Nem rokon és részben egyező rokon donor PSCT T-sejt-receptor (TCR) αβ-kimerülésével BMF-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A háromvonalas csontvelő-elégtelenséghez kapcsolódó szerzett és öröklött csontvelő-elégtelenség állapotai

  • Szerzett aplasztikus anémia

    1. Meg kell felelnie a súlyos vagy nagyon súlyos aplasztikus anémia (AA) kritériumainak, amelyeket a következők határoznak meg:

       én. Csontvelő biopszia, amely 25%-nál kevesebb sejtességet mutat, vagy olyan csontvelő-biopszia, amely az életkorhoz képest összességében hipocelluláris a patológiás jelentés szerint, bármely két vérképzőszervi vonal (mieloid, eritroid vagy megakariocita) csökkenésével.

       ii. Ezenkívül az alábbiak közül kettőnek teljesülnie kell:

       1. abszolút neutrofilszám (ANC) < 500/µL (súlyos) vagy < 200/µL (nagyon súlyos). Az aktuális ANC vagy az utolsó ANC a granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) megkezdése előtt használható.
       2. vérlemezkék < 30 000/µL vagy transzfúziófüggőség
       3. abszolút retikulocitaszám < 40 000/µL

       iii. Negatív értékelés öröklött csontvelő-elégtelenségre (lásd alább)

       iv. Nem lehet kísérő myelodysplasiás szindróma diagnózisa

    2. Az egyéb alkalmassági feltételeknek megfelelő betegek vizsgálati terápiát kaphatnak kezdeti kezelési megközelítésként, feltéve, hogy rendelkezésre áll egy alkalmas, nem rokon vagy nem megfelelő rokon ("haplo") donor.
    3. Azok a betegek, akik korábban immunszuppresszív terápiában részesültek, akkor jogosultak arra, hogy a kezelőorvos megítélése szerint refrakter vagy kiújult betegségük van, legalább 12 héttel az immunszuppresszív terápia megkezdése után. Azoknak a relapszusos betegeknek, akik korábban megfeleltek a súlyos aplasztikus anémia hematológiai kritériumainak, nem kell megfelelniük a súlyos aplasztikus anémia hematológiai kritériumainak a visszaesés idején ahhoz, hogy alkalmasak legyenek a transzplantációra.

  • Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria

    1. A betegeknek vizsgálatot kell végezniük (pl. Az áramlási citometria olyan sejteket demonstrál, amelyekben hiányzik az 55-ös differenciálódási klaszter (CD55) vagy az 59-es differenciálódási klaszter (CD59), amely PNH-klónt mutat a perifériás vér vörösvértesteinek és/vagy granulocitáinak több mint 10%-ában, valamint az intravaszkuláris klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékok hemolízis, például:

       én. Emelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH)

       ii. Alacsony vagy hiányzó szérum haptoglobin

       iii. Hemoglobinuria

       iv. Retikulocitózis

       v. Aberráns komplement aktivációt igazoló vizsgálatok

    2. Azokat a betegeket, akik kisméretű paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) klónokkal rendelkeznek, és nincs bizonyíték a hemolízisre, és megfelelnek a súlyos vagy nagyon súlyos AA fent meghatározott kritériumainak, a kezelési rétegződés szempontjából szerzett AA-nak minősülnek.

  • Fanconi vérszegénység

    1. A jogosultsághoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

       én. Bizonyítékkal kell rendelkeznie a csontvelő-elégtelenségre, amelyet csontvelő-biopsziaként határoznak meg, amely a perifériás vér citopéniáin kívül <25%-os sejtességet igazol.

       ii. El kell végezni a kromoszómatörés (stressz) vizsgálatot, amely kimutatja a mitomicin C (MMC) vagy a diepoxibután (DEB) által okozott DNS-károsodással szembeni fokozott érzékenységet.

       iii. A Fanconi-anaemia altípusának meghatározására specifikus tesztelés a kiváltó mutációk genetikai szekvenálása vagy komplementációs csoportos vizsgálatok révén erősen ajánlott, bár nem szükséges.

  • Veleszületett dyskeratosis és a kapcsolódó telomer rendellenességek

    1. A jogosultsághoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

       én. Bizonyítékkal kell rendelkeznie a csontvelő-elégtelenségre, amelyet csontvelő-biopsziaként határoznak meg, amely a perifériás vér citopéniáin kívül <25%-os sejtességet igazol.

       ii. Limfocita telomerhossz-elemzést kell végeztetni a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított intézményben, amely kimutatja, hogy a telomerek az életkorhoz képest 1%-nál kisebbek.

       iii. A kiváltó genetikai mutáció meghatározásához specifikus génszekvenálási vizsgálat erősen ajánlott, bár nem kötelező.

  • Shwachman-Diamond szindróma

    1. A jogosultsághoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

       én. Genetikai vizsgálattal kell rendelkeznie, amely megerősíti a Shwachman-Bodian-Diamond szindróma (SBDS) gén mutációját és/vagy a Shwachman-Diamond szindróma klasszikus klinikai jellemzőit, beleértve a hasnyálmirigy-elégtelenséget, a mozgásszervi anomáliákat és az endokrin betegségeket

       ii. Háromvonalú BM-elégtelenség alakult ki, beleértve a BM-sejtszám < 25%-át.

    2. Azok a betegek, akik megfelelnek a Shwachman-Diamond szindróma fenti kritériumainak, jogosultak az 1. kondicionáló sémára, teljes testbesugárzással (TBI) és ciklofoszfamiddal a dyskeratosis congenita kezelési rend szerint.

• Öröklött csontvelő-elégtelenségi állapotok, amelyek túlnyomórészt egyetlen leszármazási kudarccal társulnak

  • Súlyos veleszületett neutropenia

    1. A jogosultsághoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    én. A G-CSF terápia előtt legyen a kiindulási ANC < 500/µL

ii. Hetente 3 adagnál nagyobb krónikus G-CSF terápia szükséges az ANC > 1000/µl fenntartásához

iii. Végezzen genetikai vizsgálatot, amely mutáció(ka)t mutatott ki egy olyan génben, amelyről ismert, hogy súlyos veleszületett neutropeniát okoz, és/vagy negatív tesztet végezzen a neutropénia autoimmun okainak kimutatására vagy BM-biopsziát, amely igazolja a mieloid vonal leállását a neutrofil prekurzor stádiumában.

iv. Neutropeniával összefüggő súlyos bakteriális vagy gombás fertőzés a kórtörténetben, beleértve, de nem kizárólagosan a tüdőgyulladást, osteomyelitist, mastoiditist vagy bakterémiát. Ha a kórelőzményben nincs fertőzés, a krónikus G-CSF-terápia következtében fellépő toxicitásra utaló jeleknek kell lenniük, beleértve az osteopeniát, a splenomegaliát vagy az izolált citogenetikai rendellenességeket.

• Az eritropoézis izolált rendellenességei:

  1. Ide tartozik, de nem kizárólagosan: i. Diamond-Blackfan anaemia (DBA) ii. Veleszületett diszeritropoetikus anémia (CDA) iii. Veleszületett sideroblasztos vérszegénység (CSA) 2. A jogosultsági feltételek a következők: i. Krónikus vörösvérsejt- (RBC) transzfúziófüggőség, minimum 8 hetente ii. BM aspirátum és biopszia, amely szelektív eritroid hypoplasiát vagy dyserythropoiesist mutat iii. DBA-ban szenvedő betegeknél legalább egy terápiás vizsgálatot sikertelennek kell lennie kortikoszteroidokkal iv. A hipoproduktív vérszegénység szerzett vírusos és autoimmun okait kizárták. A kiváltó mutáció meghatározására irányuló specifikus genetikai vizsgálat javasolt, de nem kötelező

  o Veleszületett thrombocytopenia szindrómák

  1. Magában foglalja, de nem kizárólagosan, az MPL gén mutációi által okozott veleszületett amegakariocita thrombocytopeniában szenvedő betegeket. 2. A jogosultsági kritériumok a következők: i. Thrombocyta-transzfúzió-függőség, minimális transzfúziós gyakorisággal 8 hetente ii. A másodlagos thrombocytopenia fertőző, autoimmun és egyéb okait kizárták iii. Az MPL gén genetikai szekvenálása szükséges iv. A családi thrombocytopenia okainak további genetikai vizsgálata javasolt, de nem kötelező

• Szervfunkció állapota

  • Vese: A szérum kreatininszintje <1,5-szerese a normál életkor felső határának
  • Máj: Transzaminázok <= a normálérték felső határának 5-szöröse. Bilirubin <2,0 mg/dl (kivéve, ha Gilberts-kór vagy ismert hemolitikus anémia miatt emelkedett).
  • Szív: rövidülő frakció >= 27%
  • Tüdő: Diffúzációs kapacitás (DLCO) >= 50% előre jelzett betegeknél, akik elég idősek ahhoz, hogy megfeleljenek a tüdőfunkciós vizsgálatnak (PFT), vagy nincs kiindulási oxigénigény fiatalabb betegeknél.
  • Lansky vagy Karnofsky előadása >= 60

• A fertőző betegségek kritériumai

  • Nincsenek aktív, kezeletlen fertőzések
  • A valószínű bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknek megfelelő antibakteriális kezelést kell kapniuk, és terápiás választ kell mutatniuk
  • A valószínű gombás fertőzésben szenvedő betegeknek legalább 2 hete megfelelő gombaellenes antibiotikumot kell kapniuk, és tünetmentesnek kell lenniük.
  • Az aktív vírusfertőzésnek megfelelő tünetekkel rendelkező betegek kezelését a vírustünetek megszűnéséig halasztják. A citomegalovírusra (CMV), az Epstein-Barr vírusra (EBV) vagy más ismert virémiára utaló jeleket mutató betegeknek megfelelő kezelést kell kapniuk a virémia megszüntetésére a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Szülő/gondviselő aláírt hozzájárulása, vagy beleegyezését adhatja, ha 18 év feletti

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik nem felelnek meg a betegség, a szerv vagy a fertőzés kritériumainak.
• Olyan betegek, akiknél myelodysplasiás szindróma (MDS) klinikai diagnózisa a csontvelő-diszplázia és a klasszikus citogenetikai lézió (pl. monoszómia 7, triszómia 8) kombinációjával definiált, túlzott blastokkal vagy anélkül.
• Olyan betegek, akiknek nincs megfelelő, a humán leukocita antigénnel (HLA) szorosan illeszkedő, nem rokon vagy rokon haploidentikusan megfelelő donor. A megfelelő, teljesen megfelelő rokon donorral rendelkező betegek szintén nem jogosultak.
• Terhes nőstények. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie.

A donor kiválasztása és alkalmassága:

• A donorok kiválasztásának meg kell felelnie az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának Szövetségi Szabályozási Kódexének 21. sz.

Donor vizsgálat:

• A nem rokon donor megfelel a National Marrow Donor Program adományozási kritériumainak
• A részben egyező rokon donorok esetében a Philadelphiai Children's Hospital (CHOP) csontvelő-transzplantációs (BMT) szabványos eljárásai érvényesek a donor alkalmasságának meghatározására, beleértve a donorok szűrését és a releváns fertőző betegségek és betegségek vizsgálatát. Az adománygyűjtési program FACT akkreditált.
• Részben egyező rokon donorok esetében, ha az alany genetikailag igazolt iBMF-szindrómában szenved, a rokon donort értékelni kell erre a rendellenességre, és a tesztnek negatívnak kell lennie.
• A donor fertőző betegségeinek vizsgálata a vér- és csontvelő-transzplantációs program jelenlegi gyakorlati előírásai szerint történik, a 21. CFR 1271. része szerint. A donor orvosi feljegyzéseit és anamnézisét felülvizsgálják annak igazolására, hogy a donor mentes a fertőző kockázati tényezőktől, és megfelel a 21 CFR 127 által meghatározott donor alkalmassági kritériumoknak.

Donor egyezés

• Nagy felbontású HLA tipizálás a HLA-A, -B, -C, DRB1 és DQB1 lókuszokban
• Nem rokon donor
• A donornak egyeznie kell az antigénnel és az alléllal a ≥ 8/10 HLA-lókusznál
• Két nem egyező donor esetén csak egy HLA-A, -B vagy -DRB1 eltérés megengedett.
• A donor és a gyűjtőközpont hajlandó mobilizálásra és aferézisre
• Részben egyezett rokon donor
• A kapcsolódó donornak ≥ 5/10, de < 10/10 HLA egyezésnek kell lennie
• A donornak hajlandónak kell lennie a G-CSF mobilizálására és az őssejt-aferézisre.