Epäliiton ja osittain vastaavan sukulaisen luovuttajan PSCT, jossa on T-solureseptorin (TCR) αβ:n ehtyminen potilailla, joilla on BMF

Sisällyttämiskriteerit:

• Hankitut ja perinnölliset luuytimen vajaatoimintatilat, jotka liittyvät kolmilinjaiseen luuytimen vajaatoimintaan

  • Hankittu aplastinen anemia

    1. On täytettävä vakavan tai erittäin vaikean aplastisen anemian (AA) kriteerit, jotka määrittelevät:

       i. Luuydinbiopsia, joka osoittaa, että solujen määrä on alle 25 %, tai luuydinbiopsia, joka on ikään nähden yleisesti hyposellulaarinen patologian perusteella ja jossa on vähentyneitä missä tahansa kahdessa hematopoieettisessa linjassa (myeloidi, erytroidi tai megakaryosyytti)

       ii. Lisäksi 2 seuraavista on täytettävä:

       1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500/µL (vaikea) tai < 200/µL (erittäin vaikea). Nykyistä ANC:tä tai viimeistä ANC:tä ennen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) aloittamista voidaan käyttää.
       2. verihiutaleet < 30 000/µL tai verensiirtoriippuvuus
       3. absoluuttinen retikulosyyttien määrä < 40 000/µl

       iii. Negatiivinen arvio perinnöllisistä luuytimen vajaatoiminnasta (katso alla)

       iv. Mukana ei saa olla myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosia

    2. Potilaat, jotka täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset, voivat saada tutkimusterapiaa alkuperäisen hoidon lähestymistapana, mikäli käytettävissä on kelvollinen riippumaton tai yhteensopimaton sukulainen ("haplo")
    3. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunisuppressiohoitoa, ovat kelpoisia, jos heillä on hoitoon reagoimaton tai uusiutunut sairaus, joka on määritelty hoitavan lääkärin arvion mukaan, vähintään 12 viikkoa immuunisuppressiohoidon aloittamisen jälkeen. Uusiutuneiden potilaiden, jotka aiemmin täyttivät vaikean aplastisen anemian hematologiset kriteerit, ei tarvitse täyttää näitä vaikean aplastisen anemian hematologisia kriteerejä uusiutumishetkellä, jotta he olisivat kelvollisia elinsiirtoon.

  • Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria

    1. Potilaiden on testattava (esim. Virtaussytometria, joka osoittaa soluja, joissa ei ole erilaistumisklusterin 55 (CD55) tai erilaistumisklusterin (CD59) ilmentymistä ja jotka osoittavat PNH-kloonin yli 10 %:ssa perifeerisen veren punasoluista ja/tai granulosyyteistä, sekä kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia intravaskulaarisesta ilmentymisestä hemolyysi, kuten:

       i. Kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH)

       ii. Alhainen tai puuttuva seerumin haptoglobiini

       iii. Hemoglobinuria

       iv. Retikulosytoosi

       v. Tutkimukset, jotka osoittavat poikkeavan komplementin aktivoitumisen

    2. Potilaat, joilla on pieniä paroksysmaalisia yöllisiä hemoglobinuria (PNH) klooneja, joilla ei ole merkkejä hemolyysistä ja jotka täyttävät edellä määritellyt vakavan tai erittäin vaikean AA:n kriteerit, luokitellaan hankituiksi AA:iksi hoidon osoittumista varten.

  • Fanconin anemia

    1. Ollakseen kelvollinen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

       i. Hänellä on oltava todisteita luuytimen vajaatoiminnasta, joka määritellään luuytimen biopsiana, joka osoittaa < 25 %:n sellulaarisuuden perifeerisen veren sytopenioiden lisäksi

       ii. On suoritettava kromosomimurtumistesti (stressi), joka osoittaa lisääntyneen herkkyyden mitomysiini C:n (MMC) tai diepoksibutaanin (DEB) aiheuttamille DNA-vaurioille.

       iii. Erityiset testaukset Fanconi-anemian alatyypin määrittämiseksi geneettisen sekvensoinnin avulla kausatiivisten mutaatioiden varalta tai komplementaatioryhmätutkimuksista ovat erittäin suositeltavia, mutta niitä ei vaadita.

  • Synnynnäinen dyskeratosis ja siihen liittyvät telomeerihäiriöt

    1. Ollakseen kelvollinen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

       i. Hänellä on oltava todisteita luuytimen vajaatoiminnasta, joka määritellään luuytimen biopsiana, joka osoittaa < 25 %:n sellulaarisuuden perifeerisen veren sytopenioiden lisäksi

       ii. Lymfosyyttitelomeerien pituusanalyysi on suoritettava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laitoksessa, joka osoittaa, että telomeerit ovat alle 1 % iästä

       iii. Spesifinen geenisekvensointitestaus syyllisen geneettisen mutaation määrittämiseksi on erittäin suositeltavaa, vaikkakaan ei pakollista.

  • Shwachman-Diamondin oireyhtymä

    1. Ollakseen kelvollinen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

       i. Sinulla on oltava geneettinen testaus, joka vahvistaa mutaatio Shwachman-Bodian-Diamond-oireyhtymän (SBDS) geenissä ja/tai Shwachman-Diamond-oireyhtymän klassiset kliiniset piirteet, mukaan lukien haiman vajaatoiminta, tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet ja endokrinopatiat

       ii. On täytynyt kehittää kolmilinjainen BM-vika, mukaan lukien BM-soluisuus < 25%.

    2. Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut Shwachman-Diamond-oireyhtymän kriteerit, ovat oikeutettuja hoito-ohjelmaan nro 1, jossa annostellaan kokonaiskehon säteilytystä (TBI) ja syklofosfamidia dyskeratosis congenita -ohjelman mukaisesti.

• Perinnölliset luuytimen vajaatoimintatilat, jotka liittyvät vallitsevaan yhden linjan vajaatoimintaan

  • Vaikea synnynnäinen neutropenia

    1. Ollakseen kelvollinen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

    i. Perustason ANC < 500/µL ennen G-CSF-hoitoa

ii. Vaadi kroonista G-CSF-hoitoa yli 3 annosta viikossa, jotta ANC pysyy > 1000/µl

iii. Sinulla on geneettinen testi, joka osoittaa mutaatio(t) geenissä, jonka tiedetään aiheuttavan vakavaa synnynnäistä neutropeniaa, ja/tai negatiivinen testi neutropenian autoimmuunisyistä tai BM-biopsia, joka osoittaa myeloidisen linjan pysähtymisen neutrofiilien esiastevaiheessa.

iv. Aiempi vakava bakteeri- tai sieni-infektio, johon liittyy neutropenia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkokuume, osteomyeliitti, mastoidiitti tai bakteremia. Jos infektiohistoriaa ei ole, hänellä on muutoin oltava näyttöä kroonisesta G-CSF-hoidosta johtuvasta toksisuudesta, mukaan lukien osteopenia, splenomegalia tai yksittäiset sytogeneettiset poikkeavuudet.

• Yksittäiset erytropoieesihäiriöt:

  1. Sisältää, mutta ei rajoittuen: i. Diamond-Blackfan Anemia (DBA) ii. Synnynnäinen dyserytropoieettinen anemia (CDA) iii. Synnynnäinen sideroblastinen anemia (CSA) 2. Kelpoisuuskriteerit ovat: i. Krooninen punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuus, vähintään 8 viikon välein ii. BM-aspiraatti ja biopsia, jotka osoittavat selektiivistä erytroidihypoplasiaa tai dyserytropoieesia iii. DBA-potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä terapeuttisessa kokeessa kortikosteroideilla iv. Hypoproduktiivisen anemian hankitut virus- ja autoimmuunisyyt on suljettu pois v. Spesifistä geneettistä testausta, joka yrittää määrittää aiheuttavan mutaation, suositellaan, mutta ei vaadita

  o Synnynnäiset trombosytopeniaoireyhtymät

  1. Sisältää, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on MPL-geenin mutaatioiden aiheuttama synnynnäinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia. 2. Kelpoisuuskriteerit sisältävät: i. Verihiutaleiden siirtoriippuvuus, vähintään 8 viikon välein ii. Infektio-, autoimmuuni- ja muut sekundaarisen trombosytopenian syyt on suljettu pois. iii. MPL-geenin geneettinen sekvensointi vaaditaan iv. Geneettinen lisätestaus suvun trombosytopenian syiden selvittämiseksi on suositeltavaa, mutta ei pakollista

• Elinten toiminnan tila

  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini < 1,5x iän normaalin yläraja
  • Maksa: Transaminaasit <= 5x normaalin yläraja. Bilirubiini <2,0 mg/dl (ellei kohoaminen johtuu Gilbertsin taudista tai tunnetusta hemolyyttisestä anemiasta).
  • Sydän: lyhentävä fraktio >= 27 %
  • Keuhko: Diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 50 % ennustettu potilailla, jotka ovat riittävän vanhoja täyttämään keuhkotoimintatestit (PFT) tai nuorempien potilaiden hapentarvetta ei ole lähtötilanteessa.
  • Lanskyn tai Karnofskyn esitys >= 60

• Tartuntatautien kriteerit

  • Ei aktiivisia, hoitamattomia infektioita
  • Potilaiden, joilla on todennäköinen bakteeri-infektio, on saatava asianmukaista antibakteerista hoitoa ja heidän on osoitettava hoitovaste
  • Potilailla, joilla on todennäköinen sieni-infektio, on täytynyt olla vähintään 2 viikkoa asianmukaisia ​​sieni-antibiootteja, ja heidän on oltava oireettomia.
  • Potilaita, joilla on aktiivisen virusinfektion oireita, lykätään, kunnes virusoireet häviävät. Potilaiden, joilla on merkkejä sytomegaloviruksesta (CMV), Epstein-Barr-viruksesta (EBV) tai muusta tunnetusta viremiasta, on saatava asianmukainen hoito viremian poistamiseksi ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vanhemman/huoltajan allekirjoittama suostumus tai voi antaa suostumuksen, jos >= 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät täytä sairauden, elimen tai tartunnan kriteerejä.
• Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS), joka määritellään luuytimen dysplasian ja klassisen sytogeneettisen vaurion (esim. monosomia 7, trisomia 8) yhdistelmänä, liiallisen blastien kanssa tai ilman.
• Potilaat, joilla ei ole sopivaa, läheisesti vastaavaa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa samankaltaista epäsukua tai sukua haploidenttisesti vastaavaa luovuttajaa. Myöskään potilaat, joilla on sopiva, täysin samanlainen sukulainen luovuttaja, eivät ole kelvollisia.
• Raskaana olevat naiset. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.

Luovuttajien valinta ja kelpoisuus:

• Luovuttajien valinta noudattaa 21 Code of Federal Regulations (CFR 1271) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston liittovaltion säännöstöä.

Luovuttajien testaus:

• Etuyhteydetön luovuttaja täyttää kansallisen luuytimen luovuttajaohjelman kriteerit
• Osittain vastaaville luovuttajille sovelletaan Philadelphian Children's Hospital of Philadelphian (CHOP) luuydinsiirron (BMT) standardimenettelyjä luovuttajien kelpoisuuden määrittämiseen, mukaan lukien luovuttajien seulonta ja tartuntatautien ja -sairauksien testaus. Lahjoittajien keräysohjelma on FACT-akkreditoitu.
• Jos potilaalla on osittain samankaltaiset luovuttajat, joilla on geneettisesti vahvistettu iBMF-oireyhtymä, läheinen luovuttaja on arvioitava tämän häiriön varalta ja testin on oltava negatiivinen
• Luovuttajien tartuntatautitestaukset tehdään 21 CFR:n osan 1271:n nykyisten veren- ja luuytimensiirtoohjelman käytännön standardien mukaisesti. Luovuttajien potilastiedot ja historia tarkistetaan sen varmistamiseksi, että luovuttajalla ei ole tartuntariskitekijöitä ja että hän täyttää 21 CFR 127:n mukaiset luovuttajien kelpoisuusvaatimukset.

Donor matching

• Korkean resoluution HLA-kirjoitus HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- ja DQB1-lokuksissa
• Etuyhteydetön luovuttaja
• Luovuttajan on vastattava antigeenia ja alleelia ≥ 8/10 HLA-lokuksissa
• Luovuttajassa, jossa on 2 yhteensopimattomuutta, sallitaan vain yksi yhteensopimattomuus, johon liittyy HLA-A, -B tai -DRB1
• Luovuttaja ja keräyskeskus ovat valmiita mobilisaatioon ja afereesiin
• Osittain täsmäävä samanlainen luovuttaja
• Aiheeseen liittyvän luovuttajan on oltava ≥ 5/10 mutta < 10/10 HLA-vastaavuus
• Luovuttajan on oltava valmis G-CSF-mobilisaatioon ja kantasoluafereesiin.