관련이 없고 부분적으로 일치하는 관련 기증자 PSCT w/ T 세포 수용체(TCR) BMF 환자를 위한 αβ 고갈

포함 기준:

• 삼선형 골수 부전과 관련된 후천성 및 유전성 골수 부전 상태

  • 후천성 재생 불량성 빈혈

    1. 다음으로 정의된 중증 또는 중증 재생불량성 빈혈(AA)의 기준을 충족해야 합니다.

       나. 전체 세포질이 25% 미만인 골수 생검 또는 두 가지 조혈 계통(골수성, 적혈구 또는 거핵구)의 감소가 있는 병리학 보고서에 의해 나이에 비해 전반적으로 저세포성인 골수 생검

       ii. 또한 다음 중 2가지를 충족해야 합니다.

       1. 절대 호중구 수(ANC) < 500/µL(중증) 또는 < 200/µL(매우 중증). 현재 ANC 또는 Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF) 시작 이전의 마지막 ANC를 사용할 수 있습니다.
       2. 혈소판 < 30,000/µL 또는 수혈 의존성
       3. 절대 망상 적혈구 수 < 40,000/µL

       iii. 유전성 골수 부전 상태에 대한 음성 평가(아래 참조)

       iv. 골수이형성 증후군의 동반 진단이 없어야 함

    2. 다른 적격성 기준을 충족하는 환자는 적격한 관련이 없거나 일치하지 않는 관련("haplo") 기증자가 있는 경우 초기 치료 접근법으로 연구 요법을 받을 수 있습니다.
    3. 이전에 면역 억제 요법을 받은 환자는 면역 억제 요법을 시작한 후 최소 12주 동안 치료 임상의의 판단에 따라 정의된 불응성 또는 재발성 질환이 있는 경우 자격이 있습니다. 이전에 중증 재생불량성 빈혈에 대한 혈액학적 기준을 충족했던 재발 환자는 재발 시 중증 재생불량성 빈혈에 대한 이러한 혈액학적 기준을 충족하지 않아도 이식에 적합합니다.

  • 발작성 야간혈색소뇨증

    1. 환자는 검사를 받아야 합니다(예: 말초 혈액 적혈구 및/또는 과립구의 10% 초과에서 PNH 클론을 나타내는 분화 클러스터 55(CD55) 또는 분화 클러스터 59(CD59) 발현이 없는 세포를 보여주는 유동 세포 계측법 다음과 같은 용혈:

       나. 상승된 젖산 탈수소효소(LDH)

       ii. 낮거나 없는 혈청 합토글로빈

       iii. 혈색소뇨증

       iv. 망상적혈구증

       v. 비정상적인 보체 활성화를 입증하는 연구

    2. 작은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 클론이 있고 용혈의 증거가 없고 위에 정의된 중증 또는 매우 중증 AA의 기준을 충족하는 환자는 치료 계층화를 위해 후천성 AA로 분류됩니다.

  • 판코니빈혈

    1. 자격이 되려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

       나. 말초 혈액 혈구 감소증 외에 25% 미만의 세포질을 나타내는 골수 생검으로 정의되는 BM 실패의 증거가 있어야 합니다.

       ii. 미토마이신 C(MMC) 또는 디에폭시부탄(DEB)으로 인한 DNA 손상에 대한 민감도 증가를 입증하는 염색체 파손(스트레스) 검사를 수행해야 합니다.

       iii. 필수는 아니지만 원인 돌연변이 또는 보완 그룹 연구에 대한 유전자 염기서열 분석을 통해 Fanconi 빈혈의 하위 유형을 정의하기 위한 특정 검사가 강력히 권장됩니다.

  • 선천성 각화이상증 및 관련 텔로미어 장애

    1. 자격이 되려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

       나. 말초 혈액 혈구 감소증 외에 25% 미만의 세포질을 나타내는 골수 생검으로 정의되는 BM 실패의 증거가 있어야 합니다.

       ii. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 시설에서 림프구 텔로미어 길이 분석을 수행하여 텔로미어가 연령에 대해 <1%ile임을 입증해야 합니다.

       iii. 필수는 아니지만 원인이 되는 유전적 돌연변이를 정의하기 위한 특정 유전자 시퀀싱 검사가 강력히 권장됩니다.

  • 슈와크만-다이아몬드 증후군

    1. 자격이 되려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

       나. 슈와크만-보디안-다이아몬드 증후군(SBDS) 유전자의 돌연변이 및/또는 췌장 기능 부전, 근골격 이상 및 내분비병증을 포함한 슈와크만-다이아몬드 증후군의 전형적인 임상 특징을 확인하는 유전자 검사를 받아야 합니다.

       ii. BM 세포성 < 25%를 포함하여 삼계통 BM 실패가 발생했어야 합니다.

    2. Shwachman-Diamond 증후군에 대한 위의 기준을 충족하는 환자는 선천성 각화증 요법에 따라 TBI(Total Body Irradiation) 및 시클로포스파미드를 투여하는 컨디셔닝 요법 #1에 적합합니다.

• 우세한 단일 계통 부전과 관련된 유전성 골수 부전 상태

  • 심한 선천성 호중구 감소증

    1. 자격이 되려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    나. G-CSF 치료 전에 기준선 ANC가 500/µL 미만이어야 합니다.

ii. ANC > 1000/µL를 유지하려면 주당 3회 이상의 만성 G-CSF 요법이 필요합니다.

iii. 심각한 선천성 호중구 감소증을 유발하는 것으로 알려진 유전자의 돌연변이를 입증하는 유전자 검사를 받고/하거나 호중구 전구체 단계에서 골수 계통 정지를 입증하는 호중구 감소증 또는 골수 생검의 자가면역 원인에 대한 음성 검사를 받습니다.

iv. 폐렴, 골수염, 유양 돌기염 또는 균혈증을 포함하되 이에 국한되지 않는 호중구 감소증과 관련된 심각한 박테리아 또는 진균 감염의 병력. 감염 이력이 없는 경우 골감소증, 비장비대 또는 고립된 세포유전학적 이상을 포함하여 만성 G-CSF 요법으로 인한 독성의 증거가 있어야 합니다.

• 적혈구 생성의 고립 장애:

  1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. i. 다이아몬드 흑선 빈혈(DBA) ii. 선천성 이적혈구형성빈혈(CDA) iii. 선천성 철적혈모구빈혈(Congenital Sideroblastic Anemia, CSA) 2. 적격성 기준은 다음과 같습니다. i. 만성 적혈구(RBC) 수혈 의존성, 최소 빈도는 매 8주 ii. 선택적 적혈구 형성저하증 또는 적혈구 생성이상을 나타내는 BM 흡인 및 생검 iii. DBA 환자의 경우, 코르티코스테로이드를 사용한 적어도 한 번의 치료 시도에 실패해야 합니다. iv. 저생산성 빈혈의 후천적 바이러스 및 자가면역 원인은 제외되었습니다. v. 원인 돌연변이를 정의하기 위한 특정 유전자 검사가 권장되지만 필수는 아닙니다.

  o 선천성 혈소판감소증 증후군

  1. MPL 유전자의 돌연변이로 인한 선천성 거핵구성 혈소판 감소증 환자를 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 2. 자격 기준은 다음과 같습니다. i. 최소 수혈 빈도가 매 8주인 혈소판 수혈 의존성 ii. 감염성, 자가면역성 및 이차성 혈소판감소증의 다른 원인은 제외되었습니다 iii. MPL 유전자의 유전적 시퀀싱이 필요함 iv. 가족성 혈소판감소증의 원인에 대한 추가 유전자 검사가 권장되지만 필수는 아닙니다.

• 장기 기능 상태

  • 신장: 혈청 크레아티닌 <1.5x 정상 연령 상한
  • 간: 트랜스아미나제 <= 정상 상한치의 5배. 빌리루빈 <2.0 mg/dL, (길버트병 또는 알려진 용혈성 빈혈로 인한 상승이 아닌 한).
  • 심장: 단축 비율 >= 27%
  • 폐: 확산 용량(DLCO) >= 폐 기능 검사(PFT)를 준수할 수 있을 만큼 나이가 많은 환자에서 예측되거나 젊은 환자의 경우 기본 산소 요구량이 없습니다.
  • Lansky 또는 Karnofsky 성능 >= 60

• 전염병 기준

  • 치료되지 않은 활성 감염 없음
  • 세균 감염 가능성이 있는 환자는 적절한 항균 요법을 받고 치료 반응을 보여야 합니다.
  • 진균 감염 가능성이 있는 환자는 최소 2주 동안 적절한 항진균 항생제를 투여받았고 증상이 없어야 합니다.
  • 활성 바이러스 감염과 일치하는 증상이 있는 환자는 바이러스 증상이 해결될 때까지 연기됩니다. 거대세포바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 기타 알려진 바이러스혈증의 증거가 있는 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 바이러스혈증을 제거하기 위해 적절한 요법을 받아야 합니다.
• 부모/보호자의 서명 동의서 또는 >= 18세인 경우 동의할 수 있음

제외 기준:

• 질병, 장기 또는 감염 기준을 충족하지 않는 환자.
• 골수 이형성증과 전형적인 세포유전학적 병변(예: 단염색체 7, 삼염색체 8)의 조합으로 정의되는 골수이형성 증후군(MDS)의 임상 진단이 있는 환자(과도한 모세포가 있거나 없음).
• 적합한 밀접 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 비혈연 또는 관련 일배체 일치 공여자가 없는 환자. 완전히 일치하는 관련 기증자가 있는 환자도 적합하지 않습니다.
• 임신한 여성. 가임기 여성은 모두 음성 임신 테스트 결과를 받아야 합니다.

기부자 선택 및 적격성:

• 기증자 선택은 미국 식품의약국의 연방 규정집 21개 연방 규정집(CFR 1271)을 준수합니다.

기증자 테스트:

• 비혈연 기증자가 국립 골수 기증자 프로그램 기증 기준을 충족함
• 부분적으로 일치하는 친족 기증자의 경우 필라델피아 아동 병원(CHOP) 골수 이식(BMT) 표준 절차가 기증자 적격성 결정에 적용되며, 여기에는 기증자 선별 및 관련 전염성 질병 인자 및 질병에 대한 검사가 포함됩니다. 기증자 수집 프로그램은 FACT 인증을 받았습니다.
• 부분적으로 일치하는 친족 공여자의 경우, 피험자가 유전적으로 iBMF 증후군을 확인했다면, 친족 공여자는 이 장애에 대해 평가되어야 하며 검사 결과는 음성이어야 합니다.
• 기증자의 전염병 검사는 21 CFR Part 1271에 따라 현재 혈액 및 골수 이식 프로그램 실행 표준에 따릅니다. 기증자 의료 기록 및 병력을 검토하여 기증자가 감염 위험 요소가 없고 21 CFR 127에 정의된 기증자 적격성 기준을 충족하는지 확인합니다.

기증자 매칭

• HLA-A, -B, -C, DRB1 및 DQB1 유전자좌에서 고해상도 HLA 타이핑
• 관련 없는 기증자
• 공여자는 ≥ 8/10 HLA Loci에서 항원 및 대립유전자 일치여야 합니다.
• 2개의 불일치가 있는 기증자에서 HLA-A, -B 또는 -DRB1과 관련된 하나의 불일치만 허용됩니다.
• 동원 및 성분채집술을 받을 의향이 있는 기증자 및 수집 센터
• 부분적으로 일치하는 관련 기증자
• 관련 기증자는 ≥ 5/10, < 10/10 HLA 일치여야 합니다.
• 기증자는 기꺼이 G-CSF 동원 및 줄기 세포 성분채집술을 받아야 합니다.