미치료 광범위 소세포폐암(CASPIAN)에서 백금 기반 화학요법과 병용한 Durvalumab ± Tremelimumab (CASPIAN)
2024년 6월 25일 업데이트: AstraZeneca
광범위한 질병 소세포 폐암(SCLC) 환자의 1차 치료를 위한 백금 기반 화학요법과 병용한 Durvalumab 또는 Durvalumab 및 Tremelimumab의 효능을 결정하기 위한 III상, 무작위, 다기관, 공개, 비교 연구 (카스피안)
이것은 1차 치료로서 더발루맙 ± 트레멜리무맙을 백금 기반 화학요법(EP)과 뒤이은 더발루맙 ± 트레멜리무맙 유지 요법과 EP 단독 병용의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 3상, 무작위, 공개 라벨, 다기관, 글로벌 연구입니다. 광범위 소세포 폐암 환자
연구 개요
상세 설명
이 연구의 1차 목적은 EP와 비교한 durvalumab + tremelimumab + EP 치료의 효능 및 EP와 비교한 durvalumab + EP 치료의 효능을 OS 측면에서 평가하는 것입니다.
모든 환자는 주기 1(시스플라틴 또는 카보플라틴)에 대해 계획된 백금 기반 요법에 따라 층화 방식으로 1:1:1 비율로 무작위 배정되어 더발루맙 + 트레멜리무맙 + EP(1군), 더발루맙 + EP로 치료를 받습니다. (Arm 2), 또는 관리 표준 - EP(Arm 3). Arm 1 및 Arm 2 환자는 질병 진행이 확인될 때까지 치료를 받는 반면, Arm 3 환자는 조사자의 재량에 따라 임상적으로 지시된 경우 최대 6주기의 EP 및 예방적 두개골 방사선 조사를 받습니다. 독성 또는 증상 악화로 인해 치료를 중단한 환자, 임상 진행 중이거나 후속 항암 요법을 시작한 사람은 질병 진행이 확인되고 생존할 때까지 추적 관찰됩니다.
표적 모집단은 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 광범위한 질환(American Joint Committee on Cancer Stage(7th edition) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]) 또는 T3-4 due 너무 광범위하거나 허용 가능한 방사선 계획에 포함되기에는 너무 큰 종양/결절 부피를 가진 여러 폐 결절에. 환자는 WHO/ECOG 활동도 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
종양 평가는 무작위화 날짜로부터 6주차 ±1주차, 무작위화일로부터 12주차 ±1주차, 그리고 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 8주차 ±1주차에 추적 조사와 함께 기준선으로 스크리닝에서 수행됩니다. .
독립적인 전문가로 구성된 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 등록 초기 2단계에서 백금 기반 화학요법과 병용한 더발루맙 ± 트레멜리무맙의 제안된 용량 및 일정의 안전성과 내약성을 확인하기 위해 소집될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
987
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Research Site
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Arnhem, 네덜란드, 6815 AD
- Research Site
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Research Site
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Hengelo, 네덜란드, 7555 DL
- Research Site
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Maastricht, 네덜란드, 6202 AZ
- Research Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Research Site
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Changhua, 대만, 50006
- Research Site
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Kaohsiung, 대만, 82445
- Research Site
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Kaohsiung City, 대만, 83301
- Research Site
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Taichung, 대만, 40705
- Research Site
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Taichung, 대만, 40447
- Research Site
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Tainan, 대만, 736
- Research Site
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Tainan, 대만, 704
- Research Site
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Taipei, 대만, 235
- Research Site
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Taipei, 대만, 11217
- Research Site
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Changwon, 대한민국, 51353
- Research Site
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Cheongju-si, 대한민국, 28644
- Research Site
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Daegu, 대한민국, 42415
- Research Site
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Incheon, 대한민국, 21565
- Research Site
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Jinju-si, 대한민국, 660-702
- Research Site
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Seongnam-Si, 대한민국, 463-712
- Research Site
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Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 110746
- Research Site
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Aachen, 독일, 52074
- Research Site
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Berlin, 독일, 13125
- Research Site
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Gauting, 독일, 82131
- Research Site
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Gera, 독일, 07548
- Research Site
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Hamburg, 독일, 20251
- Research Site
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Heidelberg, 독일, 69126
- Research Site
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Mainz, 독일, 55131
- Research Site
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Regensburg, 독일, 93053
- Research Site
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Moscow, 러시아 연방, 105229
- Research Site
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Omsk, 러시아 연방, 644013
- Research Site
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Rostov-on-Don, 러시아 연방, 344037
- Research Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 195271
- Research Site
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 194291
- Research Site
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Sankt-Peterburg, 러시아 연방, 196603
- Research Site
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197758
- Research Site
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Ufa, 러시아 연방, 450054
- Research Site
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Cluj Napoca, 루마니아, 400015
- Research Site
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Floresti, 루마니아, 407280
- Research Site
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Suceava, 루마니아, 720237
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35235
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, 미국, 72758
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30607
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46804
- Research Site
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Muncie, Indiana, 미국, 47303
- Research Site
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Kansas
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Leawood, Kansas, 미국, 66209
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Wichita, Kansas, 미국, 67214
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Kentucky
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Paducah, Kentucky, 미국, 42003
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
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New York
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Mineola, New York, 미국, 11501
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Research Site
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Columbus, Ohio, 미국, 43219
- Research Site
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, 미국, 17109
- Research Site
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57104
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
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Washington
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Kennewick, Washington, 미국, 99336
- Research Site
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Panagyurishte, 불가리아, 4500
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Plovdiv, 불가리아, 4000
- Research Site
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Plovdiv, 불가리아, 4004
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Sofia, 불가리아, 1431
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Sofia, 불가리아, 1784
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Sofia, 불가리아, 1330
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1618
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Varna, 불가리아, 9010
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Barretos, 브라질, 14784-400
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Curitiba, 브라질, 81520-060
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Passo Fundo, 브라질, 99010 260
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Porto Alegre, 브라질, 91350-200
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Ribeirão Preto, 브라질, 14048-900
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Rio de Janeiro, 브라질, 22793-080
- Research Site
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Salvador, 브라질, 41.950-610
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Santo André, 브라질, 09060-650
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São José do Rio Preto, 브라질, 15090-000
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São Paulo, 브라질, 03102-002
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A Coruña, 스페인, 15006
- Research Site
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Badajoz, 스페인, 06008
- Research Site
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Badalona, 스페인, 08916
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Barcelona, 스페인, 08041
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Madrid, 스페인, 28041
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28040
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Madrid, 스페인, 08035
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Santander, 스페인, 39008
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Valencia, 스페인, 46010
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Zaragoza, 스페인, 50009
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Banska Bystrica, 슬로바키아, 97517
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Bardejov, 슬로바키아, 085 01
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Bratislava, 슬로바키아, 82606
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Bratislava, 슬로바키아, 833 01
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Kosice, 슬로바키아, 041 91
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Nove Zamky, 슬로바키아, 940 01
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Trnava, 슬로바키아, 91708
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1118AAT
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Ciudad de Buenos Aires, 아르헨티나, C1426
- Research Site
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Mar del Plata, 아르헨티나, 7600
- Research Site
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Rosario, 아르헨티나, 2000
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, 아르헨티나, T4000IAK
- Research Site
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Linz, 오스트리아, 4021
- Research Site
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Research Site
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Wien, 오스트리아, 1140
- Research Site
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Wien, 오스트리아, 1210
- Research Site
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Dnipro, 우크라이나, 49102
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Ivano-Frankivsk, 우크라이나, 76018
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Kirovohrad, 우크라이나, 25006
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Kryvyi Rih, 우크라이나, 50048
- Research Site
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Kyiv, 우크라이나, 03115
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Kyiv, 우크라이나, 03022
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Lviv, 우크라이나, 79031
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Odesa, 우크라이나, 65055
- Research Site
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Sumy, 우크라이나, 40022
- Research Site
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Vinnytsia, 우크라이나, 21029
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Zaporizhzhia, 우크라이나, 69040
- Research Site
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Jerusalem, 이스라엘, 91031
- Research Site
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Kfar Saba, 이스라엘, 95847
- Research Site
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Petah Tikva, 이스라엘, 49100
- Research Site
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Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
- Research Site
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Research Site
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Meldola, 이탈리아, 47014
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20133
- Research Site
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Research Site
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Roma, 이탈리아, 00100
- Research Site
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Terni, 이탈리아, 05100
- Research Site
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Chuo-ku, 일본, 104-0045
- Research Site
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Fukuoka-shi, 일본, 812-8582
- Research Site
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Fukushima-shi, 일본, 960-1295
- Research Site
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Himeji-shi, 일본, 670-8520
- Research Site
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Iwakuni-shi, 일본, 740-8510
- Research Site
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Kashiwa, 일본, 227-8577
- Research Site
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Koto-ku, 일본, 135-8550
- Research Site
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Kurume-shi, 일본, 830-0011
- Research Site
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Kyoto, 일본, 606-8507
- Research Site
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Matsuyama-shi, 일본, 791-0280
- Research Site
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Nagoya-shi, 일본, 464-8681
- Research Site
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Nagoya-shi, 일본, 466-8560
- Research Site
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Okayama-shi, 일본, 700-8558
- Research Site
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Osakasayama, 일본, 589-8511
- Research Site
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Sakai-shi, 일본, 591-8555
- Research Site
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Tokushima-shi, 일본, 770-8503
- Research Site
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Ube-shi, 일본, 755-0241
- Research Site
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Yokohama-shi, 일본, 241-8515
- Research Site
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Yokohama-shi, 일본, 236-0004
- Research Site
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Beijing, 중국, 100142
- Research Site
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Beijing, 중국, 100730
- Research Site
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Beijing, 중국, 100853
- Research Site
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Bengbu, 중국, 233060
- Research Site
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Changchun, 중국, 130021
- Research Site
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Changsha, 중국, 410013
- Research Site
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Chengdu, 중국, 610041
- Research Site
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ChongQing, 중국, 400038
- Research Site
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Hangzhou, 중국, 310006
- Research Site
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Hangzhou, 중국, 310003
- Research Site
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Hangzhou, 중국, 310009
- Research Site
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Hefei, 중국, 230601
- Research Site
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Nanchang, 중국, 330006
- Research Site
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Nanjing, 중국, 210009
- Research Site
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Nanjing, 중국, 210029
- Research Site
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Shanghai, 중국, 200032
- Research Site
-
Shanghai, 중국, 200433
- Research Site
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Shenyang, 중국, 110042
- Research Site
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Wenzhou, 중국, 325000
- Research Site
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Wuhan, 중국, 430022
- Research Site
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Wuhan, 중국, 430030
- Research Site
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Xi'an, 중국, 710061
- Research Site
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Xi'an, 중국, 710038
- Research Site
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Zhanjiang, 중국, 524001
- Research Site
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Zhengzhou, 중국, 450008
- Research Site
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Zhuhai, 중국, 519099
- Research Site
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Ürümqi, 중국, 830000
- Research Site
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Brno, 체코, 639 00
- Research Site
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Olomouc, 체코, 775 21
- Research Site
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Ostrava - Vitkovice, 체코, 703 84
- Research Site
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Praha, 체코, 140 59
- Research Site
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Praha 2, 체코, 128 08
- Research Site
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Praha 5, 체코, CZ-150 18
- Research Site
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Ankara, 칠면조
- Research Site
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Ankara, 칠면조, 06230
- Research Site
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Edirne, 칠면조, 22030
- Research Site
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Istanbul, 칠면조, 34030
- Research Site
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Izmir, 칠면조, 35100
- Research Site
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Izmir, 칠면조, 35620
- Research Site
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Bialystok, 폴란드, 15-027
- Research Site
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Białystok, 폴란드, 15-540
- Research Site
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Lublin, 폴란드, 20-954
- Research Site
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Olsztyn, 폴란드, 10-357
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 02-781
- Research Site
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Avignon Cedex 09, 프랑스, 84918
- Research Site
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Brest Cedex, 프랑스, 29609
- Research Site
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Creteil, 프랑스, 94010
- Research Site
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La Tronche, 프랑스, 38043
- Research Site
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Pierre Benite Cedex, 프랑스, 69310
- Research Site
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Rennes Cedex 09, 프랑스, 35033
- Research Site
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Budapest, 헝가리, 1083
- Research Site
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Budapest, 헝가리, 1121
- Research Site
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Budapest, 헝가리, 1134
- Research Site
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Budapest, 헝가리, 1106
- Research Site
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Deszk, 헝가리, 6772
- Research Site
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Gyula, 헝가리, 5700
- Research Site
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Kaposvár, 헝가리, 7400
- Research Site
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Kecskemét, 헝가리, 6000
- Research Site
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Miskolc, 헝가리, 3529
- Research Site
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Pécs, 헝가리, 7624
- Research Site
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Székesfehérvár, 헝가리, 8000
- Research Site
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 광범위한 질병. 뇌 전이; 무증상이거나 연구 치료 전 최소 1개월 동안 스테로이드 및 항경련제를 끊고 안정적으로 치료를 받아야 합니다.
- 백금 기반 화학 요법을 1차 치료로 받기에 적합합니다.
- 1일째 기대 수명 ≥12주.
- 등록 시 ECOG 0 또는 1.
- 치료용 항암 백신을 제외한 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 없음.
제외 기준:
- 전신 요법 또는 계획된 통합 흉부 방사선 요법 이전에 흉부에 대한 방사선 요법의 모든 이력(흉부 외부 완화 치료 제외).
- PNS의 악화를 시사하는 전신 치료 또는 임상적 증상이 필요한 자가면역성의 신생물부종양 증후군
- 결핵, HIV, B형 간염 및 C형 간염을 포함한 활동성 감염
- 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애
- 간질성 폐 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 1
더발루맙+트레멜리무맙+EP(카보플라틴 또는 시스플라틴 + 에토포사이드)
|
IV 주입은 12주 동안 3주마다(4주기), 이후 PD 또는 기타 중단 기준이 될 때까지 4주마다.
12주(4주기) 동안 매 3주마다 IV 주입.
트레멜리무맙의 추가 용량은 16주차에 투여될 것입니다.
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
|
|
실험적: 팔 2
더발루맙+EP(카보플라틴 또는 시스플라틴 + 에토포사이드)
|
IV 주입은 12주 동안 3주마다(4주기), 이후 PD 또는 기타 중단 기준이 될 때까지 4주마다.
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
|
|
활성 비교기: 팔 3
EP(카보플라틴 또는 시스플라틴 + 에토포사이드)
|
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
1군과 2군에서 3주마다 최대 4주기, 3군에서 3주마다 최대 6주기
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
글로벌 코호트에서 전체 생존(OS); Global Cohort Interim Analysis에서 평가됨. D + EP EP와 비교
기간: 베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 글로벌 코호트 중간 분석 DCO(최대 약 23개월)까지 평가됨.
|
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
D + EP와 EP 그룹(성숙도 60%) 사이 및 D + T + EP와 EP 그룹(성숙도 60%) 사이에서 각각 약 318개의 OS 이벤트가 발생한 후 글로벌 코호트에서 OS의 중간 분석을 미리 지정했습니다. .
글로벌 코호트 중간 분석 DCO(2019년 3월 11일)에서 D + EP 대 (vs) EP 그룹의 OS 비교는 미리 지정된 경계를 넘었습니다.
이러한 결과는 공식적인 통계 테스트 측면에서 최종적인 것으로 간주되었기 때문에 여기에서 주요 결과 측정으로 제시됩니다.
글로벌 코호트 최종 분석 시 D + EP 대 EP 및 D + T + EP 대 EP에 대한 OS 분석은 후속 주요 결과 측정에서 별도로 제시됩니다.
|
베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 글로벌 코호트 중간 분석 DCO(최대 약 23개월)까지 평가됨.
|
|
글로벌 코호트의 OS; 글로벌 코호트 최종 분석에서 평가됨; EP와 비교한 D + EP 및 EP와 비교한 D + T + EP
기간: 베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
|
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
이 주요 결과 측정은 글로벌 코호트 최종 분석 DCO(2020년 1월 27일) 시점에 D + EP 대 EP 및 D + T + EP 대 EP의 분석을 위한 OS를 제시합니다.
글로벌 코호트 중간 분석에서 D + EP 대 EP의 분석 DCO는 이전의 주요 결과 측정에 제시되어 있습니다.
D + T + EP 대 D + EP의 분석(글로벌 코호트 최종 분석)이 2차 결과 측정으로 제시됩니다.
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베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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중국 코호트의 OS; China Cohort First Analysis에서 평가됨. D + EP EP와 비교
기간: 베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중국 코호트 1차 분석 DCO까지 평가(최대 약 19개월).
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
중국 코호트에서 D + EP 대 EP에 대한 OS 분석은 약 60% 성숙도에서 미리 지정되었습니다(글로벌 코호트의 중간 분석과 유사한 성숙도를 보장하기 위해).
이 주요 결과 측정은 중국 코호트 1차 분석 DCO(2020년 1월 6일)에서 D + EP 대 EP의 분석을 위한 OS를 제시하고 글로벌 코호트에서 D + EP 대 EP에 대한 OS의 중간 분석과 성숙도 측면에서 비교할 수 있습니다. .
중국 코호트 2차 분석 시 D + EP 대 EP 및 D + T + EP 대 EP에 대한 OS 분석은 후속 1차 결과 측정에서 별도로 제시됩니다.
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베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중국 코호트 1차 분석 DCO까지 평가(최대 약 19개월).
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중국 코호트의 OS; 중국 코호트 2차 분석에서 평가됨; EP와 비교한 D + EP 및 EP와 비교한 D + T + EP
기간: 베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
중국 코호트에서 D + T + EP 대 EP에 대한 OS 분석은 약 80% 성숙도에서 미리 지정되었습니다(글로벌 코호트의 최종 분석과 유사한 성숙도를 보장하기 위해).
이 1차 결과 측정은 중국 코호트 2차 분석 DCO(2020년 11월 2일) 당시 D + EP 대 EP 및 D + T + EP 대 EP의 분석을 위한 OS를 제시하며, 글로벌 코호트에서 D + EP 대 EP 및 D + T + EP 대 EP에 대한 OS.
중국 코호트 1차 분석에서 D + EP 대 EP의 분석 DCO는 이전의 1차 결과 측정에 제시되어 있습니다.
D + T + EP 대 D + EP의 분석(중국 코호트 2차 분석)이 2차 결과 척도로서 제시된다.
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베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글로벌 코호트의 OS; D + T + EP와 D + EP 비교
기간: 베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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OS는 무작위 배정일로부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
이 2차 결과 측정은 글로벌 코호트에서 D + T + EP 대 D + EP의 분석을 위한 OS를 제시합니다.
글로벌 코호트의 대체 치료 비교는 주요 결과 측정으로 수행되었습니다.
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베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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글로벌 코호트의 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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PFS(연구자 평가를 사용한 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1[RECIST 1.1]에 따름)는 무작위 배정 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의되었습니다. 환자는 무작위 요법을 중단했거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았습니다.
진행(즉, PD)은 직경의 최소 이전 합(nadir)과 ≥5mm(mm)의 절대 증가를 기준으로 삼아 표적 병변(TL)의 직경 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. nadir에서 합계를 위해.
비표적 병변(NTL)의 평가를 위해 PD는 기존 NTL의 명백한 진행으로 정의되었습니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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글로벌 코호트의 객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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ORR(연구자 평가를 사용한 RECIST 1.1에 따름)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최소 1회 방문 반응을 보이는 환자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 기준선 이후 모든 TL의 소실(TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축 직경이 10mm 미만으로 감소해야 함) 또는 기준선 이후 모든 NTL의 소실(모든 림프절의 크기가 병리학적이지 않아야 함)으로 정의되었습니다. <10mm 짧은 축]).
PR은 TL의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다(기준선 직경 합계를 기준으로 삼음).
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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글로벌 코호트에서 생존하고 6개월째 무진행 환자(APF6)의 백분율
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 6개월까지 평가됨.
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APF6는 무작위화로부터 6개월에 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율(즉, 6개월에 PFS 비율)로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 6개월까지 평가됨.
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글로벌 코호트에서 12개월(APF12)에 생존하고 무진행 환자의 백분율
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 12개월까지 평가됨.
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APF12는 무작위화로부터 12개월째 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율(즉, 12개월째 PFS 비율)로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 12개월까지 평가됨.
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글로벌 코호트에서 18개월(OS18) 생존 환자의 백분율
기간: 무작위화 후 18개월째. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO에서 평가됨(2020년 1월 27일).
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OS18은 Kaplan-Meier의 18개월 OS 추정에 따라 무작위 배정 후 18개월까지 생존한 환자의 백분율로 정의되었습니다.
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무작위화 후 18개월째. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO에서 평가됨(2020년 1월 27일).
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Durvalumab의 약동학(PK); 글로벌 코호트의 피크 및 최저 혈청 농도
기간: 샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO(2020년 1월 27일)에서 평가되었습니다.
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PK를 평가하기 위해 미리 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고 더발루맙의 최고 및 최저 혈청 농도를 측정했습니다.
0주의 최고 농도는 0주의 주입 후 농도입니다(주입 종료 후 10분 이내에 수집됨).
3주차 및 12주차의 최저 농도는 각각 3주차 및 12주차의 사전 주입 농도입니다.
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샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO(2020년 1월 27일)에서 평가되었습니다.
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트레멜리무맙의 PK; 글로벌 코호트의 피크 및 최저 혈청 농도
기간: 샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO(2020년 1월 27일)에서 평가되었습니다.
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PK를 평가하기 위해 미리 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고 트레멜리무맙의 최고 및 최저 혈청 농도를 결정했습니다.
0주의 최고 농도는 0주의 주입 후 농도입니다(주입 종료 후 10분 이내에 수집됨).
3주차 및 12주차의 최저 농도는 각각 3주차 및 12주차의 사전 주입 농도입니다.
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샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO(2020년 1월 27일)에서 평가되었습니다.
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글로벌 코호트에서 Durvalumab에 대한 항약물항체(ADA) 반응 환자 수
기간: 샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, durvalumab)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO에서 평가됨(2020년 1월 27일).
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ADA 평가를 위한 혈청 샘플링은 단계별 접근법(선별, 확인, 역가)을 활용하여 수행되었습니다.
기준선 이후에만 ADA 양성인 경우에만 치료 유발 ADA라고도 합니다.
치료-응급 ADA는 치료-유도 ADA와 치료-증가 ADA(연구 기간 동안 ≥4배로 증가된 기준선 양성 ADA 역가로 정의됨)의 합으로 정의되었습니다.
지속적인 양성은 첫 번째 양성과 마지막 양성 사이에 16주 이상 경과한 기준선 이후 ADA 양성 측정치가 2개 이상이거나 마지막 사용 가능한 평가에서 ADA 양성 결과가 있는 것으로 정의되었습니다.
일시적 양성은 기준선 후 ADA 양성 측정치가 1 이상이고 지속적 양성에 대한 조건을 충족하지 않는 것으로 정의되었습니다.
중화 항체(nAb)의 존재는 모든 ADA 양성 샘플에 대해 테스트되었습니다.
결과는 표시된 각 범주에 대해 durvalumab에 대한 ADA 반응을 보인 환자 수로 보고됩니다.
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샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, durvalumab)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO에서 평가됨(2020년 1월 27일).
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글로벌 코호트에서 트레멜리무맙에 대한 ADA 반응 환자 수
기간: 샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, 트레멜리무맙)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO에서 평가됨(2020년 1월 27일).
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ADA 평가를 위한 혈청 샘플링은 단계별 접근법(선별, 확인, 역가)을 활용하여 수행되었습니다.
기준선 이후에만 ADA 양성인 경우에만 치료 유발 ADA라고도 합니다.
치료 긴급 ADA(또는 ADA 발생률)는 치료 유발 ADA와 치료 부스팅 ADA(연구 기간 동안 4배 이상으로 부스트된 기준선 양성 ADA 역가로 정의됨)의 합으로 정의되었습니다.
지속적인 양성은 첫 번째 양성과 마지막 양성 사이에 16주 이상 경과한 기준선 이후 ADA 양성 측정치가 2개 이상이거나 마지막 사용 가능한 평가에서 ADA 양성 결과가 있는 것으로 정의되었습니다.
일시적 양성은 기준선 후 ADA 양성 측정치가 1 이상이고 지속적 양성에 대한 조건을 충족하지 않는 것으로 정의되었습니다.
nAb의 존재는 모든 ADA 양성 샘플에 대해 테스트되었습니다.
결과는 표시된 각 범주에 대해 트레멜리무맙에 대한 ADA 반응을 보이는 환자의 수로 보고됩니다.
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샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, 트레멜리무맙)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO에서 평가됨(2020년 1월 27일).
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건강 관련 삶의 질(HRQoL) 및 환자 보고 결과(PRO) 증상의 악화까지의 시간, 글로벌 코호트에서 유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ)를 사용하여 평가
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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HRQoL 평가를 위해 EORTC QLQ-Core 30 버전 3(QLQ-C30 v3)이 포함되었습니다.
9가지 다중 항목 척도를 통해 HRQoL/건강 상태를 평가합니다: 5가지 기능 척도(신체, 역할, 인지, 감정 및 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토), 전반적인 건강 및 QoL 척도 .
호흡곤란, 불면증, 식욕부진, 변비, 설사, 경제적 어려움의 6가지 단일 항목 증상 측정도 포함됩니다.
15개 영역 각각에 대해 0에서 100까지의 점수가 도출되었으며, 점수가 높을수록 더 큰 기능, 더 큰 HRQoL 또는 더 높은 수준의 증상을 나타냅니다.
악화까지의 시간(Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산)은 무작위 배정부터 후속 방문 또는 사망 시 확인되는 첫 번째 임상적으로 의미 있는 악화(기준선에서 ≥10의 점수 감소) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. ) 임상적으로 의미 있는 악화가 없는 경우.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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글로벌 코호트에서 EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13(QLQ-LC13)을 사용하여 평가한 PRO 증상 악화까지의 시간
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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EORTC QLQ-LC13은 EORTC QLQ-C30과 함께 사용되는 폐암에 대한 질병별 13개 항목 자가 관리 설문지입니다.
이것은 폐암 관련 증상(예: 기침, 객혈, 호흡곤란 및 통증)과 기존 화학 요법 및 방사선 요법의 부작용(예: 탈모, 신경병증, 구강 통증 및 삼킴곤란)의 다중 항목 및 단일 항목 측정으로 구성됩니다. ).
각 증상 항목에 대해 0에서 100까지의 점수가 도출되었으며, 점수가 높을수록 증상의 정도가 높은 것을 나타냅니다.
악화까지의 시간(Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산)은 무작위 배정부터 후속 방문 또는 사망 시 확인되는 첫 번째 임상적으로 의미 있는 악화 날짜(기준선에서 ≥10의 점수 증가)까지의 시간으로 정의되었습니다. ) 임상적으로 의미 있는 악화가 없는 경우.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 글로벌 코호트 최종 분석 DCO까지 평가(최대 약 33개월).
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글로벌 코호트에서 EORTC QLQ에 의해 평가된 기본 PRO 증상의 기준선으로부터의 변화; D + T + EP와 EP 비교
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-LC13의 혼합 모델 반복 측정(MMRM) 분석은 5가지 주요 PRO 증상(기침, 호흡곤란, 흉통, 피로 및 식욕 부진)에 대해 수행되었으며 기준선에서 PD 또는 12개까지의 모든 데이터를 고려했습니다. 데이터가 과도하게 누락된 방문은 제외합니다(>75% 누락 데이터로 정의됨).
0에서 100까지의 점수로 구성된 결과 변수는 각 증상 척도/증상 항목에 대해 도출되었으며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
증상의 개선은 기준선에서 부정적인 변화로 표시되었습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 악화를 나타냅니다.
최소 임상적으로 의미 있는 변화는 ≥10의 기준선으로부터 절대적인 변화로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 D + T + EP 대 P의 분석을 위해 기본 PRO 증상(조정된 평균으로 보고됨)에 대한 기준선으로부터의 변화를 나타냅니다. D + EP 대 EP의 분석은 별도의 결과 측정으로 표시됩니다.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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글로벌 코호트에서 EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-LC13을 사용하여 평가된 주요 증상의 기준선으로부터의 변화; D + EP EP와 비교
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-LC13의 MMRM 분석은 5가지 주요 PRO 증상(기침, 호흡곤란, 흉통, 피로 및 식욕 부진)에 대해 수행되었으며, 기준선에서 PD 또는 12개월까지의 모든 데이터를 고려했습니다. 누락 데이터(>75% 누락 데이터로 정의됨).
0에서 100까지의 점수로 구성된 결과 변수는 각 증상 척도/증상 항목에 대해 도출되었으며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
증상의 개선은 기준선에서 부정적인 변화로 표시되었습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 악화를 나타냅니다.
최소 임상적으로 의미 있는 변화는 ≥10의 기준선으로부터 절대적인 변화로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 D + EP 대 EP의 분석을 위해 기본 PRO 증상(조정된 평균으로 보고됨)에 대한 기준선으로부터의 변화를 나타냅니다.
D + T + EP 대 EP의 분석은 별도의 결과 측정으로 제공됩니다.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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중국 코호트의 OS; D + T + EP와 D + EP 비교
기간: 베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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OS는 무작위 배정일로부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열되었습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
이 2차 결과 측정은 중국 코호트 2차 분석 DCO(2020년 11월 2일)에서 D + T + EP 대 D + EP의 분석을 위한 OS를 제시합니다.
대체 치료 비교는 주요 결과 측정으로 수행되었습니다.
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베이스라인부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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중국 코호트의 PFS
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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PFS(연구자 평가를 사용한 RECIST 1.1에 따름)는 환자가 무작위 요법에서 철회했는지 또는 다른 항암 요법을 받았는지 여부와 관계없이 무작위 배정 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 경우 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행 전.
진행(즉, PD)은 TL 직경의 합이 최소 20% 증가한 것으로 정의되었으며, 이전의 가장 작은 직경 합계(nadir)를 기준으로 삼고 nadir에서 합계에 대해 ≥5 mm의 절대 증가를 취했습니다.
NTL 평가를 위해 PD는 기존 NTL의 명백한 진행으로 정의되었습니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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중국 코호트의 ORR
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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ORR(조사자 평가를 사용한 RECIST 1.1에 따름)은 CR 또는 PR의 방문 응답이 최소 1회 이상인 환자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 기준선 이후 모든 TL의 소실(TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축 직경이 10mm 미만으로 감소해야 함) 또는 기준선 이후 모든 NTL의 소실(모든 림프절의 크기가 병리학적이지 않아야 함)으로 정의되었습니다. <10mm 짧은 축]).
PR은 TL의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다(기준선 직경 합계를 기준으로 삼음).
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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중국 코호트의 APF6
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 6개월까지 평가됨.
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APF6는 무작위화로부터 6개월에 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율(즉, 6개월에 PFS 비율)로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 6개월까지 평가됨.
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중국 코호트의 APF12
기간: 기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 12개월까지 평가됨.
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APF12는 무작위화로부터 12개월째 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율(즉, 12개월째 PFS 비율)로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 6주, 12주에 종양 스캔을 수행한 다음 RECIST 1.1 정의 진행까지 무작위 배정 날짜를 기준으로 8주마다 수행했습니다. 무작위화 후 12개월까지 평가됨.
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중국 코호트의 OS18
기간: 무작위화 후 18개월째. 중국 코호트 2차 분석 DCO에서 평가됨(2020년 11월 2일).
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OS18은 Kaplan-Meier의 18개월 OS 추정에 따라 무작위 배정 후 18개월까지 생존한 환자의 백분율로 정의되었습니다.
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무작위화 후 18개월째. 중국 코호트 2차 분석 DCO에서 평가됨(2020년 11월 2일).
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Durvalumab의 PK; 중국 코호트의 피크 및 최저 혈청 농도
기간: 샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO(2020년 11월 2일)에서 평가되었습니다.
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PK를 평가하기 위해 미리 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고 더발루맙의 최고 및 최저 혈청 농도를 측정했습니다.
0주의 최고 농도는 0주의 주입 후 농도입니다(주입 종료 후 10분 이내에 수집됨).
3주차 및 12주차의 최저 농도는 각각 3주차 및 12주차의 사전 주입 농도입니다.
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샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO(2020년 11월 2일)에서 평가되었습니다.
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트레멜리무맙의 PK; 중국 코호트의 피크 및 최저 혈청 농도
기간: 샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO(2020년 11월 2일)에서 평가되었습니다.
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PK를 평가하기 위해 미리 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고 트레멜리무맙의 최고 및 최저 혈청 농도를 결정했습니다.
0주의 최고 농도는 0주의 주입 후 농도입니다(주입 종료 후 10분 이내에 수집됨).
3주차 및 12주차의 최저 농도는 각각 3주차 및 12주차의 사전 주입 농도입니다.
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샘플은 1일차(0주차)에 투여 후, 3주 및 12주차에 투여 전에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO(2020년 11월 2일)에서 평가되었습니다.
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중국 코호트에서 Durvalumab에 대한 ADA 반응 환자 수
기간: 샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, durvalumab)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO에서 평가됨(2020년 11월 2일).
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ADA 평가를 위한 혈청 샘플링은 단계별 접근법(선별, 확인, 역가)을 활용하여 수행되었습니다.
기준선 이후에만 ADA 양성인 경우에만 치료 유발 ADA라고도 합니다.
치료-응급 ADA는 치료-유도 ADA와 치료-증가 ADA(연구 기간 동안 ≥4배로 증가된 기준선 양성 ADA 역가로 정의됨)의 합으로 정의되었습니다.
지속적인 양성은 첫 번째 양성과 마지막 양성 사이에 16주 이상 경과한 기준선 이후 ADA 양성 측정치가 2개 이상이거나 마지막 사용 가능한 평가에서 ADA 양성 결과가 있는 것으로 정의되었습니다.
일시적 양성은 기준선 후 ADA 양성 측정치가 1 이상이고 지속적 양성에 대한 조건을 충족하지 않는 것으로 정의되었습니다.
nAb의 존재는 모든 ADA 양성 샘플에 대해 테스트되었습니다.
결과는 표시된 각 범주에 대해 durvalumab에 대한 ADA 반응을 보인 환자 수로 보고됩니다.
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샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, durvalumab)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO에서 평가됨(2020년 11월 2일).
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중국 코호트에서 트레멜리무맙에 대한 ADA 반응을 보이는 환자 수
기간: 샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, 트레멜리무맙)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO에서 평가됨(2020년 11월 2일).
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ADA 평가를 위한 혈청 샘플링은 단계별 접근법(선별, 확인, 역가)을 활용하여 수행되었습니다.
기준선 이후에만 ADA 양성인 경우에만 치료 유발 ADA라고도 합니다.
치료 긴급 ADA(또는 ADA 발생률)는 치료 유발 ADA와 치료 부스팅 ADA(연구 기간 동안 4배 이상으로 부스트된 기준선 양성 ADA 역가로 정의됨)의 합으로 정의되었습니다.
지속적인 양성은 첫 번째 양성과 마지막 양성 사이에 16주 이상 경과한 기준선 이후 ADA 양성 측정치가 2개 이상이거나 마지막 사용 가능한 평가에서 ADA 양성 결과가 있는 것으로 정의되었습니다.
일시적 양성은 기준선 후 ADA 양성 측정치가 1 이상이고 지속적 양성에 대한 조건을 충족하지 않는 것으로 정의되었습니다.
nAb의 존재는 모든 ADA 양성 샘플에 대해 테스트되었습니다.
결과는 표시된 각 범주에 대해 트레멜리무맙에 대한 ADA 반응을 보이는 환자의 수로 보고됩니다.
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샘플은 1일(0주), 12주 및 IP(즉, 트레멜리무맙)의 마지막 투여 후 3개월에 수집되었습니다. 중국 코호트 2차 분석 DCO에서 평가됨(2020년 11월 2일).
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중국 코호트에서 EORTC QLQ를 사용하여 평가한 HRQoL 및 PRO 증상의 악화까지의 시간
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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HRQoL 평가를 위해 EORTC QLQ-C30 v3가 포함되었습니다.
9가지 다중 항목 척도를 통해 HRQoL/건강 상태를 평가합니다: 5가지 기능 척도(신체, 역할, 인지, 감정 및 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토), 전반적인 건강 및 QoL 척도 .
호흡곤란, 불면증, 식욕부진, 변비, 설사, 경제적 어려움의 6가지 단일 항목 증상 측정도 포함됩니다.
15개 영역 각각에 대해 0에서 100까지의 점수가 도출되었으며, 점수가 높을수록 더 큰 기능, 더 큰 HRQoL 또는 더 높은 수준의 증상을 나타냅니다.
악화까지의 시간(Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산)은 무작위 배정부터 후속 방문 또는 사망 시 확인되는 첫 번째 임상적으로 의미 있는 악화(기준선에서 ≥10의 점수 감소) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. ) 임상적으로 의미 있는 악화가 없는 경우.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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중국 코호트에서 EORTC QLQ-LC13을 사용하여 평가한 PRO 증상 악화까지의 시간
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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EORTC QLQ-LC13은 EORTC QLQ-C30과 함께 사용되는 폐암에 대한 질병별 13개 항목 자가 관리 설문지입니다.
이것은 폐암 관련 증상(예: 기침, 객혈, 호흡곤란 및 통증)과 기존 화학 요법 및 방사선 요법의 부작용(예: 탈모, 신경병증, 구강 통증 및 삼킴곤란)의 다중 항목 및 단일 항목 측정으로 구성됩니다. ).
각 증상 항목에 대해 0에서 100까지의 점수가 도출되었으며, 점수가 높을수록 증상의 정도가 높은 것을 나타냅니다.
악화까지의 시간(Kaplan-Meier 기술을 사용하여 계산)은 무작위 배정부터 후속 방문 또는 사망 시 확인되는 첫 번째 임상적으로 의미 있는 악화 날짜(기준선에서 ≥10의 점수 증가)까지의 시간으로 정의되었습니다. ) 임상적으로 의미 있는 악화가 없는 경우.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 중국 코호트 2차 분석 DCO까지 평가(최대 약 29개월).
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중국 코호트에서 EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-LC13을 사용하여 평가된 기본 PRO 증상의 기준선으로부터의 변화; D + T + EP와 EP 비교
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-LC13의 MMRM 분석은 5가지 주요 PRO 증상(기침, 호흡곤란, 흉통, 피로 및 식욕 부진)에 대해 수행되었으며, 기준선에서 PD 또는 12개월까지의 모든 데이터를 고려했습니다. 누락 데이터(>75% 누락 데이터로 정의됨).
0에서 100까지의 점수로 구성된 결과 변수는 각 증상 척도/증상 항목에 대해 도출되었으며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
증상의 개선은 기준선에서 부정적인 변화로 표시되었습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 악화를 나타냅니다.
최소 임상적으로 의미 있는 변화는 ≥10의 기준선으로부터 절대적인 변화로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 D + T + EP 대 EP의 분석을 위해 기본 PRO 증상(조정된 평균으로 보고됨)에 대한 기준선으로부터의 변화를 나타냅니다.
D + EP 대 EP의 분석은 별도의 결과 측정으로 제공됩니다.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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중국 코호트에서 EORTC QLQ에 의해 평가된 1차 증상의 기준선으로부터의 변화; D + EP EP와 비교
기간: 기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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EORTC QLQ-C30 및 EORTC QLQ-LC13의 MMRM 분석은 5가지 주요 PRO 증상(기침, 호흡곤란, 흉통, 피로 및 식욕 부진)에 대해 수행되었으며, 기준선에서 PD 또는 12개월까지의 모든 데이터를 고려했습니다. 누락 데이터(>75% 누락 데이터로 정의됨).
0에서 100까지의 점수로 구성된 결과 변수는 각 증상 척도/증상 항목에 대해 도출되었으며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
증상의 개선은 기준선에서 부정적인 변화로 표시되었습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 증상의 악화를 나타냅니다.
최소 임상적으로 의미 있는 변화는 ≥10의 기준선으로부터 절대적인 변화로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 D + EP 대 EP의 분석을 위해 기본 PRO 증상(조정된 평균으로 보고됨)에 대한 기준선으로부터의 변화를 나타냅니다.
D + T + EP 대 EP의 분석은 별도의 결과 측정으로 제공됩니다.
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기준선에서 3주, 6주, 9주, 12주, 16주 및 20주, PD까지 Q4W, PD 후 28일 및 2개월, 그 후 두 번째 진행/사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 8주마다. 12개월까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Ozguroglu M, Ji JH, Garassino MC, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Thiyagarajah P, Jiang H, Paz-Ares L; CASPIAN investigators. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):51-65. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30539-8. Epub 2020 Dec 4.
- Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Ozguroglu M, Ji JH, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Shire N, Jiang H, Goldman JW; CASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6. Epub 2019 Oct 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 27일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 27일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2017년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D419QC00001
- 2016-001203-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
더발루맙에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZeneca모병BCLC A 간세포암종 절제 불가능 및 RFA 시행 불가능프랑스
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University of Texas Southwestern Medical CenterAstraZeneca모집하지 않고 적극적으로
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Oslo University HospitalAstraZeneca모집하지 않고 적극적으로암 | NSCLC | 비소세포폐암 | NSCLC, 3기 | 비소세포폐암 III기노르웨이, 핀란드, 리투아니아, 에스토니아
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Henan Cancer Hospital모병
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University Medical Center GroningenCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust모병
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Asan Medical CenterSamsung Medical Center모집하지 않고 적극적으로