BMF患者に対するT細胞受容体（TCR）αβ枯渇を伴う無関係および部分的に一致した関連ドナーPSCT

包含基準:

• トリリニア骨髄不全に関連する後天性および遺伝性骨髄不全状態

  • 後天性再生不良性貧血

    1. 以下によって定義される、重度または非常に重度の再生不良性貧血 (AA) の基準を満たす必要があります。

       私。 -全体の細胞性が25％未満であることを示す骨髄生検、または病理学レポートによる年齢の全体的な低細胞性である骨髄生検 任意の2つの造血系統（骨髄、赤血球、または巨核球）の減少を伴う

       ii. さらに、次の2つを満たす必要があります。

       1. 絶対好中球数 (ANC) < 500/μL (重度) または < 200/μL (非常に重度)。 現在のＡＮＣまたは顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）の開始前の最後のＡＮＣを使用することができる。
       2. 血小板 < 30,000/μL または輸血依存
       3. 網状赤血球の絶対数 < 40,000/μL

       iii. 遺伝性骨髄不全状態に対する否定的な評価（下記参照）

       iv。骨髄異形成症候群の診断を受けていないこと

    2. 他の適格基準を満たす患者は、適格な無関係または不一致の関連（「ハプロ」）ドナーが利用可能であれば、初期治療アプローチとして研究療法を受けることができます
    3. 以前に免疫抑制療法を受けたことがある患者は、免疫抑制療法の開始から少なくとも 12 週間後に、担当医の判断に従って難治性または再発性疾患が定義されている場合に適格となります。 以前に重度の再生不良性貧血の血液学的基準を満たしていた再発患者は、再発時に重度の再生不良性貧血のこれらの血液学的基準を満たす必要はなく、移植に適格です。

  • 発作性夜間血色素尿症

    1. 患者は検査を受ける必要があります (例: 末梢血赤血球および/または顆粒球の 10% を超える PNH クローンを示す、分化クラスター 55 (CD55) またはクラスター オブ 分化 59 (CD59) 発現のない細胞を示すフローサイトメトリー、および血管内の臨床的または実験的証拠次のような溶血：

       私。高乳酸脱水素酵素 (LDH)

       ii. 血清ハプトグロビンが低いか存在しない

       iii.ヘモグロビン尿

       iv。網状赤血球症

       v. 異常な補体活性化を示す研究

    2. 小さな発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) クローンを持ち、溶血の証拠がなく、上記で定義された重度または非常に重度の AA の基準を満たす患者は、治療層別化のために後天性 AA として分類されます。

  • ファンコニ貧血

    1. 適格であるためには、患者は次の基準を満たす必要があります。

       私。 -末梢血血球減少症に加えて、25％未満の細胞性を示す骨髄生検として定義されるBM失敗の証拠が必要です

       ii. -マイトマイシンC（MMC）またはジエポキシブタン（DEB）によって引き起こされるDNA損傷に対する感受性の増加を示す、染色体切断（ストレス）テストを実施する必要があります

       iii.ファンコニ貧血のサブタイプを特定するために、原因変異の遺伝子配列決定または補完グループ研究による特定の検査が強く推奨されますが、必須ではありません。

  • 角化異常症 先天性および関連テロメア障害

    1. 適格であるためには、患者は次の基準を満たす必要があります。

       私。 -末梢血血球減少症に加えて、25％未満の細胞性を示す骨髄生検として定義されるBM失敗の証拠が必要です

       ii. -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定施設で実行されたリンパ球テロメア長分析が必要であり、テロメアが年齢の1％未満であることを示しています

       iii.必須ではありませんが、原因となる遺伝子変異を特定するための特定の遺伝子配列決定検査が強く推奨されます。

  • シュワックマン・ダイヤモンド症候群

    1. 適格であるためには、患者は次の基準を満たす必要があります。

       私。 -Shwachman-Bodian-Diamond症候群（SBDS）遺伝子の変異、および/または膵臓機能不全、筋骨格異常、および内分泌障害を含むShwachman-Diamond症候群の古典的な臨床的特徴を確認する遺伝子検査が必要です

       ii. -BM細胞性<25％を含む、三系統のBM障害を発症している必要があります。

    2. 上記のShwachman-Diamond症候群の基準を満たす患者は、先天性角化異常レジメンに従って、全身照射（TBI）およびシクロホスファミドの投与によるコンディショニングレジメン＃1の資格があります。

• 優勢な単一系統障害に関連する遺伝性骨髄障害状態

  • 重度の先天性好中球減少症

    1.適格であるためには、患者は以下の基準を満たす必要があります。

    私。 G-CSF療法前のベースラインANCが500/μL未満であること

ii. ANC > 1000/µL を維持するために、週に 3 回以上の慢性 G-CSF 療法が必要

iii. -重度の先天性好中球減少症を引き起こすことが知られている遺伝子の変異を示す遺伝子検査を受けている、および/または好中球前駆体段階での骨髄系の停止を示す好中球減少症またはBM生検の自己免疫の原因について陰性の検査を受けている。

iv。 -好中球減少症に関連する重度の細菌または真菌感染症の病歴。これには、肺炎、骨髄炎、乳様突起炎、または菌血症が含まれますが、これらに限定されません。 感染歴がない場合は、骨減少症、脾腫、孤立した細胞遺伝学的異常など、慢性的なG-CSF治療による毒性の証拠が必要です。

• 赤血球生成の孤立した障害：

  1. 以下が含まれますが、これらに限定されません。ダイアモンド・ブラックファン貧血（DBA） ii． 先天性赤血球造血異常性貧血（ＣＤＡ） ｉｉｉ． 先天性鉄芽球性貧血（CSA） 2.適格基準は次のとおりです。慢性赤血球（ＲＢＣ）輸血依存症、最低頻度は８週間毎 ｉｉ． 選択的赤血球形成不全または赤血球形成異常を示すBM吸引物および生検 iii． DBAの患者の場合、コルチコステロイドによる少なくとも1つの治療試験に失敗している必要があります iv。 低生産性貧血の後天性ウイルスおよび自己免疫の原因は除外されています。 v. 原因となる変異を特定するための特定の遺伝子検査が推奨されますが、必須ではありません。

  o 先天性血小板減少症候群

  1. MPL 遺伝子の突然変異によって引き起こされた先天性巨核球性血小板減少症の患者が含まれますが、これに限定されません。 2. 適格基準には以下が含まれます。最低輸血頻度が8週間ごとの血小板輸血依存 ii． 二次性血小板減少症の感染性、自己免疫性、およびその他の原因は除外されています iii。 ｉｖ．ＭＰＬ遺伝子の遺伝子配列決定が必要である。 家族性血小板減少症の原因に対する追加の遺伝子検査が推奨されますが、必須ではありません

• 臓器機能状態

  • 腎臓: 血清クレアチニン < 年齢の正常上限の 1.5 倍
  • 肝臓: トランスアミナーゼ <= 正常上限の 5 倍。 ビリルビン < 2.0 mg/dL (ギルバート病または既知の溶血性貧血による上昇を除く)。
  • 心臓: 短縮率 >= 27%
  • 肺: 拡散能 (DLCO) >= 50% は、肺機能検査 (PFT) に準拠するのに十分な年齢の患者で予測されるか、または若い患者のベースラインの酸素要求がない。
  • Lansky または Karnofsky パフォーマンス >= 60

• 感染症基準

  • 未治療の活動性感染症はありません
  • 細菌感染の可能性がある患者は、適切な抗菌療法を受けており、治療反応を示している必要があります
  • 真菌感染症の可能性がある患者は、適切な抗真菌性抗生物質を少なくとも 2 週間服用しており、無症状である必要があります。
  • 活動性ウイルス感染と一致する症状のある患者は、ウイルス症状が解消するまで延期されます。 サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン-バーウイルス（EBV）、またはその他の既知のウイルス血症の証拠がある患者は、研究療法を開始する前に、ウイルス血症を除去するための適切な治療を受けなければなりません。
• 親/保護者による署名済みの同意、または>= 18歳の場合は同意を与えることができる

除外基準:

• 疾患、臓器または感染症の基準を満たさない患者。
• -骨髄異形成と古典的な細胞遺伝学的病変（モノソミー7、トリソミー8など）の組み合わせによって定義される骨髄異形成症候群（MDS）の臨床診断を受けた患者、過剰な芽球の有無。
• -適切な密接にヒト白血球抗原（HLA）が一致しない患者 利用可能な血縁関係のない、または関連するハプロ同一性が一致するドナー。 適切な完全に一致した関連ドナーを持つ患者も適格ではありません。
• 妊娠中の女性。 出産の可能性のあるすべての女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。

ドナーの選択と適格性:

• ドナーの選択は、米国食品医薬品局の連邦規則集の 21 連邦規則集 (CFR 1271) に準拠します。

ドナー検査:

• 血縁関係のないドナーは、全米骨髄ドナープログラムの寄付基準を満たしています
• 部分一致の血縁ドナーについては、フィラデルフィア小児病院 (CHOP) の骨髄移植 (BMT) の標準的な手順を適用して、ドナーの適格性を判断します。 ドナー収集プログラムは FACT 認定を受けています。
• 部分的に一致した関連ドナーの場合、被験者が遺伝的にiBMF症候群を確認している場合、関連ドナーはこの障害について評価され、検査は陰性でなければなりません
• ドナーの感染症検査は、21 CFR Part 1271 に従って、現在の血液および骨髄移植プログラムの実施基準に従って行われます。 ドナーの医療記録と病歴を調べて、ドナーに感染リスク要因がなく、21 CFR 127 で定義されているドナー適格基準を満たしていることを確認します。

ドナーマッチング

• HLA-A、-B、-C、DRB1、および DQB1 遺伝子座での高解像度 HLA タイピング
• 非血縁ドナー
• -ドナーは、8/10以上のHLA遺伝子座で抗原と対立遺伝子が一致する必要があります
• 2 つのミスマッチがあるドナーでは、HLA-A、-B、または -DRB1 を含む 1 つのミスマッチのみが許可されます
• -動員とアフェレーシスを受けることをいとわないドナーと収集センター
• 部分一致血縁ドナー
• 関連ドナーは≧5/10である必要がありますが、<10/10 HLA一致
• ドナーは、G-CSF動員と幹細胞アフェレーシスを受ける意思がある必要があります。