (надир) и абсолютное увеличение на ≥5 миллиметров (мм). на сумму от надира. Для оценки нецелевых поражений (NTL) БП определяли как однозначное прогрессирование существующих NTL. Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
Частота объективных ответов (ЧОО) в глобальной когорте
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
ЧОО (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определяли как процент пациентов с по крайней мере 1 ответом на посещение в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). Полная полнота определялась как исчезновение всех лимфатических узлов с исходного уровня (любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве лимфатических узлов, должны иметь уменьшение диаметра по короткой оси до <10 мм) или исчезновение всех лимфатических узлов с исходного уровня (все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру). <10 мм по короткой оси]). PR определяли как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров).
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
Процент пациентов, живущих без прогрессирования через 6 месяцев (APF6) в глобальной когорте
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 6 месяцев после рандомизации.
APF6 определяли как процент пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования через 6 месяцев после рандомизации (т. е. показатель ВБП через 6 месяцев). ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 6 месяцев после рандомизации.
Процент пациентов, живущих без прогрессирования через 12 месяцев (APF12) в глобальной когорте
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 12 месяцев после рандомизации.
APF12 определяли как процент пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования через 12 месяцев после рандомизации (т. е. показатель ВБП через 12 месяцев). ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 12 месяцев после рандомизации.
Процент пациентов, живущих через 18 месяцев (OS18) в глобальной когорте
Временное ограничение: Через 18 месяцев после рандомизации. Оценено в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
OS18 определяли как процент пациентов, которые были живы через 18 месяцев после рандомизации в соответствии с оценкой Каплана-Мейера для OS через 18 месяцев.
Через 18 месяцев после рандомизации. Оценено в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Фармакокинетика (ФК) дурвалумаба; Пиковые и минимальные концентрации в сыворотке в глобальной когорте
Временное ограничение: Образцы были собраны после введения дозы в 1-й день (неделя 0) и перед введением дозы в 3-ю и 12-ю недели. Оценивались в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли пиковые и минимальные концентрации дурвалумаба в сыворотке. Пиковая концентрация на неделе 0 представляет собой концентрацию после инфузии недели 0 (собранную в течение 10 минут после окончания инфузии). Минимальные концентрации на 3-й и 12-й неделе представляют собой концентрации перед инфузией на 3-й и 12-й неделе соответственно.
Образцы были собраны после введения дозы в 1-й день (неделя 0) и перед введением дозы в 3-ю и 12-ю недели. Оценивались в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
ПК тремелимумаба; Пиковые и минимальные концентрации в сыворотке в глобальной когорте
Временное ограничение: Образцы были собраны после введения дозы в 1-й день (неделя 0) и перед введением дозы в 3-ю и 12-ю недели. Оценивались в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли пиковые и минимальные концентрации тремелимумаба в сыворотке. Пиковая концентрация на неделе 0 представляет собой концентрацию после инфузии недели 0 (собранную в течение 10 минут после окончания инфузии). Минимальные концентрации на 3-й и 12-й неделе представляют собой концентрации перед инфузией на 3-й и 12-й неделе соответственно.
Образцы были собраны после введения дозы в 1-й день (неделя 0) и перед введением дозы в 3-ю и 12-ю недели. Оценивались в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Количество пациентов с ответом антилекарственных антител (ADA) на дурвалумаб в глобальной когорте
Временное ограничение: Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. дурвалумаба). Оценено в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Забор сыворотки для оценки ADA проводился с использованием многоуровневого подхода (скрининг, подтверждение, титр). Положительный результат ADA только после исходного уровня также упоминается как ADA, вызванный лечением. Появившаяся после лечения ADA определялась как сумма ADA, вызванной лечением, и ADA, усиленной лечением (определяемой как исходный положительный титр ADA, который был увеличен до ≥4 раз в течение периода исследования). Устойчиво положительный результат определялся как наличие ≥2 положительных измерений ADA после исходного уровня с ≥16 недель между первым и последним положительным результатом или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определялся как наличие ≥1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата. Наличие нейтрализующих антител (nAb) проверяли для всех ADA-положительных образцов. Результаты представлены в виде числа пациентов с ответами ADA на дурвалумаб для каждой указанной категории.
Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. дурвалумаба). Оценено в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Количество пациентов с ответом ADA на тремелимумаб в глобальной когорте
Временное ограничение: Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. тремелимумаба). Оценено в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Забор сыворотки для оценки ADA проводился с использованием многоуровневого подхода (скрининг, подтверждение, титр). Положительный результат ADA только после исходного уровня также упоминается как ADA, вызванный лечением. Появившаяся на фоне лечения ADA (или заболеваемость ADA) определялась как сумма ADA, вызванной лечением, и ADA, усиленной лечением (определяемой как исходный положительный титр ADA, который был увеличен до ≥4 раз в течение периода исследования). Устойчиво положительный результат определялся как наличие ≥2 положительных измерений ADA после исходного уровня с ≥16 недель между первым и последним положительным результатом или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определялся как наличие ≥1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата. Наличие nAb тестировали для всех ADA-положительных образцов. Результаты представлены как количество пациентов с ответами ADA на тремелимумаб для каждой указанной категории.
Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. тремелимумаба). Оценено в ходе окончательного глобального когортного анализа DCO (27 января 2020 г.).
Время до ухудшения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и симптомы, сообщаемые пациентом (PRO), оцененные с использованием опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ) в глобальной когорте
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
EORTC QLQ-Core 30 версии 3 (QLQ-C30 v3) был включен для оценки HRQoL. Он оценивает HRQoL/состояние здоровья с помощью 9 многокомпонентных шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота) и общая шкала здоровья и качества жизни. . Также включены 6 показателей отдельных симптомов: одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности. Баллы от 0 до 100 были получены для каждого из 15 доменов, где более высокие баллы представляли более высокое функционирование, более высокое качество жизни или более высокий уровень симптомов. Время до ухудшения (рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера) определяли как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (снижение балла по сравнению с исходным уровнем на ≥10), которое подтверждается при последующем посещении или смерти (по любой причине). ) при отсутствии клинически значимого ухудшения.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
Время до ухудшения симптомов PRO, оцененное с использованием EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) в глобальной когорте
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
EORTC QLQ-LC13 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов по конкретному заболеванию рака легких, которую следует использовать вместе с EORTC QLQ-C30. Он включает как многокомпонентные, так и однокомпонентные измерения симптомов, связанных с раком легких (например, кашель, кровохарканье, одышка и боль), и побочных эффектов традиционной химиотерапии и лучевой терапии (например, выпадение волос, невропатия, боль во рту и дисфагия). ). Для каждого симптома были получены баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы соответствовали более высокому уровню симптомов. Время до ухудшения (рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера) определяли как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (увеличение балла по сравнению с исходным уровнем ≥10), которое подтверждается при последующем посещении или смерти (по любой причине). ) при отсутствии клинически значимого ухудшения.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до окончательного глобального когортного анализа DCO (максимум примерно 33 месяца).
Изменение первичных симптомов PRO по сравнению с исходным уровнем по оценке EORTC QLQ в глобальной когорте; D + T + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
Анализ повторных измерений смешанной модели (MMRM) EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13 был выполнен для 5 основных симптомов PRO (кашель, одышка, боль в груди, утомляемость и потеря аппетита) и учитывал все данные от исходного уровня до PD или 12 месяцев, за исключением посещений с чрезмерным количеством отсутствующих данных (определяется как отсутствующие данные >75%). Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов, причем более высокие баллы соответствовали большей тяжести симптомов. На улучшение симптомов указывало отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об ухудшении симптомов. Минимальное клинически значимое изменение определялось как абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем на ≥10. Эта мера исхода представляет изменение по сравнению с исходным уровнем для первичных симптомов PRO (представленных как скорректированные средние значения) для анализа D + T + EP по сравнению с P. Анализ D + EP по сравнению с EP представлен в отдельном показателе исхода.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
Изменение первичных симптомов по сравнению с исходным уровнем, оцененное с использованием EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13 в глобальной когорте; D + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
Анализ MMRM EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13 был выполнен для 5 основных симптомов PRO (кашель, одышка, боль в груди, утомляемость и потеря аппетита) и учитывал все данные от исходного уровня до PD или 12 месяцев, за исключением посещений с чрезмерным отсутствующие данные (определяется как отсутствующие данные >75%). Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов, причем более высокие баллы соответствовали большей тяжести симптомов. На улучшение симптомов указывало отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об ухудшении симптомов. Минимальное клинически значимое изменение определялось как абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем на ≥10. Эта мера исхода представляет изменение по сравнению с исходным уровнем для первичных симптомов PRO (представленных как скорректированные средние значения) для анализа D + EP по сравнению с EP. Анализ D + T + EP по сравнению с EP представлен в виде отдельного показателя результата.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
ОС в когорте Китая; D + T + EP по сравнению с D + EP
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Этот вторичный показатель исхода представляет ОС для анализа D + T + EP по сравнению с D + EP во втором когортном анализе DCO в Китае (02 ноября 2020 г.). Сравнения альтернативных методов лечения выполнялись в качестве первичных показателей исхода.
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
PFS в когорте Китая
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
ВБП (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователей) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию. до прогрессии. Прогрессирование (т.е. PD) определяли как увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую предыдущую сумму диаметров (надир) и абсолютное увеличение суммы диаметров ≥5 мм от надира. Для оценки NTL PD определяли как однозначное прогрессирование существующих NTL. Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
ORR в когорте Китая
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
ЧОО (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определяли как процент пациентов, у которых хотя бы на одно посещение был ответ ПО или ЧО. Полная полнота определялась как исчезновение всех лимфатических узлов с исходного уровня (любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве лимфатических узлов, должны иметь уменьшение диаметра по короткой оси до <10 мм) или исчезновение всех лимфатических узлов с исходного уровня (все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру). <10 мм по короткой оси]). PR определяли как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров).
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
APF6 в когорте Китая
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 6 месяцев после рандомизации.
APF6 определяли как процент пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования через 6 месяцев после рандомизации (т. е. показатель ВБП через 6 месяцев). ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 6 месяцев после рандомизации.
APF12 в когорте Китая
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 12 месяцев после рандомизации.
APF12 определяли как процент пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования через 12 месяцев после рандомизации (т. е. показатель ВБП через 12 месяцев). ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводили на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель относительно даты рандомизации до прогрессирования, определяемого RECIST 1.1. Оценивали до 12 месяцев после рандомизации.
OS18 в китайской когорте
Временное ограничение: Через 18 месяцев после рандомизации. Оценено во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
OS18 определяли как процент пациентов, которые были живы через 18 месяцев после рандомизации в соответствии с оценкой Каплана-Мейера для OS через 18 месяцев.
Через 18 месяцев после рандомизации. Оценено во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
ПК дурвалумаба; Пиковые и минимальные концентрации в сыворотке в китайской когорте
Временное ограничение: Образцы собирали после введения дозы в день 1 (неделя 0) и до введения дозы в недели 3 и 12. Оценивали во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли пиковые и минимальные концентрации дурвалумаба в сыворотке. Пиковая концентрация на неделе 0 представляет собой концентрацию после инфузии недели 0 (собранную в течение 10 минут после окончания инфузии). Минимальные концентрации на 3-й и 12-й неделе представляют собой концентрации перед инфузией на 3-й и 12-й неделе соответственно.
Образцы собирали после введения дозы в день 1 (неделя 0) и до введения дозы в недели 3 и 12. Оценивали во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
ПК тремелимумаба; Пиковые и минимальные концентрации в сыворотке в китайской когорте
Временное ограничение: Образцы собирали после введения дозы в день 1 (неделя 0) и до введения дозы в недели 3 и 12. Оценивали во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли пиковые и минимальные концентрации тремелимумаба в сыворотке. Пиковая концентрация на неделе 0 представляет собой концентрацию после инфузии недели 0 (собранную в течение 10 минут после окончания инфузии). Минимальные концентрации на 3-й и 12-й неделе представляют собой концентрации перед инфузией на 3-й и 12-й неделе соответственно.
Образцы собирали после введения дозы в день 1 (неделя 0) и до введения дозы в недели 3 и 12. Оценивали во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Количество пациентов с ответом ADA на дурвалумаб в когорте Китая
Временное ограничение: Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. дурвалумаба). Оценено во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Забор сыворотки для оценки ADA проводился с использованием многоуровневого подхода (скрининг, подтверждение, титр). Положительный результат ADA только после исходного уровня также упоминается как ADA, вызванный лечением. Появившаяся после лечения ADA определялась как сумма ADA, вызванной лечением, и ADA, усиленной лечением (определяемой как исходный положительный титр ADA, который был увеличен до ≥4 раз в течение периода исследования). Устойчиво положительный результат определялся как наличие ≥2 положительных измерений ADA после исходного уровня с ≥16 недель между первым и последним положительным результатом или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определялся как наличие ≥1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата. Наличие nAb тестировали для всех ADA-положительных образцов. Результаты представлены в виде числа пациентов с ответами ADA на дурвалумаб для каждой указанной категории.
Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. дурвалумаба). Оценено во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Количество пациентов с ответом ADA на тремелимумаб в когорте Китая
Временное ограничение: Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. тремелимумаба). Оценено во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Забор сыворотки для оценки ADA проводился с использованием многоуровневого подхода (скрининг, подтверждение, титр). Положительный результат ADA только после исходного уровня также упоминается как ADA, вызванный лечением. Появившаяся на фоне лечения ADA (или заболеваемость ADA) определялась как сумма ADA, вызванной лечением, и ADA, усиленной лечением (определяемой как исходный положительный титр ADA, который был увеличен до ≥4 раз в течение периода исследования). Устойчиво положительный результат определялся как наличие ≥2 положительных измерений ADA после исходного уровня с ≥16 недель между первым и последним положительным результатом или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определялся как наличие ≥1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата. Наличие nAb тестировали для всех ADA-положительных образцов. Результаты представлены как количество пациентов с ответами ADA на тремелимумаб для каждой указанной категории.
Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после введения последней дозы внутрибрюшинного введения (т.е. тремелимумаба). Оценено во время второго когортного анализа DCO в Китае (2 ноября 2020 г.).
Время до ухудшения симптомов HRQoL и PRO, оцененное с использованием EORTC QLQ в когорте Китая
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
EORTC QLQ-C30 v3 был включен для оценки HRQoL. Он оценивает HRQoL/состояние здоровья с помощью 9 многокомпонентных шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота) и общая шкала здоровья и качества жизни. . Также включены 6 показателей отдельных симптомов: одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности. Баллы от 0 до 100 были получены для каждого из 15 доменов, где более высокие баллы представляли более высокое функционирование, более высокое качество жизни или более высокий уровень симптомов. Время до ухудшения (рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера) определяли как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (снижение балла по сравнению с исходным уровнем на ≥10), которое подтверждается при последующем посещении или смерти (по любой причине). ) при отсутствии клинически значимого ухудшения.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
Время до ухудшения симптомов PRO, оцененное с использованием EORTC QLQ-LC13 в когорте Китая
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
EORTC QLQ-LC13 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов по конкретному заболеванию рака легких, которую следует использовать вместе с EORTC QLQ-C30. Он включает как многокомпонентные, так и однокомпонентные измерения симптомов, связанных с раком легких (например, кашель, кровохарканье, одышка и боль), и побочных эффектов традиционной химиотерапии и лучевой терапии (например, выпадение волос, невропатия, боль во рту и дисфагия). ). Для каждого симптома были получены баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы соответствовали более высокому уровню симптомов. Время до ухудшения (рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера) определяли как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (увеличение балла по сравнению с исходным уровнем ≥10), которое подтверждается при последующем посещении или смерти (по любой причине). ) при отсутствии клинически значимого ухудшения.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивался до проведения второго анализа когорты Китая (максимум примерно 29 месяцев).
Изменение первичных симптомов PRO по сравнению с исходным уровнем, оцененное с использованием EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13 в когорте Китая; D + T + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
Анализ MMRM EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13 был выполнен для 5 основных симптомов PRO (кашель, одышка, боль в груди, утомляемость и потеря аппетита) и учитывал все данные от исходного уровня до PD или 12 месяцев, за исключением посещений с чрезмерным отсутствующие данные (определяется как отсутствующие данные >75%). Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов, причем более высокие баллы соответствовали большей тяжести симптомов. На улучшение симптомов указывало отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об ухудшении симптомов. Минимальное клинически значимое изменение определялось как абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем на ≥10. Эта мера исхода представляет собой изменение первичных симптомов PRO по сравнению с исходным уровнем (представленное как скорректированное среднее значение) для анализа D + T + EP по сравнению с EP. Анализ D + EP по сравнению с EP представлен в виде отдельного показателя результата.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
Изменение первичных симптомов по сравнению с исходным уровнем по оценке EORTC QLQ в когорте Китая; D + EP по сравнению с EP
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.
Анализ MMRM EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13 был выполнен для 5 основных симптомов PRO (кашель, одышка, боль в груди, утомляемость и потеря аппетита) и учитывал все данные от исходного уровня до PD или 12 месяцев, за исключением посещений с чрезмерным отсутствующие данные (определяется как отсутствующие данные >75%). Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов, причем более высокие баллы соответствовали большей тяжести симптомов. На улучшение симптомов указывало отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об ухудшении симптомов. Минимальное клинически значимое изменение определялось как абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем на ≥10. Эта мера исхода представляет изменение по сравнению с исходным уровнем для первичных симптомов PRO (представленных как скорректированные средние значения) для анализа D + EP по сравнению с EP. Анализ D + T + EP по сравнению с EP представлен в виде отдельного показателя результата.
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценивается до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 января 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дурвалумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться