- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03045068
Thrombocyta-transzfúzió újszülöttkori nyitott szívműtét során (CPB)
Hipotézis:
A cardiopulmonalis bypass (CPB) utáni hígításos thrombocytopenia univerzális, és a donor aferézises vérlemezkék közvetlenül a bypass befejezése előtt történő beadása elősegíti a koagulopátia korai korrekcióját, a korai vérzéscsillapítást és a szívműtétet követően a vérkészítmények kisebb mértékű donorexpozícióját.
Háttér:
Mi a probléma? - Vérzés, transzfúzió és következmények
- Az újszülöttkori szívműtét utáni túlzott vérzést egymástól függetlenül összefüggésbe hozták a nemkívánatos események, a morbiditás és a mortalitás növekedésével.1,2 Az újszülöttkori nyitott szívműtét utáni vérzésnek többféle oka lehet, mint például a véralvadás építőkövei éretlensége, a mély hipotermia hatásai, a hosszabb CPB-idők, a megváltozott áramlási állapotok és a CPB-kezelés által kiváltott hígítási állapot, ami alacsony vérlemezkeszámhoz, alacsony vérlemezke-funkcióhoz vezet, alacsony fibrinogén szint, megváltozott fibrinogén polimerizáció, komplement aktiváció stb.2,3 A gyermekeknél a kardiopulmonális bypass utáni transzfúzió legerősebb előrejelzőjének a CPB-kör térfogatát és a hemodilúció hatását tekintették.
- Az újszülöttkori CPB-t követő hígításos koagulopátia intenzív károsodás-kontroll újraélesztést igényel vérlemezkék, csomagolt vörösvérsejtek (PRBC), krioprecipitátum, frissen fagyasztott plazma (FFP) és kiegészítő faktorkoncentrátumok masszív transzfúziójával. Egy korábbi, ebben az intézményben végzett vizsgálatban (IRB# HSC-MS-13-0647) kimutattuk, hogy a nyitott szívműtéten átesett újszülötteknél szignifikánsan csökkent a vérlemezkeszám bypass után (71%-os változás, kiindulási érték = 268 ± 90). , Post CPB= 76 ± 27, 109/L). Ezzel a csökkenéssel összefüggésben az intézményünkben CPB-vel szívműtéten átesett újszülöttek átlagos intraoperatív transzfúziós terhelése PRBC= 63±43 ml/kg, FFP=51±21 ml/kg, krioprecipitátum=12+6 ml/kg, vérlemezkék = 28 +16 ml/kg és sejtvédő =27±10 ml/kg. Ezen túlmenően ezeknek a betegeknek 72%-a 3-faktoros protrombin komplex koncentrátummal (Bebulin®) volt kitéve. Bár ez a „dobd el a mosogatót” megközelítés hatékony a vérzéscsillapítás elérésében, jelentős hatással van a CPB utáni hemodinamikára, folyamatosan változó hematokritra, változó vértérfogatra és képtelenség elérni az állandósult inotróp állapotot, ami befolyásolja a perctérfogatot, az oxigénszállítást és növeli a tüdőt. magas vérnyomás.
Összességében a magasabb vérlemezkeszám a kardiopulmonális bypass-ról való leszoktatáskor határozott előnyökkel jár, mivel csökkenti a transzfúziók számát és javítja az eredményeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Mit csinálunk intézményünkben? A központok túlnyomó többsége, beleértve a miénket is, továbbra is alkalmazza az újszülöttkori CPB-t, amely PRBC-kből áll (20-30 ml/kg), amelyet a CPB-n és az FFP-n 25 feletti hematokrit elérése érdekében (20-30 ml/kg) adnak hozzá. csökkenti az antitrombin szintet, javítja a heparin hatékonyságát és javítja a trombinképződés szuppresszióját a CPB-n. Intézményünkben nem adják hozzá a vérlemezkéket a CPB prime-ben. A donor aferézises vérlemezkék transzfúziójának elkerülése a CPB korai szakaszában a CPB natív vérlemezkékre gyakorolt ismert hatásai miatt következik be, amelyek a hemodilúció és a mechanikai sérülések miatti szám csökkenését eredményezik. A CPB-prime kezdeti összetevőjeként alkalmazott donor aferézises vérlemezkék szintén hordozzák a thrombocyta-aktiválódás kockázatát hipotermia és CPB során a koagulációs kaszkád potenciális aktiválásával. A friss teljes vért szintén nem használják másodlagosan a nehézségek miatt, és a friss teljes vér elérhetőségével kapcsolatos logisztika nem teszi vonzóvá ezt a megközelítést.
Milyen előnyökkel jár a vérlemezke-aferézis hozzáadása közvetlenül a CPB-től való elválasztás előtt? Tudjuk, hogy a natív thrombocyták száma és funkciója jelentősen csökken a CPB időtartamának növekedésével, és a funkció a hipotermia esetén a vérlemezkeszámtól függetlenül csökken. A donor aferézises vérlemezkék hozzáadásának előnye a CPB-től való elválasztás előtt, hogy a donor vérlemezkék nem válnak ki és nem deformálódnak hosszú ideig a görgős pumpák hatására, nincsenek kitéve az intenzív hűtési és felmelegítési folyamatnak, és megkímélik őket a korai reperfúziótól. sérülés/gyulladás. Ezenkívül 10 ml/kg vérlemezkék hozzáadása legalább 50%-kal növelné a vérlemezkeszámot az ebben az intézményben végzett korábbi vizsgálat alapján (IRB# HSC-MS-13-0647; CPB utáni vérlemezke transzfúzió 28 ± 16 ml/ kg a vérlemezkeszám 76 ± 27-ről 223 ± 60-ra (109/L) való emelkedését eredményezte.
A módosított ultraszűrés (MUF) hatása: A MUF-et rutinszerűen közvetlenül a CPB befejezésekor és a protamin beadása előtt hajtják végre. Ebben a szakaszban a CPB-ről való sikeres elválasztás után az artériás kanülből származó perctérfogat 10-15%-a a CPB pumpa vénás tartályából származó maradék térfogattal együtt egy vákuum alá helyezett hemofilteren keresztül pumpálódik, hogy lehetővé tegye a gyors hemofiltrációt a visszavezetett szennyvízzel. egyetlen pitvari vénás kanülön keresztül a beteghez. Ez a 15 perces gyors hemoszűrés lehetővé teszi a felesleges víz eltávolítását, a hematokrit javulását az oxigénellátás javításával, a steady state inotróp szintek gyorsabb elérését jobb hemodinamikával és a gyulladásos mediátorok eltávolítását.12-14 Míg a MUF javítja a hematokritot, nem növeli jelentősen a vérlemezkeszámot, a MUF nincs hatással a natív thrombocyta funkcióra. A bypass befejezése előtti aferézises vérlemezkék transzfúziójának legnagyobb előnye a protamin utáni transzfúzió szokásos gyakorlatához képest az, hogy a transzfundált folyadék 10-15 ml/kg vérlemezke térfogat terhelése hígította volna a vörösvértest-frakciót (hematokrit) és befolyásolta volna. Az oxigénszállítás és a tüdő diszfunkciója most már teljes mértékben kihasználná a módosított ultraszűrés előnyeit a felesleges folyadék eltávolításával, még a protamin beadása előtt, általános javult hemodinamikával.
Intézményi vérátömlesztés kezelése újszülöttkori CPB-hez A CPB prime esetében: PRBC-ket (50 ml/kg) adunk hozzá, hogy a hematokrit értéke >30 legyen a becsült vérmennyiséghez. FFP-t adnak a pumpához minden 5 kilogrammnál kisebb testtömegű betegnél, valamint azoknál, akiknél a kezdeti heparindózis-válasz vizsgálat során heparinrezisztenciát mutattak ki. A heparint adják a CPB prime-hez. A CPB prime további összetevői az epszilon aminokapronsav (50 mg/kg), a cefazolin (30 mg/kg) és a metilprednizolon.
CPB után: A jelenlegi gyakorlat az újszülötteknél a krioprecipitátum, a vérlemezkék és a PRBC kombinációját 1:1:1 arányban adják a vérzéscsillapítás eléréséig. A 3PCC faktor beadása a koagulopátiára utaló diffúz klinikai vérzésen alapul, amely a krioprecipitátum és a vérlemezke transzfúzió egy köre ellenére is fennáll.
Vizsgálati módszer:
Prospektív randomizált vizsgálat újszülötteken, ahol a CPB befejezése előtti vérlemezke-aferézis transzfúziót hasonlították össze a módosított ultraszűrést és protamin beadását követő standard vérlemezke-aferézis transzfúzióval. Az elsődleges és másodlagos eredményeket az alábbiakban részletezzük.
Study Group Trombocita Transfusion Management
- A CPB-Thrombocyta Transzfúzió előtti befejezése 10 ml/ttkg, amelyet a betegnek központi vénás hozzáférésen keresztül kell beadni, amikor a beteget 35 °C-ra melegítették (a Sano vagy BT shunt klip még mindig be van kapcsolva SV fiziológiás gyermekeknél)
- A CPB-t követő thrombocyta-transzfúziót 10 ml/kg centrális vénás vezetéken keresztül 100 ml/óra sebességgel folytatjuk a befejezésig.
FFP és krioprecipitátum:
- 1 egység krioprecipitátum a MUF alatt és vagy a MUF után szükség szerint
- FFP transzfúzió 10 ml/kg MUF alatt és vagy MUF után szükség szerint
PRBC és sejtmegtakarító transzfúzió:
1. Transzfúzus a cél hematokrit > 40 újszülötteknél SV fiziológiájú; Transzfúzió a hematokrit> 33-hoz a 2-kamrai fiziológiához
3-faktoros koncentrátum (bebulin):
- A klinikai vérzés és a hemosztázis elérése alapján
Kontrollcsoport Thrombocyta-transzfúzió kezelése 1. A CPB előzetes leállítása – Nincs beavatkozás 2. A CPB után – A 20 ml/kg vérlemezke transzfúziót központi vénás vezetéken keresztül 100 ml/óra sebességgel folytatjuk a befejezésig.
- A kezdeti transzfúzió a MUF-kör hemofilterének közelében történik, ameddig a MUF tart
Az ezt követő thrombocyta-transzfúziót a befejezésig folytatták a beteg központi vénás bejutásával
FFP és krioprecipitátum:
- 1 egység krioprecipitátum a MUF alatt és vagy a MUF után szükség szerint
- FFP transzfúzió 10 ml/kg MUF alatt és vagy MUF után szükség szerint
PRBC és sejtmegtakarító transzfúzió:
1. Transzfúzus a cél hematokrit > 40 újszülötteknél SV fiziológiájú; Transzfúzió a hematokrit> 33-hoz a 2-kamrai fiziológiához
3 faktoros koncentrátum (bebulin):
A klinikai vérzés és a hemosztázis elérése alapján
Célok
a) A vérátömlesztés mennyisége (PRBC, FFP, krio, vérlemezkék) A donor expozíciók száma (PRBC, FFP, krio, vérlemezkék) a CPB befejezésétől a műtét utáni első 24 óráig b) A 4-PCC és a 7-es faktor expozícióinak száma c) A CPB megszűnésétől a mellkasi közelítésig eltelt idő
- A mellkasi cső kimenete az első 24 óra
- Inotróp támogatás a mellkas közelítésének időpontjában és 24 órával a műtét után
- A gépi szellőztetés hossza
- 30 napos halálozás
- Mediastinalis feltárás
- Késleltetett szegycsontzárás
- Perioperatív szívmegállás az első 72 órában
- Szívritmuszavar
Mintanagyság – A standard eljárási csoportban gyűjtött kísérleti adatok alapján az első 24 óra teljes vérkészítmény bevitelének átlaga és szórása (SD) 125,3+/- 71,1 (ml/kg). A teljes vérfelvétel 1*SD egységnyi csökkenésének kimutatásához csoportonként 17 betegre van szükségünk 80%-os teljesítménnyel 0,05 szignifikancia szinten. A 20%-os lemorzsolódáshoz 22 betegre van szükségünk csoportonként, azaz összesen 44 betegre.
Bevonási kritériumok – Minden újszülött és 3 hónaposnál fiatalabb, 4 kilogramm alatti csecsemő, aki nyitott szívműtéten és kardiopulmonális bypasson esik át.
Kizárási kritériumok - 1) Nyitott szívműtét újbóli elvégzése 2) Vérzési rendellenességek - például von Willebrand-kór, hemofília
Szűrés és toborzás:
Az operálandó újszülöttek névsorát naponta megkapjuk a műtőnaplóból.
A Care4-rekordokat és az OR Tracking-et a betegek szűrésére használják majd a betegek kezdőbetűi, a Brith dátuma, a műtét dátuma és az MRN összegyűjtése. A kutatócsoport (PI és Co-PI) kapcsolatba lép a családtaggal, miközben megszerzi a műtéti és/vagy az érzéstelenítési hozzájárulást.
Gyűjtött adatok (rutin szabványos működési eljárás adatai)
Beteg demográfiai adatok:
MRN, terhességi kor, műtéti életkor, születéskori testsúly, műtéti súly, elsődleges diagnózis, egyéb diagnózis,
Operatív adatok:
CPB idő, Aortic Cross Clamp idő, mély hipotermiás keringési leállási idő, antegrád agyi perfúziós idő, eset időtartama.
A szivattyú elsődleges összetevői:
Inotróp pontszám: mellkasi közelítésnél {dopamin + dobutamin + (epinefrin*100) + (milrinon*10) 15 Eljárást végeztünk. Szövődmények Az összes laboratóriumi érték a kiindulástól a műtét utáni 24 óráig történt
a) Alapállapot- CBC vérlemezkékkel, fibrinogén, TEG b) Felmelegítés, befejezés előtt 35*C maghőmérsékleten - CBC vérlemezkékkel, fibrinogén, TEG c) PICU-ba érkezés - CBC vérlemezkékkel, fibrinogén, TEG d) 24 óra műtét utáni CBC vérlemezkékkel, fibrinogénnel, TEG-vel Az összes vérkészítmény beadása a vérkészítmény korának függvényében a beadás időpontjában (<5 nap, > 5 nap) A műtét utáni intubáció hossza STS jelenthető szövődmények Mortalitás Kumulatív folyadékegyensúly az első 72 órában.
Eredmény változók:
d) A donor expozíciók száma (PRBC, FFP, Cryo, Thrombocyta) a CPB befejezésétől a műtét utáni első 24 óráig e) A 4-PCC és a 7-es faktor expozícióinak száma f) A CPB befejezésétől a mellkas közelítéséig eltelt idő i) Mellkas cső kimenet első 24 órában j) Inotróp támogatás a mellkas közelítéskor és 24 órával a műtét után k) A gépi lélegeztetés hossza l) 30 napos mortalitás m) Mediastinalis feltárás n) Késleltetett szegycsont záródás o) Perioperatív szívmegállás az első 72 órában p) Aritmia
A tanulmány kockázatai:
A vérlemezkéknek való kitettségnek nincs érzékelhető kockázata, mivel a betegek vérlemezke-transzfúziónak lesznek kitéve a protamin beadása után. Csak az ügyintézés időpontja módosul a vizsgálócsoportban.
Tájékozott hozzájárulás:
Írásos, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni. Ha a tájékozott beleegyezés nem szerezhető meg, vagy azt elutasítják, a betegeket véletlenszerűen a kontroll karba sorolják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Memorial Hermann Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden újszülött és 3 hónaposnál fiatalabb, 4 kilogramm alatti csecsemő, aki nyitott szívműtéten és kardiopulmonális bypasson esik át
Kizárási kritériumok:
- Ismételje meg a nyitott szívműtétet
- Vérzési rendellenességek – például von Willebrand-kór, hemofília
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulócsoport
Thrombocyta transzfúzió kezelése
|
A CPB-t követően 20 ml/kg vérlemezke-transzfúziót centrális vénás vezetéken keresztül 100 ml/óra sebességgel folytatjuk a befejezésig.
Más nevek:
Más nevek:
1. Transzfúzus a cél hematokrit > 40 újszülötteknél SV fiziológiájú; Transzfúzió a hematokrit> 33-hoz a 2-kamrai fiziológiához
Más nevek:
1. A klinikai vérzés és a hemosztázis elérése alapján
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Thrombocyta transzfúzió kezelése
|
A CPB-t követően 20 ml/kg vérlemezke-transzfúziót centrális vénás vezetéken keresztül 100 ml/óra sebességgel folytatjuk a befejezésig.
Más nevek:
Más nevek:
1. Transzfúzus a cél hematokrit > 40 újszülötteknél SV fiziológiájú; Transzfúzió a hematokrit> 33-hoz a 2-kamrai fiziológiához
Más nevek:
1. A klinikai vérzés és a hemosztázis elérése alapján
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A donor expozíciók száma
Időkeret: 0-72 óra
|
Minden beadott vérkészítmény (PRBC, FFP, Cryo, Trombocita) a CPB befejezésétől a műtét utáni első 24 óráig
|
0-72 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
4-PCC és 7-es faktor
Időkeret: 0-72 óra
|
A 4-PCC és a 7-es faktor expozícióinak száma
|
0-72 óra
|
|
CPB mellkas közelítés
Időkeret: 0-72 óra
|
A CPB megszűnésétől a mellkasi közelítésig eltelt idő
|
0-72 óra
|
|
Mellkasi cső kimenet
Időkeret: 0-24 óra
|
A mellkasi cső kimenete az első 24 óra
|
0-24 óra
|
|
Inotróp támogatás
Időkeret: 0-24 óra
|
Inotróp támogatás a mellkas közelítésének időpontjában és 24 órával a műtét után
|
0-24 óra
|
|
gépi szellőztetés
Időkeret: 0-72 óra
|
A gépi szellőztetés hossza
|
0-72 óra
|
|
Halálozás
Időkeret: 0-30 nap
|
30 napos halálozás
|
0-30 nap
|
|
Perioperatív szívmegállás
Időkeret: 0-72 óra
|
Perioperatív szívmegállás az első 72 órában
|
0-72 óra
|
|
Szívritmuszavar
Időkeret: 0-72 óra
|
Szívritmuszavar
|
0-72 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nischal K Gautam, MD, The University of Texas Health Science at Houston
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC-MS-16-1034
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .