Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab ± Tremelimumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie w nieleczonym drobnokomórkowym raku płuca w stadium rozległym (CASPIAN) (CASPIAN)

9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie porównawcze fazy III w celu określenia skuteczności durwalumabu lub durwalumabu i tremelimumabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) o rozległym przebiegu choroby (KASPIJSKI)

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, globalne badanie III fazy, którego celem jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia durwalumabu ± tremelimumabu z chemioterapią opartą na platynie (EP), a następnie terapią podtrzymującą durwalumabem ± tremelimumabem w porównaniu z samą EP jako leczeniem pierwszego rzutu w pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium zaawansowania

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności leczenia durwalumabem + tremelimumabem + EP w porównaniu z EP oraz skuteczności leczenia durwalumabem + EP w porównaniu z EP pod względem OS.

Wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 w sposób warstwowy zgodnie z planowaną terapią opartą na platynie w cyklu 1 (cisplatyna lub karboplatyna) do leczenia durwalumabem + tremelimumabem + EP (Ramię 1), durwalumabem + EP (Ramię 2) lub standard opieki – EP (Ramię 3). Pacjenci z ramienia 1 i ramienia 2 otrzymują leczenie do momentu potwierdzenia progresji choroby, natomiast pacjenci z ramienia 3 otrzymują do 6 cykli EP i profilaktyczne napromienianie czaszki, jeśli istnieją wskazania kliniczne, według uznania badacza. Pacjenci, którzy przerwali leczenie z powodu toksyczności lub pogorszenia objawów, progresji klinicznej lub którzy rozpoczęli kolejną terapię przeciwnowotworową, będą objęci obserwacją do czasu potwierdzenia progresji choroby i przeżycia.

Populacją docelową są dorośli pacjenci (w wieku ≥18 lat) z udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie rozległą chorobą (American Joint Committee on Cancer Stadium (wydanie 7) IV SCLC [T dowolny, N dowolny, M1 a/b]) lub T3-4 z powodu do wielu guzków w płucach, które są zbyt rozległe lub których objętość guza/węzłów jest zbyt duża, aby można je było objąć planem tolerowanej radioterapii. Pacjenci muszą mieć stan sprawności WHO/ECOG równy 0 lub 1.

Ocena guza zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego jako wartość wyjściowa z wizytą kontrolną w 6. tygodniu ±1 tydzień od daty randomizacji, w 12. tygodniu ±1 tydzień od daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni ±1 tydzień do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby .

Niezależny komitet monitorujący dane (IDMC) składający się z niezależnych ekspertów zostanie zwołany w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji proponowanej dawki i schematu durwalumabu ± tremelimumabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie na dwóch wczesnych etapach rekrutacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

987

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentyna, C1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentyna, 7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentyna, 2000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentyna, T4000IAK
        • Research Site
  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Research Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1210
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Research Site
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brazylia, 81520-060
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazylia, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 91350-200
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazylia, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 22793-080
        • Research Site
      • Salvador, Brazylia, 41.950-610
        • Research Site
      • Santo André, Brazylia, 09060-650
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazylia, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazylia, 03102-002
        • Research Site
  • Bułgaria
      • Panagyurishte, Bułgaria, 4500
        • Research Site
      • Plovdiv, Bułgaria, 4000
        • Research Site
      • Plovdiv, Bułgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria, 1618
        • Research Site
      • Varna, Bułgaria, 9010
        • Research Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Research Site
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Chiny, 100853
        • Research Site
      • Bengbu, Chiny, 233004
        • Research Site
      • Changchun, Chiny, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Chiny, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Chiny, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310009
        • Research Site
      • Hefei, Chiny, 230601
        • Research Site
      • Nanchang, Chiny, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Chiny, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Chiny, 210029
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Chiny, 110042
        • Research Site
      • Wenzhou, Chiny, 325000
        • Research Site
      • Wuhan, Chiny, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Chiny, 430030
        • Research Site
      • Xi'an, Chiny, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Chiny, 710038
        • Research Site
      • Zhanjiang, Chiny, 524001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Chiny, 450008
        • Research Site
      • Zhuhai, Chiny, 519099
        • Research Site
      • Ürümqi, Chiny, 830000
        • Research Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 639 00
        • Research Site
      • Olomouc, Czechy, 775 21
        • Research Site
      • Ostrava - Vitkovice, Czechy, 703 84
        • Research Site
      • Prague, Czechy, 128 08
        • Research Site
      • Prague, Czechy, 140 59
        • Research Site
      • Prague, Czechy, CZ-150 18
        • Research Site
  • Francja
      • Avignon, Francja, 84918
        • Research Site
      • Brest, Francja, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Francja, 94010
        • Research Site
      • La Tronche, Francja, 38043
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francja, 69310
        • Research Site
      • Rennes, Francja, 35033
        • Research Site
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Hiszpania, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Research Site
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Research Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Holandia, 6815 AD
        • Research Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Research Site
      • Hengelo, Holandia, 7555 DL
        • Research Site
      • Maastricht, Holandia, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Research Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 95847
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
  • Japonia
      • Chūōku, Japonia, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Research Site
      • Fukushima, Japonia, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japonia, 670-8520
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japonia, 740-8510
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonia, 227-8577
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japonia, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japonia, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japonia, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japonia, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japonia, 464-8681
        • Research Site
      • Okayama, Japonia, 700-8558
        • Research Site
      • Sakaishi, Japonia, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japonia, 589-8511
        • Research Site
      • Tokushima, Japonia, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japonia, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japonia, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japonia, 241-8515
        • Research Site
  • Korea Południowa
      • Changwon, Korea Południowa, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Korea Południowa, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea Południowa, 42415
        • Research Site
      • Incheon, Korea Południowa, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Korea Południowa, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 110746
        • Research Site
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Research Site
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Niemcy, 82131
        • Research Site
      • Gera, Niemcy, 07548
        • Research Site
      • Hamburg, Niemcy, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69126
        • Research Site
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Research Site
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Research Site
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-027
        • Research Site
      • Bialystok, Polska, 15-540
        • Research Site
      • Lublin, Polska, 20-954
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-357
        • Research Site
      • Warsaw, Polska, 02-781
        • Research Site
  • Rosja
      • Moscow, Rosja, 105229
        • Research Site
      • Omsk, Rosja, 644013
        • Research Site
      • Rostov-on-Don, Rosja, 344037
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 196603
        • Research Site
      • Ufa, Rosja, 450054
        • Research Site
  • Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
        • Research Site
      • Floreşti, Rumunia, 407280
        • Research Site
      • Suceava, Rumunia, 720237
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35235
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Research Site
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
        • Research Site
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
        • Research Site
      • Muncie, Indiana, Stany Zjednoczone, 47303
        • Research Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66209
        • Research Site
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42003
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17109
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stany Zjednoczone, 99336
        • Research Site
  • Słowacja
      • Banská Bystrica, Słowacja, 97517
        • Research Site
      • Bardejov, Słowacja, 085 01
        • Research Site
      • Bratislava, Słowacja, 82606
        • Research Site
      • Bratislava, Słowacja, 833 01
        • Research Site
      • Košice, Słowacja, 041 91
        • Research Site
      • Nové Zámky, Słowacja, 940 01
        • Research Site
      • Trnava, Słowacja, 91708
        • Research Site
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tajwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tajwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Tajwan, 736
        • Research Site
      • Tainan, Tajwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Research Site
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Research Site
      • Edirne, Turcja (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 32098
        • Research Site
      • Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
        • Research Site
      • Izmir, Turcja (Türkiye), 35620
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukraina, 25006
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraina, 50048
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Research Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Research Site
      • Odesa, Ukraina, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Research Site
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
        • Research Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Węgry, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Węgry, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Węgry, 1106
        • Research Site
      • Deszk, Węgry, 6772
        • Research Site
      • Gyula, Węgry, 5700
        • Research Site
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Węgry, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Węgry, 3529
        • Research Site
      • Pécs, Węgry, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Węgry, 8000
        • Research Site
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Research Site
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00100
        • Research Site
      • Terni, Włochy, 05100
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowana rozległa choroba. przerzuty do mózgu; muszą być bezobjawowi lub leczeni i stabilni bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  2. Nadaje się do chemioterapii opartej na związkach platyny jako leczenia pierwszego rzutu.
  3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni w dniu 1.
  4. ECOG 0 lub 1 podczas rejestracji.
  5. Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek historia radioterapii klatki piersiowej przed terapią systemową lub planowaną konsolidującą radioterapią klatki piersiowej (z wyjątkiem opieki paliatywnej poza klatką piersiową).
  2. Zespół paranowotworowy o podłożu autoimmunologicznym, wymagający leczenia systemowego lub objawy kliniczne sugerujące pogorszenie PNS
  3. Czynna infekcja, w tym gruźlica, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C
  4. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne
  5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi śródmiąższowa choroba płuc.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
durwalumab+tremelimumab+EP (karboplatyna lub cisplatyna + etopozyd)
Lek: Durwalumab
Infuzje dożylne co 3 tygodnie przez 12 tygodni (4 cykle), a następnie co 4 tygodnie do PD lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Tremelimumab
Wlewy dożylne co 3 tygodnie przez 12 tygodni (4 cykle). Dodatkowa dawka tremelimumabu zostanie podana w 16. tygodniu.
Lek: Karboplatyna
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Lek: Cisplatyna
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Lek: Etopozyd
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Eksperymentalny: Ramię 2
durwalumab+EP (karboplatyna lub cisplatyna + etopozyd)
Lek: Durwalumab
Infuzje dożylne co 3 tygodnie przez 12 tygodni (4 cykle), a następnie co 4 tygodnie do PD lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Karboplatyna
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Lek: Cisplatyna
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Lek: Etopozyd
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Aktywny komparator: Ramię 3
EP (karboplatyna lub cisplatyna + etopozyd)
Lek: Karboplatyna
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Lek: Cisplatyna
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3
Lek: Etopozyd
do 4 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 1 i 2, do 6 cykli co 3 tygodnie w Ramieniu 3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) w globalnej kohorcie; Ocenione w Global Cohort Interim Analysis; D + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniano do tymczasowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 23 miesiące).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Tymczasowa analiza OS w kohorcie globalnej została wstępnie określona po wystąpieniu około 318 zdarzeń OS między grupami D + EP i EP (60% dojrzałości) oraz między grupami D + T + EP i EP (60% dojrzałości) . W globalnej kohortowej analizie pośredniej DCO (11 marca 2019 r.) porównanie OS w grupach D + EP i (vs) EP przekroczyło z góry określoną granicę. Ponieważ wyniki te uznano za ostateczne pod względem formalnych testów statystycznych, przedstawiono je tutaj jako główną miarę wyniku. Analiza OS dla D + EP vs EP oraz dla D + T + EP vs EP w czasie końcowej analizy globalnej kohorty jest przedstawiona oddzielnie w kolejnym pierwotnym pomiarze wyników.
Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniano do tymczasowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 23 miesiące).
OS w globalnej kohorcie; Oceniane podczas końcowej analizy globalnej kohorty; D + EP w porównaniu z EP i D + T + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Ta podstawowa miara wyniku przedstawia OS dla analizy D + EP vs EP i D + T + EP vs EP w czasie końcowej analizy globalnej kohorty DCO (27 stycznia 2020 r.). Analiza D + EP vs EP w tymczasowej analizie globalnej kohorty DCO jest przedstawiona w poprzednim głównym pomiarze wyniku. Analiza D + T + EP vs D + EP (globalna analiza końcowa kohorty) została przedstawiona jako drugorzędna miara wyniku.
Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
OS w chińskiej kohorcie; Ocenione podczas pierwszej analizy kohorty w Chinach; D + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniano do pierwszej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 19 miesięcy).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Analiza OS dla D + EP vs EP w kohorcie chińskiej została wstępnie określona przy około 60% dojrzałości (aby zapewnić podobną dojrzałość jak w przypadku analizy pośredniej kohorty globalnej). Ta podstawowa miara wyniku przedstawia OS dla analizy D + EP vs EP w pierwszej analizie kohorty chińskiej DCO (6 stycznia 2020 r.) i jest porównywalna pod względem dojrzałości z tymczasową analizą OS dla D + EP vs EP w kohorcie globalnej . Analiza OS dla D + EP vs EP oraz dla D + T + EP vs EP w czasie drugiej analizy kohorty chińskiej jest przedstawiona oddzielnie w kolejnym podstawowym pomiarze wyników.
Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniano do pierwszej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 19 miesięcy).
OS w chińskiej kohorcie; Oceniane podczas drugiej analizy kohortowej w Chinach; D + EP w porównaniu z EP i D + T + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Analiza OS dla D + T + EP vs EP w kohorcie chińskiej została wstępnie określona przy około 80% dojrzałości (aby zapewnić podobną dojrzałość do końcowej analizy kohorty globalnej). Ta podstawowa miara wyniku przedstawia OS dla analizy D + EP vs EP i D + T + EP vs EP w czasie drugiej analizy kohorty chińskiej DCO (2 listopada 2020 r.) i jest porównywalna pod względem dojrzałości z końcową analizą OS dla D + EP vs EP i D + T + EP vs EP w kohorcie globalnej. Analiza D + EP vs EP w pierwszej analizie kohorty chińskiej DCO jest przedstawiona w poprzednim pierwotnym pomiarze wyniku. Analiza D + T + EP vs D + EP (druga analiza kohorty chińskiej) jest przedstawiona jako drugorzędna miara wyniku.
Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
OS w globalnej kohorcie; D + T + EP w porównaniu z D + EP
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Ta drugorzędowa miara wyniku przedstawia OS dla analizy D + T + EP vs D + EP w kohorcie globalnej. Alternatywne porównania leczenia w globalnej kohorcie przeprowadzono jako główne miary wyników.
Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w globalnej kohorcie
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
PFS (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 [RECIST 1.1] z wykorzystaniem ocen badacza) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii lub otrzymał inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Progresję (tj. PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (TL), przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą poprzednią sumę średnic (nadir) i bezwzględny wzrost o ≥5 milimetrów (mm) za sumę z nadiru. W celu oceny zmian niedocelowych (NTL), PD zdefiniowano jako jednoznaczną progresję istniejących NTL. Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
ORR (zgodnie z RECIST 1.1 przy użyciu ocen badacza) zdefiniowano jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową (PR) podczas co najmniej 1 wizyty. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich węzłów chłonnych od punktu początkowego (wszystkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL muszą mieć zmniejszoną średnicę w osi krótkiej do <10 mm) lub zanik wszystkich węzłów chłonnych od punktu początkowego (wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczny rozmiar [ <10 mm krótka oś]). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic TL (biorąc jako odniesienie wyjściową sumę średnic).
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
Odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 6 miesiącach (APF6) w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 6 miesięcy po randomizacji.
APF6 zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy żyli i nie mieli progresji choroby po 6 miesiącach od randomizacji (tj. wskaźnik PFS po 6 miesiącach). PFS obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 6 miesięcy po randomizacji.
Odsetek pacjentów żyjących i bez progresji choroby po 12 miesiącach (APF12) w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 12 miesięcy po randomizacji.
APF12 zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy żyli i nie mieli progresji choroby po 12 miesiącach od randomizacji (tj. odsetek PFS po 12 miesiącach). PFS obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 12 miesięcy po randomizacji.
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli 18 miesięcy (OS18) w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Po 18 miesiącach od randomizacji. Oceniono podczas globalnej końcowej analizy kohortowej DCO (27 stycznia 2020 r.).
OS18 zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 18 miesięcy po randomizacji zgodnie z oszacowaniem Kaplana-Meiera OS po 18 miesiącach.
Po 18 miesiącach od randomizacji. Oceniono podczas globalnej końcowej analizy kohortowej DCO (27 stycznia 2020 r.).
Farmakokinetyka (PK) durwalumabu; Maksymalne i minimalne stężenie w surowicy w globalnej kohorcie
Ramy czasowe: Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas globalnej analizy końcowej kohorty DCO (27 stycznia 2020 r.).
Aby ocenić farmakokinetykę, pobrano próbki krwi we wcześniej określonych punktach czasowych i określono maksymalne i minimalne stężenie durwalumabu w surowicy. Stężenie szczytowe w tygodniu 0 to stężenie po infuzji w tygodniu 0 (zebrane w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji). Minimalne stężenia w tygodniach 3 i 12 to stężenia przed infuzją odpowiednio w tygodniach 3 i 12.
Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas globalnej analizy końcowej kohorty DCO (27 stycznia 2020 r.).
PK tremelimumabu; Maksymalne i minimalne stężenie w surowicy w globalnej kohorcie
Ramy czasowe: Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas globalnej analizy końcowej kohorty DCO (27 stycznia 2020 r.).
Aby ocenić farmakokinetykę, pobrano próbki krwi we wcześniej określonych punktach czasowych i określono maksymalne i minimalne stężenie tremelimumabu w surowicy. Stężenie szczytowe w tygodniu 0 to stężenie po infuzji w tygodniu 0 (zebrane w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji). Minimalne stężenia w tygodniach 3 i 12 to stężenia przed infuzją odpowiednio w tygodniach 3 i 12.
Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas globalnej analizy końcowej kohorty DCO (27 stycznia 2020 r.).
Liczba pacjentów z odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) na durwalumab w globalnej kohorcie
Ramy czasowe: Próbki pobrano w Dniu 1 (Tydzień 0), Tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. durwalumabu). Oceniono podczas globalnej końcowej analizy kohortowej DCO (27 stycznia 2020 r.).
Pobieranie próbek surowicy do oceny ADA przeprowadzono stosując podejście wielopoziomowe (badanie przesiewowe, potwierdzenie, miano). ADA-dodatnie tylko po linii podstawowej było również określane jako ADA indukowana leczeniem. ADA pojawiająca się w trakcie leczenia zdefiniowano jako sumę ADA wywołanej leczeniem i ADA wzmocnionej leczeniem (zdefiniowanej jako wyjściowe dodatnie miano ADA, które zostało zwiększone ≥4-krotnie w okresie badania). Trwale pozytywne zdefiniowano jako posiadanie ≥2 dodatnich pomiarów ADA po punkcie wyjściowym z ≥16 tygodniami między pierwszym a ostatnim pozytywnym wynikiem lub pozytywnym wynikiem ADA w ostatniej dostępnej ocenie. Przejściowo dodatnie zdefiniowano jako mające ≥1 dodatni wynik ADA po punkcie wyjściowym i niespełniające warunków trwałego dodatniego wyniku. Obecność przeciwciała neutralizującego (nAb) badano dla wszystkich próbek dodatnich pod względem ADA. Wyniki przedstawiono jako liczbę pacjentów z odpowiedziami ADA na durwalumab dla każdej wskazanej kategorii.
Próbki pobrano w Dniu 1 (Tydzień 0), Tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. durwalumabu). Oceniono podczas globalnej końcowej analizy kohortowej DCO (27 stycznia 2020 r.).
Liczba pacjentów z odpowiedzią ADA na tremelimumab w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Próbki pobrano w dniu 1 (tydzień 0), tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. tremelimumabu). Oceniono podczas globalnej końcowej analizy kohortowej DCO (27 stycznia 2020 r.).
Pobieranie próbek surowicy do oceny ADA przeprowadzono stosując podejście wielopoziomowe (badanie przesiewowe, potwierdzenie, miano). ADA-dodatnie tylko po linii podstawowej było również określane jako ADA indukowana leczeniem. ADA pojawiająca się w trakcie leczenia (lub częstość występowania ADA) została zdefiniowana jako suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem (zdefiniowanych jako wyjściowe dodatnie miano ADA, które zwiększyło się ≥4-krotnie w okresie badania). Trwale pozytywne zdefiniowano jako posiadanie ≥2 dodatnich pomiarów ADA po punkcie wyjściowym z ≥16 tygodniami między pierwszym a ostatnim pozytywnym wynikiem lub pozytywnym wynikiem ADA w ostatniej dostępnej ocenie. Przejściowo dodatnie zdefiniowano jako mające ≥1 dodatni wynik ADA po punkcie wyjściowym i niespełniające warunków trwałego dodatniego wyniku. Obecność nAb badano dla wszystkich próbek ADA dodatnich. Wyniki przedstawiono jako liczbę pacjentów z odpowiedziami ADA na tremelimumab dla każdej wskazanej kategorii.
Próbki pobrano w dniu 1 (tydzień 0), tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. tremelimumabu). Oceniono podczas globalnej końcowej analizy kohortowej DCO (27 stycznia 2020 r.).
Czas do pogorszenia jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) i objawów zgłaszanych przez pacjentów (PRO), ocenianych za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ) w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
Do oceny HRQoL włączono kwestionariusz EORTC QLQ-Core 30 wersja 3 (QLQ-C30 v3). Ocenia HRQoL/stan zdrowia za pomocą 9 wieloelementowych skal: 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), 3 skale objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty) oraz globalna skala zdrowia i QoL . Uwzględniono również 6 pojedynczych miar objawów: duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe. Dla każdej z 15 domen uzyskano wyniki od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczały lepsze funkcjonowanie, lepszą jakość życia lub wyższy poziom objawów. Czas do pogorszenia (obliczony przy użyciu techniki Kaplana-Meiera) zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego znaczącego klinicznie pogorszenia (spadek wyniku w stosunku do wartości wyjściowej o ≥10), które zostało potwierdzone podczas kolejnej wizyty lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny ) przy braku klinicznie znaczącego pogorszenia.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
Czas do pogorszenia objawów PRO, oceniany za pomocą modułu EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13) w kohorcie globalnej
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
EORTC QLQ-LC13 to specyficzny dla choroby, 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełniania dotyczący raka płuc, do stosowania w połączeniu z EORTC QLQ-C30. Obejmuje zarówno wieloelementową, jak i jednoelementową ocenę objawów związanych z rakiem płuc (tj. kaszlu, krwioplucia, duszności i bólu) oraz skutków ubocznych konwencjonalnej chemioterapii i radioterapii (tj. wypadanie włosów, neuropatia, ból w jamie ustnej i dysfagia ). Dla każdego elementu objawu uzyskano wyniki od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczały wyższy poziom objawów. Czas do pogorszenia (obliczony przy użyciu techniki Kaplana-Meiera) zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego znaczącego klinicznie pogorszenia (wzrost wyniku w stosunku do wartości wyjściowej o ≥10), które zostało potwierdzone podczas kolejnej wizyty lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny ) przy braku klinicznie znaczącego pogorszenia.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do końcowej analizy globalnej kohorty DCO (maksymalnie około 33 miesiące).
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie pierwotnych objawów PRO, jak oceniono przez EORTC QLQ w kohorcie globalnej; D + T + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
Analiza mieszanych pomiarów wielokrotnych (MMRM) EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-LC13 została przeprowadzona dla 5 głównych objawów PRO (kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i utrata apetytu) i uwzględniła wszystkie dane od wartości początkowej do PD lub 12 miesięcy, z wyłączeniem wizyt z nadmiarem brakujących danych (zdefiniowanych jako >75% brakujących danych). Zmienną wynikową składającą się z wyniku od 0 do 100 uzyskano dla każdej ze skal objawów/elementów objawów, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie objawów. Na poprawę objawów wskazywała ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazywała na pogorszenie objawów. Minimalną klinicznie znaczącą zmianę zdefiniowano jako bezwzględną zmianę o ≥10 w stosunku do wartości wyjściowej. Ta miara wyniku przedstawia zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla pierwotnych objawów PRO (zgłoszonych jako skorygowane średnie) dla analizy D + T + EP vs P. Analiza D + EP vs EP jest przedstawiona jako osobna miara wyniku.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie objawów pierwotnych, oceniana za pomocą EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-LC13 w kohorcie globalnej; D + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
Analizę MMRM EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-LC13 przeprowadzono dla 5 głównych objawów PRO (kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i utrata apetytu) i uwzględniono wszystkie dane od wartości początkowej do PD lub 12 miesięcy, z wyłączeniem wizyt z nadmiernym brakujące dane (zdefiniowane jako >75% brakujących danych). Zmienną wynikową składającą się z wyniku od 0 do 100 uzyskano dla każdej ze skal objawów/elementów objawów, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie objawów. Na poprawę objawów wskazywała ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazywała na pogorszenie objawów. Minimalną klinicznie znaczącą zmianę zdefiniowano jako bezwzględną zmianę o ≥10 w stosunku do wartości wyjściowej. Ta miara wyników przedstawia zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla pierwotnych objawów PRO (zgłoszonych jako skorygowane średnie) dla analizy D + EP vs EP. Analiza D + T + EP vs EP jest przedstawiona jako osobna miara wyników.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
OS w chińskiej kohorcie; D + T + EP w porównaniu z D + EP
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Ta drugorzędna miara wyników przedstawia OS dla analizy D + T + EP vs D + EP w drugiej analizie kohorty chińskiej DCO (2 listopada 2020 r.). Alternatywne porównania leczenia przeprowadzono jako podstawowe pomiary wyników.
Od punktu początkowego do śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
PFS w chińskiej kohorcie
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
PFS (zgodnie z RECIST 1.1 przy użyciu ocen badacza) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Progresję (tj. PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą poprzednią sumę średnic (nadir) i bezwzględny wzrost ≥5 mm dla sumy od nadiru. Do oceny NTL, PD zdefiniowano jako jednoznaczny postęp istniejących NTL. Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
ORR w chińskiej kohorcie
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
ORR (zgodnie z RECIST 1.1 przy użyciu ocen badacza) zdefiniowano jako odsetek pacjentów z odpowiedzią CR lub PR na co najmniej 1 wizytę. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich węzłów chłonnych od punktu początkowego (wszystkie patologiczne węzły chłonne wybrane jako TL muszą mieć zmniejszoną średnicę w osi krótkiej do <10 mm) lub zanik wszystkich węzłów chłonnych od punktu początkowego (wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczny rozmiar [ <10 mm krótka oś]). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic TL (biorąc jako odniesienie wyjściową sumę średnic).
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
APF6 w chińskiej kohorcie
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 6 miesięcy po randomizacji.
APF6 zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy żyli i nie mieli progresji choroby po 6 miesiącach od randomizacji (tj. wskaźnik PFS po 6 miesiącach). PFS obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 6 miesięcy po randomizacji.
APF12 w chińskiej kohorcie
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 12 miesięcy po randomizacji.
APF12 zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy żyli i nie mieli progresji choroby po 12 miesiącach od randomizacji (tj. odsetek PFS po 12 miesiącach). PFS obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, tydzień 6, tydzień 12, a następnie co 8 tygodni w stosunku do daty randomizacji do progresji zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Oceniano do 12 miesięcy po randomizacji.
OS18 w chińskiej kohorcie
Ramy czasowe: Po 18 miesiącach od randomizacji. Oceniane podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
OS18 zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 18 miesięcy po randomizacji zgodnie z oszacowaniem Kaplana-Meiera OS po 18 miesiącach.
Po 18 miesiącach od randomizacji. Oceniane podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
PK Durwalumabu; Maksymalne i minimalne stężenie w surowicy w kohorcie chińskiej
Ramy czasowe: Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Aby ocenić farmakokinetykę, pobrano próbki krwi we wcześniej określonych punktach czasowych i określono maksymalne i minimalne stężenie durwalumabu w surowicy. Stężenie szczytowe w tygodniu 0 to stężenie po infuzji w tygodniu 0 (zebrane w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji). Minimalne stężenia w tygodniach 3 i 12 to stężenia przed infuzją odpowiednio w tygodniach 3 i 12.
Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
PK tremelimumabu; Maksymalne i minimalne stężenie w surowicy w kohorcie chińskiej
Ramy czasowe: Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Aby ocenić farmakokinetykę, pobrano próbki krwi we wcześniej określonych punktach czasowych i określono maksymalne i minimalne stężenie tremelimumabu w surowicy. Stężenie szczytowe w tygodniu 0 to stężenie po infuzji w tygodniu 0 (zebrane w ciągu 10 minut od zakończenia infuzji). Minimalne stężenia w tygodniach 3 i 12 to stężenia przed infuzją odpowiednio w tygodniach 3 i 12.
Próbki pobrano po podaniu dawki w dniu 1 (tydzień 0) oraz przed podaniem dawki w tygodniach 3 i 12. Oceniono podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Liczba pacjentów z odpowiedzią ADA na durwalumab w kohorcie chińskiej
Ramy czasowe: Próbki pobrano w Dniu 1 (Tydzień 0), Tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. durwalumabu). Oceniane podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Pobieranie próbek surowicy do oceny ADA przeprowadzono stosując podejście wielopoziomowe (badanie przesiewowe, potwierdzenie, miano). ADA-dodatnie tylko po linii podstawowej było również określane jako ADA indukowana leczeniem. ADA pojawiająca się w trakcie leczenia zdefiniowano jako sumę ADA wywołanej leczeniem i ADA wzmocnionej leczeniem (zdefiniowanej jako wyjściowe dodatnie miano ADA, które zostało zwiększone ≥4-krotnie w okresie badania). Trwale pozytywne zdefiniowano jako posiadanie ≥2 dodatnich pomiarów ADA po punkcie wyjściowym z ≥16 tygodniami między pierwszym a ostatnim pozytywnym wynikiem lub pozytywnym wynikiem ADA w ostatniej dostępnej ocenie. Przejściowo dodatnie zdefiniowano jako mające ≥1 dodatni wynik ADA po punkcie wyjściowym i niespełniające warunków trwałego dodatniego wyniku. Obecność nAb badano dla wszystkich próbek dodatnich pod względem ADA. Wyniki przedstawiono jako liczbę pacjentów z odpowiedziami ADA na durwalumab dla każdej wskazanej kategorii.
Próbki pobrano w Dniu 1 (Tydzień 0), Tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. durwalumabu). Oceniane podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Liczba pacjentów z odpowiedzią ADA na tremelimumab w kohorcie chińskiej
Ramy czasowe: Próbki pobrano w dniu 1 (tydzień 0), tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. tremelimumabu). Oceniane podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Pobieranie próbek surowicy do oceny ADA przeprowadzono stosując podejście wielopoziomowe (badanie przesiewowe, potwierdzenie, miano). ADA-dodatnie tylko po linii podstawowej było również określane jako ADA indukowana leczeniem. ADA pojawiająca się w trakcie leczenia (lub częstość występowania ADA) została zdefiniowana jako suma ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem (zdefiniowanych jako wyjściowe dodatnie miano ADA, które zwiększyło się ≥4-krotnie w okresie badania). Trwale pozytywne zdefiniowano jako posiadanie ≥2 dodatnich pomiarów ADA po punkcie wyjściowym z ≥16 tygodniami między pierwszym a ostatnim pozytywnym wynikiem lub pozytywnym wynikiem ADA w ostatniej dostępnej ocenie. Przejściowo dodatnie zdefiniowano jako mające ≥1 dodatni wynik ADA po punkcie wyjściowym i niespełniające warunków trwałego dodatniego wyniku. Obecność nAb badano dla wszystkich próbek ADA dodatnich. Wyniki przedstawiono jako liczbę pacjentów z odpowiedziami ADA na tremelimumab dla każdej wskazanej kategorii.
Próbki pobrano w dniu 1 (tydzień 0), tygodniu 12 i 3 miesiące po ostatniej dawce IP (tj. tremelimumabu). Oceniane podczas drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (2 listopada 2020 r.).
Czas do pogorszenia objawów HRQoL i PRO, oceniany za pomocą EORTC QLQ w kohorcie chińskiej
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
Do oceny HRQoL włączono kwestionariusz EORTC QLQ-C30 v3. Ocenia HRQoL/stan zdrowia za pomocą 9 wieloelementowych skal: 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), 3 skale objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty) oraz globalna skala zdrowia i QoL . Uwzględniono również 6 pojedynczych miar objawów: duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe. Dla każdej z 15 domen uzyskano wyniki od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczały lepsze funkcjonowanie, lepszą jakość życia lub wyższy poziom objawów. Czas do pogorszenia (obliczony przy użyciu techniki Kaplana-Meiera) zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego znaczącego klinicznie pogorszenia (spadek wyniku w stosunku do wartości wyjściowej o ≥10), które zostało potwierdzone podczas kolejnej wizyty lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny ) przy braku klinicznie znaczącego pogorszenia.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
Czas do pogorszenia objawów PRO, oceniany za pomocą EORTC QLQ-LC13 w kohorcie chińskiej
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
EORTC QLQ-LC13 to specyficzny dla choroby, 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełniania dotyczący raka płuc, do stosowania w połączeniu z EORTC QLQ-C30. Obejmuje zarówno wieloelementową, jak i jednoelementową ocenę objawów związanych z rakiem płuc (tj. kaszlu, krwioplucia, duszności i bólu) oraz skutków ubocznych konwencjonalnej chemioterapii i radioterapii (tj. wypadanie włosów, neuropatia, ból w jamie ustnej i dysfagia ). Dla każdego elementu objawu uzyskano wyniki od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczały wyższy poziom objawów. Czas do pogorszenia (obliczony przy użyciu techniki Kaplana-Meiera) zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego znaczącego klinicznie pogorszenia (wzrost wyniku w stosunku do wartości wyjściowej o ≥10), które zostało potwierdzone podczas kolejnej wizyty lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny ) przy braku klinicznie znaczącego pogorszenia.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do drugiej analizy kohorty w Chinach DCO (maksymalnie około 29 miesięcy).
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie pierwotnych objawów PRO, oceniana za pomocą EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-LC13 w kohorcie chińskiej; D + T + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
Analizę MMRM EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-LC13 przeprowadzono dla 5 głównych objawów PRO (kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i utrata apetytu) i uwzględniono wszystkie dane od wartości początkowej do PD lub 12 miesięcy, z wyłączeniem wizyt z nadmiernym brakujące dane (zdefiniowane jako >75% brakujących danych). Zmienną wynikową składającą się z wyniku od 0 do 100 uzyskano dla każdej ze skal objawów/elementów objawów, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie objawów. Na poprawę objawów wskazywała ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazywała na pogorszenie objawów. Minimalną klinicznie znaczącą zmianę zdefiniowano jako bezwzględną zmianę o ≥10 w stosunku do wartości wyjściowej. Ta miara wyników przedstawia zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla pierwotnych objawów PRO (zgłoszonych jako skorygowane średnie) do analizy D + T + EP vs EP. Analiza D + EP vs EP jest przedstawiona jako osobna miara wyniku.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie objawów pierwotnych oceniana przez EORTC QLQ w kohorcie chińskiej; D + EP w porównaniu z EP
Ramy czasowe: Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.
Analizę MMRM EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-LC13 przeprowadzono dla 5 głównych objawów PRO (kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, zmęczenie i utrata apetytu) i uwzględniono wszystkie dane od wartości początkowej do PD lub 12 miesięcy, z wyłączeniem wizyt z nadmiernym brakujące dane (zdefiniowane jako >75% brakujących danych). Zmienną wynikową składającą się z wyniku od 0 do 100 uzyskano dla każdej ze skal objawów/elementów objawów, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie objawów. Na poprawę objawów wskazywała ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazywała na pogorszenie objawów. Minimalną klinicznie znaczącą zmianę zdefiniowano jako bezwzględną zmianę o ≥10 w stosunku do wartości wyjściowej. Ta miara wyników przedstawia zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla pierwotnych objawów PRO (zgłoszonych jako skorygowane średnie) dla analizy D + EP vs EP. Analiza D + T + EP vs EP jest przedstawiona jako osobna miara wyników.
Wyjściowo, w tygodniach 3, 6, 9, 12, 16 i 20, następnie co 4 tyg. do PD, w dniu 28 i 2 miesiące po PD, następnie co 8 tygodni do drugiej progresji/zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Oceniany do 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D419QC00001
  • 2016-001203-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozległa choroba drobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj