Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab ± Tremelimumab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie bij onbehandelde extensieve kleincellige longkanker (CASPIAN) (CASPIAN)

9 april 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, vergelijkende fase III-studie om de werkzaamheid te bepalen van Durvalumab of Durvalumab en Tremelimumab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling bij patiënten met uitgebreide kleincellige longkanker (SCLC) (KASPISCHE)

Dit is een fase III, gerandomiseerde, open-label, multicenter, wereldwijde studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van het combineren van durvalumab ± tremelimumab met op platina gebaseerde chemotherapie (EP) gevolgd door durvalumab ± tremelimumab onderhoudstherapie versus alleen EP als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstelling van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met durvalumab + tremelimumab + EP in vergelijking met EP en de werkzaamheid van behandeling met durvalumab + EP in vergelijking met EP in termen van OS.

Alle patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 op gestratificeerde wijze volgens de geplande op platina gebaseerde therapie voor cyclus 1 (cisplatine of carboplatine) om behandeling te krijgen met durvalumab + tremelimumab + EP (arm 1), durvalumab + EP (Arm 2), of zorgstandaard - EP (Arm 3). Arm 1- en arm 2-patiënten krijgen de behandeling tot bevestigde ziekteprogressie, terwijl arm 3-patiënten tot 6 cycli van EP en profylactische schedelbestraling krijgen indien klinisch geïndiceerd, naar goeddunken van de onderzoekers. Patiënten die de behandeling hebben stopgezet vanwege toxiciteit of symptomatische verslechtering, klinische progressie, of die zijn begonnen met daaropvolgende antikankertherapie, zullen worden gevolgd tot bevestigde ziekteprogressie en om te overleven.

Doelpopulatie zijn volwassen patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar) met histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgebreide ziekte (American Joint Committee on Cancer Stage (7e editie) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), of T3-4 vanwege aan meerdere longknobbeltjes die te uitgebreid zijn of een tumor-/nodaal volume hebben dat te groot is om in een aanvaardbaar bestralingsplan te worden opgenomen. Patiënten moeten een WHO/ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.

Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd bij screening als basislijn met follow-up in week 6 ±1 week vanaf de datum van randomisatie, in week 12 ±1 week vanaf de datum van randomisatie, en vervolgens elke 8 weken ±1 week tot bevestigde objectieve ziekteprogressie .

Er zal een onafhankelijk gegevensbewakingscomité (IDMC), bestaande uit onafhankelijke experts, worden bijeengeroepen om de veiligheid en verdraagbaarheid van de voorgestelde dosis en het voorgestelde schema van durvalumab ± tremelimumab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie in twee vroege stadia van inschrijving te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

987

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentinië, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentinië, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentinië, T4000IAK
        • Research Site
  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brazilië, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazilië, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brazilië, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brazilië, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgarije
      • Panagyurishte, Bulgarije, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarije, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, China, 233004
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hefei, China, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, China, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, China, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, China, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, China, 830000
        • Research Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Duitsland, 82131
        • Research Site
      • Gera, Duitsland, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Duitsland, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Research Site
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Frankrijk, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hongarije, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Hongarije, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Hongarije, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Hongarije, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hongarije, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Hongarije, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Hongarije, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hongarije, 8000
        • Research Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israël, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italië, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italië, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italië, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italië, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japan, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Nederland, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Research Site
  • Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Oekraïne, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Oekraïne, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Oekraïne, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Oekraïne, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Oekraïne, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Oekraïne, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Oekraïne, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69040
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1140
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Roemenië, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Roemenië, 720237
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Rusland, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Rusland, 450054
        • Research Site
  • Slowakije
      • Banská Bystrica, Slowakije, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slowakije, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slowakije, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slowakije, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slowakije, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slowakije, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slowakije, 91708
        • Research Site
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spanje, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Santander, Spanje, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjechië, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tsjechië, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tsjechië, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Tsjechië, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Tsjechië, CZ-150 18
        • Research Site
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turkije (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turkije (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Verenigde Staten, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Verenigde Staten, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Verenigde Staten, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Changwon, Zuid -Korea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Zuid -Korea, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Zuid -Korea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Zuid -Korea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 110746
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgebreide ziekte. Hersenmetastasen; moet asymptomatisch of behandeld zijn en stabiel zijn van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de studiebehandeling.
  2. Geschikt voor een op platina gebaseerd chemotherapieschema als eerstelijnsbehandeling.
  3. Levensverwachting ≥12 weken op dag 1.
  4. ECOG 0 of 1 bij inschrijving.
  5. Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie met uitzondering van therapeutische antikankervaccins.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke voorgeschiedenis van radiotherapie van de borstkas voorafgaand aan systemische therapie of geplande consolidatietherapie van de borstkas (behalve paliatieve zorg buiten de borstkas).
  2. Paraneoplastisch syndroom van auto-immune aard, waarvoor systemische behandeling of klinische symptomen nodig zijn die wijzen op verslechtering van PZS
  3. Actieve infectie waaronder tuberculose, HIV, hepatitis B en C
  4. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
  5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële longziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
durvalumab+tremelimumab+EP (carboplatine of cisplatine + etoposide)
Geneesmiddel: Durvalumab
IV-infusies elke 3 weken gedurende 12 weken (4 cycli) en daarna elke 4 weken tot PD of andere stopzettingscriteria.
Geneesmiddel: Tremelimumab
IV-infusies elke 3 weken gedurende 12 weken (4 cycli). In week 16 wordt een extra dosis tremelimumab toegediend.
Geneesmiddel: Carboplatine
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Geneesmiddel: Cisplatine
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Geneesmiddel: Etoposide
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Experimenteel: Arm 2
durvalumab+EP (carboplatine of cisplatine + etoposide)
Geneesmiddel: Durvalumab
IV-infusies elke 3 weken gedurende 12 weken (4 cycli) en daarna elke 4 weken tot PD of andere stopzettingscriteria.
Geneesmiddel: Carboplatine
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Geneesmiddel: Cisplatine
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Geneesmiddel: Etoposide
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Actieve vergelijker: Arm 3
EP (carboplatine of cisplatine + etoposide)
Geneesmiddel: Carboplatine
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Geneesmiddel: Cisplatine
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3
Geneesmiddel: Etoposide
tot 4 cycli elke 3 weken in arm 1 en 2, tot 6 cycli elke 3 weken in arm 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) in het wereldwijde cohort; Beoordeeld bij Global Cohort Interim Analysis; D + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot global cohort interim analyse DCO (maximaal circa 23 maanden).
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Een tussentijdse analyse van OS in het wereldwijde cohort werd vooraf gespecificeerd nadat ongeveer 318 OS-gebeurtenissen waren opgetreden tussen de D + EP- en EP-groepen (60% maturiteit) en tussen de D + T + EP- en EP-groepen (60% maturiteit) . Bij de tussentijdse analyse van het wereldwijde cohort DCO (11 maart 2019) had de vergelijking van OS in de groepen D + EP versus (versus) EP de vooraf gespecificeerde grens overschreden. Aangezien deze resultaten als definitief werden beschouwd in termen van formele statistische tests, worden ze hier gepresenteerd als een primaire uitkomstmaat. Analyse van OS voor D + EP versus EP en voor D + T + EP versus EP op het moment van de eindanalyse van het globale cohort wordt apart gepresenteerd in de volgende primaire uitkomstmaat.
Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot global cohort interim analyse DCO (maximaal circa 23 maanden).
OS in het wereldwijde cohort; Beoordeeld bij Global Cohort Final Analysis; D + EP vergeleken met EP en D + T + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Deze primaire uitkomstmaat presenteert OS voor de analyse van D + EP vs EP en D + T + EP vs EP op het moment van de wereldwijde cohort-eindanalyse DCO (27 januari 2020). Analyse van D + EP versus EP bij de globale cohort tussentijdse analyse DCO wordt gepresenteerd in de vorige primaire uitkomstmaat. Analyse van D + T + EP versus D + EP (globale cohort eindanalyse) wordt gepresenteerd als een secundaire uitkomstmaat.
Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
Besturingssysteem in het Chinese cohort; Beoordeeld bij China Cohort First Analysis; D + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot China cohort eerste analyse DCO (maximaal ongeveer 19 maanden).
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Een analyse van OS voor D + EP versus EP in het Chinese cohort was vooraf gespecificeerd op ongeveer 60% volwassenheid (om een ​​vergelijkbare volwassenheid te garanderen als de tussentijdse analyse van het wereldwijde cohort). Deze primaire uitkomstmaat presenteert OS voor analyse van D + EP vs EP bij de eerste analyse van het China-cohort DCO (06 januari 2020), en is qua volwassenheid vergelijkbaar met de tussentijdse analyse van OS voor D + EP vs EP in het wereldwijde cohort . Analyse van OS voor D + EP versus EP en voor D + T + EP versus EP ten tijde van de tweede analyse van het China-cohort wordt apart gepresenteerd in de volgende primaire uitkomstmaat.
Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot China cohort eerste analyse DCO (maximaal ongeveer 19 maanden).
Besturingssysteem in het Chinese cohort; Beoordeeld bij China Cohort Second Analysis; D + EP vergeleken met EP en D + T + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Een analyse van OS voor D + T + EP versus EP in het Chinese cohort was vooraf gespecificeerd op ongeveer 80% volwassenheid (om een ​​vergelijkbare volwassenheid te garanderen als de uiteindelijke analyse van het wereldwijde cohort). Deze primaire uitkomstmaat presenteert OS voor analyse van D + EP vs EP en D + T + EP vs EP ten tijde van de tweede analyse van het China-cohort DCO (02 november 2020), en is qua volwassenheid vergelijkbaar met de uiteindelijke analyse van OS voor D + EP versus EP en D + T + EP versus EP in het wereldwijde cohort. Analyse van D + EP versus EP bij de eerste analyse van het Chinese cohort DCO wordt gepresenteerd in de vorige primaire uitkomstmaat. Analyse van D + T + EP versus D + EP (tweede analyse van cohort China) wordt gepresenteerd als een secundaire uitkomstmaat.
Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
OS in het wereldwijde cohort; D + T + EP vergeleken met D + EP
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Deze secundaire uitkomstmaat presenteert OS voor de analyse van D + T + EP versus D + EP in het wereldwijde cohort. De alternatieve behandelingsvergelijkingen in het wereldwijde cohort werden uitgevoerd als primaire uitkomstmaten.
Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
Progressievrije overleving (PFS) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
PFS (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 [RECIST 1.1] met behulp van Investigator-beoordelingen) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt stopte met gerandomiseerde therapie of kreeg een andere antikankertherapie voorafgaand aan progressie. Progressie (dwz PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van diameters van doellaesies (TL's), waarbij de kleinste eerdere som van diameters (nadir) als referentie werd genomen en een absolute toename van ≥5 millimeter (mm) voor de som vanaf nadir. Voor evaluatie van niet-doellaesies (NTL's) werd PD gedefinieerd als ondubbelzinnige progressie van bestaande NTL's. De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
Objectief responspercentage (ORR) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
ORR (volgens RECIST 1.1 met behulp van Investigator-beoordelingen) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's sinds de basislijn (elke pathologische lymfeklieren die als TL's zijn geselecteerd, moeten een verkleining van de diameter van de korte as hebben tot <10 mm) of het verdwijnen van alle NTL's sinds de basislijn (alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van grootte zijn [ <10 mm korte as]). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van TL's (waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen).
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
Percentage patiënten in leven en progressievrij na 6 maanden (APF6) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 6 maanden na randomisatie.
De APF6 werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat 6 maanden na randomisatie in leven en progressievrij was (dwz PFS-percentage na 6 maanden). PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 6 maanden na randomisatie.
Percentage patiënten in leven en progressievrij na 12 maanden (APF12) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 12 maanden na randomisatie.
De APF12 werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat in leven was en progressievrij was 12 maanden na randomisatie (dwz PFS-percentage na 12 maanden). PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 12 maanden na randomisatie.
Percentage patiënten in leven na 18 maanden (OS18) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie. Beoordeeld bij de global cohort final analysis DCO (27 januari 2020).
OS18 werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat 18 maanden na randomisatie in leven was volgens de Kaplan-Meier-schatting van OS na 18 maanden.
18 maanden na randomisatie. Beoordeeld bij de global cohort final analysis DCO (27 januari 2020).
Farmacokinetiek (PK) van Durvalumab; Piek- en dalserumconcentraties in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld tijdens de globale cohort-eindanalyse DCO (27 januari 2020).
Om PK te evalueren, werden bloedmonsters genomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen en werden piek- en dalserumconcentraties van durvalumab bepaald. Piekconcentratie op week 0 is de post-infusieconcentratie van week 0 (verzameld binnen 10 minuten na het einde van de infusie). De dalconcentraties in week 3 en week 12 zijn de pre-infusieconcentraties van respectievelijk week 3 en week 12.
Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld tijdens de globale cohort-eindanalyse DCO (27 januari 2020).
PK van Tremelimumab; Piek- en dalserumconcentraties in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld tijdens de globale cohort-eindanalyse DCO (27 januari 2020).
Om PK te evalueren, werden bloedmonsters genomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen en werden piek- en dalserumconcentraties van tremelimumab bepaald. Piekconcentratie op week 0 is de post-infusieconcentratie van week 0 (verzameld binnen 10 minuten na het einde van de infusie). De dalconcentraties in week 3 en week 12 zijn de pre-infusieconcentraties van respectievelijk week 3 en week 12.
Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld tijdens de globale cohort-eindanalyse DCO (27 januari 2020).
Aantal patiënten met anti-drug antilichaam (ADA)-respons op Durvalumab in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz durvalumab). Beoordeeld bij de global cohort final analysis DCO (27 januari 2020).
Serumbemonstering voor ADA-beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een getrapte aanpak (screening, bevestiging, titer). Alleen ADA-positief post-baseline werd ook wel behandelingsgeïnduceerde ADA genoemd. Tijdens de behandeling optredende ADA werd gedefinieerd als de som van door de behandeling geïnduceerde ADA en door de behandeling gestimuleerde ADA (gedefinieerd als baseline positieve ADA-titer die gedurende de onderzoeksperiode tot ≥ 4-voudig was verhoogd). Aanhoudend positief werd gedefinieerd als ≥2 post-baseline ADA positieve metingen met ≥16 weken tussen eerste en laatste positieve, of een ADA positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Tijdelijk positief werd gedefinieerd als het hebben van ≥1 post-baseline ADA positieve meting en niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De aanwezigheid van neutraliserend antilichaam (nAb) werd getest voor alle ADA-positieve monsters. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met ADA-responsen op durvalumab voor elke aangegeven categorie.
Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz durvalumab). Beoordeeld bij de global cohort final analysis DCO (27 januari 2020).
Aantal patiënten met ADA-respons op tremelimumab in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz tremelimumab). Beoordeeld bij de global cohort final analysis DCO (27 januari 2020).
Serumbemonstering voor ADA-beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een getrapte aanpak (screening, bevestiging, titer). Alleen ADA-positief post-baseline werd ook wel behandelingsgeïnduceerde ADA genoemd. Tijdens de behandeling optredende ADA (of ADA-incidentie) werd gedefinieerd als de som van door de behandeling geïnduceerde ADA en door de behandeling versterkte ADA (gedefinieerd als een positieve ADA-titer bij aanvang die tijdens de onderzoeksperiode tot ≥ 4-voudig was verhoogd). Aanhoudend positief werd gedefinieerd als ≥2 post-baseline ADA positieve metingen met ≥16 weken tussen eerste en laatste positieve, of een ADA positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Tijdelijk positief werd gedefinieerd als het hebben van ≥1 post-baseline ADA positieve meting en niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De aanwezigheid van nAb werd getest voor alle ADA-positieve monsters. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met ADA-responsen op tremelimumab voor elke aangegeven categorie.
Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz tremelimumab). Beoordeeld bij de global cohort final analysis DCO (27 januari 2020).
Tijd tot verslechtering van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) en patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) symptomen, beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
De EORTC QLQ-Core 30 versie 3 (QLQ-C30 v3) is opgenomen voor het beoordelen van HRQoL. Het beoordeelt de GKvL/gezondheidsstatus door middel van 9 multi-item schalen: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid en braken), en een globale gezondheids- en KvL-schaal . Er zijn ook zes afzonderlijke symptoommetingen opgenomen: kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen. Scores van 0 tot 100 werden afgeleid voor elk van de 15 domeinen, waarbij hogere scores een beter functioneren, een grotere HRQoL of een hoger niveau van symptomen vertegenwoordigden. Tijd tot verslechtering (berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (een afname in score vanaf baseline van ≥10) die wordt bevestigd bij een volgend bezoek of overlijden (door welke oorzaak dan ook) ) bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
Tijd tot verslechtering van PRO-symptomen, beoordeeld met behulp van EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) in het wereldwijde cohort
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
De EORTC QLQ-LC13 is een ziektespecifieke, zelf in te vullen vragenlijst van 13 items voor longkanker, te gebruiken in combinatie met de EORTC QLQ-C30. Het omvat zowel multi-item als single-item metingen van longkanker-geassocieerde symptomen (d.w.z. hoesten, bloedspuwing, kortademigheid en pijn) en bijwerkingen van conventionele chemotherapie en radiotherapie (d.w.z. haaruitval, neuropathie, pijnlijke mond en dysfagie). ). Scores van 0 tot 100 werden afgeleid voor elk symptoomitem, waarbij hogere scores een hoger niveau van symptomen vertegenwoordigden. Tijd tot verslechtering (berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (een toename in score vanaf baseline van ≥10) die wordt bevestigd bij een volgend bezoek of overlijden (door welke oorzaak dan ook) ) bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot globale cohort eindanalyse DCO (maximaal ongeveer 33 maanden).
Verandering ten opzichte van baseline in primaire PRO-symptomen zoals beoordeeld door EORTC QLQ in het wereldwijde cohort; D + T + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Een MMRM-analyse (Mixed Model Repeated Measures) van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 werd uitgevoerd voor 5 primaire PRO-symptomen (hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, vermoeidheid en verlies van eetlust), waarbij alle gegevens van baseline tot PD of 12 in aanmerking werden genomen. maanden, exclusief bezoeken met overmatig ontbrekende gegevens (gedefinieerd als >75% ontbrekende gegevens). Voor elk van de symptoomschalen/symptoomitems werd een uitkomstvariabele afgeleid bestaande uit een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen vertegenwoordigden. Een verbetering van de symptomen werd aangegeven door een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verslechtering van de symptomen. Een minimaal klinisch relevante verandering werd gedefinieerd als een absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10. Deze uitkomstmaat geeft de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weer voor primaire PRO-symptomen (gerapporteerd als aangepaste gemiddelden) voor analyse van D + T + EP versus P. Analyse van D + EP versus EP wordt gepresenteerd in een afzonderlijke uitkomstmaat.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in primaire symptomen, beoordeeld met behulp van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 in het wereldwijde cohort; D + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Een MMRM-analyse van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 werd uitgevoerd voor 5 primaire PRO-symptomen (hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, vermoeidheid en verlies van eetlust), waarbij alle gegevens van baseline tot PD of 12 maanden werden overwogen, met uitzondering van bezoeken met overmatig ontbrekende gegevens (gedefinieerd als >75% ontbrekende gegevens). Voor elk van de symptoomschalen/symptoomitems werd een uitkomstvariabele afgeleid bestaande uit een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen vertegenwoordigden. Een verbetering van de symptomen werd aangegeven door een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verslechtering van de symptomen. Een minimaal klinisch relevante verandering werd gedefinieerd als een absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10. Deze uitkomstmaat geeft de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weer voor primaire PRO-symptomen (gerapporteerd als aangepaste gemiddelden) voor analyse van D + EP versus EP. Analyse van D + T + EP versus EP wordt gepresenteerd in een aparte uitkomstmaat.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Besturingssysteem in het Chinese cohort; D + T + EP vergeleken met D + EP
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek. Deze secundaire uitkomstmaat presenteert OS voor de analyse van D + T + EP versus D + EP bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020). De alternatieve behandelingsvergelijkingen werden uitgevoerd als primaire uitkomstmaten.
Van baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
PFS in het Chinese cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
PFS (volgens RECIST 1.1 met behulp van Investigator-beoordelingen) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie kreeg voorafgaand aan progressie. Progressie (dwz PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van diameters van TL's, waarbij de kleinste eerdere som van diameters (nadir) als referentie werd genomen en een absolute toename van ≥5 mm voor de som vanaf nadir. Voor de evaluatie van NTL's werd PD gedefinieerd als ondubbelzinnige progressie van bestaande NTL's. De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
ORR in het China-cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
ORR (volgens RECIST 1.1 met behulp van Investigator-beoordelingen) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's sinds de basislijn (elke pathologische lymfeklieren die als TL's zijn geselecteerd, moeten een verkleining van de diameter van de korte as hebben tot <10 mm) of het verdwijnen van alle NTL's sinds de basislijn (alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van grootte zijn [ <10 mm korte as]). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van TL's (waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen).
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
APF6 in het Chinese cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 6 maanden na randomisatie.
De APF6 werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat 6 maanden na randomisatie in leven en progressievrij was (dwz PFS-percentage na 6 maanden). PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 6 maanden na randomisatie.
APF12 in het Chinese cohort
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 12 maanden na randomisatie.
De APF12 werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat in leven was en progressievrij was 12 maanden na randomisatie (dwz PFS-percentage na 12 maanden). PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij aanvang, week 6, week 12 en vervolgens elke 8 weken ten opzichte van de datum van randomisatie tot RECIST 1.1-gedefinieerde progressie. Beoordeeld tot 12 maanden na randomisatie.
OS18 in het China-cohort
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie. Beoordeeld bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020).
OS18 werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat 18 maanden na randomisatie in leven was volgens de Kaplan-Meier-schatting van OS na 18 maanden.
18 maanden na randomisatie. Beoordeeld bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020).
PK van Durvalumab; Piek- en dalserumconcentraties in het China-cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld bij de tweede analyse van het Chinese cohort DCO (2 november 2020).
Om PK te evalueren, werden bloedmonsters genomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen en werden piek- en dalserumconcentraties van durvalumab bepaald. Piekconcentratie op week 0 is de post-infusieconcentratie van week 0 (verzameld binnen 10 minuten na het einde van de infusie). De dalconcentraties in week 3 en week 12 zijn de pre-infusieconcentraties van respectievelijk week 3 en week 12.
Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld bij de tweede analyse van het Chinese cohort DCO (2 november 2020).
PK van Tremelimumab; Piek- en dalserumconcentraties in het China-cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld bij de tweede analyse van het Chinese cohort DCO (2 november 2020).
Om PK te evalueren, werden bloedmonsters genomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen en werden piek- en dalserumconcentraties van tremelimumab bepaald. Piekconcentratie op week 0 is de post-infusieconcentratie van week 0 (verzameld binnen 10 minuten na het einde van de infusie). De dalconcentraties in week 3 en week 12 zijn de pre-infusieconcentraties van respectievelijk week 3 en week 12.
Monsters werden verzameld na de dosis op dag 1 (week 0) en vóór de dosis in week 3 en 12. Beoordeeld bij de tweede analyse van het Chinese cohort DCO (2 november 2020).
Aantal patiënten met ADA-respons op Durvalumab in het China-cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz durvalumab). Beoordeeld bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020).
Serumbemonstering voor ADA-beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een getrapte aanpak (screening, bevestiging, titer). Alleen ADA-positief post-baseline werd ook wel behandelingsgeïnduceerde ADA genoemd. Tijdens de behandeling optredende ADA werd gedefinieerd als de som van door de behandeling geïnduceerde ADA en door de behandeling gestimuleerde ADA (gedefinieerd als baseline positieve ADA-titer die gedurende de onderzoeksperiode tot ≥ 4-voudig was verhoogd). Aanhoudend positief werd gedefinieerd als ≥2 post-baseline ADA positieve metingen met ≥16 weken tussen eerste en laatste positieve, of een ADA positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Tijdelijk positief werd gedefinieerd als het hebben van ≥1 post-baseline ADA positieve meting en niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De aanwezigheid van nAb werd getest voor alle ADA-positieve monsters. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met ADA-responsen op durvalumab voor elke aangegeven categorie.
Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz durvalumab). Beoordeeld bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020).
Aantal patiënten met ADA-respons op tremelimumab in het Chinese cohort
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz tremelimumab). Beoordeeld bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020).
Serumbemonstering voor ADA-beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een getrapte aanpak (screening, bevestiging, titer). Alleen ADA-positief post-baseline werd ook wel behandelingsgeïnduceerde ADA genoemd. Tijdens de behandeling optredende ADA (of ADA-incidentie) werd gedefinieerd als de som van door de behandeling geïnduceerde ADA en door de behandeling versterkte ADA (gedefinieerd als een positieve ADA-titer bij aanvang die tijdens de onderzoeksperiode tot ≥ 4-voudig was verhoogd). Aanhoudend positief werd gedefinieerd als ≥2 post-baseline ADA positieve metingen met ≥16 weken tussen eerste en laatste positieve, of een ADA positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Tijdelijk positief werd gedefinieerd als het hebben van ≥1 post-baseline ADA positieve meting en niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De aanwezigheid van nAb werd getest voor alle ADA-positieve monsters. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met ADA-responsen op tremelimumab voor elke aangegeven categorie.
Monsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 12 en 3 maanden na de laatste dosis IP (dwz tremelimumab). Beoordeeld bij de China cohort tweede analyse DCO (02 november 2020).
Tijd tot verslechtering van HRQoL en PRO-symptomen, beoordeeld met behulp van EORTC QLQ in het China Cohort
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
De EORTC QLQ-C30 v3 is opgenomen voor het beoordelen van HRQoL. Het beoordeelt de GKvL/gezondheidsstatus door middel van 9 multi-item schalen: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid en braken), en een globale gezondheids- en KvL-schaal . Er zijn ook zes afzonderlijke symptoommetingen opgenomen: kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen. Scores van 0 tot 100 werden afgeleid voor elk van de 15 domeinen, waarbij hogere scores een beter functioneren, een grotere HRQoL of een hoger niveau van symptomen vertegenwoordigden. Tijd tot verslechtering (berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (een afname in score vanaf baseline van ≥10) die wordt bevestigd bij een volgend bezoek of overlijden (door welke oorzaak dan ook) ) bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
Tijd tot verslechtering van PRO-symptomen, beoordeeld met behulp van EORTC QLQ-LC13 in het China Cohort
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
De EORTC QLQ-LC13 is een ziektespecifieke, zelf in te vullen vragenlijst van 13 items voor longkanker, te gebruiken in combinatie met de EORTC QLQ-C30. Het omvat zowel multi-item als single-item metingen van longkanker-geassocieerde symptomen (d.w.z. hoesten, bloedspuwing, kortademigheid en pijn) en bijwerkingen van conventionele chemotherapie en radiotherapie (d.w.z. haaruitval, neuropathie, pijnlijke mond en dysfagie). ). Scores van 0 tot 100 werden afgeleid voor elk symptoomitem, waarbij hogere scores een hoger niveau van symptomen vertegenwoordigden. Tijd tot verslechtering (berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (een toename in score vanaf baseline van ≥10) die wordt bevestigd bij een volgend bezoek of overlijden (door welke oorzaak dan ook) ) bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Beoordeeld tot China cohort tweede analyse DCO (maximaal circa 29 maanden).
Verandering ten opzichte van baseline in primaire PRO-symptomen, beoordeeld met behulp van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 in het China Cohort; D + T + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Een MMRM-analyse van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 werd uitgevoerd voor 5 primaire PRO-symptomen (hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, vermoeidheid en verlies van eetlust), waarbij alle gegevens van baseline tot PD of 12 maanden werden overwogen, met uitzondering van bezoeken met overmatig ontbrekende gegevens (gedefinieerd als >75% ontbrekende gegevens). Voor elk van de symptoomschalen/symptoomitems werd een uitkomstvariabele afgeleid bestaande uit een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen vertegenwoordigden. Een verbetering van de symptomen werd aangegeven door een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verslechtering van de symptomen. Een minimaal klinisch relevante verandering werd gedefinieerd als een absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10. Deze uitkomstmaat geeft de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weer voor primaire PRO-symptomen (gerapporteerd als aangepaste gemiddelden) voor analyse van D + T + EP versus EP. Analyse van D + EP versus EP wordt gepresenteerd in een aparte uitkomstmaat.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in primaire symptomen zoals beoordeeld door EORTC QLQ in het China Cohort; D + EP vergeleken met EP
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.
Een MMRM-analyse van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 werd uitgevoerd voor 5 primaire PRO-symptomen (hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, vermoeidheid en verlies van eetlust), waarbij alle gegevens van baseline tot PD of 12 maanden werden overwogen, met uitzondering van bezoeken met overmatig ontbrekende gegevens (gedefinieerd als >75% ontbrekende gegevens). Voor elk van de symptoomschalen/symptoomitems werd een uitkomstvariabele afgeleid bestaande uit een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen vertegenwoordigden. Een verbetering van de symptomen werd aangegeven door een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verslechtering van de symptomen. Een minimaal klinisch relevante verandering werd gedefinieerd als een absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10. Deze uitkomstmaat geeft de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weer voor primaire PRO-symptomen (gerapporteerd als aangepaste gemiddelden) voor analyse van D + EP versus EP. Analyse van D + T + EP versus EP wordt gepresenteerd in een aparte uitkomstmaat.
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12, 16 en 20, daarna Q4W tot PD, op dag 28 en 2 maanden na PD, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden (wat het eerst komt). Gekeurd tot 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie directeur: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2020

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

6 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kleincellig longcarcinoom Uitgebreide ziekte

Klinische onderzoeken op Durvalumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren