Az Alpelisib Plus fulvesztrant vagy letrozol hatásosságát és biztonságosságát értékelő vizsgálat, korábbi endokrin terápia alapján olyan, előrehaladott emlőrákban szenvedő PIK3CA-mutációban szenvedő betegeknél, akik a korábbi kezelések során vagy után előrehaladtak (BYLieve)
2025. december 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
BYLieve: II. fázisú, többközpontú, nyílt, három kohorszos, nem összehasonlító vizsgálat az Alpelisib Plus fulvesztrant vagy letrozol hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére PIK3CA mutáns, hormonreceptor (HR) pozitív, HER2-negatív Breast esetén Rák (aBC), akik előrehaladtak a korábbi kezelések során vagy után
Az alpeliszib plusz fulvesztrant vagy letrozol hatásosságát és biztonságosságát értékelő vizsgálat, korábbi endokrin terápia alapján PIK3CA-mutációban szenvedő, előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a korábbi kezelések során vagy után progressziót szenvedtek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, multicentrikus, nyílt, három kohorszos, nem összehasonlító vizsgálat alpeliszib plusz endokrin terápia (akár fulvesztrant, akár letrozol) HR+, HER2-negatív, PIK3CA mutációt tartalmazó aBC-ben szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége megbetegedett. a korábbi kezelések során vagy után előrehaladt.
A tanulmány két szakaszból áll:
Alapfázis: Tartalmazza a kezelési fázist minden beteg számára az első beteg első kezelésétől (FPFT) az utolsó beteg első kezelését követő 18 hónapig (LPFT) + 1 hónap Biztonsági nyomon követés (összesen 19 hónappal az LPFT után) Kiterjesztési fázis: tartalmazza a kezelési szakaszt, amely a következő időponttól kezdődik: a kezelési alapfázis végéig 12 hónapig. A meghosszabbított kezelési szakasz csak azoknak a betegeknek szól, akik az alapfázis végén továbbra is részesülnek a kezelésből, és a helyi szabályozások alapján országukban nem jogosultak PSDS-re (Post Study Drug Supply). A betegek az alapfázisban kijelölt, meglévő kezelésüket folytatják. Ha a PSDS elérhetővé válik egy beteg számára, a beteget abba kell hagyni a vizsgálatból, és PSDS-en keresztül hozzá kell adni a kezelést.
Azok a betegek, akik részesülnek a kezelésben, és jogosultak a PSDS-re, kilépnek a vizsgálatból az alapfázis végén.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
383
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
La Rioja, Argentína, 5300
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentína, C1125ABD
- Novartis Investigative Site
-
CABA, Buenos Aires, Argentína, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
CABA, Buenos Aires, Argentína, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentína, S2000DSV
- Novartis Investigative Site
-
-
Sante Fe
-
Rosario, Sante Fe, Argentína, S200KZE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Belgium, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Novartis Investigative Site
-
Santiago, Chile, 7500921
- Novartis Investigative Site
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4810469
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Odense C, Dánia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
Vejle, Dánia, DK-7100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Dél -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE2 7LG
- Novartis Investigative Site
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Egyesült Államok, 92807
- Kaiser Permanente Medical Group
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92660
- University of Calif Irvine Med Cntr
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92120
- Kaiser Permanent Southern Californi
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- UCSF
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale University Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Advent Health Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
- Mercy Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21204
- Greater Baltimore Med Center Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Josephine Ford Cancer Center
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Uni Hosp of Cleveland Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- UT Health San Antonio
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas HOAST
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialists
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Caen, Franciaország, 14021
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Franciaország, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Franciaország, 06189
- Novartis Investigative Site
-
-
Hauts De Seine
-
Saint-Cloud, Hauts De Seine, Franciaország, 92210
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
Rehovot, Izrael, 7661041
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japán, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1N9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jalisco, Mexikó, 45640
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország, 86150
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Németország, 14169
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Németország, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Németország, 45136
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Németország, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Németország, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Olaszország, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Olaszország, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Olaszország, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Olaszország, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Olaszország, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Castellon, Spanyolország, 12002
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Spanyolország, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 217562
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg 18 éves vagy idősebb férfi vagy nő
- Előrehaladott (lokoregionálisan visszatérő vagy metasztatikus) emlőrákban szenvedő férfiak vagy nők, akik nem alkalmasak gyógyító terápiára
Nők esetében a premenopauzális és posztmenopauzás betegek is bevonhatók a vizsgálatba; A menopauza állapota lényeges az LHRH agonista (ebben a vizsgálatban a példák közé tartozik, de nem kizárólagosan a goserelin, a leuprolid vagy a helyileg elérhető kezelés) szükségessége szempontjából, amelyet alpeliszibbel és letrozollal/fulvesztranttal együtt kell alkalmazni.
A beteg posztmenopauzás nő, amelyet az alábbiak szerint határoznak meg:
- Előzetes kétoldali petefészek-eltávolítás ill
- Életkor ≥60 vagy
- 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig tartó amenorrhoea (kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában) és FSH és/vagy ösztradiol a posztmenopauzális tartományban, helyi normál tartományonként.
Ha a beteg tamoxifent vagy toremifent szed és 60 évesnél fiatalabb, akkor az FSH és a plazma ösztradiol szintjének a menopauza utáni tartományban kell lennie a helyi normál tartományon belül.
Megjegyzés: Azoknál a nőknél, akik terápia által kiváltott amenorrhoeában szenvednek, kivéve a petefészek-sugárzást, goserelint vagy leuprolidot stb., az FSH és/vagy az ösztradiol sorozatos mérése szükséges a menopauza állapotának biztosításához
A páciens premenopauzális állapotban van:
- A páciensnek az elmúlt 12 hónapban volt utoljára menstruációja, ill
- Ha az elmúlt 14 napban tamoxifent vagy toremifent szed, a plazma ösztradiol és FSH értékének a premenopauzális tartományban kell lennie a helyi normál tartományon belül, vagy
- Terápia által kiváltott amenorrhoea esetén a plazma ösztradiol és/vagy FSH a premenopauzális tartományban kell, hogy legyen a helyi normál tartományon belül.
- A páciens HER2-negatív előrehaladott emlőrákot (aBC) igazolt
- A beteg szövettani és/vagy citológiailag igazolt ER+ és/vagy PgR+ aBC-vel rendelkezik
- A betegnek PIK3CA mutációja van, amelyet a Novartis által kijelölt központi labor igazolt, vagy a páciens patológiai jelentéssel rendelkezik, amely megerősíti a PIK3CA mutáns státuszt tanúsított laboratórium által (validált PI3KCA mutációs vizsgálatot használva) akár szövetből, akár vérből, és (kötelezően) daganatszövetet kell küldenie a Novartis által kijelölt központi laborba. a mutációs állapot megerősítése
A páciensnek rendelkeznie kell:
- A tumor progressziójának dokumentált bizonyítéka a CDK 4/6 inhibitor kombinációs kezelés alatt vagy után; A CDK 4/6 inhibitornak a vizsgálatba való belépés előtti utolsó kezelési rendnek kell lennie,
- AI-kezelés (akár adjuváns, akár metasztatikus környezetben) és szisztémás kemoterápia vagy ET (monoterápiaként vagy kombinációban, kivéve a CDK 4/6i + AI) utolsó kezelési rendjeként a C kohorszban
- A fenntartó terápiákat adott esetben a fő kezelés részének kell tekinteni.
- Legfeljebb két (2) korábbi rákellenes terápia az aBC-re
- Legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesült metasztatikus környezetben
- A páciens vagy a RECIST v1.1 szerint mérhető betegségben szenved, vagy legalább egy túlnyomórészt litikus csontléziónak jelen kell lennie
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- A beteg éhomi plazma glükózszintje (FPG) ≤140 mg/dl (7,7 mmol/l) és glikozilált hemoglobinja (HbA1c) ≤ 6,4% (mindkét kritériumnak teljesülnie kell)
- A beteg megfelelő csontvelővel, véralvadással, máj- és vesefunkcióval rendelkezik
Kizárási kritériumok:
- a beteg ismerten túlérzékeny az alpeliszibre, a fulvesztrantra vagy a letrozolra
- A beteg előzetesen kapott bármilyen PI3K-gátló kezelést
- Beteg, akinek megállapított diagnózisa I-es típusú vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitus
- A beteg egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálati szűrési időszakot követő 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanómás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.
- A beteg sugárkezelésben részesült ≤ 4 hétig, vagy korlátozott terepi besugárzást kapott palliáció céljából ≤ 2 héttel a felvétel előtt, és nem gyógyult 1. vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból
- A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a szűrést követő 1 éven belül, vagy a kórelőzményében pancreatitis szerepelt
Központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek, kivéve, ha megfelelnek az alábbi MINDEN feltételnek:
- Legalább 4 hét az előző terápia befejezésétől (beleértve a sugárzást és/vagy műtétet) a vizsgálati kezelés megkezdéséig
- Klinikailag stabil központi idegrendszeri daganat a szűrés időpontjában kezeletlen vagy progresszióra utaló jelek nélkül a kezelés után legalább 4 hétig, amelyet klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) határoz meg a szűrési időszak alatt, és stabil, alacsony dózisú szteroid 2 hétig a kezelés megkezdése előtt tanulmányi kezelés
- Súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (Child Pugh pontszám B/C)
- A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását
- A betegnek dokumentált tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van, amely aktív és kezelést igényel
- A páciens kórtörténetében súlyos bőrreakciók fordultak elő, mint például Stevens-Johnson-szindróma (SJS), Erythema Multiforme (EM), toxikus epidermális necroloysis (TEN) vagy gyógyszeres reakció eozinfíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
- A beteg egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz. Minden rákellenes terápiát le kell állítani a vizsgálati kezelés első napja előtt.
- Azok az alanyok, akiknél az állkapocs meg nem oldott oszteonekrózisa van.
Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: CDK 4/6i + AI előkezelt
Azok a résztvevők, akik bármilyen ciklinfüggő kináz 4 és 6 gátlót (CDK 4/6i) plusz aromatáz gátlót (AI) kaptak közvetlen megelőző kezelésként, alpeliszibet + fulvesztrantot kapnak.
|
300 mg alpeliszib filmtabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
500 mg fulvesztrant intramuszkuláris injekció formájában, az 1., az 1. ciklus 15. és az 1. napon minden ciklusban ezt követően.
Ciklus = 28 nap
3,6 mg goserelin injekciós szubkután implantátummal, 28 naponként.
Csak a B kohorszba tartozó férfiak és a menopauza előtti nők számára.
7,5 mg leuprolid injekciós intramuszkuláris depón keresztül, 28 naponként.
Csak a B kohorszba tartozó férfiak és a menopauza előtti nők számára.
|
|
Kísérleti: B kohorsz: CDK 4/6i + fulvesztrant előkezelt
Azok a betegek, akik közvetlen előzetes kezelésként CDK 4/6i plusz fulvesztrantot kaptak, alpeliszibet + letrozolt kapnak
|
300 mg alpeliszib filmtabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
3,6 mg goserelin injekciós szubkután implantátummal, 28 naponként.
Csak a B kohorszba tartozó férfiak és a menopauza előtti nők számára.
7,5 mg leuprolid injekciós intramuszkuláris depón keresztül, 28 naponként.
Csak a B kohorszba tartozó férfiak és a menopauza előtti nők számára.
2,5 mg letrozol filmtabletta szájon át naponta egyszer
|
|
Kísérleti: C kohorsz: szisztémás kemoterápiával vagy ET-vel előkezelt
Azok a résztvevők, akik szisztémás kemoterápiát vagy endokrin terápiát (ET) kaptak (monoterápiaként vagy célzott kezeléssel kombinálva, kivéve CDK 4/6i + AI) közvetlen megelőző kezelésként alpeliszib + fulvesztrantot kapnak.
|
300 mg alpeliszib filmtabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
500 mg fulvesztrant intramuszkuláris injekció formájában, az 1., az 1. ciklus 15. és az 1. napon minden ciklusban ezt követően.
Ciklus = 28 nap
3,6 mg goserelin injekciós szubkután implantátummal, 28 naponként.
Csak a B kohorszba tartozó férfiak és a menopauza előtti nők számára.
7,5 mg leuprolid injekciós intramuszkuláris depón keresztül, 28 naponként.
Csak a B kohorszba tartozó férfiak és a menopauza előtti nők számára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alapfázis: azon résztvevők százalékos aránya, akik életben maradtak a betegség előrehaladása nélkül 6 hónapon belül
Időkeret: 6 hónaposan
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik életben maradtak a betegség progressziója nélkül a 6 hónapos követés során a helyi vizsgálói értékelés alapján a RECIST v1.1 szerint az A, B és C kohorszban. Megszámoltuk azokat a résztvevőket, akik előrehaladást értek el, meghaltak vagy abbahagyták a vizsgálatot 6 hónap előtt. mint kudarcot.
|
6 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alapfázis: teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adagtól számítva körülbelül 55 hónapig
|
Az OS definíció szerint a kezelés megkezdésének időpontja a halál időpontjáig vagy a nyomon követésig.
Ha egy alanyról nem volt ismert, hogy meghalt, akkor az operációs rendszer adatait a páciens utolsó ismert életállapotának időpontjában cenzúrázták.
|
Az első adagtól számítva körülbelül 55 hónapig
|
|
Alapfázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió vagy halál dátumáig, legfeljebb 46 hónapig
|
A PFS a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától számított idő, amely a vizsgálat során először dokumentált progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig tart.
A PFS-t a helyi vizsgálóorvos RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján értékelték.
A PFS cenzúrázásra került, ha a határidő előtt nem volt PFS-esemény.
A cenzúrázási dátum a határidő előtti utolsó megfelelő tumorértékelés dátuma volt.
Ha egy PFS-eseményt két vagy több hiányzó vagy nem megfelelő tumorértékelés után figyeltek meg, akkor a PFS-t az utolsó megfelelő tumorértékelésnél cenzúrázták.
A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték.
|
Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió vagy halál dátumáig, legfeljebb 46 hónapig
|
|
Alapvető fázis: Progressziómentes túlélés a következő kezelési vonalon (PFS2)
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától a következő terápiás vonalon először dokumentált progresszió vagy halál dátumáig, körülbelül 55 hónapig
|
A PFS2 a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadásától számított időt jelenti, amely a következő terápiás vonalon dokumentált első progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig tart.
A következő terápiás vonalon dokumentált első progresszió a vizsgálatvezető progresszív betegségre vonatkozó értékelésén alapul.
A PFS2-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
|
Az első adag beadásának dátumától a következő terápiás vonalon először dokumentált progresszió vagy halál dátumáig, körülbelül 55 hónapig
|
|
Alapfázis: Összesített Válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 46 hónap
|
Az ORR a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb összesített válaszával (BOR) rendelkező résztvevők százalékos arányát jelenti, amelyet a helyi vizsgáló értékelt a RECIST v1.1 alapján minden kohorszban.
CR: Minden nem nyirokcsomó céláttét és minden nem céláttét eltűnése.
Ezenkívül minden, céláttétként meghatározott patológiai nyirokcsomónak csökkennie kell a rövid tengelyén < 10 mm-re, és minden, nem céláttétként meghatározott nyirokcsomónak nem patológikus méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely) PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céláttét átmérőjének összegében, az alapvonal átmérőösszegéhez viszonyítva.
|
Akár 46 hónap
|
|
Központi fázis: Klinikai haszonkulcs (CBR)
Időkeret: Akár 46 hónap
|
A CBR-t a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján úgy definiáljuk, hogy a résztvevők azon százaléka, akiknél a BOR CR vagy PR, vagy az összes lézió válasza stabil betegség (SD) vagy Non-CR/Non-PD, amely ≥ 24 hétig tart.
CR: Minden nem csomós célzott lézió és minden nem célzott lézió eltűnése.
Ezen kívül minden olyan patológiai nyirokcsomó, amely célzott lézióként van besorolva, rövid tengelyének csökkenése < 10 mm-re kell, hogy legyen, és minden olyan nyirokcsomó, amely nem célzott lézióként van besorolva, nem lehet patológiai méretű (<10 mm rövid tengely). PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes célzott lézió átmérőjének összegében, az alapvonal átmérőösszegére vonatkoztatva.
SD: Sem nem elég a zsugorodás a PR vagy CR minősítéséhez, sem nem növekszik a léziók száma annyira, hogy progresszív betegségnek minősüljön.
|
Akár 46 hónap
|
|
Alapvető fázis: Válaszidőtartam (DOR)
Időkeret: Az első dokumentált választól az első dokumentált progresszióig vagy halálig, legfeljebb 33,3 hónapig
|
A DOR a dokumentált válasz első dátumától (a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján megerősített CR vagy PR) a dokumentált progresszió első dátumáig vagy az alapbetegség miatti halálig terjedő idő.
Az alanyokat, akik progresszió vagy alapbetegség miatti halál nélkül folytatták, az utolsó megfelelő tumorértékelés dátumán cenzúrázták.
A DOR-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
|
Az első dokumentált választól az első dokumentált progresszióig vagy halálig, legfeljebb 33,3 hónapig
|
|
Kiterjesztett fázis: A vizsgáló által a kiterjesztett fázisban értékelt klinikai haszonnal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az egyes kiterjesztési ciklusok 1. napján a 29. ciklusig (minden ciklus 28 napig tart); a vizsgálati kezelésre (alpelisib vagy fulvestrant) való kitettség medián időtartama = 41 hónap
|
A Klinikai Haszon Ráta, amelyet a Vizsgálatvezető értékelt a Bővített Fázis alatt, a páciensek arányaként lett meghatározva, akiknél a legjobb általános válasz Teljes Válasz (CR) vagy Részleges Válasz (PR), vagy az általános elváltozás-válasz Stabil Betegség (SD) vagy nem-teljes válasz/nem-progresszív betegség volt, amely legalább 24 hétig tartott, a helyi vizsgálatvezető értékelése alapján a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai 1.1 verziója szerint.
|
Az egyes kiterjesztési ciklusok 1. napján a 29. ciklusig (minden ciklus 28 napig tart); a vizsgálati kezelésre (alpelisib vagy fulvestrant) való kitettség medián időtartama = 41 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, Drullinsky P, Ruiz-Borrego M, Neven P, Park YH, Prat A, Bachelot T, Juric D, Turner N, Sophos N, Zarate JP, Arce C, Shen YM, Turner S, Kanakamedala H, Hsu WC, Chia S. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):489-498. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00034-6. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 May;22(5):e184. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00194-7.
- Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, Drullinsky P, Ruiz-Borrego M, Neven P, Park YH, Prat A, Bachelot T, Juric D, Turner N, Sophos N, Zarate JP, Arce C, Shen YM, Turner S, Kanakamedala H, Hsu WC, Chia S. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2024 Dec;25(12):e629-e638. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00673-9.
- Borrego MR, Lu YS, Reyes-Cosmelli F, Park YH, Yamashita T, Chiu J, Airoldi M, Turner N, Fein L, Ghaznawi F, Singh J, Pantoja K, Schnell C, Akdere M, Chia S. SGLT2 inhibition improves PI3Kalpha inhibitor-induced hyperglycemia: findings from preclinical animal models and from patients in the BYLieve and SOLAR-1 trials. Breast Cancer Res Treat. 2024 Nov;208(1):111-121. doi: 10.1007/s10549-024-07405-8. Epub 2024 Aug 23.
- Rodon J, Demanse D, Rugo HS, Burris HA, Simo R, Farooki A, Wellons MF, Andre F, Hu H, Vuina D, Quadt C, Juric D. A risk analysis of alpelisib-induced hyperglycemia in patients with advanced solid tumors and breast cancer. Breast Cancer Res. 2024 Mar 4;26(1):36. doi: 10.1186/s13058-024-01773-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. november 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 15.
Első közzététel (Tényleges)
2017. február 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2026. január 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 18.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neuromuszkuláris betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Idegrendszeri rendellenességek
- Polineuropátiák
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Örökletes szenzoros és autonóm neuropátiák
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Agyalapi mirigy hormon felszabadító hormonok
- Hipotalamusz hormonok
- Peptidhormonok
- Neuropeptidek
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Oligopeptidek
- Idegszöveti fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Azolok
- Policiklusos vegyületek
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Nitril
- Ösztradiol
- Észtárok
- Észterán
- Ösztradiol rokonszennyezők
- Gonadális szteroidhormonok
- Gonadális hormonok
- Triazolok
- Gonadotropin-felszabadító hormon
- Letrozol
- Fulvestrant
- Leuprolid
- Goserelin
- Alpeliszib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBYL719X2402
- 2023-509167-24-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .