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Durvalumab ± Tremelimumab en association avec une chimiothérapie à base de platine dans le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu non traité (CASPIAN) (CASPIAN)

9 avril 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude comparative de phase III, randomisée, multicentrique, ouverte, visant à déterminer l'efficacité du durvalumab ou du durvalumab et du trémélimumab en association avec une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) étendu (CASPIENNE)

Il s'agit d'une étude mondiale de phase III, randomisée, ouverte, multicentrique visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'association du durvalumab ± tremelimumab avec une chimiothérapie à base de platine (EP) suivie d'un traitement d'entretien par le durvalumab ± tremelimumab par rapport à l'EP seul comme traitement de première intention dans patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du traitement durvalumab + tremelimumab + EP par rapport à l'EP et l'efficacité du traitement durvalumab + EP par rapport à l'EP en termes de SG.

Tous les patients seront randomisés selon un ratio 1:1:1 de manière stratifiée selon le traitement à base de platine prévu pour le Cycle 1 (cisplatine ou carboplatine) pour recevoir un traitement par durvalumab + tremelimumab + EP (Bras 1), durvalumab + EP (Bras 2), ou norme de soins - PE (Bras 3). Les patients des bras 1 et 2 reçoivent le traitement jusqu'à progression confirmée de la maladie tandis que les patients du bras 3 reçoivent jusqu'à 6 cycles d'EP et d'irradiation crânienne prophylactique si cliniquement indiqué, à la discrétion des investigateurs. Les patients qui ont interrompu le traitement en raison d'une toxicité ou d'une détérioration symptomatique, progression clinique, ou qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur seront suivis jusqu'à la progression confirmée de la maladie et pour la survie.

La population cible est constituée de patients adultes (âgés de ≥ 18 ans) atteints d'une maladie étendue documentée histologiquement ou cytologiquement (American Joint Committee on Cancer Stage (7e édition) IV SCLC [T quelconque, N quelconque, M1 a/b]), ou T3-4 due aux nodules pulmonaires multiples qui sont trop étendus ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être englobé dans un plan de radiothérapie tolérable. Les patients doivent avoir un statut de performance OMS/ECOG de 0 ou 1.

Les évaluations des tumeurs seront effectuées au dépistage comme référence avec un suivi à la semaine 6 ± 1 semaine à compter de la date de randomisation, à la semaine 12 ± 1 semaine à compter de la date de randomisation, puis toutes les 8 semaines ± 1 semaine jusqu'à progression objective confirmée de la maladie .

Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) composé d'experts indépendants sera convoqué pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité de la dose et du calendrier proposés de durvalumab ± tremelimumab en association avec une chimiothérapie à base de platine à deux stades précoces du recrutement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

987

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Allemagne, 82131
        • Research Site
      • Gera, Allemagne, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Research Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentine, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentine, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentine, T4000IAK
        • Research Site
  • Brésil
      • Barretos, Brésil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brésil, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brésil, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brésil, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brésil, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Panagyurishte, Bulgarie, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgarie, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • Research Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Chine, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Chine, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Chine, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Chine, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Chine, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Chine, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Chine, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Chine, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Chine, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Chine, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Chine, 830000
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Changwon, Corée du Sud, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Corée du Sud, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Corée du Sud, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Corée du Sud, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Corée du Sud, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 110746
        • Research Site
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Espagne, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Santander, Espagne, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Research Site
  • France
      • Avignon, France, 84918
        • Research Site
      • Brest, France, 29609
        • Research Site
      • Créteil, France, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, France, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Research Site
      • Rennes, France, 35033
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Hongrie, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Hongrie, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hongrie, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Hongrie, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Hongrie, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hongrie, 8000
        • Research Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israël, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Italie, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italie, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00100
        • Research Site
      • Terni, Italie, 05100
        • Research Site
  • Japon
      • Chūōku, Japon, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japon, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japon, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japon, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japon, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japon, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japon, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japon, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japon, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japon, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japon, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japon, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japon, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japon, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japon, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japon, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japon, 241-8515
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Research Site
      • Vienna, L'Autriche, 1210
        • Research Site
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Pays-Bas, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Research Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Pologne, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Research Site
  • Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Roumanie, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Roumanie, 720237
        • Research Site
  • Russie
      • Moscow, Russie, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Russie, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Russie, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Russie, 450054
        • Research Site
  • Slovaquie
      • Banská Bystrica, Slovaquie, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Slovaquie, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Slovaquie, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Slovaquie, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Slovaquie, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Slovaquie, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovaquie, 91708
        • Research Site
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taïwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taïwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tchéquie, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Tchéquie, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Tchéquie, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Tchéquie, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Tchéquie, CZ-150 18
        • Research Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turquie (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turquie (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukraine, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukraine, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69040
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, États-Unis, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, États-Unis, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, États-Unis, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Maladie étendue histologiquement ou cytologiquement documentée. métastases cérébrales ; doit être asymptomatique ou traité et stable sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement de l'étude.
  2. Convient pour recevoir une chimiothérapie à base de platine comme traitement de 1ère ligne.
  3. Espérance de vie ≥ 12 semaines au jour 1.
  4. ECOG 0 ou 1 à l'inscription.
  5. Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, à l'exception des vaccins thérapeutiques anticancéreux.

Critère d'exclusion:

  1. Tout antécédent de radiothérapie thoracique avant un traitement systémique ou une radiothérapie thoracique de consolidation planifiée (à l'exception des soins palliatifs en dehors du thorax).
  2. Syndrome paranéoplasique de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique ou une symptomatologie clinique suggérant une aggravation du SNP
  3. Infection active, y compris tuberculose, VIH, hépatite B et C
  4. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
  5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire interstitielle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
durvalumab+tremelimumab+EP (carboplatine ou cisplatine + étoposide)
Médicament: Durvalumab
Perfusions IV toutes les 3 semaines pendant 12 semaines (4 cycles) et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la MP ou d'autres critères d'arrêt.
Médicament: Tremelimumab
Perfusions IV toutes les 3 semaines pendant 12 semaines (4 cycles). Une dose supplémentaire de tremelimumab sera administrée à la semaine 16.
Médicament: Carboplatine
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Médicament: Cisplatine
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Médicament: Étoposide
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Expérimental: Bras 2
durvalumab+EP (carboplatine ou cisplatine + étoposide)
Médicament: Durvalumab
Perfusions IV toutes les 3 semaines pendant 12 semaines (4 cycles) et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la MP ou d'autres critères d'arrêt.
Médicament: Carboplatine
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Médicament: Cisplatine
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Médicament: Étoposide
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Comparateur actif: Bras 3
EP (carboplatine ou cisplatine + étoposide)
Médicament: Carboplatine
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Médicament: Cisplatine
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3
Médicament: Étoposide
jusqu'à 4 cycles toutes les 3 semaines dans les bras 1 et 2, jusqu'à 6 cycles toutes les 3 semaines dans le bras 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) dans la cohorte mondiale ; Évalué lors de l'analyse intermédiaire de la cohorte mondiale ; D + EP par rapport à EP
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à l'analyse intermédiaire de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 23 mois).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Une analyse intermédiaire de la SG dans la cohorte mondiale a été pré-spécifiée après qu'environ 318 événements de SG se soient produits chacun entre les groupes D + EP et EP (60 % de maturité) et entre les groupes D + T + EP et EP (60 % de maturité) . Lors de l'analyse intermédiaire de la cohorte mondiale DCO (11 mars 2019), la comparaison de la SG dans les groupes D + EP versus (vs) EP avait franchi la limite pré-spécifiée. Étant donné que ces résultats ont été considérés comme définitifs en termes de tests statistiques formels, ils sont présentés ici comme une mesure de résultat primaire. L'analyse de la SG pour D + EP vs EP et pour D + T + EP vs EP au moment de l'analyse finale de la cohorte globale est présentée séparément dans la mesure de résultat primaire suivante.
De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à l'analyse intermédiaire de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 23 mois).
OS dans la cohorte mondiale ; Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale ; D + EP par rapport à EP et D + T + EP par rapport à EP
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Ce critère de jugement principal présente la SG pour l'analyse de D + EP vs EP et D + T + EP vs EP au moment de l'analyse finale de la cohorte globale DCO (27 janvier 2020). L'analyse de D + EP vs EP lors de l'analyse intermédiaire de la cohorte globale DCO est présentée dans la mesure de résultat primaire précédente. L'analyse de D + T + EP vs D + EP (analyse finale de cohorte globale) est présentée comme une mesure de résultat secondaire.
De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
OS dans la cohorte chinoise ; Évalué lors de la première analyse de la cohorte chinoise ; D + EP par rapport à EP
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la première analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 19 mois).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Une analyse de la SG pour D + EP vs EP dans la cohorte chinoise a été pré-spécifiée à environ 60 % de maturité (pour garantir une maturité similaire à l'analyse intermédiaire de la cohorte mondiale). Ce critère de jugement principal présente la SG pour l'analyse de D + EP vs EP lors de la première analyse de la cohorte chinoise DCO (06 janvier 2020), et est comparable en termes de maturité avec l'analyse intermédiaire de la SG pour D + EP vs EP dans la cohorte mondiale . L'analyse de la SG pour D + EP vs EP et pour D + T + EP vs EP au moment de la deuxième analyse de la cohorte chinoise est présentée séparément dans la mesure de résultat primaire suivante.
De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la première analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 19 mois).
OS dans la cohorte chinoise ; Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise ; D + EP par rapport à EP et D + T + EP par rapport à EP
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Une analyse de la SG pour D + T + EP vs EP dans la cohorte chinoise a été pré-spécifiée à environ 80 % de maturité (pour garantir une maturité similaire à l'analyse finale de la cohorte mondiale). Ce critère de jugement principal présente la SG pour l'analyse de D + EP vs EP et D + T + EP vs EP au moment de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020), et est comparable en termes de maturité avec l'analyse finale de OS pour D + EP vs EP et D + T + EP vs EP dans la cohorte globale. L'analyse de D + EP vs EP lors de la première analyse de la cohorte chinoise DCO est présentée dans la mesure de résultat primaire précédente. L'analyse de D + T + EP vs D + EP (deuxième analyse de la cohorte chinoise) est présentée comme une mesure de résultat secondaire.
De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
OS dans la cohorte mondiale ; D + T + EP par rapport à D + EP
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Cette mesure de résultat secondaire présente la SG pour l'analyse de D + T + EP vs D + EP dans la cohorte globale. Les comparaisons de traitements alternatifs dans la cohorte mondiale ont été effectuées en tant que mesures de résultats primaires.
De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
Survie sans progression (SSP) dans la cohorte mondiale
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
La SSP (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 [RECIST 1.1] en utilisant les évaluations de l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient s'est retiré du traitement randomisé ou a reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression. La progression (c.-à-d. PD) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (TL), en prenant comme référence la plus petite somme précédente des diamètres (nadir) et une augmentation absolue de ≥ 5 millimètres (mm) pour la somme du nadir. Pour l'évaluation des lésions non cibles (NTL), la PD a été définie comme une progression sans équivoque des NTL existants. La SSP médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte mondiale
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
ORR (selon RECIST 1.1 en utilisant les évaluations de l'investigateur) a été défini comme le pourcentage de patients avec au moins 1 réponse de visite de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). La RC a été définie comme la disparition de tous les TL depuis le départ (tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir une réduction du diamètre de l'axe court à < 10 mm) ou la disparition de tous les NTL depuis le départ (tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique [ <10 mm petit axe]). Le RP a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence).
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
Pourcentage de patients vivants et sans progression à 6 mois (APF6) dans la cohorte mondiale
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 6 mois après la randomisation.
L'APF6 a été définie comme le pourcentage de patients vivants et sans progression à 6 mois après la randomisation (c'est-à-dire le taux de SSP à 6 mois). La SSP a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 6 mois après la randomisation.
Pourcentage de patients vivants et sans progression à 12 mois (APF12) dans la cohorte mondiale
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 12 mois après la randomisation.
L'APF12 a été définie comme le pourcentage de patients vivants et sans progression à 12 mois après la randomisation (c'est-à-dire le taux de SSP à 12 mois). La SSP a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 12 mois après la randomisation.
Pourcentage de patients vivants à 18 mois (OS18) dans la cohorte mondiale
Délai: A 18 mois post-randomisation. Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
La SG18 a été définie comme le pourcentage de patients vivants 18 mois après la randomisation selon l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 18 mois.
A 18 mois post-randomisation. Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Pharmacocinétique (PK) du Durvalumab ; Concentrations sériques maximales et minimales dans la cohorte mondiale
Délai: Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Pour évaluer la pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations sériques maximales et minimales de durvalumab ont été déterminées. La concentration maximale à la semaine 0 est la concentration post-perfusion de la semaine 0 (collectée dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion). Les concentrations minimales aux semaines 3 et 12 sont les concentrations pré-perfusion des semaines 3 et 12, respectivement.
Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Pharmacocinétique du tremélimumab ; Concentrations sériques maximales et minimales dans la cohorte mondiale
Délai: Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Pour évaluer la pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations sériques maximales et minimales de tremelimumab ont été déterminées. La concentration maximale à la semaine 0 est la concentration post-perfusion de la semaine 0 (collectée dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion). Les concentrations minimales aux semaines 3 et 12 sont les concentrations pré-perfusion des semaines 3 et 12, respectivement.
Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Nombre de patients présentant une réponse en anticorps anti-médicament (ADA) au durvalumab dans la cohorte mondiale
Délai: Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c.-à-d. durvalumab). Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
L'échantillonnage de sérum pour l'évaluation de l'ADA a été effectué en utilisant une approche à plusieurs niveaux (dépistage, confirmation, titrage). Les ADA positifs seulement après le début de l'étude étaient également appelés ADA induits par le traitement. L'ADA émergeant du traitement a été défini comme la somme de l'ADA induit par le traitement et de l'ADA boosté par le traitement (défini comme le titre d'ADA positif initial qui a été boosté à ≥ 4 fois pendant la période d'étude). Un résultat positif persistant était défini comme ayant ≥ 2 mesures positives à l'ADA post-inclusion avec ≥ 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif, ou un résultat positif à l'ADA lors de la dernière évaluation disponible. Transitoirement positif a été défini comme ayant ≥ 1 mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant. La présence d'anticorps neutralisants (nAb) a été testée pour tous les échantillons positifs à l'ADA. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des réponses ADA au durvalumab pour chaque catégorie indiquée.
Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c.-à-d. durvalumab). Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Nombre de patients ayant une réponse ADA au tremélimumab dans la cohorte mondiale
Délai: Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c'est-à-dire le tremelimumab). Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
L'échantillonnage de sérum pour l'évaluation de l'ADA a été effectué en utilisant une approche à plusieurs niveaux (dépistage, confirmation, titrage). Les ADA positifs seulement après le début de l'étude étaient également appelés ADA induits par le traitement. L'ADA apparue sous traitement (ou l'incidence de l'ADA) a été définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement et de l'ADA boostée par le traitement (définie comme le titre d'ADA positif initial qui a été boosté à ≥ 4 fois pendant la période d'étude). Un résultat positif persistant était défini comme ayant ≥ 2 mesures positives à l'ADA post-inclusion avec ≥ 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif, ou un résultat positif à l'ADA lors de la dernière évaluation disponible. Transitoirement positif a été défini comme ayant ≥ 1 mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant. La présence de nAb a été testée pour tous les échantillons positifs à l'ADA. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des réponses ADA au tremelimumab pour chaque catégorie indiquée.
Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c'est-à-dire le tremelimumab). Évalué lors de l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (27 janvier 2020).
Délai de détérioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et des symptômes des résultats rapportés par les patients (PRO), évalués à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ) dans la cohorte mondiale
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
L'EORTC QLQ-Core 30 version 3 (QLQ-C30 v3) a été inclus pour évaluer la QVLS. Il évalue l'état de santé et la qualité de vie via 9 échelles multi-items : 5 échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements) et une échelle globale de santé et de qualité de vie. . 6 mesures de symptômes à un seul élément sont également incluses : dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières. Des scores de 0 à 100 ont été dérivés pour chacun des 15 domaines, les scores les plus élevés représentant un meilleur fonctionnement, une plus grande HRQoL ou un plus grand niveau de symptômes. Le temps jusqu'à la détérioration (calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première détérioration cliniquement significative (une diminution du score par rapport à la ligne de base ≥ 10) qui est confirmée lors d'une visite ultérieure ou d'un décès (quelle qu'en soit la cause). ) en l'absence de détérioration cliniquement significative.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
Délai de détérioration des symptômes PRO, évalué à l'aide du module 13 du cancer du poumon EORTC QLQ (QLQ-LC13) dans la cohorte mondiale
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
L'EORTC QLQ-LC13 est un questionnaire auto-administré en 13 points spécifique à la maladie pour le cancer du poumon, à utiliser conjointement avec l'EORTC QLQ-C30. Il comprend à la fois des mesures à plusieurs éléments et à un seul élément des symptômes associés au cancer du poumon (c.-à-d. toux, hémoptysie, dyspnée et douleur) et des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie conventionnelles (c.-à-d. perte de cheveux, neuropathie, bouche endolorie et dysphagie). ). Des scores de 0 à 100 ont été dérivés pour chaque élément de symptôme, les scores les plus élevés représentant un niveau de symptômes plus élevé. Le temps jusqu'à la détérioration (calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première détérioration cliniquement significative (une augmentation du score par rapport au départ de ≥ 10) qui est confirmée lors d'une visite ultérieure ou d'un décès (quelle qu'en soit la cause). ) en l'absence de détérioration cliniquement significative.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à l'analyse finale de la cohorte mondiale DCO (maximum d'environ 33 mois).
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes primaires PRO tels qu'évalués par EORTC QLQ dans la cohorte mondiale ; D + T + EP par rapport à EP
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
Une analyse de mesures répétées de modèles mixtes (MMRM) de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-LC13 a été réalisée pour 5 symptômes primaires PRO (toux, dyspnée, douleur thoracique, fatigue et perte d'appétit) et a pris en compte toutes les données de la ligne de base à la MP ou 12 mois, à l'exclusion des visites avec un nombre excessif de données manquantes (définies comme > 75 % de données manquantes). Une variable de résultat consistant en un score de 0 à 100 a été dérivée pour chacune des échelles de symptômes/éléments de symptômes, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité des symptômes. Une amélioration des symptômes a été indiquée par un changement négatif par rapport à la ligne de base. Un changement positif par rapport à la ligne de base indiquait une détérioration des symptômes. Un changement minimum cliniquement significatif a été défini comme un changement absolu par rapport à la ligne de base de ≥ 10. Cette mesure de résultat présente le changement par rapport à la ligne de base pour les symptômes PRO primaires (rapportés sous forme de moyennes ajustées) pour l'analyse de D + T + EP vs P. L'analyse de D + EP vs EP est présentée dans une mesure de résultat distincte.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes primaires, évalué à l'aide de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-LC13 dans la cohorte mondiale ; D + EP par rapport à EP
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
Une analyse MMRM de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-LC13 a été réalisée pour 5 symptômes primaires PRO (toux, dyspnée, douleur thoracique, fatigue et perte d'appétit) et a pris en compte toutes les données depuis le début de la DP ou 12 mois, à l'exclusion des visites avec un données manquantes (définies comme > 75 % de données manquantes). Une variable de résultat consistant en un score de 0 à 100 a été dérivée pour chacune des échelles de symptômes/éléments de symptômes, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité des symptômes. Une amélioration des symptômes a été indiquée par un changement négatif par rapport à la ligne de base. Un changement positif par rapport à la ligne de base indiquait une détérioration des symptômes. Un changement minimum cliniquement significatif a été défini comme un changement absolu par rapport à la ligne de base de ≥ 10. Cette mesure de résultat présente le changement par rapport à la ligne de base pour les symptômes PRO primaires (rapportés sous forme de moyennes ajustées) pour l'analyse de D + EP vs EP. L'analyse de D + T + EP vs EP est présentée dans une mesure de résultat distincte.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
OS dans la cohorte chinoise ; D + T + EP par rapport à D + EP
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier. Cette mesure de résultat secondaire présente la SG pour l'analyse de D + T + EP vs D + EP lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020). Les comparaisons de traitements alternatifs ont été effectuées en tant que critères de jugement principaux.
De la ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
SSP dans la cohorte chinoise
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
La SSP (selon RECIST 1.1 en utilisant les évaluations de l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression. La progression (c.-à-d. PD) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des TL, en prenant comme référence la plus petite somme précédente des diamètres (nadir) et une augmentation absolue de ≥ 5 mm pour la somme à partir du nadir. Pour l'évaluation des NTL, la PD a été définie comme une progression sans équivoque des NTL existants. La SSP médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
ORR dans la cohorte chinoise
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
ORR (selon RECIST 1.1 en utilisant les évaluations de l'investigateur) a été défini comme le pourcentage de patients avec au moins 1 réponse de visite de CR ou PR. La RC a été définie comme la disparition de tous les TL depuis le départ (tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir une réduction du diamètre de l'axe court à < 10 mm) ou la disparition de tous les NTL depuis le départ (tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique [ <10 mm petit axe]). Le RP a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence).
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
APF6 dans la cohorte chinoise
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 6 mois après la randomisation.
L'APF6 a été définie comme le pourcentage de patients vivants et sans progression à 6 mois après la randomisation (c'est-à-dire le taux de SSP à 6 mois). La SSP a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 6 mois après la randomisation.
APF12 dans la cohorte chinoise
Délai: Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 12 mois après la randomisation.
L'APF12 a été définie comme le pourcentage de patients vivants et sans progression à 12 mois après la randomisation (c'est-à-dire le taux de SSP à 12 mois). La SSP a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scans tumoraux effectués au départ, Semaine 6, Semaine 12 puis toutes les 8 semaines par rapport à la date de randomisation jusqu'à la progression définie par RECIST 1.1. Évalué jusqu'à 12 mois après la randomisation.
OS18 dans la cohorte chinoise
Délai: A 18 mois post-randomisation. Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
La SG18 a été définie comme le pourcentage de patients vivants 18 mois après la randomisation selon l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 18 mois.
A 18 mois post-randomisation. Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Pharmacocinétique du Durvalumab ; Concentrations sériques maximales et minimales dans la cohorte chinoise
Délai: Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Pour évaluer la pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations sériques maximales et minimales de durvalumab ont été déterminées. La concentration maximale à la semaine 0 est la concentration post-perfusion de la semaine 0 (collectée dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion). Les concentrations minimales aux semaines 3 et 12 sont les concentrations pré-perfusion des semaines 3 et 12, respectivement.
Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Pharmacocinétique du tremélimumab ; Concentrations sériques maximales et minimales dans la cohorte chinoise
Délai: Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Pour évaluer la pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations sériques maximales et minimales de tremelimumab ont été déterminées. La concentration maximale à la semaine 0 est la concentration post-perfusion de la semaine 0 (collectée dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion). Les concentrations minimales aux semaines 3 et 12 sont les concentrations pré-perfusion des semaines 3 et 12, respectivement.
Les échantillons ont été prélevés après la dose le jour 1 (semaine 0) et avant la dose les semaines 3 et 12. Évalués lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Nombre de patients avec une réponse ADA au durvalumab dans la cohorte chinoise
Délai: Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c.-à-d. durvalumab). Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
L'échantillonnage de sérum pour l'évaluation de l'ADA a été effectué en utilisant une approche à plusieurs niveaux (dépistage, confirmation, titrage). Les ADA positifs seulement après le début de l'étude étaient également appelés ADA induits par le traitement. L'ADA émergeant du traitement a été défini comme la somme de l'ADA induit par le traitement et de l'ADA boosté par le traitement (défini comme le titre d'ADA positif initial qui a été boosté à ≥ 4 fois pendant la période d'étude). Un résultat positif persistant était défini comme ayant ≥ 2 mesures positives à l'ADA post-inclusion avec ≥ 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif, ou un résultat positif à l'ADA lors de la dernière évaluation disponible. Transitoirement positif a été défini comme ayant ≥ 1 mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant. La présence de nAb a été testée pour tous les échantillons positifs à l'ADA. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des réponses ADA au durvalumab pour chaque catégorie indiquée.
Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c.-à-d. durvalumab). Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Nombre de patients avec une réponse ADA au tremélimumab dans la cohorte chinoise
Délai: Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c'est-à-dire le tremelimumab). Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
L'échantillonnage de sérum pour l'évaluation de l'ADA a été effectué en utilisant une approche à plusieurs niveaux (dépistage, confirmation, titrage). Les ADA positifs seulement après le début de l'étude étaient également appelés ADA induits par le traitement. L'ADA apparue sous traitement (ou l'incidence de l'ADA) a été définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement et de l'ADA boostée par le traitement (définie comme le titre d'ADA positif initial qui a été boosté à ≥ 4 fois pendant la période d'étude). Un résultat positif persistant était défini comme ayant ≥ 2 mesures positives à l'ADA post-inclusion avec ≥ 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif, ou un résultat positif à l'ADA lors de la dernière évaluation disponible. Transitoirement positif a été défini comme ayant ≥ 1 mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant. La présence de nAb a été testée pour tous les échantillons positifs à l'ADA. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des réponses ADA au tremelimumab pour chaque catégorie indiquée.
Les échantillons ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 12 et 3 mois après la dernière dose d'IP (c'est-à-dire le tremelimumab). Évalué lors de la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (02 novembre 2020).
Délai de détérioration des symptômes HRQoL et PRO, évalué à l'aide de l'EORTC QLQ dans la cohorte chinoise
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
L'EORTC QLQ-C30 v3 a été inclus pour évaluer la QVLS. Il évalue l'état de santé et la qualité de vie via 9 échelles multi-items : 5 échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements) et une échelle globale de santé et de qualité de vie. . 6 mesures de symptômes à un seul élément sont également incluses : dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières. Des scores de 0 à 100 ont été dérivés pour chacun des 15 domaines, les scores les plus élevés représentant un meilleur fonctionnement, une plus grande HRQoL ou un plus grand niveau de symptômes. Le temps jusqu'à la détérioration (calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première détérioration cliniquement significative (une diminution du score par rapport à la ligne de base ≥ 10) qui est confirmée lors d'une visite ultérieure ou d'un décès (quelle qu'en soit la cause). ) en l'absence de détérioration cliniquement significative.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
Délai de détérioration des symptômes PRO, évalué à l'aide de l'EORTC QLQ-LC13 dans la cohorte chinoise
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
L'EORTC QLQ-LC13 est un questionnaire auto-administré en 13 points spécifique à la maladie pour le cancer du poumon, à utiliser conjointement avec l'EORTC QLQ-C30. Il comprend à la fois des mesures à plusieurs éléments et à un seul élément des symptômes associés au cancer du poumon (c.-à-d. toux, hémoptysie, dyspnée et douleur) et des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie conventionnelles (c.-à-d. perte de cheveux, neuropathie, bouche endolorie et dysphagie). ). Des scores de 0 à 100 ont été dérivés pour chaque élément de symptôme, les scores les plus élevés représentant un niveau de symptômes plus élevé. Le temps jusqu'à la détérioration (calculé à l'aide de la technique de Kaplan-Meier) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première détérioration cliniquement significative (une augmentation du score par rapport au départ de ≥ 10) qui est confirmée lors d'une visite ultérieure ou d'un décès (quelle qu'en soit la cause). ) en l'absence de détérioration cliniquement significative.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à la deuxième analyse de la cohorte chinoise DCO (maximum d'environ 29 mois).
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes primaires PRO, évalué à l'aide de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-LC13 dans la cohorte chinoise ; D + T + EP par rapport à EP
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
Une analyse MMRM de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-LC13 a été réalisée pour 5 symptômes primaires PRO (toux, dyspnée, douleur thoracique, fatigue et perte d'appétit) et a pris en compte toutes les données depuis le début de la DP ou 12 mois, à l'exclusion des visites avec un données manquantes (définies comme > 75 % de données manquantes). Une variable de résultat consistant en un score de 0 à 100 a été dérivée pour chacune des échelles de symptômes/éléments de symptômes, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité des symptômes. Une amélioration des symptômes a été indiquée par un changement négatif par rapport à la ligne de base. Un changement positif par rapport à la ligne de base indiquait une détérioration des symptômes. Un changement minimum cliniquement significatif a été défini comme un changement absolu par rapport à la ligne de base de ≥ 10. Cette mesure de résultat présente le changement par rapport à la ligne de base pour les symptômes PRO primaires (rapportés sous forme de moyennes ajustées) pour l'analyse de D + T + EP vs EP. L'analyse de D + EP vs EP est présentée dans une mesure de résultat distincte.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes primaires évalués par EORTC QLQ dans la cohorte chinoise ; D + EP par rapport à EP
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.
Une analyse MMRM de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-LC13 a été réalisée pour 5 symptômes primaires PRO (toux, dyspnée, douleur thoracique, fatigue et perte d'appétit) et a pris en compte toutes les données depuis le début de la DP ou 12 mois, à l'exclusion des visites avec un données manquantes (définies comme > 75 % de données manquantes). Une variable de résultat consistant en un score de 0 à 100 a été dérivée pour chacune des échelles de symptômes/éléments de symptômes, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité des symptômes. Une amélioration des symptômes a été indiquée par un changement négatif par rapport à la ligne de base. Un changement positif par rapport à la ligne de base indiquait une détérioration des symptômes. Un changement minimum cliniquement significatif a été défini comme un changement absolu par rapport à la ligne de base de ≥ 10. Cette mesure de résultat présente le changement par rapport à la ligne de base pour les symptômes PRO primaires (rapportés sous forme de moyennes ajustées) pour l'analyse de D + EP vs EP. L'analyse de D + T + EP vs EP est présentée dans une mesure de résultat distincte.
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12, 16 et 20, puis Q4W jusqu'à la MP, le jour 28 et 2 mois après la MP, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès (selon la première éventualité). Évalué jusqu'à 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2017

Première publication (Estimé)

6 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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